Epival
Comprimidos
Epival sprinkle
Cápsulas
(Valproato semisódico)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada COMPRIMIDO de EPIVAL
con capa entérica contiene:
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Valproato semisódico equivalente
a
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250
mg
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de ácido valproico
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Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.
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Valproato semisódico equivalente
a
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500
mg
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de ácido valproico
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Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.
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Cada CÁPSULA de EPIVAL
SPRINKLE con partículas recubiertas contiene:
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Valproato semisódico equivalente
a
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125
mg
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de ácido valproico
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Excipiente, c.b.p. 1 cápsula
Sprinkle.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
Epilepsia: EPIVAL y EPIVAL
SPRINKLE están indicados en pacientes con crisis parciales complejas que
ocurren en forma aislada o asociadas con otro tipo de crisis, como monoterapia
o tratamiento adicionado.
Valproato semisódico también está
indicado para el tratamiento de las crisis de ausencia simples o complejas,
como medicación única o combinada y en pacientes con tipos múltiples de crisis
que incluye crisis de ausencia como tratamiento combinado.
La ausencia simple es un muy breve
nublamiento del sensorio o pérdida de la conciencia, acompañada de ciertas
descargas epilépticas generalizadas, sin otros signos clínicos detectables.
Ausencia compleja es el término usado cuando también se presentan otros signos.
Manía: EPIVAL comprimidos
está indicado también para el tratamiento de los episodios de manía, asociados
al trastorno bipolar. El episodio maniaco es un periodo anormal y
persistentemente elevado, expansivo o irritable del humor. Los síntomas típicos
incluyen locuacidad, hiperactividad motora, necesidad de dormir reducida, fuga
de ideas, grandiosidad, juicio empobrecido, agresividad y posible hostilidad.
La eficacia de EPIVAL comprimidos fue establecida en estudios clínicos de tres
semanas en pacientes que cumplieron con los criterios DSM-III-R del trastorno
bipolar, que fueron hospitalizados debido a manía aguda; la seguridad y
eficacia por mayor tiempo en manía no ha sido evaluado sistemáticamente, la
utilidad por tiempo más amplio debe ser evaluada en el paciente individual.
Migraña: EPIVAL comprimidos
está indicado para la profilaxis de la cefalea migrañosa. No hay evidencia de
que sea útil en el tratamiento del episodio agudo de la migraña.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: EPIVAL y EPIVAL SPRINKLE (valproato semisódico)
son compuestos estables formados de valproato de sodio y ácido valproico en la
proporción molar de 1:1. Es un antiepiléptico de acción integral relacionado
con el ácido valproico; se presenta en comprimidos con capa entérica y cápsulas
con partículas recubiertas lo que reduce la incidencia de los efectos de
irritación gastrointestinal de éste.
El mecanismo de acción por el que EPIVAL ejerce su efecto
antiepiléptico no ha sido establecido. Se sugiere que su actividad está
relacionada con un aumento de los niveles cerebrales de ácido
gammaaminobutírico (GABA), su acción sobre la membrana neuronal no se conoce;
sin embargo, sus efectos han sido evaluados clínicamente en forma
satisfactoria. El valproato semisódico se disocia en iones de valproato en el
tracto gastrointestinal.
La absorción de EPIVAL y EPIVAL SPRINKLE se retrasa una hora
después de su administración oral, debido a su capa entérica. Después se
absorbe en forma uniforme. Los niveles séricos de valproato se alcanzan en 3 a
4 horas. La biodisponibilidad de valproato es similar a la del ácido valproico.
Los alimentos retardan un poco la absorción, pero no la absorción total.
La vida media tiene rango de 9 a 16 horas. La vida media del
rango más bajo se presenta en pacientes que toman otros antiepilépticos.
La capa entérica de EPIVAL y las partículas recubiertas de
EPIVAL SPRINKLE reducen la incidencia de efectos de irritación gástrica.
Se desconoce si la tasa de absorción influye la eficacia del
valproato como agente antimaníaco o antimigrañoso.
Distribución: Se distribuye rápidamente en
concentraciones terapéuticas, 90% se une a las proteínas plasmáticas. El
aumento en la dosis produce disminución de esta unión a las proteínas
plasmáticas, lo que produce cambios en la depuración y eliminación del
valproato.
La eliminación del valproato y sus metabolitos se realiza a
través de vías urinarias y cantidades pequeñas por heces y vías respiratorias.
La eliminación del valproato varía de acuerdo a la edad, los pequeños de dos
meses tienen una capacidad marcadamente reducida, con disminu- ción del
aclaramiento. Los pacientes pediátricos de tres meses a diez años tienen un
aclaramiento mayor al 50% del de los adultos. En ancianos la eliminación del
valproato se encuentra disminuida.
El valproato se metaboliza en hígado y es excretado de
30-50%; en el adulto con monoterapia, por la orina, conjugado como
glucurónido. La principal vía metabólica es beta oxidación. La oxidación
mitocondrial ß es una de las otras vías de metabolismo y cuenta más de 40% de
la dosis.
Los pacientes que toman
medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (carbamacepina, fenitoína y
fenobarbital), depuran el valproato más rápidamente. Debido a estos cambios de
aclaramiento del valproato se debe intensificar el monitoreo de las
concentraciones de los antiepilépticos, siempre que se introduzcan o retiren
del tratamiento concomitante.
La potencia e índice terapéutico
anticonvulsivante para el valproato contra las convulsiones por electrochoque
máxima y mínima y por pentretentazol en el ratón se encuentra en el mismo rango
de efectividad clínica que los otros anticonvulsivantes.
Tiene poco o ningún efecto sobre
el sistema nervioso autónomo.
CONTRAINDICACIONES:
EPIVAL y EPIVAL SPRINKLE no deberán administrarse a pacientes con enfermedad
hepática o disfunción hepática significativa. Está contraindicado en pacientes
con conocida hipersensibilidad al medicamento.
La concentración del valproato en
el líquido cefalorraquídeo se aproxima a la concentración libre en el plasma
(cerca del 10% de la concentración total).
Pacientes que toman
antiepilépticos inductores enzimáticos (carbamacepina, fenitoína y
fenobarbital) aclararán el valproato más rápidamente; debido a esto la
vigilancia de la concentración de antiepilépticos debe ser intensificada
siempre que se aumenten o retiren antiepilépticos concomitantemente.
Los neonatos (dos primeros meses de vida) tienen una marcada
habilidad disminuida para eliminar el valproato. Los niños entre tres meses y
10 años tienen un aclaramiento 50% más alto que el adulto, expresado en peso
corporal (ml/min/kg). La capacidad de los ancianos para eliminar valproato se
ha mostrado que está reducida, comparada con adultos más jóvenes.
La enfermedad hepática deteriora la capacidad de eliminación
de valproato. El aclaramiento del valproato libre en pacientes renales se ha
reportado que está ligeramente disminuido. Parece que no es necesario hacer
ajuste de dosis.
La relación entre la concentración plasmática y la respuesta
clínica no está bien documentada. Un factor contribuyente es la no lineal
concentración, dependiente de la unión a proteínas del valproato, lo que afecta
el aclaramiento del medicamento.
El rango terapéutico en la epilepsia es considerado
comúnmente de 50 a 100 µg/ml de total de valproato; aunque algunos pacientes
pueden ser controlados con menores o mayores concentraciones plasmáticas. En
investigación clínica controlada con placebo, de la manía aguda, los pacientes
tuvieron respuesta clínica con concentraciones plasmáticas entre 50 y 135
µg/mL.
Deberá tenerse precaución cuando se administre el ácido
valproico a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, pacientes con
epilepsia grave acompañada de retraso mental y los que tienen enfermedad
cerebral orgánica.
Se han presentado alteraciones de la función hepática,
incluyendo insuficiencia con resultados fatales en algunos pacientes que
recibían el ácido valproico. Esto ha ocurrido durante los primeros seis meses
de tratamiento. La hepatotoxicidad severa o fatal puede verse precedida de
síntomas inespecíficos como la pérdida del control de la epilepsia, malestar
general, debilidad, letargia, edema facial, anorexia y vómito. En pacientes con
epilepsia puede ocurrir una pérdida del control de las crisis. Se deben
practicar pruebas funcionales hepáticas antes de iniciar el tratamiento y a
intervalos frecuentes posteriormente, en especial durante los primeros seis
meses.
Sin embargo, no deberá confiarse totalmente en las pruebas
funcionales (bioquímica sérica), ya que éstas tal vez no sean anormales en
todos los casos; por ello, deberán considerarse los resultados de un examen
médico cuidadoso, efectuado periódicamente.
Se debe observar precaución cuando se administra valproato
semisódico a pacientes con historia previa de enfermedad hepática con
anticonvulsivantes múltiples, niños con alteraciones congénitas del
metabolismo, aquellos con alteraciones convulsivas severas acompañadas de
retardo mental y con enfermedades orgánicas del cerebro.
La experiencia ha indicado que los niños menores de dos años
están en mayor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad fatal, su uso a esta edad
debe hacerse con precaución extrema y como único medicamento. El beneficio del
control de las crisis debe calcularse en contra del riesgo. En pacientes de
mayor edad, la incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye.
El medicamento debe descontinuarse inmediatamente en
presencia de disfunción hepática. En algunos casos, la disfunción hepática ha
progresado a pesar de la descontinuación del medicamento.
La frecuencia de efectos adversos
(particularmente elevación de las enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede
ser dependiente de las dosis. El beneficio del tratamiento de mejorar el
control de las crisis, que se acompaña del uso de dosis mayores, debe ser
sopesado en contra de la posibilidad de mayor incidencia de efectos adversos
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: De acuerdo con informes
recientes en la literatura médica, publicados y no publicados, valproato
semisódico puede producir teratogenicidad en los productos de mujeres que han
recibido el medicamento durante el embarazo. La incidencia de efectos en el eje
neural (por ejemplo, espina bífida) en el feto, puede verse aumentada en las
madres que reciben EPIVAL o EPIVAL SPRINKLE durante el primer trimestre del
embarazo. Los centros para el control de enfermedades han estimado un riesgo de
espina bífida aproximado de 1 a 2% en mujeres expuestas al ácido valproico
durante el embarazo. Este riesgo es similar al de las madres no epilépticas que
han tenido hijos con defectos del eje neural. Los estudios en animales también
han demostrado que valproato puede inducir teratogenicidad, al igual que otros
medicamentos antiepilépticos.
La alta incidencia de anomalías
congénitas en mujeres tratadas con antiepilépticos no se puede tomar en cuenta
como relación causa-efecto. Hay problemas metodológicos para obtener
información adecuada sobre teratogenicidad por drogas en el humano. Los
factores genéticos y la propia condición epiléptica pueden ser más importantes
que la contribución del tratamiento.
Las pacientes que toman valproato
pueden desarrollar anormalidades de la coagulación. Una paciente que tuvo
fibrinógeno bajo cuando tomó anticonvulsivantes dio a luz a un bebé con
afibrinogenemia, que murió de hemorragia. Al usar valproato durante el
embarazo, se deben monitorear cuidadosamente los parámetros de coagulación.
Con el uso de valproato durante el
embarazo se informó falla hepática, resultando en muerte de un recién nacido y
un bebé.
Cualquier medicamento
antiepiléptico debe administrarse a mujeres que pudiesen estar embarazadas,
solamente si se demuestra que el medicamento es esencial para el manejo de la
epilepsia.
Lactancia: El valproato se
excreta en la leche materna (1 a 10% de la concentración sérica) no se sabe qué
efecto podría tener esto en el niño amamantado. Se debe ejercer precaución
cuando se administre EPIVAL o EPIVAL SPRINKLE a madres en lactancia.
Precauciones: Debido a informes de
trombocitopenia, inhibición de la segunda fase de agregación plaquetaria y
parámetros anormales de coagulación (baja de fibrinógenos), se recomienda hacer
cuentas de plaquetas y pruebas de coagulación antes de iniciar el tratamiento
y a intervalos periódicos; estas pruebas también se deben hacer en pacientes
que reciben valproato semisódico antes de planearles cirugía.
La presencia de hemorragias,
hematomas o trastornos de hemostasia/coagulación es una indicación para reducir
la dosis de valproato o descontinuar el tratamiento.
La ideación suicida puede ser una
manifestación de trastornos psiquiátricos preexistentes, el tratamiento inicial
con valproato se debe acompañar de una supervisión cercana del riesgo del
paciente.
Como el valproato semisódico puede
producir depresión del SNC, especialmente combinado con otros depresores del
SNC (por ejemplo, alcohol), los pacientes deben ser aconsejados de no
comprometerse a actividades peligrosas, como conducir automóviles u operar maquinaria
peligrosa, hasta que se sepa que ellos no estarán adormilados con el
medicamento.
La seguridad y eficacia del
valproato semisódico para el tratamiento de la manía aguda y profilaxis de las
migrañas no han sido estudiadas en individuos de 18 y 16 años, respectivamente.
No hay disponible información
suficiente para discernir la eficacia y seguridad de EPIVAL comprimidos en la
profilaxis de migraña, en pacientes mayores de 65 años.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Epilepsia: Como los
antiepilépticos se combinan generalmente para tratar las crisis, en muchos
casos no es posible determinar cuál de ellos es el responsable de las
reacciones adversas.
Gastrointestinales: Los
efectos secundarios más comúnmente observados al comienzo del tratamiento son:
náuseas, vómito e indigestión. Estos efectos en general son pasajeros y rara
vez requieren la suspensión del tratamiento. Además, se han observado diarrea,
dolores abdominales tipo cólico y constipación. También anorexia, pérdida de
peso, aumento del apetito y aumento de peso.
Efectos en el sistema nervioso central: Se han
observado efectos de sedación en pacientes que reciben ácido valproico solo,
pero se encuentran más comúnmente en pacientes que reciben tratamiento
combinado. La sedación ordinariamente desaparece al disminuir los otros
medicamentos anticonvulsivos. Rara vez se ha observado ataxia, cefalea,
nistagmus, diplopía, temblor, disartria, mareo e incoordinación. Se han
informado raros casos de coma en pacientes que también recibían o no fenobarbital.
Se ha informado de encefalopatía, con o sin fiebre, hiperamonemia, sin
evidencia de disfunción hepática o de niveles sanguíneos de valproato
inapropiados. La mayoría de los pacientes se recobran al descontinuar el
tratamiento.
Dermatológicas: Aumento
pasajero de la caída del pelo. Rara vez se ha observado erupción cutánea y
eritema multiforme. Síndrome de Stevens Johnson y necrólisis tóxica epidérmica.
Psiquiátricas: Trastornos
emocionales, depresión, psicosis, agresión, hiperactividad y deterioro de la
conducta, han sido comunicados.
Musculosqueléticas:
Debilidad.
Hematológicas: El ácido
valproico inhibe la fase secundaria de la agregación plaquetaria. Esto puede
reflejarse como alteración del tiempo de sangrado. Se ha informado de
petequias, hematomas y hemorragia franca. En casos aislados se ha observado
linfocitosis relativa, hipofibrinogenemia, trombocitopenia, leucopenia y
eosinofilia. Anemia y supresión de la médula ósea.
Pancreáticas: Se han
presentado casos de pancreatitis aguda en niños y adultos, algunos casos de
pancreatitis y hemorragia mortal. Los casos han sido poco frecuentes, pero
pueden ocurrir al inicio del tratamiento o después de varios años de uso del
ácido valproico o sus derivados. Hasta la fecha se han informado 431 casos de pancreatitis
asociada con el uso de ácido valproico (23 casos), valproato de sodio (207
casos) y valproato semisódico (201 casos).
Hepáticas: Las elevaciones
discretas de las transaminasas, así como deshidrogenasa láctica, son
frecuentes y relacionadas con la dosis.
Ocasionalmente, los cambios en las
pruebas de laboratorio pueden incluir aumento de bilirrubina sérica y cambios
anormales en otras pruebas de funcionamiento hepático.
Estos resultados pueden reflejar
hepatotoxicidad potencialmente severa.
Se ha informado hiperamonemia con o
sin letargo y coma y pueden estar presente en ausencia de pruebas de función
hepática anormal. Las elevaciones de amonio asintomáticas son más comunes que
las elevaciones sintomáticas y cuando se presentan requieren un monitoreo más
frecuente. Si ocurren síntomas clínicos significativos, la terapia debe ser
modificada o descontinuada.
Endocrinas: Se ha informado
menstruación irregular y amenorrea secundaria, crecimiento de las mamas y
galactorrea. Pruebas de función tiroidea anormales.
Otras: Hiperamonemia,
hiperglucemia y edema de las extremidades. Síndrome de Fanconi y pérdida de la
audición.
La ideación suicida puede ser una
manifestación de trastorno psiquiátrico preexistente. Los pacientes en gran
riesgo deben ser supervisados cercanamente al iniciar el tratamiento. Se ha
informado raramente un síndrome pare- cido al lupus.
Manía: Los eventos adversos fueron generalmente de
intensidad baja a moderada, pero algunas veces fueron suficientemente serios
para interrumpir el tratamiento. La tasa de terminaciones prematuras debido a
intolerancia no fue estadísticamente significativa entre placebo, valproato
semisódico y carbonato de litio. Los eventos mayores al 5% fueron náusea,
somnolencia, mareos, vómito, herida accidental, astenia, dolor abdominal,
dispepsia y rash.
En el SNC se presentaron sueño anormal, marcha anormal,
agitación, ataxia, reacción cetatónica, confusión, depresión, diplopia,
disartria, alucinaciones, hipertonia, hipercinecia, insomnio, parestesia,
hiperreflexia, discinecia, vértigo en una tasa menor del 5%.
Migraña: En los estudios clínicos y su extensión a
largo plazo, el valproato semisódico fue bien tolerado, con eventos adversos de
leves a moderados. Los efectos motivo de descontinuación por intolerancia
fueron: alopecia 6%, náuseas y vómito 5%, aumento de peso 2%, tremor 2%,
somnolencia 1%, elevación de SGOT y/o SGPT 1% y depresión 1%.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El ácido valproico tiene
interacciones farmacológicas con diversos medicamentos, principalmente con
otros antiepilépticos.
Debido a que posee un amplio rango
de indicaciones, el uso concomitante con otros fármacos es frecuente, lo que
genera la posibilidad de interacciones importantes como las siguientes:
Alcohol: EPIVAL y EPIVAL
SPRINKLE pueden potenciar la actividad depresora del alcohol sobre el SNC.
Ácido acetilsalicílico,
carbamacepina y dicumarol: Se recomienda precaución cuando se administra
valproato semisódico a pacientes que ingieren otros medicamentos que tienen gran
capacidad de unión a proteínas, ya que puede alterar los niveles séricos del
medicamento.
Felbamato: Cuando se añade
felbamato a pacientes estables con valproato puede ocurrir un aumento en la
concentración del valproato, por lo que podría ser necesario disminuir su
dosis.
Lamotrigina: Cuando el
valproato se coadministró a lamotrigina se aumentó la vida media de eliminación
de este último, por lo que se debe disminuir su dosis.
Barbitúricos: Hay evidencia
de que el ácido valproico produce un aumento en los niveles séricos de
fenobarbital, y primidona, que condiciona depresión grave del SNC, esto también
se ha presentado sin aumento sérico significativo de valproato o barbitúricos.
A estos pacientes se les debe monitorear sobre toxicidad neurológica y disminuir
la dosis de barbitúrico, si es posible. Se han notado casos raros de coma en
pacientes que reciben valproato solo o junto con fenobarbital.
Primidona: Se metaboliza en
un barbitúrico, por lo que puede estar involucrado en interacción similar o
idéntica a los barbitúricos.
Litio: La coadministración
de valproato (500 mg b.i.d.) y carbonato de litio (300 mg t.i.d.) en
voluntarios sanos no afecta la cinética del estado estable del litio.
Clonazepam: El uso
simultáneo de ácido valproico y clonazepam puede producir un estado de
ausencia.
Fenitoína: El valproato
desplaza a la fenitoína de su unión a las proteínas plasmáticas e inhibe su
metabolismo hepático. En voluntarios sanos se aumentó la fracción libre 60% y
la depuración plasmática y volumen de distribución aparente aumentó 30%; la
fenitoína libre fue reducida en 25%. En pacientes con epilepsia ha habido
reportes de desencadenamiento de crisis con la combinación de valproato y
fenitoína, por ello se debe ajustar la dosis de fenitoína como se requiere en
la situación clínica.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como el valproato se
elimina por la orina parcialmente como metabolito-cetónico, se puede conducir a
interpretación falsa de la prueba urinaria de acetona. Aun cuando se han
informado pruebas de la función tiroidea alteradas con el uso de valproato, no
se conoce la significación clínica.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los estudios en animales han demostrado que el ácido
valproico produce teratogenicidad. Dosis mayores de 65 mg/kg/día administradas
a ratas y ratones preñadas, produce anormalidades óseas; dosis mayores de 150
mg/kg/día administradas en conejas preñadas produce reabsorción fetal y anormalidades
de tejidos blandos.
Se ha observado en las ratas con
esa misma dosis, retraso en el alumbramiento.
Los medicamentos anticonvulsivantes
no deben ser suspendidos bruscamente, cuando son administrados para prevenir
crisis convulsivas, ya que la posibilidad de que se desencadene un status
epilepticus es muy frecuente, poniendo en peligro la vida.
La suspensión de la medicación en mujeres debe valorarse si
se debe hacer antes del embarazo o durante el mismo, ya que no se puede
asegurar que inclusive convulsiones menores produzcan problemas en el
desarrollo del embrión o feto.
Carcinogénesis: La
administración de EPIVAL y EPIVAL SPRINKLE en ratas y ratones a dosis de 80 y
170 mg/kg/día durante dos años produjo un efecto carcinogenético neoplásico en
ambas especies. La importancia de estos hallazgos en la especie humana se
desconocen actualmente.
Mutagénesis: No hay
evidencia de acción mutagénica.
Fertilidad: Los estudios
realizados de toxicidad crónica en ratas y perros, jóvenes y adultos,
produjeron reducción de la espermatogénesis y atrofia testicular. Se desconoce
la acción que el valproato semisódico pueda tener en el desarrollo testicular,
producción espermática y fertilidad en el humano.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El valproato semisódico en comprimidos de
EPIVAL es administrado oralmente y debe ser tragado, sin masticar.
En cápsulas, EPIVAL SPRINKLE es
administrado sobre una cantidad pequeña (cucharada cafetera) de alimento
blando, como puré de manzana o pudín. Hay que abrir la cápsula cuidadosamente.
La mezcla del medicamento y alimento debe ser tomada inmediatamente (evitando
masticarlo) y no almacenar para uso posterior. Cada
cápsula es de un tamaño mayor para permitir su fácil abertura.
Epilepsia: EPIVAL y EPIVAL
SPRINKLE han sido estudiados como monoterapia y tratamiento adicionado en
crisis parciales complejas y crisis de ausencia simples y complejas, en adultos
y adolescentes.
Monoterapia (tratamiento
inicial): El tratamiento se debe iniciar con 10 ó 15 mg/kg/día. La dosis
debe ser aumentada por 5 ó 10 mg/kg/semana hasta alcanzar la respuesta clínica
óptima, la cual se alcanza ordinariamente con 60 mg/kg/día, con niveles
plasmáticos aceptables en el rango de 50 a 100 µg/mL. Si la dosis diaria total
excede de 50 mg, ésta se debe dar en dosis divididas.
Cambio a monoterapia:
Iniciar como con monoterapia y reducir el antiepiléptico concomitante
aproximadamente 25% cada dos semanas. La disminución puede empezar en la
iniciación del valproato semisódico o una o dos semanas después, si hay alguna
preocupación de que se puedan producir crisis con la reducción. La velocidad y
duración del cambio del antiepiléptico concomitante puede ser altamente
variable. Los pacientes deben ser supervisados muy de cerca durante este
periodo.
Tratamiento concomitante: El
valproato semisódico puede ser añadido al régimen del paciente a dosis de 10 a
15 mg/kg/día, hasta obtener el control de las crisis. Sin embargo, como el
valproato puede interactuar con los antiepilépticos coadministrados, son
recomendadas determinaciones periódicas de concentraciones plasmáticas, durante
el curso inicial del tratamiento.
Los medicamentos antiepilépticos no
deben ser descontinuados abruptamente en pacientes en quienes el medicamento se
administra para prevenir crisis mayores, por la gran probabilidad de precipitar
un status epilepticus con la consecuente hipoxia y peligro de muerte.
Cambio de ácido valproico a
valproato semisódico: La dosis puede iniciarse a la misma dosis diaria y bajo
el mismo esquema de dosificación.
Manía: EPIVAL comprimidos se
recomienda a dosis inicial de 750 mg diariamente en dosis divididas. La dosis
debe ser aumentada tan rápido como sea posible, para alcanzar la menor dosis
terapéutica que produzca el efecto clínico deseado, o el rango deseado de las
concentraciones plasmáticas (50 a 125 µg/ml). La máxima concentración se
alcanzó dentro de 14 días; la dosis máxima recomendada es 60 mg/kg/día.
Migraña: La dosis de inicio recomendada de EPIVAL comprimidos
es de 250 mg dos veces al día. Hay pacientes que se pueden beneficiar con dosis
de hasta 1,000 mg/día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con ácido
valproico puede producir somnolencia, bloqueo cardiaco y coma profundo. Se ha
informado casos fatales; sin embargo, se han recuperado pacientes con niveles
de valproato tan altos como 2,120 mcg/ml. Ya que se absorbe rápidamente, se
realizará lavado gástrico dependiendo del tiempo que haya transcurrido desde la
ingesta para que sea de utilidad, tomando en cuenta que la tableta es de capa
entérica.
Se ha reportado que la
administración de naloxona revierte los efectos depresivos que el ácido
valproico tiene sobre el SNC.
Debe usarse con precaución, ya que
también revierte el efecto anticonvulsivante.
PRESENTACIONES:
EPIVAL se presenta en comprimidos
con capa entérica de 250 mg de valproato semisódico. Frasco con 30 y 60
comprimidos.
Comprimidos con capa
entérica de 500 mg de valproato semisódico. Frasco con 30 comprimidos.
EPIVAL SPRINKLE se presenta en cápsulas
con partículas recubiertas de 125 mg de valproato semisódico.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Producto
perteneciente al grupo IV.
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Regs. Núms. 082M87 y 222M97, S. S. A. IV
LEAR-409527/2000 y AEAR-409528/2001
