Kytril®
Grageas
(Granisetrón)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada GRAGEA contiene:
Clorhidrato de granisetrón
equivalente a 1 mg
de granisetrón
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: KYTRIL®
está indicado para la prevención y tratamiento de la náusea y vómito, tanto
agudos como tardíos, secundarios a la administración de cualquier terapia
citostática, de moderada a severa emetogenicidad, ya sea en ciclos únicos o
repetitivos de tratamiento o secundaria a radioterapia con radiación corporal
total o de hemicuerpo.
KYTRIL® está indicado en la prevención y el tratamiento de las
náuseas y vómito postoperatorios.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
KYTRIL® es un potente y altamente
selectivo antagonista de los receptores 5HT3, con actividad antiemética y poca
o ninguna afinidad por otros tipos de receptores como: 5HT1, 5HT2 y dopamina D2, lo cual evita efectos a nivel del SNC o
de tipo extrapiramidal. Después de su administración, KYTRIL® es extensa y
rápidamente distribuido, metabolizado en hígado y eliminado como
7-hidroxigranisetrón es orina (61%) y heces (39%). Su vida media promedio es de
alrededor de nueve horas, aunque se ha detectado que su actividad persiste,
después de una dosis única, hasta por 24 horas. La administración repetitiva de
KYTRIL® en dosis de hasta 160 m/kg, durante ciclos de siete días, ha demostrado
que no produce una acumulación significativa del fármaco, una vez que se logra
el periodo de estabilidad. KYTRIL® es efectivo para la prevención y tratamiento
de la náusea y vómito inducidos por altas dosis de cisplatino y otros fármacos
moderada o intensamente emetogénicos, incluyendo radioterapia con radicación
corporal total (RTC) o de hemicuerpo (RH). Se ha demostrado que KYTRIL® es
efectivo hasta por siete días cuando es administrado profilácticamente, en una
dosis única. Su tolerancia, en el rango de dosis recomendado, ha sido
demostrada en estudios con más de 2,000 pacientes en los que la incidencia
global de efectos secundarios ha sido menor que la observada con la terapia
antiemética convencional (metoclopramida en dosis masivas, sola y asociada a
dexametasona o cloropromazina, alisaprida/dexametasona, etc). Entre los
efectos colaterales más frecuentes se encuentran cefalea y estreñimiento, que
generalmente ceden con el transcurso del tiempo y, a diferencia de la terapia
convencional, no ocasiona prácticamente ningún efecto extrapiramidal. La farmacocinética
de KYTRIL® se ha evaluado en grupos de pacientes especiales, llegando a las
siguientes conclusiones:
– Las
concentraciones plasmáticas pico fueron similares en un grupo de ancianos en
comparación con jóvenes voluntarios, pero el volumen de distribución fue 34%
menor y la tasa de depuración de la mitad en el primer caso. La vida media fue
de 7.7 horas para los ancianos en comparación con 4.9 horas en los jóvenes.
– En
pacientes con insuficiencia renal severa la depuración renal de KYTRIL® se redujo
a 25% del valor normal, aunque ninguna de las depuraciones plasmáticas totales
ni de otros parámetros farmacocinéticos se alteraron significativamente.
– En
otro grupo de pacientes con metástasis hepáticas e insuficiencia hepática
severa la depuración plasmática promedio se redujo en aproximadamente 50%,
aunque se comprobó un aumento en la excreción renal, como un mecanismo de
compensación.
Estos datos no sugieren la
necesidad de modificaciones en las dosis recomendadas para pacientes en
condiciones especiales como ancianos o enfermos con daño hepático o renal
grave. Debido a que no se dispone de información suficiente sobre el uso de
KYTRIL® en menores de 12 años, no se recomienda su administración a este grupo
de edad.
La absorción de KYTRIL®no se modifica
por la ingestión de alimentos; sin embargo, su biodisponibilidad se reduce
hasta aproximadamente un 60% como resultado de la primera fase del metabolismo.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al granisetrón o sustancias relacionadas.
Precauciones generales: Dado que KYTRIL®
puede reducir la motilidad colónica, pacientes con signos de obstrucción
intestinal subaguda deberán ser monitorizados antes de la administración de
KYTRIL®.
Como medida de precaución KYTRIL® no deberá ser mezclado en ninguna
solución con otros fármacos ni con soluciones que contengan fosfato sódico de
dexametasona.
Se han reportado reacciones de
hipersensibilidad cruzada en los pacientes que recibieron otros antagonistas
selectivos de los receptores 5-HT3.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ya que KYTRIL® puede reducir la motilidad
intestinal, los pacientes con datos de obstrucción intestinal deben ser
vigilados después de su administración. No se han demostrado efectos de KYTRIL® sobre el estado de alerta. Aunque no
se han reportado efectos teratogénicos, no existe experiencia sobre el uso de
KYTRIL® en el embarazo, por lo
que no se recomienda su uso bajo estas condiciones, a menos que el beneficio
potencial sea superior a los riesgos. Tampoco hay información sobre la
excreción de KYTRIL® en la leche
materna, por lo que se recomienda en estos casos, suspender la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: KYTRIL®
ha sido bien tolerado en todos los estudios efectuados con pacientes. No se han
observado efectos extrapiramidales u otro tipo de reacciones adversas severas
secundarias a su administración. Como en el caso de medicamentos similares, la
cefalea y el estreñimiento han sido los dos efectos colaterales más frecuentes,
aunque la mayoría han sido pasajeros y de poca a moderada intensidad.
Ocasionalmente se han reportado reacciones cutáneas leves y, en algunos ensayos
clínicos, se han encontrado incrementos temporales de transaminasas hepáticas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En
estudios con sujetos sanos, no existen evidencias de interacciones
medicamentosas entre KYTRIL® y
cimetidina o lorazepam, así como con otros fármacos utilizados con frecuencia
en pacientes con cáncer.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Aumento temporal y
reversible, dentro de los límites normales, de algunas transaminasas hepáticas.
No se han reportado otras
alteraciones.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los datos sobre carcinogenicidad efectuados, durante dos años han mostrado
un incremento del carcinoma hepatocelular en ratones y ratas de ambos sexos,
con dosis tan altas de 50 mg/kg. Incrementos similares también se observaron
con dosis de 5 mg/kg en ratas macho. En ambas especies no se observaron estos
efectos con dosis menores.
En estudios in vitro KYTRIL® no mostró actividad genotóxica en
cultivos de células de mamíferos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Dos grageas de 1 mg juntas (2 mg) o una
gragea de 1 mg dos veces al día, por un periodo de hasta una semana posterior a
la terapia citostática. La primera dosis debe ser administrada una hora antes
del inicio de la terapia citostática.
Estas mismas dosis son útiles tanto
para fines preventivos, como de control terapéutico después de establecidos la
náusea o vómito. La dosis máxima no debe exceder de 9 mg en 24 horas. KYTRIL® puede ser utilizado como profilaxis
en el tratamiento de náusea y vómito provocados por el tratamiento con
citostáticos, radioterapia y del periodo postoperatorio.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Sobredosis: No existe
antídoto específico para KYTRIL®.
En caso de una sobredosis, deberá administrarse tratamiento sintomático.
PRESENTACIONES:
Cajas con 2 y 4 grageas de 1 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura
ambiente a no más de 30°C.
Protéjase de la luz directa.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica. La administración durante el
embarazo
y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.
Hecho en Inglaterra por:
Smithkline
Beecham Pharmaceuticals
Para:
F. Hoffmann- La Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
307M96, S. S. A. I.V.
IEAR-111936/RM2002
