Elantan
retard
Cápsulas de liberación prolongada
(Mononitrato de isosorbida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA de liberación prolongada contiene:
5-mononitrato de isosorbida 50 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Información acerca del sistema de liberación prolongada
de ELANTAN RETARD: Mononitrato de isosorbida representa un “sistema
multiunitario” consistente en cápsulas rellenas con gránulos, los cuales
contiene el fármaco.
Los gránulos son liberados cuando la cápsula se disuelve en
el estómago.
Cada gránulo del “sistema multiunitario” representa un
sistema completo de liberación del fármaco.
Después de la disolución de la dosis inicial, la liberación
de la dosis de mantenimiento es controlada por difusión, mediante una membrana
la cual se encuentra alrededor de un depósito del principio activo.
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento sostenido de
la cardiopatía isquémica; profiláxis de las crisis anginosas, tratamiento
postinfarto del miocardio, tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en
combinación con glucósidos cardiacos, diuréticos o ambos.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Las cápsulas de mononitrato de
isosorbida de liberación prolongada se administran por vía oral.
El ingrediente activo de mononitrato de isosorbida (MNIS) es
absorbido en su totalidad en el tracto gastrointestinal. El MNIS se encuentra
presente en ELANTAN RETARD como una dosis inicial de liberación inmediata
(aproximadamente 30%) y como una dosis de mantenimiento de liberación
prolongada (aproximadamente 70%). Esta
formulación evita los picos en la concentración plasmática sin comprometer el
rápido incremento de la concentración del fármaco.
El comienzo de acción se presenta después de aproximadamente
15 minutos. La máxima concentración plasmática se alcanza después de
aproximadamente 5 horas.
Unión proteica: La fijación del mononitrato de
isosorbida a las proteínas plasmáticas es inferior a 5%.
Difusión placentaria: Hasta la fecha, no se tiene
información disponible sobre la difusión placentaria del MNIS.
Vida media biológica: La
vida media de eliminación del mononitrato de isosorbida es de aproximadamente
4-5 horas, siendo el principal metabolito activo la isosorbida, la cual tiene
una vida media de eliminación de 9-10 horas.
Eliminación en pacientes con
deterioro de la función renal: En lo que respecta a la eliminación del
MNIS, no hay diferencia entre los pacientes con función re- nal normal y los
pacientes con deterioro de la función renal.
Dializabilidad y
reacción a la diuresis forzada: El mononitrato de isosorbida contenido en
ELANTAN RETARD es dializable por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.
Eliminación
en pacientes con deterioro de la función hepática: Por regla general, en lo
que respecta a los parámetros farmacocinéticos no existen diferencias en la
eliminación del MNIS entre los pacientes con función hepática normal y aquellos
con cirrosis hepática, por lo que no es necesario realizar ajustes en la dosis.
Metabolismo:
El MNIS es desnitrificado en su mayor parte, siendo los metabolitos
resultantes los siguientes: isosorbida (aproximadamente 37%) y D-sorbitol
(aproximadamente 7%), los cuales son excretados en la orina. Además,
aproximadamente de 25% es excretado en la orina en fora de glucurónidos y
alrededor de 2% como sustancia precursora inalterada. Menos de 1% es excretado
en las heces.
Farmacodinamia:
Efecto
terapéutico: El efecto antiisquémico de los nitratos orgánicos se debe a
una disminución de la carga (precarga y poscarga) del corazón y a las acciones
sobre la vasculatura coronaria que mejoran el desequilibrio entre el suministro
y la demanda de oxígeno del miocardio en los pacientes con aterosclerosis
coronaria.
La
relajación del músculo vascular es la principal acción farmacológica de todos
los nitratos orgánicos y también del mononitrato de isosorbida (MNIS).
Casi
todos los efectos hemodinámicos de los nitratos pueden ser atribuidos a la
venodilatación (reducción de la precarga). El volumen sanguíneo circulante es
redistribuido a las extremidades y a la circulación esplácnica y mesentérica.
Los volúmenes cardiacos son reducidos y las presiones ventriculares sistólica y
diastólica son disminuidas. Los nitratos también reducen la resistencia arterial
y, en dosis más altas, la resistencia arteriolar (reducción de la poscarga) y,
por lo tanto, disminuyen el trabajo cardiaco. En la circulación coronaria con
lesiones arterioscleróticas que limitan el flujo, los nitratos redistribuyen
preferencialmente el flujo coronario a las áreas subperfundidas del miocardio;
la dilatación de las arterias colaterales inducida por los nitratos puede
mejorar la perfusión del miocardio postestenótico.
Los
nitratos también dilatan las estenosis excéntricas, pues pueden contrarrestar
los posibles factores constrictores que actúan sobre el arco residual del
músculo liso distensible en el sitio del estrechamiento coronario.
Mecanismo
de acción: Igual que todos los nitratos orgánicos, el MNIS libera óxido
nítrico (NO). Se piensa que el óxido nítrico es idéntico al factor de
relajación derivado del endotelio (FRD) y que estimula la guanilatociclasa.
Esto hace que se incremente la concentración del monofosfato cíclico de guanosina
(GMPc) lo cual finalmente produce la relajación del músculo liso vascular.
CONTRAINDICACIONES: Infarto agudo del miocardio,
insuficiencia ventricular izquierda aguda con presiones de repleción bajas
(presión venosa central, presión en la arteria pulmonar); fallo cardiaco agudo
(shock, colapso vascular; hipotensión muy acentuada). ELANTAN RETARD no es
adecuado para el tratamiento de las crisis agudas de angina de pecho.
PRECAUCIONES GENERALES: En ocasiones, incluso dosis
pequeñas pueden causar hipotensión severa, en especial en ortostatismo; y
acompañarse de bradicardia paradójica e intensificar la angina de pecho. Úsese
con precaución en sujetos hipotensos o < 90 mmHg de sistólica. Tras uso
contra insuficiencia cardiaca aguda o crónica no debe permitirse que la presión
capilar pulmonar sea < 15 mmHg y mantenerse la PA sistólica entre 90-100
mmHg en pacientes con hipotensión preexistente. Puede haber tolerancia a éste y
tolerancia cruzada con otros nitratos. A veces, al descontinuar su uso puede
ser que los ataques de angina sean provocados y más fácilmente, así como los
efectos hemodinámicos de rebote; por tanto, debe descontinuarse gradualmente.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
En el primer trimestre del embarazo sólo podrá administrarse el medicamento
ante una indicación médica estricta.
Difusión placentaria: No hay información disponible
sobre la difusión placentaria del MNIS.
Transferencia en la leche materna: No existe
información disponible sobre los posibles riesgos asociados con la
administración de mononitrato de isosorbida a mujeres embarazadas y madres que
se encuentren amamantando al producto; por ejemplo, el posible peligro de
metahemoglobinemia en los fetos y los lactantes.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Al inicio del tratamiento se puede presentar cefalea por
nitratos. La experiencia demuestra que la cefalea generalmente desaparece
después que el paciente ha continuado la terapia con ELANTAN RETARD durante
unos días. Si es necesario, el paciente puede tomar un analgésico, o de otro
modo el tratamiento puede ser iniciado con dosis bajas de mononitrato de
isosorbida 20 ó 40 mg, por ejemplo media tableta de ELANTAN 20 mg, dos veces al
día y luego la dosis puede ser incrementada gradualmente.
ELANTAN RETARD puede causar una reducción de la presión
arterial, especialmente cuando se utiliza por primera vez. Al inicio del
tratamiento también pueden presentarse náuseas, vómito, mareo y sensación de
debilidad, aumento de la frecuencia cardiaca y enrojecimiento de la piel.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea con antihipertensivos,
antidepresivos tricíclicos y alcohol puede intensificar el efecto hipotensor de
ELANTAN RETARD.
Tratamiento combinado con otros medicamentos: No se
conoce una limitación en la posibilidad de combinar mononitrato de isosorbida
con otros preparados. Sobre todo cuando su efecto no es suficiente en angina de
pecho; se recomienda el empleo adicional de un antagonista del calcio (por
ejemplo DILACORAN RETARD) o un betabloqueador.
Como en todo tratamiento combinado, debe evitarse la intensificación
de efectos secundarios, provocado por dos medicamentos distintos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conoce ningún
efecto sobre las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se realizaron diversos estudios clínicos sobre la
toxicología de la reproducción en ratas y conejos, no habiendo encontrado en
ninguno de estos estudios datos del posible efecto teratogénico del mononitrato
de isosorbida, inclusive con dosis en el margen de toxicidad materna; con dosis
de hasta 540 mg/kg por vía oral no se encontró influencia negativa alguna en el
desarrollo perinatal y posnatal en las ratas.
Los ensayos clínicos sobre el
efecto mutagénico que se hicieron in vitro (prueba de Ames y cultivo de
linfocitos de humano) e in vivo en células de la médula ósea del hamster
(aberración cromosómica y prueba de intercambio de cromátides hermanas) no
mostraron indicios de un posible riesgo mutágeno. Los ensayos de toxicidad a
largo plazo no proporcionaron señales de la posible aparición de tumores.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Pautas para el uso de ELANTAN
RETARD.
Posología de acuerdo a las
indicaciones: El tratamiento debe ser ajustado tan estrechamente como sea
posible a las necesidades del paciente, determinadas por la severidad de su
padecimiento y la respuesta individual al tratamiento.
Administraciones posológicas
generales por vía oral: (Estas recomendaciones deben tenerse presentes a
menos que el médico tratante especifique una dosis diferente).
Se debe tomar una cápsula de
ELANTAN RETARD una vez al día por la mañana o por la tarde. Las cápsulas de
ELANTAN RETARD deben tomarse después de las comidas, sin masticarlas, con un
poco de líquido.
Dosis para los pacientes con
deterioro de la función renal: Los nitratos orgánicos son eliminados por
metabolismo hepático. Estudios farmacocinéticos en pacientes con deterioro de
la función renal han demostrado que no es necesario ajustar la dosis en estos
pacientes.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Envenenamiento agudo.
Medidas de urgencia:
Establezca la vía respiratoria y mantenga la respiración.
Elimine la sobredosis ingerida del
medicamento mediante la inducción del vómito con ipecacuana, seguida de carbón
activado. Puede ser de utilidad el lavado gástrico; mantenga la presión
arterial mediante la administración intravenosa de líquido.
Medidas generales: Tratar
la metahemoglobinemia mayor de 30% y acompañada de disnea, mediante la
inyección de azul de metileno.
PRESENTACIONES:
Caja con 15 ó 30 cápsulas de
50 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
25°C, en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Este medicamento
es de empleo delicado. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 302M95, S. S. A. IV
DEAR-03361200251/RM2003
