Hytrin
Tabletas
(Terazosina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
TABLETA rosa contiene:
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Clorhidrato
de terazosina
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2 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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Cada
TABLETA gris contiene:
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Clorhidrato
de terazosina
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5 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: HYTRIN está
indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial solo o combinado con
otros agentes antihipertensivos.
HYTRIN
también está indicado como terapia única para aliviar los signos y síntomas de
la hiperplasia prostática benigna.
Descripción:
HYTRIN (clorhidrato de terazosina) es un agente bloqueador selectivo de los
receptores adrenérgicos alfa-1, derivado de la quinazolina.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: En animales,
terazosina disminuye la presión arterial al reducir la resistencia vascular
periférica total. La acción hipotensora de terazosina parece ser producida
principalmente por bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-1. La terazosina
reduce la presión arterial gradualmente durante los 15 minutos siguientes a su
administración oral.
En el
hombre, la presión arterial sistólica y diastólica se reducen tanto en posición
de pie como acostado.
El efecto
antihipertensivo es más pronunciado en la presión diastólica, estos cambios
generalmente no se acompañan de taquicardia refleja. El efecto mayor en la
presión arterial se asocia a la concentración pico en plasma en las primeras
horas después de la administración, que parece ser un poco dependiente de la
posición (mayor en posición erecta), que el efecto de terazosina a las 24
horas, la frecuencia cardiaca aumenta de 6 a 10 latidos por minuto durante las
primeras horas después de la administración, en posición erecta. Estudios
realizados con bloqueadores adrenérgicos alfa-1 sugieren que también son útiles
para mejorar la urodinamia en pacientes con obstrucción vesical crónica como en
el caso de hiperplasia prostática benigna.
Estudios clínicos mostraron que
terazosina mejora la urodinamia y la sintomatología en pacientes con HPB.
Hay una
tendencia de los pacientes para aumentar de peso durante la terapia con
terazosina. En estudios controlados con placebo, los hombres y mujeres que
recibieron terazosina aumentaron un promedio de 1.7 libras y 2.2 libras,
respectivamente, comparado con la pérdida de 0.2 y 1.2 libras en el grupo
placebo, respectivamente, estas diferencias fueron significativas.
Durante
los estudios clínicos controlados, los pacientes que recibieron terazosina
tuvieron mejoría del perfil lipídico, y los tratados con monoterapia de
terazosina presentaron una disminución limitada, pero estadísticamente
significativa, en los valores de colesterol total y de las fracciones
combinadas de lipoproteínas de baja y de muy baja densidad, en comparación con
el grupo placebo. Esos pacientes incrementaron desde el valor basal, las
lipoproteínas de alta densidad y la proporción de colesterol, HDL/LDL y
disminuyeron los triglicéridos. Sin embargo, estos cambios no fueron
significativos respecto al
placebo.
Laboratorio
clínico: Se han hecho determinaciones de glucosa, ácido úrico, creatinina,
BUN, pruebas de funcionamiento hepático y electrólitos. El análisis de las
pruebas de laboratorio clínico después de la administración de prazosina
sugiere la posibilidad de hemodilución, con base en el hematócrito, Hb,
leucocitos, proteínas totales y albúmina. La disminución en el hematócrito, y
las proteínas totales observadas en los bloqueadores alfa se le ha atribuido a
hemodilución.
En el hombre, el clorhidrato de terazosina por vía oral es
absorbido completamente. Los alimentos tienen poco o ningún efecto sobre la
biodisponibilidad de terazosina administrada en forma de tabletas. Se ha demostrado
que la terazosina sufre un metabolismo de primer paso, mínimo y que casi toda
la dosis circulante se encuentra en forma de fármaco original (sin
biotransformación). Las concentraciones plasmáticas llegan a un máximo
alrededor de una hora después de la administración y luego declinan. Tiene una
vida media de 12 horas.
La terazosina se une en gran
proporción a las proteínas plasmáticas, siendo esta unión constante en el rango
de concentraciones utilizadas clínicamente. Aproximadamente 10% de la dosis
administrada por vía oral se excreta sin metabolizar en la orina y cerca del
20% es eliminada en las heces. El resto se elimina como metabolitos. En
general, aproximadamente 40% de la dosis administrada se excreta en la orina, y
60% en las heces. La farmacocinética de HYTRIN parece ser independiente de la
función renal, esto obviaría la necesidad de ajustar el régimen de dosis en
pacientes con alteración de la función renal.
El
bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-1 mejora la dinámica urinaria en los
pacientes con obstrucción crónica del orificio de salida de la vejiga urinaria,
como en el caso de la hiperplasia prostática benigna (HPB).
Los
síntomas de la HPB son causados principalmente por la presencia de una próstata
crecida y por el aumento del tono del músculo liso del orificio de salida de la
vejiga y la próstata, lo cual es regulado por los receptores adrenérgicos
alfa-1.
En
experimentos in vitro, terazosina antagoniza las concentraciones del
tejido prostático humano inducidas por la fenilefrina, en ensayos clínicos ha
demostrado que mejora la dinámica urinaria y reduce la sintomatología en los
pacientes con HPB.
CONTRAINDICACIONES: HYTRIN está contraindicado
en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de terazosina o sus
análogos.
PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias:
Síncope y “efecto de primera dosis”: La terazosina, como otros agentes
bloqueadores de receptores adrenérgicos alfa-1, puede causar hipotensión
marcada, especialmente hipotensión postural, así como síncope asociado con la
primera o primeras dosis terapéuticas. El mismo efecto puede ocurrir si el
tratamiento se interrumpe por unas pocas dosis. Se cree que el síncope se debe
a un excesivo efecto de hipotensión postural, aunque en ocasiones el episodio
de síncope ha sido precedido por un ataque de taquicardia supraventricular
severa, con frecuencias cardiacas de 120 a 160 latidos por minuto.
También
se ha informado de síncope con otros agentes bloqueadores adrenérgicos alfa, en
asociación con un rápido incremento de dosis, o la introducción de otro
medicamento antihipertensivo.
Para
reducir la posibilidad de síncope o hipotensión ortostática, el tratamiento
siempre debe iniciarse con una dosis de un miligramo de terazosina,
administrado a la hora de acostarse.
En
estudios clínicos en que participaron cerca de 1,200 pacientes con HPB, la
incidencia de síncope fue de 0.7%. En tal caso, el paciente debe colocarse en
posición recumbente y darle el tratamiento de sostén conforme sea necesario.
Hay evidencia de que el efecto ortostático de la terazosina es mayor poco
después de su administración aún tras el uso crónico.
Los
pacientes con antecedentes de síncope al orinar, no deben recibir un bloqueador
alfa.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La reabsorción fetal ocurrió en ratas con dosis de 480 mg/kg/día,
aproximadamente 1,330 veces la dosis máxima recomendada en humanos. En conejos
se observó aumento de la reabsorción fetal, disminución en el peso y aumento en
el número de costillas supernumerarias con dosis 165 más que la máxima
recomendada. Estos hallazgos fueron probablemente secundarios a la intoxicación
materna.
HYTRIN no se recomienda durante el
embarazo a no ser que se justifique el riesgo/beneficio de la madre y el feto.
Madres en periodo de lactancia: Se desconoce si
terazosina es excretada en la leche materna, debido a que muchos fármacos lo
hacen, se debe proceder con cautela cuando terazosina se administra a una mujer
que está amamantando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Hipertensión:
La incidencia de reacciones adversas se ha establecido con base en estudios
clínicos realizados principalmente en Estados Unidos. Todos los casos adversos
comunicados durante estos estudios fueron registrados como reacciones adversas.
La astenia (11.3%), visión borrosa (1.6%), vértigo (19.3%), congestión nasal
(5.9%), náuseas (4.4%), edema periférico (5.6%), palpitaciones (4.3%) y
somnolencia (5.4%) fueron los únicos síntomas significativos (p < = 0.05)
más comunes en pacientes que recibieron terazosina, que en los pacientes que
recibieron placebo.
Otras
tasas similares de reacciones adversas se observaron en estudios de monoterapia
con control de placebo.
Las
reacciones adversas más molestas que se presentaron y se juzgaron como una
razón para descontinuar el tratamiento fueron en 0.5% del grupo de terazosina y
se han reportado con más frecuencia que en el grupo placebo: astenia (1.6%),
cefalea (1.3%), palpitaciones (1.4%), mareos (3.1%) y disnea (0.9%). En el
sistema urinario se han informado, frecuencia urinaria, infección del tracto
urinario e incontinencia urinaria en mujeres posmenopáusicas. También se ha
informado trombocitopenia y fibrilación auricular.
Hiperplasia
prostática benigna: Los efectos secundarios más frecuentes en pacientes con
HPB tratados con terazosina fueron: mareos (9.1%), astenia (7.4%), dolor de
cabeza (4.9%), hipotensión postural (3.9%), somnolencia (3.6%), congestión
nasal (1.9%) e impotencia (1.6%). Excepto el dolor de cabeza, los demás
síntomas tuvieron una significancia (p < = 0.05) mayor que con placebo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Hipertensión:
En estudios controlados la terazosina se administró con diuréticos o
bloqueadores de receptores betaadrenérgicos; no se observaron interacciones
inesperadas. La terazosina también se utilizó en pacientes sujetos a
tratamientos concomitantes sin que se observara interacción alguna. La
terazosina ha sido utilizada de manera concomitante en por lo menos 50
pacientes que recibían los siguientes fármacos:
Agentes analgésicos/antiinflamatorios
(paracetamol, codeína, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, indometacina).
Antibióticos (eritromicina,
trimetoprim y sulfametoxazol).
Anticolinérgicos/simpaticomiméticos
(clorhidrato de fenilefrina, fenilpropanolamina y efedrina).
Antigotosos (alupurinol).
Antihistamínicos (clorfeniramina).
Agentes cardiovasculares (atenolol,
hidroclorotiazida, propranolol).
Corticosteroides.
Agentes gastrointestinales
(antiácidos).
Hipoglucemiantes.
Sedantes y tranquilizantes
(diazepam).
Deberá
tenerse cuidado al administrar HYTRIN junto con otros fármacos
antihipertensivos (por ejemplo, antagonistas del calcio), por la posibilidad de
presentar hipotensión importante.
Cuando se administre con diuréticos
u otros fármacos antihipertensivos, las dosis deben reducirse y aumentarse
progresivamente si fuera necesario.
Hiperplasia prostática benigna:
En pacientes con HPB el perfil de las reacciones adversas en pacientes tratados
concomitantemente con antiinflamatorios no esteroides, teofilina,
antianginosos, hipoglucemiantes orales, inhibidores de la ECA o diuréticos, se
compararon nuevamente y no se encontraron interacciones clínicamente
significativas a excepción de IECA, y diuréticos con los que se observaron
mareos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado disminuciones
pequeñas pero estadísticamente significativas
en el hematócrito, hemoglobina, leucocitos, proteínas totales y albúminas, lo
que sugiere la posibilidad de hemodilución.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: HYTRIN estuvo exento de potencial mutagénico cuando
se evaluó in vivo o in vitro. Ratas machos que recibieron HYTRIN
junto con el alimento por dos años a dosis de 250 mg/kg/día, desarrollaron
tumores benignos de la médula suprarrenal (dosis 695 veces mayor que la
recomendada para humanos). Las ratas hembras no fueron afectadas. HYTRIN no fue
oncogénico en ratones que lo recibieron por dos años.
Una quinta parte de las ratas
machos que recibieron 30 a 120 mg de HYTRIN no pudieron generar una camada. No
se afectó el peso ni la morfología de los testículos; sin embargo, en los
frotes vaginales de ratas hembras se encontró menos esperma que en sus
controles y se informó de buena correlación entre la cuenta de esperma y el
embarazo subsecuente.
HYTRIN no fue teratogénico en ratas
ni conejos que recibieron dosis de 1,330 y 165 veces más que las recomendada
para el humano, respectivamente.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Hipertensión: La dosis de
HYTRIN debe ser ajustada individualmene de acuerdo con la respuesta en la
presión arterial de cada paciente. A continuación se ofrece una guía
posológica.
Dosis
inicial: La primera dosis para todos los pacientes es de 1 mg a la hora de
acostarse; esta dosis no debe excederse. Este régimen posológico inicial debe
ser rigurosamente observado para reducir a un mínimo la probabilidad de efectos
hipotensivos graves.
Dosis
subsiguiente: La dosis subsecuente puede aumentarse lentamente para lograr
la respuesta deseada de la presión arterial. Los límites usualmente
recomendados son de 1 mg a 5 mg administrados una vez al día por la mañana; sin
embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse hasta con dosis de 20 mg por
día. Las dosis mayores de 20 mg no parecen proporcionar un efecto mayor sobre
la presión arterial y las mayores de 40 mg no han sido estudiadas. La presión
arterial debe vigilarse al final del intervalo posológico para cerciorarse de
que el control de la presión se mantiene durante todo el intervalo. También
puede ser útil medir la presión sanguínea 2 a 3 horas después de la
administración para ver si las respuestas máxima y mínima son similares y para
evaluar síntomas como mareo o palpitaciones que pueden originarse a partir de
una respuesta hipotensora excesiva. Si la respuesta disminuye sustancialmente a
las 24 horas se puede estudiar el aumento de la dosis o pasar a un régimen de
administración de dos veces al día. Si la administración de terazosina se
suspende durante varios días o más, el tratamiento debe reinstituirse usando el
régimen posológico inicial.
Hiperplasia
prostática benigna: En los pacientes con HPB la dosis puede aumentarse
lentamente para alcanzar la respuesta clínica deseada. El rango de dosis
recomendada es de 5 a 10 mg administrados una vez al día. Ha sido detectada
mejoría en los síntomas tan temprano como a las dos semanas de iniciado el
tratamiento. Las mejorías del flujo urinario se pueden ver tiempo después. Si
se descontinúa el tratamiento por varios días, se debe reiniciar el tratamiento
usando el régimen de dosis.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación
de HYTRIN suele conducir a la hipotensión, por lo que la atención al sistema
cardiovascular es de importancia primaria. La restauración de la presión
arterial y normalización de la frecuencia cardiaca pueden lograrse manteniendo
al paciente en posición supina. Si esta medida es inadecuada, el choque debe
tratarse en primer lugar con expansores de volumen. Si es preciso se debe
también proceder a la administración de vasopresores, así como al monitoreo y
control de la función renal, según sea el caso. Los resultados de laboratorio
indican que HYTRIN se fija en gran proporción a las proteínas, por lo cual la
diálisis no sería de utilidad.
PRESENTACIONES:
Frasco con 20 tabletas rosas de 2 mg.
Frasco con 20 tabletas grises de 5 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 325M89, S. S. A. IV
AEAR-34787/97
