Humatrope*
Solución inyectable
Hormona de crecimiento humana,
biosintética, de origen ADN recombinante
(Somatropina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
|
Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
|
|
Somatropina
|
5 mg
|
|
|
(equivalente a 15 U.I.)
|
|
|
|
Vehículo, c.b.p. 5 ml.
|
|
|
|
Somatropina
|
1.33 mg
|
|
|
(equivalente a 4 U.I.)
|
|
|
|
Vehículo, c.b.p. 2 ml.
|
|
|
|
|
|
|
Descripción:
La somatropina para inyección, Lilly, es una hormona polipéptida de origen ADN
recombinante. La secuencia de aminoácidos del producto es idéntica a la de la
hormona de crecimiento humana de origen hipofisario. La somatropina se
administra por vía intramuscular o subcutánea después de su reconstitución.
Cada frasco de somatropina contiene 5 mg (aproximadamente 15 U.I.) de
somatropina o 1.33 mg (4 U.I.) Cada frasco también contiene manitol, glicina y
fosfato de sodio dibásico. Puede haberse agregado ácido fosfórico y/o hidróxido
de sodio para ajustar el pH al momento de su manufactura. Cada frasco de
diluyente contiene agua para inyección y glicerol con 3 a 3.15 mg/ml (0.3%) de m-cresol
como preservativo. Puede haberse agregado ácido hidroclorhídrico y/o hidróxido
de sodio para ajustar el pH al momento de su manufactura. Las soluciones
reconstituidas tienen un pH aproximado de 7.5.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Pacientes pediátricos: La somatropina está indicada
en el tratamiento a largo plazo de niños con crecimiento deficiente debido a
secreción inadecuada de hormona de crecimiento endógena.
La somatropina también está indicada para el tratamiento de
baja estatura en niños con síndrome de Turner.
La somatropina también está indicada para el tratamiento de
retardo en el crecimiento en niños prepuberales con insuficiencia renal
crónica.
La somatropina también está indicada para el tratamiento a
largo plazo de talla baja en niños nacidos con baja edad gestacional que no han
recuperado el crecimiento para la edad de 2 años.
Pacientes adultos: HUMATROPE* está indicado para
tratamiento de reemplazo en adultos con deficiencia pronunciada de hormona de
crecimiento. Los pacientes deberán cubrir los siguientes dos criterios:
1. Inicio en la niñez: Aquellos
pacientes en quienes se diagnosticó deficiencia de hormona de crecimiento
durante la niñez deberán de volver a ser evaluados para confirmar la
deficiencia de hormona de crecimiento antes de iniciar el tratamiento de
reemplazo con HUMATROPE*.
o
Inicio
en la edad adulta: Pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento ya
sea sola o con múltiples deficiencias
hormonales (hipopituitarismo), como resultado de una enfermedad hipotalámica,
pituitaria, cirugía, radioterapia o trauma.
y
2. Diagnóstico bioquímico de
deficiencia de hormona de crecimiento, diagnosticado por una respuesta
anormalmente baja a las pruebas dinámicas de secreción de hormona de
crecimiento.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La
somatropina estimula el crecimiento lineal en niños con (1) deficiencia de la
hormona de crecimiento endógena normal y (2) baja estatura asociada con el
síndrome de Turner. El incremento mensurable de la estatura después de la
administración de somatropina o de hormona de crecimiento humana de origen
hipofisario, es resultado de su efecto sobre los cartílagos de crecimiento de
los huesos largos. El tratamiento de niños con deficiencia de la hormona de
crecimiento con somatropina aumenta el índice de crecimiento y las
concentraciones de IGF-1 (factor de crecimiento insulínico/somatomedina-C), en
forma similar a lo observado después del tratamiento con la hormona humana de
crecimiento de origen hipofisario. Adicionalmente, promueve la síntesis de proteína
celular y la retención de nitrógeno. El crecimiento lineal se facilita en parte
por el aumento en la síntesis de proteína celular. Los estudios in vitro, preclínicos
y clínicos, han demostrado que la somatropina es terapéuticamente equivalente a
la hormona humana de crecimiento de origen hipofisario y logra perfiles
farmacodinámicos equivalentes en adultos normales.
Farmacocinética: La
biodisponibilidad de HUMATROPE* es la misma ya sea que se presente en frascos
ámpula o en cartuchos. Una dosis de 100 µg/kg administrada a hombres
voluntarios adultos dio un nivel sérico máximo (Cmáx) de alrededor de 55 ng/ml,
una vida media (t½) de cerca de cuatro horas y una absorción máxima (ADC
[0 a ¥]) de aproximadamente 475
ng/h/ml.
Contraindicaciones: La somatropina no debe usarse cuando
hay alguna evidencia de actividad tumoral.
Las lesiones intracraneanas deben estar inactivas y el tratamiento
antitumoral debe haberse completado antes de instituir el tratamiento. La
administración de somatropina debe suspenderse si hay evidencia de crecimiento
tumoral.
La somatropina no debe ser
reconstituida con el diluyente para somatropina proporcionado en los pacientes
con sensibilidad conocida al m-cresol o a la glicerina.
La somatropina no deberá usarse
para promover el crecimiento en niños con epífisis cerradas.
La somatropina no deberá utilizarse
para tratar pacientes con enfermedades críticas agudas debidas a complicaciones
de cirugía cardiaca abierta o cirugía abdominal, politraumatismo, o pacientes
con insuficiencia respiratoria aguda (véase Precauciones generales).
PRECAUCIONES
GENERALES: El tratamiento con
somatropina debe ser dirigido por médicos con expe-
riencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con deficiencia de hormona
de crecimiento o síndrome de Turner.
Cierre epifisario: Los
sujetos pediátricos que previamente hayan sido tratados con hormona de
crecimiento durante la niñez hasta haber alcanzado su talla final, deberán ser
revalorados para determinar si existe deficiencia de hormona de crecimiento
después del cierre epifisario, antes de iniciar el tratamiento de reemplazo a
las dosis recomendadas para adultos.
Lesión intracraneana: Los
pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento secundaria a una lesión
intracraneana deben examinarse con frecuencia en cuanto a la progresión o
repetición del proceso patológico subyacente.
Hipertensión intracraneana: En
casos de cefalea severa o recurrente, alteraciones de la visión, náusea y/o vómito;
se recomienda realizar examen funduscópico para evaluar papiledema. Si se
confirma la presencia de papiledema, debe considerarse el diagnóstico de
hipertensión intracraneana benigna y si se considera apropiado, debe
suspenderse el tratamiento con hormona de crecimiento.
Desplazamiento epifisario: Los
pacientes con alteraciones endocrinas, incluso deficiencia de hormona de
crecimiento, pueden desarrollar desplazamiento epifisario con mayor frecuencia.
Cualquier niño que manifieste principios de cojera durante el tratamiento con
hormona de crecimiento deberá ser evaluado.
Hipopituitarismo/hipotiroidismo:
En pacientes con hipopituitarismo (deficiencias hormonales múltiples) la
terapia de reemplazo hormonal estándar debe vigilarse estrechamente cuando se
administre tratamiento con somatropina. Puede presentarse hipotiroidismo
durante el tratamiento con la hormona de crecimiento humana y
el tratamiento inadecuado del hipotiroidismo puede evitar una respuesta óptima
a la hormona de crecimiento.
Diabetes mellitus: Los pacientes con diabetes
mellitus deben vigilarse estrechamente durante el tratamiento con somatropina.
Se puede requerir de un ajuste de la dosis de insulina.
Insuficiencia renal crónica:
Antes de iniciar tratamiento con somatropina para retardo del crecimiento
secundario a insuficiencia renal crónica, los pacientes deben haber sido
evaluados por un año para verificar la alteración del crecimiento. Debe haberse
establecido un tratamiento conservador
para insuficiencia renal y mantenerse durante toda la terapia. El
tratamiento con somatropina debe ser suspendido al momento del trasplante
renal.
Ancianos: No se cuenta con
experiencia en el tratamiento de pacientes mayores de 60 años.
Tratamiento prolongado: No
se cuenta con experiencia de tratamiento prolongado en adultos.
Leucemia: Se ha reportado
leucemia en un pequeño número pequeño de niños que habían sido tratados con
hormona de crecimiento, incluyendo hormona de crecimiento de origen pituitario
y hormona de crecimiento de origen ADN recombinante. La relación entre leucemia
y terapia con hormona de crecimiento continúa siendo incierta.
Advertencias: En caso de
hipersensibilidad al diluyente, los frascos pueden reconstituirse con agua
estéril para inyección. Cuando la somatropina se reconstituya de esta manera
(1) úsese únicamente una dosis reconstituida por frasco (2) refrigérese la
solución entre 2 y 8° si no se usa inmediatamente después de la reconstitución
(3) úsese la dosis reconstituida dentro de 24 horas y (4) deséchese la porción
no usada.
En caso de hipersensibilidad al
diluyente, los frascos también pueden reconstituirse con agua bacteriostática
para inyección, USP. Cuando la somatropina se reconstituya con agua
bacteriostática (alcohol bencílico como preservativo), la solución debe refrigerarse
entre 2 y 8° y utilizarse dentro de 14 días. El agua bacteriostática para
inyección con alcohol bencílico como preservativo, USP no debe utilizarse en
recién nacidos.
Los efectos de la hormona de
crecimiento sobre la recuperación se estudiaron en dos estudios controlados con
placebo que involucraron a 522 pacientes adultos que estaban en estado crítico
debido a complicaciones después de cirugía cardiaca a cielo abierto, cirugía
abdominal, politraumatismo o que tenían insuficiencia respiratoria aguda. La
mortalidad fue mayor (41.9% vs 19.3%) entre los pacientes tratados con
hormona de crecimiento (dosis de 5.3 a 8 mg/día) en comparación con aquellos
que recibieron placebo. La seguridad de seguir administrando hormona de
crecimiento en pacientes que reciben dosis de reemplazo para indicaciones
aprobadas que en forma concomitante desarrollen alguna de dichas complicaciones
no se ha establecido. Por tanto, el beneficio potencial de continuar el
tratamiento en pacientes en estado crítico debe evaluarse contra los riesgos
potenciales.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso durante el embarazo: No
se han efectuado estudios de reproducción con somatropina. Se desconoce si la
somatropina puede ocasionar daño al feto si se administra a una mujer
embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. La somatropina se
debe administrar a una mujer embarazada sólo en casos estrictamente necesarios.
Uso durante la lactancia: No
se han llevado a cabo estudios con somatropina en mujeres amamantando. Se
desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que
muchos medicamentos se excretan en la leche humana, es preciso proceder con
cautela al administrar somatropina a una mujer amamantando.
Reacciones secundarias
Y ADVERSAS:
|
Sistema
corporal
|
Evento
adverso
|
Frecuencia
|
|
General
|
Dolor en el sitio
|
|
|
|
de la inyección
|
³ 1% y < 10%
|
|
|
Reacciones alérgicas
|
³ 1% y < 10%
|
|
General
|
Mialgia
|
—
|
|
|
Hipertensión
|
|
|
|
intracraneana
|
|
|
|
benigna
|
£ 0.1%
|
|
Endocrino
|
Hipotiroidismo
|
³ 10%
|
|
Metabólico
|
Edema
|
³ 1% y < 10%
|
|
|
|
(niños)
|
|
|
|
³ 10% (adultos)
|
|
|
Hiperglucemia
|
< 1% (niños)
|
|
|
|
³ 1% y < 10%
|
|
|
|
(adultos)
|
|
|
Resistencia a la
|
|
|
|
insulina
|
—
|
|
Músculo-esquelético
|
Artralgia (indicación de
|
³
1% y < 10%
|
|
|
reemplazo en adultos)
|
(adultos)
|
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que la hormona de crecimiento puede
inducir un estado de resistencia a la insulina, los pacientes deberán ser
vigilados para detectar evidencias de intolerancia a la glucosa.
El
tratamiento excesivo con glucocorticoides puede evitar la respuesta óptima a
somatropina. Si se requiere terapia de reemplazo con glucocorticoides, la dosis
de glucocorticoides y el cumplimiento del tratamiento deberán vigilarse
cuidadosamente para evitar insuficiencia adrenal o inhibición del efecto promotor
del crecimiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis,
mutagénesis, teratogénesis y deterioro de la fertilidad: La somatropina es
hormona de crecimiento producida mediante ingeniería genética. No se han
reportado eventos adversos graves en estudios de toxicología subcrónica. No se
han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar carcinogénesis
y deterioro de la fertilidad con esta hormona de crecimiento humana. Hasta la
fecha no ha habido evidencia de mutagenicidad inducida por somatropina.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La
dosis y régimen de administración de somatropina debe personalizarse de acuerdo
con las características de cada paciente. Las siguientes son guías generales de
dosificación para indicaciones
específicas.
Pacientes
pediátricos con deficiencia de hormona de crecimiento: La dosis recomendada
es de 0.18 mg/kg a 0.3 mg/kg (0.5 U.I./kg a 0.9 U.I./kg) de peso corporal por
semana. Esta dosis semanal deberá dividirse en 6 ó 7 inyecciones, que se
administran por vía subcutánea,
una al día. La administración intramuscular también es aceptable.
Pacientes
adultos con deficiencia de hormona de crecimiento: La posología recomendada
al inicio del tratamiento es de no más de 0.04 mg/kg (0.125 U.I./kg) por
semana, divididos en una inyección subcutánea diaria. Esta dosis se deberá
incrementar gradualmente de acuerdo con los requerimientos individuales del
paciente hasta un máximo de 0.08 mg/kg/(0.25 U.I./kg) por semana. Los efectos
adversos del paciente, así como los niveles séricos del factor de crecimiento
semejante a insulina (IGF-1) se deberán utilizar como guía para ajustar la
dosis. Los requerimientos en cuanto a dosis pueden disminuir conforme aumenta
la edad.
Síndrome
de Turner: Se recomienda una dosificación de 0.17 mg/kg a 0.375 mg/kg (0.5
U.I./kg a 1.125 U.I./kg) por semana. Esta dosificación semanal se deberá
dividir en 6 ó 7 inyecciones subcutáneas, una por día, que se deberán
administrar de preferencia por la noche.
Sin embargo, la dosis y el programa de administración de somatropina
deben individualizarse para cada paciente.
Pacientes
prepuberales con insuficiencia renal crónica: La dosis recomendada es de
0.045 mg/kg a 0.050 mg/kg (aproximadamente 0.14 U.I./kg) de peso
corporal, por día, administrada mediante inyección
subcutánea.
Pacientes pediátricos nacidos con edad gestacional baja:
La dosis recomendada es de 0.067 mg/kg de peso corporal, por día, administrada
mediante inyección subcutánea.
Cada frasco de 5 mg de somatropina
(aproximadamente 15 U.I.) debe reconstituirse con 1.5 a 5 ml de diluyente para
somatropina. Cada frasco de 1.33 mg de somatropina (4 U.I.) debe reconstituirse
con 0.5 a 2 ml de diluyente para somatropina. El diluyente debe inyectarse
dentro del frasco de somatropina dirigiendo el chorro de líquido contra la
pared del frasco. Después de la
reconstitución, al frasco debe impartírsele un suave movimiento giratorio hasta
que el contenido se haya disuelto por completo. No lo agite. La solución
resultante debe estar clara y libre de partículas. Si la solución está turbia o
si contiene partículas, el contenido no debe inyectarse.
Antes y después de la inyección
debe limpiarse el tapón del frasco con alcohol u otra solución antiséptica
alcohólica, para evitar la contaminación del contenido con las inserciones
repetidas de la aguja. Deben usarse
jeringas y/o agujas estériles desechables para administrar la somatropina. El
volumen de la jeringa debe ser lo suficientemente pequeño como para extraer la
dosis prescrita del frasco con exactitud razonable.
manifestaciones y manejo DE LA SObredosificaciÓn o
ingesta accidental: La sobredosis aguda puede conducir inicialmente
a la hipoglucemia y subsecuentemente a la hiperglucemia. La sobredosis a largo plazo puede tener como
resultado signos y síntomas de acromegalia que concuerdan con los efectos
conocidos de un exceso de hormona de crecimiento humana.
PRESENTACIONES:
Frasco ámpula con polvo
liofilizado, que contiene 5 mg (15 U.I.) de somatropina. Frasco con 5 ml de
diluyente e instructivo.
Frasco ámpula con polvo
liofilizado, que contiene 1.33 mg (4 U.I.) de somatropina. Frasco con 2 ml de
diluyente e instructivo
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO:
Antes de la reconstitución:
La somatropina así como el diluyente para la somatropina deben refrigerarse a
una temperatura entre 2 y 8°C. Evítese
la congelación del diluyente para la somatropina.
Después de la reconstitución: La
somatropina es estable hasta por 14 días cuando la reconstitución se hace con
el diluyente y se conserva bajo refrigeración entre 2 y 8°C. Evítese la
congelación del frasco de somatropina reconstituida.
Consérvese en refrigeración (2 a
8°C.) Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Francia por:
Lilly France, S.
A. S.
Hecho en Estados Unidos por:
Eli Lilly and
Company (5 mg)
Acondicionado y distribuido por:
Eli Lilly y Compañía de
México,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 319M89, S. S. A. IV
EEAR-306945/2002
CDS. 09/NOV/01
