Klaricid o.d.
Tabletas de liberación
prolongada
(Claritromicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA de
liberacion controlada contiene:
Claritromicina 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Claritromicina es un antibiótico macrólido de espectro
medio, bactericida específico para el tratamiento de las infecciones de las
vías respiratorias altas y bajas, causadas por diferentes especies bacterianas,
como son:
• Infecciones de vías respiratorias altas (amigdalitis, faringitis,
sinusitis, otitis).
• Infecciones de vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía).
• Infecciones de piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis,
erisipela, impétigo, abscesos).
• Infecciones diseminadas o localizadas por el complejo Mycobacterium
(MAC), constituido por Mycobacterium avium y M. intracellulare.
Infecciones localizadas debidas a M. chelonae, M. fortuitum o M.
kansasii.
• Claritromicina está indicada para la prevención de la diseminación
de la infección por MAC en pacientes infectados por VIH, con cuentas de CD4 < por 100/mm3.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La cinética de claritromicina de liberación
controlada por vía oral, ha sido estudiada en personas adultas y comparada con
tabletas de claritromicina de 250 y 500 mg de liberación inmediata. Se encontró
que el grado de absorción es equivalente cuando se administraron dosis diarias
iguales. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 50%. Se encontró una
acumulación pequeña o impredecible y no cambió la disposición metabólica en el
hombre después de dosificación múltiple.
Basado en los hallazgos del
equivalente grado de absorción, lo siguiente es aplicable a la formulación de
liberación prolongada.
En sujetos normales con alimento,
500 mg/día de claritromicina (KLARICID O.D.), la concentración plasmática pico
(Cmáx) en el estado estable para claritromicina y su metabolismo fue de 1.3 y
0.48 mcg/ml respectivamente. La vida media de eliminación de 5.3 y 7.7 horas.
Con dosis de 1,000 mg diarios, los valores anteriores fueron en promedio 2.4 y
0.67 mcg/ml, y 5.8 y 8.9 horas respectivamente, y el Tmáx para ambas dosis fue
de seis horas, aproximadamente. La excreción urinaria fue de 40% y la fecal de
30%, aproximadamente.
En pacientes, la claritromicina se
distribuye completamente en tejidos y líquidos corporales. Información limitada
indica que no alcanza niveles significativos en líquido cefalorraquídeo. La
concentración tisular es varias veces mayor que la sérica.
Insuficiencia hepática: Las
pruebas realizadas comparativamente entre sujetos sanos y con insuficiencia
hepática demostraron que los niveles en el estado estable y aclaramiento
sistémico no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos. Esto
indica que no es necesario ajustar la dosis en sujetos con alteraciones
hepáticas moderadas o severas, pero con función renal normal.
Alteración renal: Los
niveles plasmáticos de vida media, Cmáx y Cmín fueron más grandes y el ABC más
larga en pacientes con alteración renal, la KE
(constante de eliminación) y la excreción urinaria fue más baja; esto es
proporcional con la severidad de la alteración renal.
Sujetos ancianos: Se comparó
hombres y mujeres ancianos con jóvenes. En el primer grupo los niveles
plasmáticos circulantes fueron más altos y la eliminación más lenta; sin
embargo no hubo diferencia en la aclaración renal cuando se correlacionó con el
aclaramiento de la creatinina. Se concluye que la diferencia se relaciona con
la función renal y no con la edad en sí misma.
La claritromicina es potente contra
un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas, así como grampositivas y
gramnegativas. En general las CIMs de la claritromicina son una dilución más
potente de un Log2 que las CIMs
de eritromicina.
El mecanismo de acción
antimicrobiano de KLARICID O.D. es resultado de su unión con la subunidad
ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente
inhibición de la síntesis de proteínas.
KLARICID O.D. no es sensible a la
acción de las betalactamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de
B. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus, resistentes a las
penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. KLARICID O.D. penetra al interior de
las células, y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas
por Chlamydia y Mycoplasma.
El amplio espectro de KLARICID O.D.
es como sigue:
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Bacterias sensibles
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Bacterias no sensibles
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Streptococcus agalactiae
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Enterobacteriaceae
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Streptococcus pyogenes
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Pseudomonas
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Streptococcus viridans
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Streptococcus pneumoniae
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Haemophilus influenzae
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Haemophilus parainfluenzae
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Neisseria gonorrhoeae
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Listeria monocytogenes
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Legionella pneumophilia
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Mycoplasma pneumoniae
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Helicobacter (Campylobacter) pylori
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Campylobacter jejuni
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Chlamydia pneumoniae (TWAR)
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Chlamydia trachomatis
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Moraxella (Branhamella) catarrhalis
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Bordetella
pertussis
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Staphylococcus
aureus
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Clostridum
perfringens
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Propionibacterium
acnes
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Bacteroides
melaninogenicus
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Mycobacterium
avium
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Mycobacterium
leprae
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Mycobacterium
kansanii
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Mycobacterium chelonae
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Mycobacterium fortuitum
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Mycobacterium intracellulare
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El metabolito 14-OH claritromicina
es activo microbiológicamente. Tiene actividad antibacteriana clínicamente
significativa contra los patógenos que causan infecciones respiratorias en la
comunidad; incluso es de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original.
Entre ambos compuestos, claritromicina y 14-OH-claritromicina, ejercen un
efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre H. influenzae, in
vivo e in vitro, dependiendo de la cepa bacteriana.
CONTRAINDICACIONES:
Claritromicina está contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro
de los antibióticos macrólidos. La administración concomitante de la
claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada:
cisaprida, pimozida, rifabutin y terfenadina.
PRECAUCIONES
GENERALES: Dado que claritromicina se excreta por el hígado y el
riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico
en pacientes con insuficiencia renal; en el primer caso, si no coexiste con
insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis. En
cambio, en insuficiencia renal, con o sin insuficiencia hepática coexistente,
es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las mismas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia; sin
embargo, se conoce que la claritromicina se excreta a través de la leche
materna.
La claritromicina no debe
utilizarse en mujeres embarazadas, en especial durante el primer trimestre,
excepto en circunstancias clínicas en las que no haya alternativa terapéutica
apropiada.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de claritromicina pueden
presentarse eventualmente trastornos de naturaleza leve y transitoria, un bajo
número de pacientes requiere descontinuar el tratamiento.
Los efectos colaterales informados
más frecuentemente en estudios clínicos han sido relacionados con molestias
gastrointestinales como náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea;
otros eventos adversos incluyen cefalea, perversión del gusto y elevación de
enzimas hepáticas; al igual que con otros macrólidos, con el uso de
claritromicina se ha informado de la aparición poco frecuente de disfunción
hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis
hepatocelular, colestática o ambas, con o sin ictericia. Estas disminuciones
hepáticas pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles. En
raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y
en general han sido asociadas con serias enfermedades subyacentes o medicación
concomitante.
Asimismo se han informado casos
aislados de aumento en los niveles séricos de creatinina, aunque no se ha
establecido una asociación.
Las reacciones alérgicas van desde
urticaria y erupciones cutáneas leves hasta anafilaxia y el síndrome de
Stevens-Johnson. Se han informado efectos colaterales en el SNC. transitorios,
como: ansiedad, mareos, vértigo, tinnitus, desorientación,
despersonalización, insomnio, alucinaciones y confusión, aun cuando no se ha
podido establecer la relación causa-efecto.
Rara vez
se les ha asociado con arritmias ventriculares incluyendo taquicardia
ventricular y Torsades de pointes en pacientes con intervalos QT
prolongados.
Ha
habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina, la cual es
usualmente reversible al descontinuar el tratamiento.
Asimismo,
se ha informado de la presentación de glositis, estomatitis y moniliasis oral.
No
existe en el mercado antibiótico que no tenga riesgos.
En
pacientes con SIDA o inmunocomprometidos que reciben altas dosis, se han
informado eventos adversos serios que han sido difíciles de distinguir de los
signos subyacentes del VIH o enfermedades intercurrentes. Los eventos adversos
más frecuentemente informados en pacientes adultos tratados con dosis diaria de
1,000 a 2,000 mg de claritromicina, fueron: náuseas, vómito, dolor abdominal,
mal sabor de boca, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación,
elevaciones de SGOT y SGPT. Con baja incidencia: disnea, insomnio y boca seca.
Los valores de análisis de laboratorio se elevaron. Los leucocitos y la cuenta
de plaquetas estaban anormalmente bajos. En pacientes que recibieron 4,000 mg
al día, un bajo porcentaje también tuvo niveles elevados de nitrógeno ureico.
Un
estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de
ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas, resultó en
inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina, aumentando su Cmáx
31%, Cmín 182% y el ABC 77%, observándose una inhibición completa de la
formación de 14-OH-claritromicina. Debido a la amplia “ventana” terapéutica de
claritromicina, no es necesario reducir la dosis si el paciente tiene función
renal normal; si no lo es, considere que los pacientes con CLcr de 13-60 ml/min reduzcan la
claritromicina 50% y si es < 30 ml/min, disminúya-
la 75%. No se deben coadministrar con ritonavir dosis de claritromicina mayores
de 1 g/día.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe prestar atención a la
posibilidad de resistencia cruzada claritromicina y otros macrólidos como la
lincomicina y la clindamicina. Se incrementan los niveles de teofilina o de
carbamazepina en aproximadamente 20%, cuando éstas se administran de manera
concomitante con claritromicina; por lo tanto, en tales circunstancias debe
considerarse la necesidad de monitorizar los niveles séricos de teofilina o de
carbamazepina.
Se han reportado niveles elevados
de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y
cisaprida, lo que resulta en prolongación del segmento QT, arritmias cardiacas
incluyendo taquicardia y fibrilación ventricular y Torsades de pointes.
Efectos similares se han observado con el uso concomitante de pimozida.
Se ha informado que los macrólidos
alteran el metabolismo de terfenadina, resultando niveles elevados de
terfenadina, lo que ocasionalmente ha sido asociado con arritmias cardíacas
como prolongación del intervalo QT, taquicardia y fibrilación ventricular y torsades
de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y
terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido
de terfenadina aumentaron dos a tres veces, y en prolongación del intervalo QT
que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Similares efectos se han
observado con el uso concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Como con otros antibióticos
macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman fármacos que son
biotransformados por el citocromo P450 (warfarina, alcaloides del ergot,
triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, rifabutina y
fenitoína) puede estar asociado con elevaciones de los niveles séricos de tales
medicamentos.
Se ha informado, rara vez, de
rabdomiólisis tras la coadministración de claritromicina y lovastatina y
simvastatina, inhibidores de la HMG-LOA-reductasa.
Se ha
informado aumento de las concentraciones séricas de digoxina en los pacientes
que conjuntamente reciben claritromicina. Considérese monitorizar los niveles
de digoxina.
En pacientes infectados con VIH,
las tabletas de libe-
ración modificada de claritromicina interfieren con la
administración simultánea de zidovudine oral, dismi-
nuyendo su concentración en el estado estable, ya que
claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina, esta
interacción puede evitarse mayormente espaciando las dosis de claritromicina y
zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos que
toman claritromicina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se encontraron algunos cambios leves en los valores de algunas
pruebas de laboratorio hepáticas (aumento de transaminasas y bilirrubina
total), leucocitos y aumento de creatinina en plasma.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han hecho
diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con
resultados negativos; además, la prueba de Ames resultó negativa a
concentraciones de 25 mcg/caja de Petri.
Los
estudios de teratogenicidad en animales (ratas) mostraron sólo anomalías
cardiovasculares y retardo en el crecimiento fetal que parecen deberse a
cambios genéticos espontáneos de la colonia.
Los
estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras, no
causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto
ni el número o viabilidad de las crías. En dos de los estudios realizados en
ratones se encontró una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después
de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima diaria usada en humanos, que parece
una acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad.
Administrada
a monos 10 veces la dosis máxima diaria en humanos durante el inicio de la
gestación hasta el día 20, se produjo pérdida de los embriones. Este efecto se
atribuye a toxicidad de la droga sobre las hembras preñadas. Se realizó otro
estudio similar en monas preñadas con dosis de 2.5 a 5 veces la dosis máxima
diaria y no se produjo efecto nocivo.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Claritromicina
tabletas: administrar 500 mg cada 24 horas por vía oral, con alimentos. En
infecciones más severas se puede aumentar la dosis a 1,000 mg cada 24 horas. La
duración usual del tratamiento es de 6 a 14 días, dependiendo del patógeno
implicado y de la severidad de la patología.
No se
debe usar claritromicina de liberación modificada (KLARICID O.D.) en pacientes
con alteración renal significativa (aclaración de creatinina < 30 ml/min. En
estos casos se puede reducir la dosis a la mitad y usar claritromicina de
liberación normal (KLARICID) y limitarla a 14 días máximo. No fragmente
ni mastique las tabletas de claritromicina.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Tras la ingestión de grandes cantidades de
claritromicina (KLARICID O.D.) se puede esperar la producción de
síntomas gastrointestinales. En un paciente que ingirió 8 gramos de
claritromicina se mostró alteraciones del estado mental, conducta paranoide,
hipokaliemia e hipoxemia. Debe intentarse la pronta eliminación del medicamento
no absorbido. Asimismo, se deben practicar las medidas adecuadas de
mantenimiento vital y corregirse de manera apropiada las reacciones alérgicas
que acompañen a una sobredosis. Al igual que con otros macrólidos, no se espera
que los niveles séricos de claritromicina sean reducidos, de manera
significativa, por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
PRESENTACIONES: Caja con 7, 10 y 14 tabletas
de 500 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Protéjase
de la luz. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica.
No se fragmenten ni se mastiquen las tabletas.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 350M97, S.
S. A. IV
AEAR-315026/RM2003
