Klaricid i.v.
Solución inyectable
(Claritromicina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN
INYECTABLE contiene:
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Lactobionato de claritromicina
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equivalente a
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500 mg
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La ampolleta con solvente
contiene:
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Agua inyectable, 10 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: KLARICID I.V. está indicado para el tratamiento
parenteral de las infecciones debidas a microorganismos sensibles, en pacientes
con:
• Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior o ambos, de
moderadas a graves.
• Agudización bacteriana de la bronquitis crónica.
• Infecciones localizadas o diseminadas por mico-
bacterias debidas a Complejo Mycobacterium (MAC), constituido por Mycobacterium
avium y Mycobacterium intracellulare o infecciones localizadas por My-
cobacterium chelonae, fortuitum o kansasii.
• Infecciones cutáneas y de tejidos blandos.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Se absorbe rápido luego de su administración I.V.,
la claritromicina aparece en el torrente sanguíneo y se distribuye por todo el
organismo. Su acumulación es poca o es impredecible y la disposición metabólica
no cambió en ninguna especie, después de la administración de dosis múltiples.
Sus niveles tisulares, excepto en SNC, son varias veces mayores que los niveles
circulantes. Las mayores concentraciones se encuentran en hígado y pulmones,
donde la relación tejido plasma llega a 10 y 20, respectivamente. Su unión a
proteínas plasmáticas llega a 70%.
La claritromicina y su metabolito
14-hidroxilado se distribuyen en todos los líquidos y tejidos corporales. La
claritromicina se biotransforma en el hígado a 14-OH-claritromicina, el cual es
igual o 1-2 veces menos activo que el precursor (excepto contra H.
influenzae, contra el que es dos veces más activo); sus vidas medias son de
5 a 6 horas y de 3 a 4 horas, respectivamente. Ambos se eliminan por el riñón,
principalmente.
KLARICID I.V. en dosis de 75 a 500
mg en 100 ml puede infundirse durante 30 minutos, y en 500 a 1,000 mg en 250 ml
en 60 minutos y sus concentraciones máximas fueron para el precursor de 1.25
mcg/ml, luego de 75 mg/30 minutos hasta 9.40 mcg/ml luego de 1,000 mg/60
minutos; para el metabolito, 0.21 mcg/ml, luego de 125 mg/30 minutos hasta 1.06
mcg/ml luego de 1,000 mg/60 minutos. La vida del precursor fue de 21.1 horas
(75 mg/30 minutos) a 4.5 horas (1,000 mg/60 minutos) y del metabolito de 5.3
horas (250 mg/30 minutos) a 9.3 horas (1,000 mg/60 minutos).
Al parecer, tanto sus
concentraciones plasmáticas y tisulares como su vida media en fase terminal
son, dentro de cierto límite, dependientes de la dosis.
La claritromicina ejerce su acción
bacteriana al unirse a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la síntesis
proteica en las bacterias sensibles.
La claritromicina ha demostrado
poseer una excelente actividad in vitro frente a cepas estándar de
bacterias y de aislados clínicos. Es muy potente frente a una amplia variedad
de organismos aeróbicos y anaerobios grampositivos y gramnegativos.
Además, la claritromicina posee
una actividad excelente frente a Legionella pneumophilia, Mycoplasma pneumoniae
y Helicobacter (Campylobacter) pylori. El espectro antibacteriano de la
claritromicina in vitro, es el siguiente:
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Bacterias sensibles
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Bacterias no sensibles
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Streptococcus agalactiae
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Enterobacteriaceae
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Streptococcus pyogenes
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Pseudomonas (especie)
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Streptococcus viridans
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Streptococcus pneumoniae
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Haemophilus influenzae
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Haemophilus parainfluenzae
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Neisseria gonorrhoeae
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Listeria monocytogenes
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Legionella pneumophilia
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Mycoplasma pneumoniae
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Helicobacter (Campylobacter) pylori
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Borrelia burgdorferi
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Clostridium perfringens
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Bacteroides melaninogenicus
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Peptococcus niger
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Campylobacter jejuni
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Chlamydia pneumoniae
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Chlamydia trachomatis
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Moraxella (Branhamella)
catarrhalis
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Bordetella pertussis
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Staphylococcus aureus
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Propionibacterium acnes
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Mycobacterium avium
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Mycobacterium leprae
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Pasteurella
multocida
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Mycobacterium
kansasii
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Mycobacterium chelonae
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Mycobacterium fortuitum
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Mycobacterium
intracellulare
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CONTRAINDICACIONES: En
pacientes con hipersensibilidad conocida a claritromicina o a los antibióticos
macrólidos; asimismo, en los que reciben concomitantemente terfenadina,
cisaprida, rifabutin y pimozida, y en aquellos pacientes que se sabe tienen
anomalías cardiacas preexistentes o alteraciones de electrólitos.
PRECAUCIONES
GENERALES: Dado que la claritromicina se excreta por el hígado y
el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este
antibiótico en pacientes con insuficiencia renal; en el primer caso, si no
coexiste con insuficiencia renal, puede administrarse sin necesidad de ajustar
la dosis. En cambio, en insuficiencia renal, con o sin insuficiencia hepática
coexistente, es apropiado reducir la dosis o prolongar el intervalo entre las
mismas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad del uso de claritromicina I.V. durante el embarazo ni la lactancia.
Se sabe que se elimina por la leche materna.
Claritromicina I.V. no se debe
prescribir a mujeres embarazadas, sin antes sopesar cuidadosamente el
riesgo/beneficio, particularmente durante los primeros tres meses del embarazo.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Locales: Inflamación en el
sitio de la inyección, con flebitis, hiperalgesia y dolor.
Sistémicas: Perversión de
la percepción del sabor, cefalea y aumento transitorio de las enzimas
hepáticas.
Tras la administración oral,
ocasiona trastornos gastrointestinales, como náuseas, dispepsia, dolor
abdominal, vómito y diarrea; y es posible que por redistribución pueda producir
este tipo de efectos.
Reacciones alérgicas: SNC,
ansiedad, mareo, vértigo, tinnitus, desorientación, despersonalización,
insomnio, alucinaciones, confusión, pesadillas y psicosis (aunque no se ha
establecido una relación causa-efecto). Asimismo, glositis, estomatitis y
moniliasis oral. Se ha informado de pérdida de la audición, que por lo general
es reversible al suspender la claritromicina.
Rara vez se le ha asociado con
arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y Torsades de
pointes, en pacientes con prolongación del intervalo QT. Aparentemente son
más frecuentes, intensas y amplias en pacientes inmunocomprometidos.
Asimismo, desde urticaria y
erupciones cutáneas leves hasta anafilaxia y el síndrome de Stevens-Johnson.
Al igual que con otros macrólidos,
con el uso de claritromicina se ha informado de la aparición poco frecuente de
disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis
hepatocelular, colestásica o ambas, con o sin ictericia. Estas disfunciones
hepáticas pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles. En
raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y
en general han sido asociadas con serias enfermedades subyacentes o medicación
concomitante. Con casi todos los antibacterianos, incluyendo macrólidos, se ha
reportado colitis seudomembranosa y pueden variar de severidad leve o que
ponga en peligro la vida.
Asimismo, se han informado casos
aislados de aumento en los niveles séricos de creatinina, aunque no se ha
establecido una asociación.
Produce decoloración dental,
usualmente reversible por medio de una limpieza profesional.
En pacientes con SIDA o
inmunocomprometidos que reciben altas dosis, se han informado eventos adversos
serios que han sido difíciles de distinguir de los signos subyacentes del VIH o
enfermedades intercurrentes. Los eventos adversos más frecuentemente informados
en pacientes adultos tratados con dosis diaria de 1,000 a 2,000 mg de
claritromicina, fueron: náuseas, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca,
diarrea, rash, flatulencia, cefalea, constipación, elevaciones de SGOT y SGPT.
Con baja incidencia: disnea, insomnio y boca seca. Los valores de análisis de
laboratorio se elevaron. Los leucocitos y la cuenta de plaquetas estaban
anormalmente bajos. En pacientes que recibieron 4,000 mg al día, un bajo
porcentaje también tuvo niveles elevados de nitrógeno ureico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La claritromicina aumenta los niveles plasmáticos
de alcaloides del Ergot, teofilina, astemizol, triazolam, midazolam,
carbamazepina, ciclosporina, terfenadina, disopiramida, lovastatina, fenitoína
y warfarina y otros medicamentos metabolizados por el citocromo P-450. Se ha
informado de niveles elevados de cisaprida, pirazida y terfenadina en pacientes
que reciben conjuntamente claritromicina; esto puede ocasionar prolongación del
complejo QT y arritmias cardiacas (taquicardia ventricular, fibrilación y Torsades
de pointes), aunque en un estudio los niveles séricos del metabolito de
terfenadina aumentaron 2-3% y se prolongó el complejo QT, sin que ocasionara
efectos clínicos detectables. Asimismo, se ha informado de un aumento en las
concentraciones séricas de astemizol y otros macrólidos. En cambio, disminuyen
las concentraciones de zidovudina (pero no las presentaciones pediátricas), ya
que la presentación oral interfiere con la absorción oral de zidovudina.
Rara vez, se ha informado de
rabdomiólisis tras la administración con lovastatina y simvastatina,
inhibidores de la HMG-CoA-reductasa.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se encontraron algunos
cambios leves en los valores de algunas pruebas de laboratorio hepáticas
(aumento de transaminasas y bilirrubina total), leucocitos y aumento de
creatinina en plasma.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Puede haber resistencia cruzada entre claritromicina
y otros macrólidos (lincomicina y clindamicina).
A pesar
de que en grandes dosis es tóxica en ratas hembras (irritación venosa local),
no hubo evidencia de embriotoxicidad, embrioletalidad o teratogenicidad a
ninguna dosis. En conejos, dosis de 30 mg/kg/día mostraron toxicidad materna
(disminución del consumo de alimento y aumento de peso); dosis de 30 y mayores
produjeron aborto en mayor proporción que en los controles. En dosis 10 veces
mayores a la utilizada en el humano, en el mono produce pérdida del embrión. No
tiene potencial mutagénico hasta dosis de 25 mcg/caja de Petri; concentraciones
de 50 mcg fueron tóxicas.
Se han
hecho diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con
resultados negativos; además, la prueba de Ames resultó negativa a
concentraciones de 25 mcg/caja de Petri.
Los
estudios de teratogenicidad en animales (ratas) mostraron sólo anomalías
cardiovasculares y retardo en el crecimiento fetal que parecen deberse a
cambios genéticos espontáneos de la colonia.
Los
estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras, no
causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto
ni el número o viabilidad de las crías.
En dos
de los estudios realizados en ratones se encontró una incidencia variable de
paladar hendido (3-30%) después de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima
diaria usada en humanos, que parece una acción tóxica sobre las madres y fetos,
pero no de teratogenicidad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis
recomendada de claritromicina I.V. es de 1 g/día, dividida en dos dosis
iguales e infundidas durante un periodo de 60 minutos después de diluirlas en
forma apropiada. La vía intravenosa puede emplearse durante un máximo de 2 a 5
días en pacientes muy graves y deberá cambiarse a la vía oral en cuanto se observe
la recuperación clínica. Claritromicina I.V. no deberá administrarse en bolo ni
por vía intramuscular.
En
pacientes con insuficiencia renal y depuración de creatinina < 30 ml/min, la
dosis debe ser reducida a la mitad de la recomendada normalmente.
Instrucciones
para preparar la solución:
1. Preparar
la solución inicial de KLARICID I.V. añadiendo sólo 10 ml de agua estéril para
inyección al
frasco ámpula de 500 mg. Cada ml contiene 50 mg
de claritromicina. No utilizar otros diluyentes que
contengan conservadores o sales inorgánicas, ya
que pueden precipitar la solución. Además, la solución resultante contiene un
eficaz conservador antimicrobiano. El producto reconstituido deberá utilizarse
dentro de las 24 a 48 horas siguientes, si la temperatura es de 25ºC (ambiente)
o 5ºC, respectivamente.
2. Antes
de administrar el producto reconstituido, deberá añadirse a 250 ml de uno de
los siguientes diluyentes:
Dextrosa al 5%.
Dextrosa al 5% en cloruro de sodio
al 0.3%.
Dextrosa al 5% en cloruro de sodio
al 0.45%.
Normosol M en dextrosa al 5%.
Normosol R en dextrosa al 5%.
Cloruro de sodio al 0.9%.
Dextrosa al 5% en solución de
Ringer lactato.
Solución de Ringer lactato.
El producto final deberá
utilizarse dentro de 6 horas, si se almacena a temperatura ambiente (25ºC), o
en 48 horas si lo es a 5ºC.
No deberán añadirse a la solución
final otros fármacos o agentes químicos, a menos que se haya determinado,
antes, su efecto sobre la estabilidad física y química de la solución.
A la fecha no se han realizado
estudios clínicos relevantes respecto a la compatibilidad física de
claritromicina con otras mezclas intravenosas.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de
intoxicación con claritromicina I.V., lo primero es descontinuar su administración.
Puede esperarse que se
intensifiquen los efectos adversos mencionados y que aparezcan (> 8 g)
alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia.
Si hay reacciones alérgicas, se
debe promover la eliminación del medicamento no absorbido (si se usó la vía
oral) y proporcionar medidas generales del tratamiento de las intoxicaciones.
Además no se promueve su eliminación de manera importante, por la hemodiálisis
ni por la diálisis peritoneal.
PRESENTACIÓN:
Claritromicina I.V.: Viales de
cristal transparente de 30 ml, que contienen el polvo liofilizado y una
ampolleta con 10 ml de solvente.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de
30°C.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de
los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia.
Su venta requiere receta médica.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 239M94, S. S. A. IV
DEAR-03323300067/RM2003
