Depakene
Cápsulas/jarabe
(Ácido valproico)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada CÁPSULA de gelatina blanda contiene:
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Ácido valproico
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250 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
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Cada 100 ml de JARABE contienen:
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Valproato de sodio
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5.000 g
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(equivalente a 250 mg de ácido valproico)
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
DEPAKENE (ácido valproico) está indicado como medicamento único o combinado en
el tratamiento de las crisis de ausencia simples (pequeño mal) y complejas.
DEPAKENE también se puede administrar concomitantemente en
pacientes con convulsiones de múltiples tipos, entre las que se incluyen las
crisis múltiples y gran mal, crisis psicomotoras, mioclónicas, parciales y
otras.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Absorción rápida; después de la administración oral
de una dosis única, el nivel máximo plasmático del ácido valproico se alcanza
entre una y cuatro horas después. La vida media tiene rango de 6 a 16 horas.
Una vida media de rango más bajo se presenta en pacientes que toman otros
antiepilépticos.
Los alimentos retardan ligeramente la absorción del ácido
valproico, pero no la absorción total.
Distribución: Se distribuye rápidamente en
concen-traciones terapéuticas; 90% se une a las proteínas plasmáticas.
El aumento de la dosis puede
producir disminución de esta unión a las proteínas plasmáticas, lo que produce
cambios en la depuración y eliminación del valproato.
La eliminación del valproato y sus
metabolitos es a través de la orina y muy poca por heces y vías respiratorias.
El medicamento es metabolizado primero en hígado y excretado como un conjugado
glucurónido.
CONTRAINDICACIONES:
El ácido valproico no deberá administrarse a pacientes con enfermedad o
disfunción hepática. Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al medicamento.
Deberá tenerse precaución cuando se
administre el ácido valproico a pacientes con antecedentes de enfermedad
hepática, pacientes con epilepsia grave acompañada de retraso mental y los que
tienen enfermedad cerebral orgánica.
Se han
presentado alteraciones de la función hepática, incluyendo insuficiencia con
resultados fatales en algunos pacientes que recibían ácido valproico. Esto ha
ocurrido durante los seis primeros meses de tratamiento. La hepatotoxicidad
severa o fatal puede verse precedida de síntomas inespecíficos como la pérdida
del control de la epilepsia, malestar general, debilidad, letargia, edema
facial, anorexia y vómito. Se deben practicar pruebas funcionales hepáticas
antes de iniciar el tratamiento y a intervalos frecuentes posteriormente, en
especial durante los primeros seis meses.
Sin
embargo, no se deberá confiar totalmente en las pruebas funcionales (bioquímica
sérica), ya que éstas tal vez no sean anormales en todos los casos; por ello,
deberán considerarse los resultados de un examen médico cuidadoso, efectuado
periódicamente.
La
experiencia ha indicado que los niños menores de dos años están en mayor riesgo
de desarrollar hepatotoxicidad fatal; su uso a esta edad debe hacerse con
precaución extrema y como único medicamento. El beneficio del control de las
crisis debe calcularse en contra del riesgo. En pacientes de mayor edad, la
incidencia de hepatotoxicidad disminuye.
El
medicamento debe descontinuarse de inmediato en presencia de insuficiencia
hepática. En algunos casos la disfunción hepática ha progresado a pesar de la
descontinuación del medicamento.
La
frecuencia de efectos adversos (particularmente elevación de las enzimas
hepáticas), puede ser dependiente de las dosis. El beneficio de mejorar el
control de las crisis, que se acompaña del uso de dosis mayores, debe ser
sopesado en contra de la posible mayor incidencia de efectos adversos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
DEPAKENE puede producir efectos de teratogenicidad. La incidencia de defectos
en la médula espinal (por ejemplo, espina bífida) en el feto, puede verse
aumentada en las madres que reciben DEPAKENE durante el primer trimestre del
embarazo.
Los
estudios en animales también han demostrado que el DEPAKENE puede inducir
teratogenicidad, al igual que otros medicamentos antiepilépticos. Cualquier
medicamento antiepiléptico debe administrarse a mujeres que pudiesen estar
embarazadas solamente si se demuestra que el medicamento es esencial para el
manejo de la epilepsia.
Hay
problemas metodológicos para obtener información adecuada sobre la
teratogenicidad de los medicamentos en humanos; existe también la posibilidad
de otros factores, genéticos o la condición misma de la epilepsia que pueden
conducir a defectos al nacer. La gran mayoría de las madres con medicación
anticonvulsivante tienen partos con niños normales. Es importante notar que los
anticonvulsivantes no se deben descontinuar en pacientes en las que su
administración es para prevenir crisis mayores, debido a la posibilidad de
precipitar status epilepticus con hipoxia concomitante y amenaza de muerte.
Lactancia:
El valproato se excreta en la leche materna (1 a 10% de la concentración
sérica), no se sabe qué efecto podría tener esto en el niño amamantado. Se debe
ejercer precaución cuando se administre DEPAKENE a madres en periodo de
lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El ácido
valproico generalmente se combina con otros anticonvulsivantes, así que en
muchos casos no es fácil determinar si las reacciones son de DEPAKENE o de la
combinación.
Gastrointestinales:
Los efectos secundarios más comúnmente observados al comienzo del tratamiento
son: náuseas, vómito e indigestión. Estos efectos generalmente son pasajeros y
rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Además, se han observado
diarrea, dolores abdominales tipo cólico y constipación. También se ha
informado la presencia de anorexia, pérdida de peso o aumento del apetito y
peso.
Efectos en el sistema nervioso central: Se han
observado efectos de sedación en pacientes que reciben ácido valproico solo,
pero se encuentran por lo común en pacientes que reciben tratamiento combinado.
La sedación ordinariamente desaparece al disminuir los otros medicamentos
anticonvulsivos. Son frecuentes la ataxia y cefalea, nistagmo, diplopía,
“manchas en los ojos”, disartria, mareo e incoordinación. Se han comunicado raros
casos de coma en pacientes que también recibían fenobarbital.
Dermatológicas: Aumento pasajero de la caída de pelo.
Rara vez se ha observado erupción cutánea y petequias.
Psiquiátricas: Se ha informado acerca de trastornos
emocionales, depresión, psicosis, agresión, hiperactividad y deterioro de
la conducta.
Musculosqueléticas: Se ha observado debilidad.
Hepáticas: Las elevaciones discretas de las
transaminasas (TGO y TGP) y deshidrogenasa láctica son frecuentes y al parecer
relacionadas con la dosis. Ocasionalmente, los cambios en las pruebas de
laboratorio pueden incluir aumento de bilirrubina sérica y cambios anormales en
otras pruebas de funcionamiento hepático.
Estos resultados pueden reflejar hepatotoxicidad
potencialmente severa.
Pancreáticas: Se han presentado casos de pancrea-
titis aguda en niños y adultos, algunos casos de pancreatitis y hemorragia
mortal. Los casos han sido poco frecuentes, pero pueden ocurrir al inicio del
tratamiento o después de varios años de uso del ácido valproico o sus
derivados. Hasta la fecha se han informado 431 casos de pancreatitis asociada
con el uso de ácido valproico (23 casos), valproato de sodio (207 casos) y
valproato semisódico (201 casos).
Hematológicas: Se ha reportado trombocitopenia. El
ácido valproico inhibe la segunda fase de la agregación plaquetaria; esto
produce trastornos del tiempo de sangrado, petequias, formación de hematomas y
hemorragias. Se ha encontrado también linfocitosis, macrocitosis e
hipofibrinogenemia. También leucopenia y eosinofilia; anemia y supresión de
médula ósea.
Endocrinas: Se ha reportado irregularidades en el
ciclo menstrual, amenorrea secundaria, y muy rara vez la presencia de
galactorrea; trastornos tiroideos anormales y pancreatitis aguda (incluyendo
algunos casos de muerte).
Metabólicas: Uremia, hiperglucemia, algunas veces
asociada a muerte en pacientes con hiperglucemia no cetósica preexistente.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: El ácido valproico tiene interacciones
farmacológicas con diversos medicamentos, principalmente con otros
antiepilépticos.
Debido a que posee un amplio rango de indicaciones, el uso
concomitante con otros fármacos es frecuente, lo que genera la posibilidad de
interacciones importantes, como las siguientes:
Alcohol: DEPAKENE puede potenciar la actividad
depresora del alcohol y los barbitúricos sobre el SNC.
Ácido acetilsalicílico, warfarina, carbamazepina y
dicumarol: Se recomienda precaución cuando se administre DEPAKENE a
pacientes que ingieren otros medicamentos que afectan la coagulación, como los
anticoagulantes y el ácido acetilsalicílico.
Barbitúricos: Se ha
informado un aumento en los niveles séricos de fenobarbital que condicionan
depresión grave del SNC. Se recomienda no utilizar el ácido valproico
conjuntamente con el fenobarbital, por haberse encontrado un potencial mayor de
hepatotoxicidad con esta asociación.
Clonazepam:El uso
concomitante de ácido valproico y clonazepam puede producir un estado de
ausencia.
Difenilhidantoínas: Puede
ocurrir aumento o disminución en los niveles séricos de difenilhidantoína en
pacientes que toman ácido valproico.
Se recomienda precaución cuando se
administre concomitantemente con medicamentos que afecten la coagulación con
warfarina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ha habido informes de
alteraciones de las pruebas de función tiroidea asociados a DEPAKENE, se
desconoce su significación clínica. Como se elimina parcialmente por orina como
metabolito cetónico, puede producir falsa interpretación de la prueba de cetonas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en animales han
demostrado que el ácido valproico produce teratogenicidad. Dosis mayores de 65
mg/kg/día administradas a ratas y ratones preñadas producen anormalidades
óseas; dosis mayores de 150 mg/kg/día administradas en conejas preñadas
producen reabsorción fetal y anormalidades de tejidos blandos.
Se ha observado en las
ratas, con esa misma dosis, retraso en el alumbramiento.
La suspensión de la
medicación en mujeres debe ser valorada si se hace antes del embarazo o durante
el mismo, ya que no podemos asegurar que inclusive convulsiones menores
produzcan problemas en el desarrollo del embrión o feto.
Carcinogénesis: La
administración de DEPAKENE en ratas y ratones a dosis de 80 y 170 mg/kg/día
durante dos años produjo un efecto carcinogénico neoplásico en ambas especies.
Mutagénesis: No hay
evidencia de acción mutagénica.
Fertilidad: Los
estudios de toxicidad crónica realizados en ratas y perros, jóvenes y adultos,
con dosis mayores de 200 mg/kg/día y 90 mg/kg/día, respectivamente, produjeron
reducción de la espermatogénesis y atrofia testicular.
Se desconoce la acción que
DEPAKENE pueda tener en el desarrollo testicular, producción espermática y
fertilidad en el humano.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: DEPAKENE (ácido valproico)
se administra por vía oral. La dosis inicial recomendada tanto en niños como en
adultos es de 15 mg/kg/día hasta controlar las convulsiones o si aparecen
efectos secundarios que impidan mayores aumentos. La dosis máxima recomendada
es de 60 mg/kg/día dividida en varias tomas. Si el total de la dosis es mayor
de 250 mg, también debe administrarse fraccionada.
Dosis inicial: 15
mg/kg/día.
Dosis de ajuste: 5
a 10 mg/kg/día.
Dosis máxima: 60
mg/kg/día..
Guía
para manejo de dosis
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Núm.
de cáps. de 250 mg
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Peso
(kg)
|
Dosis
total
|
Núm.
de vasito dosificador (5 ml)
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diaria
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1ª
dosis
|
2ª
dosis
|
3ª
dosis
|
|
10-24.9
|
250
|
0
|
0
|
1
|
|
25-39.9
|
500
|
1
|
0
|
1
|
|
40-59.9
|
750
|
1
|
1
|
1
|
|
60-74.9
|
1,000
|
1
|
1
|
2
|
|
75-89.9
|
1,250
|
2
|
1
|
2
|
Para evitar la irritación
gastrointestinal, puede administrarse el medicamento con los alimentos o
aumentando lentamente la dosis desde un nivel inicial bajo.
Si la
dosis por toma excede los 250 mg, se sugiere administrar la dosis
complementaria después de la cena y después del desayuno.
Las
cápsulas deben ser deglutidas sin masticar, para evitar la irritación local de
la boca y la garganta.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con ácido valproico puede producir
coma profundo, ya que DEPAKENE se absorbe rápidamente; se realizará lavado
gástrico, dependiendo del tiempo que haya transcurrido desde la ingesta para
que sea de utilidad.
Se ha reportado que la
administración de naloxona revierte los efectos depresivos que DEPAKENE tiene
sobre el SNC.
Debe usarse con precaución, ya que también revierte el
efecto anticonvulsivante.
PRESENTACIONES:
DEPAKENE (ácido valproico) se presenta en frascos con 30 y
60 cápsulas con 250 mg de ácido valproico.
DEPAKENE jarabe, frasco con 100 ml. Cada vaso dosificador
graduado (5 ml) contiene 250 mg de ácido valproico (equivalente a 288 mg de
valproato de sodio).
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Producto perteneciente al grupo IV.
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica.
ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 0542M79 y 0543M79, S. S. A. IV
AEAR-100508/2001 y AEAR-100507/2001
