Pulmozyme®
Solución
(Alfa-dornasa)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
ampolleta de SOLUCIÓN contiene:
Alfa-dornasa 2.5
mg
Vehículo,
c.s. 2.5 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La administración
diaria de PULMOZYME® está
indicada para mejorar la función pulmonar de pacientes mayores de 5 años con
fibrosis quística (FQ), que tengan una capacidad vital forzada (CVF) mayor del
40% de la teórica.
La
administración crónica de PULMOZYME®
está indicada en el tratamiento de las complicaciones respiratorias secundarias
a la acumulación de DNA, que ocurren en la fibrosis quística.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La
alfa-dornasa humana recombinante representa una versión desarrollada mediante
ingeniería genética, de la enzima humana nativa que escinde el DNA
extracelular. El esputo de los pacientes afectados con FQ contiene una cantidad
abundante de glicoproteínas del moco y DNA extracelular (aproximadamente 6
mg/ml) que procede fundamentalmente de los neutrófilos degenerados que se
acumulan en la vía aérea en respuesta a las infecciones. Se cree que el DNA es
el principal factor responsable de las anomalías viscoelásticas del esputo
producido en estas condiciones. Durante los estudios in vitro se ha
comprobado que PULMOZYME®
escinde el DNA extracelular del esputo purulento y altera considerablemente las
propiedades viscoelásticas del esputo con abundante DNA.
Los estudios de inhalación
efectuados en ratas y primates no humano muestran un porcentaje reducido de
absorción sistémica de la alfa-dornasa: 15% en la rata y 12% en el mono. En
concordancia con estos estudios animales, cuando se administra alfa-dornasa a
los pacientes en forma de aerosol inhalado, se observa una exposición sistémica
también escasa. Normalmente, la alfa-dornasa se halla presente en el suero,
pero su concentración no se elevó sustancialmente después de inhalar dosis de
hasta 40 mg de alfa-dornasa durante un periodo máximo de 6 días, lo que sugiere
que la absorción sistémica es mínima, si no nula. Las concentraciones séricas
de alfa-dornasa no se diferencian de los valores basales previos al tratamiento
cuando se administran 2.5 mg de alfa-dornasa, dos veces al día, durante 4
semanas.
La concentración de la alfa-dornasa
en el esputo disminuye rápidamente después de su inhalación. Sin embargo,
se observan concentraciones de la sustancia inmunorreactiva así como
actividad enzimática de la alfa-dornasa en las secreciones de las vías aéreas
de los pacientes con FQ durante, como mínimo, seis horas después de la
inhalación.
Los estudios efectuados en la rata
y en el mono indican que la alfa-dornasa se elimina rápidamente del suero
después de su administración intravenosa. El volumen de distribución resulta
similar al volumen sérico en estas investigaciones. Por su parte, los estudios
realizados en las ratas sugieren que la semivida de eliminación de la DNasa de
los pulmones es de 11 horas después de la administración del aerosol.
CONTRAINDICACIONES:
PULMOZYME® no debe
administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al producto o a alguno
de sus componentes, ni a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o a
niños menores de 5 años.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha investigado la
seguridad de PULMOZYME® en las
mujeres embarazadas. Los estudios efectuados en conejos y roedores no revelan
ninguna alteración de la fertilidad ni tampoco efectos teratogénicos. Sin
embargo, como los estudios de la función reproductora de los animales no siempre
predicen la respuesta humana, la administración de PULMOZYME® durante el embarazo sólo está
justificada cuando exista una clara indicación. Actualmente, se están
realizando estudios para valorar los efectos potenciales de PULMOZYME® sobre el desarrollo peri y posnatal. Se
desconoce si PULMOZYME® se
elimina en la leche materna; por eso, actualmente se están efectuando
investigaciones en este campo.
La administración de alfa-dornasa,
si se efectúa según las recomendaciones, se asocia a una absorción sistémica
mínima del producto; no se recomienda el uso de PULMOZYME® en las madres en lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hasta el presente, no se ha notificado
ninguna reacción adversa peligrosa que limite el uso del producto en los pacientes
con FQ tratados con alfa-dornasa. No se han observado reacciones alérgicas
asociadas a la administración de PULMOZYME®
en los estudios clínicos.
La mayoría de las reacciones
adversas ocurridas durante los ensayos clínicos, realizados en más de 800
pacientes, que recibieron una dosis de alfa-dornasa de 2.5 mg, una a dos veces
al día durante 6 meses, obedecían a las secuelas de la propia enfermedad
pulmonar de base. La mayoría de las reacciones, cuya frecuencia aumentó en el
grupo tratado con alfa-dornasa, eran habitualmente de carácter leve y
transitorio y no precisaron de una modificación de la dosis. Las reacciones,
cuya incidencia aumentó en los ensayos doble ciego y controlados con placebo
comprenden las siguientes:
|
|
|
2.5
mg 1 vez
|
2.5
mg 2 veces
|
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Reacción
|
Placebo
|
al
día
|
al
día
|
|
adversa
|
(n
= 325)
|
(n
= 322)
|
(n
= 321)
|
|
Faringitis
|
33%
|
36%
|
40%
|
|
Alteración
|
|
|
|
|
de la voz
|
7%
|
12%
|
16%
|
|
Exantema
|
7%
|
10%
|
12%
|
|
Laringitis
|
1%
|
3%
|
4%
|
Reacciones alérgicas: No se ha publicado ningún caso
de reacción alérgica peligrosa ni de anafilaxia asociado a la administración de
alfa-dornasa. Se han notificado casos aislados de exantema cutáneo y urticaria
de naturaleza leve y transitoria. Hasta la fecha, un pequeño porcentaje (>
5%) de los pacientes tratados con alfa-dornasa han desarrollado anticuerpos
contra esta enzima, pero ninguno de ellos presentaron reacciones a anticuerpos
IgE contra los alfa-dornasa. Finalmente, no se ha demostrado que el desarrollo
de los anticuerpos contra la rhDNasa modifique la eficacia de este tratamiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El
tratamiento convencional de la fibrosis quística, del tipo de los antibióticos,
broncodilatadores, enzimas pancreáticas, vitaminas, corticoides inhalados y
sistémicos y analgésicos se puede aplicar de forma segura en combinación con
PULMOZYME®. Sin embargo,
PULMOZYME® no debe mezclarse en
el nebulizador junto con estos preparados.
PULMOZYME® es una solución acuosa no tamponada que
no debe diluirse ni mezclarse con otros fármacos en la cámara de nebulización.
La mezcla de la solución podría provocar alteraciones estructurales o funcionales
negativas en PULMOZYME® o el
compuesto añadido.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No
se han reportado.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Tras la inhalación diaria de la
alfa-dornasa durante periodos de hasta 6 meses, se observaron cambios histopatológicos
moderados y sin riesgo vital en los pulmones de ratas y primates tratados a
dosis 6-14 veces superiores a la dosis clínica. Los cambios pulmonares,
reversibles tras cesar la terapia, se caracterizaron en los roedores por
alveolitis e hiperplasia linfoide, mientras que en los primates se observó
bronquiolitis y alveolitis, además de infiltración de eosinófilos y presencia
de macrófagos cargados de hemosiderina. Las alteraciones pulmonares
relacionadas con el tratamiento corresponden básicamente a la respuesta
esperada del huésped ante una proteína extraña; en ambas especies existían
indicios de respuesta con formación de anticuerpos frente a la alfa-dornasa. No
se observaron signos de anafilaxia, a pesar de la respuesta de niveles
significativos de anticuerpos. Las concentraciones elevadas de alfa-dornasa
(hasta 10 mg/ml) ensayadas en tres sistemas de prueba in vitro (Ames,
linfoma murino y clastogénesis en PBL humanos), así como las dosis intravenosas
(hasta 10 mg/kg) estudiadas en un modelo in vivo (micronúcleo en el
ratón) demostraron ser no mutagénicas.
Actualmente no se dispone
de información relativa al potencial carcinogénico en animales.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se recomienda
administrar PULMOZYME® de
manera crónica a la dosis de 2.5 mg de alfa-dornasa (una ampolleta con la dosis
unitaria), cada 24 horas a los pacientes con FQ mayores de 5 años de edad. La
mayoría de los pacientes responden de manera óptima al tratamiento diario con
PULMOZYME®. El tratamiento con
PULMOZYME® se puede mantener,
sin ningún problema de seguridad, en los pacientes que experimenten infecciones
respiratorias..
PULMOZYME® se debe administrar con un nebulizador
de chorro. Los enfermos deben mantener la pauta de fisioterapia respiratoria
correspondiente.
En la actualidad, no se puede
efectuar ninguna recomendación sobre el momento del día más idóneo para
administrar PULMOZYME®.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se
conoce ningún caso de sobredosificación con PULMOZYME®. Los resultados de los estudios clínicos
y de los estudios preclínicos de inhalación realizados en ratas y monos han
revelado una absorción sistémica mínima de la alfa-dornasa.
PRESENTACIONES:
Caja con 6 ampolletas para venta
al público.
Caja con 6 ampolletas con clave
5330 y genérico Alfa-dornasa, para el sector salud.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: PULMOZYME®
se debe almacenar en el refrigerador a una temperatura de 2-8°C, protegido de
la luz. Conviene que las ampolletas no se expongan a un calor excesivo. Sin
embargo, una exposición aislada y breve a temperaturas elevadas (hasta 30°C
durante un periodo menor o igual a 24 horas) no altera la estabilidad del
producto.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Este medicamento debe
ser administrado
únicamente por médicos especialistas.
Las ampolletas de PULMOZYME® sólo deben utilizarse
una vez. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Estados Unidos por:
Genentech Inc.
Bajo licencia de:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
462M96, S. S. A.
JEAR-406556/RM2000
