Pegasys ®
Solución inyectable
(Peginterferón a-2a)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
frasco ámpula contiene:
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Peginterferón
a-2a (40 KD)
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180 mcg
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Vehículo,
c.b.p. 1 ml.
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Caja
jeringa precargada contiene:
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Peginterferón
a-2a (40 KD)
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180 mcg
|
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Vehículo,
c.b.p. 0.5 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PEGASYS®, solo o en combinación con ribavirina,
está indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica en:
• Pacientes sin cirrosis.
• Pacientes cirróticos con hepatopatía
compensada.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia:
Generalidades:
El peginterferón a-2a (40 KD) o
interferón pegilado a-2a (40 KD) se
forma por conjugación del interferón alfa-2a con bis-monometoxipolietilenglicol.
El interferón a-2a, producido de forma biosintética mediante ingeniería
genética, es el producto de un gen interferónico de leucocitos humanos,
clonado, insertado y expresado en bacterias de la especie Escherichia coli. La
estructura del polietilenglicol (PEG) afecta directamente a las propiedades
farmacológicas de PEGASYS®.
Más
concretamente, el tamaño y la ramificación del grupo PEG de 40 KD determinada
características de absorción, distribución y eliminación de PEGASYS®.
Mecanismo
de acción: PEGASYS® se
caracteriza por poseer las actividades antiviral y antiproliferativa in
vitro del interferón alfa-2. Los interferones se unen a receptores
específicos de la superficie celular y ponen en marcha una vía intracelular de
transmisión de señales que activa rápidamente la transcripción génica.
Los
genes estimulados por los interferones regulan multitud de efectos biológicos;
entre ellos, la inhibición de la replicación viral en las células infectadas,
la inhibición de la proliferación celular y la inmunomodulación.
Los
valores de ARN del VHC descienden de manera bifásica en los pacientes con
hepatitis C que responden al tratamiento con PEGASYS®. La primera fase del descenso se produce
dentro de las 24-36 horas siguientes a la primera dosis de PEGASYS®, y la segunda, al cabo de 4-16 semanas
en los pacientes con una respuesta sostenida. En comparación con el tratamiento
con interferones alfa estándar, una dosis semanal de 180 mcg de PEGASYS® potencia la depuración de los viriones y
mejora la respuesta virológica al final del tratamiento.
PEGASYS® estimula la producción de proteínas
efectoras, como la neopterina y la 2’, 5’-oligoadenilato-sintetasa séricas, en
función de la dosis. La estimulación de la 2’, 5’-oligoadenilato-sintetasa es
máxima después de dosis únicas de 135-180 mcg de PEGASYS® y permanece al nivel máximo durante todo
el intervalo entre dosis de una semana. La magnitud y la duración de la
actividad de la 2’, 5’-oligoadenilato-sintetasa inducida por PEGASYS® eran menores en los pacientes con más de
62 años de edad con una insuficiencia renal importante (depuración de
creatinina: 20-40 ml/min). Se desconoce la trascendencia clínica de estos
resultados obtenidos con marcadores farmacodinámicos de PEGASYS®
Eficacia:
Se ha demostrado mediante estudios clínicos que PEGASYS® solo o en asociación con ribavirina es
eficaz en el tratamiento de los pacientes con hepatitis C crónica, incluidos
los cirróticos con hepatopatía compensada.
Descripción
de los estudios:
Predictibilidad
de la respuesta: Los pacientes con una respuesta virológica temprana
demostrada en la semana 12 (86% de todos los tratados) tienen una mayor
probabilidad de alcanzar una respuesta virológica sostenida con un ciclo
terapéutico completo. En los estudios clínicos, el 65% de los pacientes con una
respuesta virológica temprana alcanzaron una respuesta virológica sostenida.
En
general, la determinación virológica constituye un medio más fiable de conocer
la eficacia de PEGASYS® en
régimen de monoterapia o de la asociación de PEGASYS®/ribavirina. En todos los estudios, los
valores séricos de ALAT se normalizaron o mejoraron durante el tratamiento en
la mayoría de los pacientes tratados con PEGASYS® solo o en combinación con ribavirina. Es posible; sin
embargo, que en algunos pacientes no se normalicen las cifras de ALAT hasta
después de terminado el tratamiento, incluso habiendo descendido el ARN del VHC
a valores indetectables.
Los
pacientes en los que no se demuestre una respuesta virológica temprana
(definida como valores indetectables de ARN del VHC o al menos un descenso de 2
log10 con respecto a los
valores basales de ARN del VHC tras 12 semanas de tratamiento) a PEGASYS® en régimen de monoterapia o a la
asociación PEGASYS®/ribavirina,
es improbable que alcancen una respuesta virológica sostenida (definida como
valores indetectables de ARN de VHC 24 semanas después de un curso completo de
tratamiento) después de 72 semanas de tratamiento. Entre los pacientes tratados
con PEGASYS®/ribavirina, el
97-98% de los que no presentaron ningún signo de respuesta virológica al cabo
de 12 semanas tampoco alcanzaron una respuesta virológica sostenida en la
semana 72 (24 semanas después de un tratamiento de 48 semanas). Se considerará
la conveniencia de suspender el tratamiento en los pacientes sin una respuesta
virológica demostrada. No obstante, la prolongación del tratamiento con PEGASYS® puede estar justificada en ciertos
pacientes, sobre todo los cirróticos, pues se han demostrado efectos
histológicos benéficos en ausencia de respuesta virológica.
PEGASYS® en régimen de monoterapia:
Pacientes
con cirrosis: En el estudio NV15495 participaron adultos con hepatitis C
crónica compensada, con ARN del VHC detectable, con diagnóstico histológico de
cirrosis o con transición a cirrosis y sin tratamiento previo con interferón;
los pacientes fueron distribuidos al azar en tres grupos de tratamiento: a)
tres inyecciones por semana de 3 M.U.I. de ROFERON®-A; b) una inyección semanal de 90 mcg de PEGASYS®, y c) una inyección semanal de 180 mcg
de PEGASYS®. El periodo de
tratamiento fue de 48 semanas, seguidas de 6 meses de seguimiento sin tratamiento.
Se
incluyó en el estudio a 271 pacientes, con las siguientes características
demográficas al inicio: 72% varones, 88% de raza blanca, 78% con cirrosis, 21%
con transición a cirrosis y 56% con genotipo 1.
Pacientes
con o sin cirrosis: En dos estudios (NV15496 y NV15497) participaron
adultos con hepatitis C crónica compensada, elevación de la ALAT, anticuerpos
anti-VHC, ARN del VHC detectable y sin tratamiento previo con interferón.
• En el estudio NV15496, los pacientes fueron
distribuidos al azar en tres grupos de tratamiento: a) tres inyecciones por
semana de 3 M.U.I. de ROFERON®-A;
b) una inyección semanal de 135 mcg de PEGASYS®, y c) una inyección semanal de 180 mcg de PEGASYS® durante 48 semanas, seguidas de 6 meses
sin tratamiento. Participaron en este estudio 639 pacientes, con las siguientes
características demográficas al inicio: 68% varones, 86% de raza blanca, 18%
con cirrosis o transición a cirrosis, 9 de índice medio de actividad histológica
de Knodell y 66% con genotipo 1.
• En el estudio NV15497, los pacientes fueron
distribuidos al azar en dos grupos de tratamiento: a) tres inyecciones por
semana de 6 M.U.I. de ROFERON®-A
durante 12 semanas, seguido de tres inyecciones por semana de 3 M.U.I. de
ROFERON®-A, y b) una inyección
semanal de 180 mcg de PEGASYS®
durante 48 semanas; en ambos grupos, seguido de un periodo de 6 meses sin
tratamiento.
Participaron en este estudio 531
pacientes, con las siguientes características demográficas al inicio: 67%
varones, 85% de raza blanca, 13% con cirrosis o transición a cirrosis, 9 de
índice medio de actividad histológica de Knodell y 62% con genotipo 1.
Tratamiento con la asociación de
PEGASYS®/ribavirina: Se
realizó un estudio clínico multicéntrico (NV15081) en pacientes adultos que
presentaban hepatitis C crónica compensada con ARN del VHC (prueba aplicada:
Cobas Amplicor Monitor® para
VHC, versión 2.0), valores anómalos persistentes de ALAT, diagnóstico
histológico compatible con HCC y no tratados anteriormente con interferón ni
ribavirina. Se distribuyó aleatoriamente a los pacientes para recibir 180 mcg
de PEGASYS® S.C. una vez por
semana con placebo, 180 mcg de PEGASYS®
S.C. una vez por semana con ribavirina en una dosis de 1,000 mg (peso corporal
< 75 kg) o 1,200 mg (peso corporal > 75 kg) o interferón alfa-2b más
ribavirina (control activo) durante 48 horas, seguidas de 24 semanas de
seguimiento sin medicación. La asignación al grupo de ribavirina o del placebo
se realizó de forma doble ciego. En este estudio recibieron tratamiento 1,121
pacientes, con las siguientes características demográficas basales: 71%
varones, 84% de raza blanca, 13% con cirrosis y 65% con genotipo 1.
La
respuesta virológica sostenida se definió como ARN de VCH indetectable,
determinado en una prueba cualitativa con Cobas Amplicor para VHC, versión 2.0
al final del seguimiento.
En las
tablas I y II se resumen las respuestas virológicas e histológicas observadas
con PEGASYS® y en los grupos
comparativos. La mayor eficacia de PEGASYS®
que del interferón alfa-2a quedó demostrada en la evaluación tanto virológica
como histológica.
Tabla
I.
Respuesta
virológica
|
|
PEGASYS® en monoterapia*
|
PEGASYS® en
monoterapia**
|
PEGASYS® + ribavirina***
|
|
|
(pacientes
sin cirrosis y con cirrosis
|
(pacientes
con cirrosis)
|
(pacientes
sin cirrosis y con cirrosis)
|
|
|
PEGASYS®
|
Interferón
|
PEGASYS®
|
Interferón
|
PEGASYS®
|
Interferón
|
|
|
|
alfa-2a
|
|
alfa-2a
|
+
ribavirina
|
alfa-2a
+ ribavirina
|
|
|
180 mcg
|
6/3 M.U.I. +
|
180 mcg
|
3 M.U.I.
|
180 mcg +
|
3 M.U.I.
|
|
|
|
3 M.U.I.
|
|
|
1,000/1,200 mg
|
1,000/12,00 mg
|
|
|
(n = 701)
|
(n
= 478)
|
(n
= 87)
|
(n
= 88)
|
(n
= 453)
|
(n
= 444)
|
|
Respuesta al
final del tratamiento
|
55-69%
|
22-28%
|
44%
|
14%
|
69%
|
52%
|
|
Respuesta sostenida
global
|
28-39%
|
11-19%
|
30%
|
8%
|
56%
|
45%
|
|
Respuesta sostenida
genotipo 1
|
21-28%
|
77%
|
15%
|
2%
|
46%
|
36%
|
|
Respuesta sostenida
genotipo 2
|
39-57%
|
20-38%
|
53%
|
15%
|
76%
|
61%
|
Se definió como respuesta virológica un ARN
del VHC indetectable en la prueba Amplicor Monitor® para VHC, versión 2.0 (límite de detección: 100
copias/ml, equivalente a 50 U.I./ml).
* NV15496 y NV15497.
** NV15495.
*** NV15801.
Tabla
II
Respuesta histológica
|
|
NV15497
|
NV15496
|
NV15495
(pacientes con cirrosis)
|
|
|
PEGASYS®
|
Interferón
|
PEGASYS®
|
Interferón
|
PEGASYS®
|
Interferón
|
|
|
|
alfa-2a
|
|
alfa-2a
|
|
alfa-2a
|
|
|
180
mcg
|
6/3
M.U.I. + 3 M.U.I.
|
180 mcg
|
3 M.U.I.
|
180 mcg
|
3 M.U.I.
|
|
|
(n
= 184)
|
(n
= 167)
|
(n
= 160)
|
(n
= 147)
|
(n
= 68)
|
(n
= 55)
|
|
Respuesta
histológica
|
|
|
|
|
|
|
|
(semana
72)
|
63%
|
55%
|
58%**
|
45%
|
54%**
|
31%
|
|
Índice
basal de actividad histológica
|
9
|
10
|
10
|
10
|
14
|
13
|
|
(mediana)
|
|
|
|
|
|
|
|
Cambio
con respecto al índice basal
|
–2.0
|
–2.0
|
–2.0
|
–1.0
|
–3.0
|
0.0
|
|
(mediana)
|
|
|
|
|
|
|
Se
definió como respuesta histológica un descenso igual o superior a 2 puntos en
el índice total de actividad histológica al final del seguimiento con respecto
a los valores previos al tratamiento.
** p < 0.025, de acuerdo con la prueba de
Cochran-Mantel-Haenszel con estratificación por centro.
Al final
del seguimiento, el 80% de los pacientes con biopsia doble y tratados con la
asociación de PEGASYS®/ribavirina
presentaban una respuesta histológica, frente al 72 y 76% en los grupos de
PEGASYS® e interferón alfa-2b +
ribavirina, respectivamente.
Se
definió como respuesta histológica al final del seguimiento con respecto a los
valores previos al tratamiento. Biopsia doble se efectuó en el 17% de los
pacientes.
Farmacodinamia:
En voluntarios sanos se ha observado un rápido aumento de la actividad
sérica de la 2’, 5’-oligoadenilato-sintetasa (2’,5’-OAS), indicador de
actividad antiviral, al cabo de unas 3 a 6 horas de una inyección subcutánea
única de PEGASYS®. Esta actividad de la 2’,5’-OAS inducida por PEGASYS® se mantuvo durante más de una semana y
con valores superiores a los descritos tras inyecciones subcutáneas únicas de 3
M.U.I. y 19 M.U.I. de interferón. Tanto la magnitud como la duración de la
actividad de la 2’,5’-OAS inducida tras una inyección subcutánea única de 180
mcg de PEGASYS® fueron
inferiores en las personas mayores de 62 años que en los jóvenes.
Farmacocinética:
La farmacocinética de PEGASYS®
se ha estudiado en voluntarios sanos y pacientes infectados por el virus de la
hepatitis C.
Absorción:
La absorción de PEGASYS® se
prolonga hasta llegar a la concentración máxima al cabo de 72-96 horas de la
inyección.
A las
3-6 horas de una dosis única son detectables concentraciones séricas. La
biodisponibilidad absoluta de PEGASYS®
es del 84%, semejante a la descrita con el interferón alfa-2a.
Distribución:
En el ser humano y tras la administración intravenosa, el volumen de
distribución en estado estacionario (Veq) es de 6 a 14 litros.
Según
los estudios realizados en ratas, este fármaco se distribuye por el hígado, los
riñones y la médula ósea, y alcanza concentraciones altas en la sangre.
Tras la
administración de dosis intravenosas únicas de peginterferón alfa-2a (40 KD)
radiomarcado, no se detectó radiación alguna en el cerebro.
Metabolismo:
El metabolismo es el mecanismo principal de eliminación para PEGASYS®, pero no se conoce con todo detalle.
La
depuración sistémica de PEGASYS®
se sitúa en torno a los 100 ml/h en el ser humano, lo cual significa que es
unas 100 veces menor que el del interferón alfa-2a natural. Los metabolitos de
PEGASYS® se excretan con la
orina y la bilis. Menos del 10% de una dosis se elimina por los riñores en
forma de peginterferón alfa-2a (40 KD) intacto. Mientras la fracción PEG se
mantiene unida al interferón alfa-2a, tanto PEG como el interferón alfa-2a se
metabolizan.
Eliminación:
Cuando PEGASYS® se
administra por vía intravenosa, su vida media terminal alrededor de 60 y
80 horas, frente a las 3 ó 4 horas del
interferón estándar..
La vida
media terminal es aún mayor (50 a 140 horas en la mayoría de los pacientes)
cuando PEGASYS® se administra
por vía subcutánea. Es posible que la vida media terminal determinada tras
administración subcutánea no refleje directamente la fase de eliminación del
fármaco, sino más bien la absorción prolongada de PEGASYS®. Tanto en los voluntarios sanos como en
los pacientes con hepatitis crónica C, el aumento de la exposición a PEGASYS® fue proporcional a la dosis en
tratamiento prolongado con periodicidad semanal.
En la
tabla I se ofrecen las variables farmacocinéticas correspondientes a PEGASYS® en voluntarios sanos que recibieron una
inyección subcutánea única de 180 mcg de PEGASYS® y en pacientes con hepatits C crónica tratados durante 48
semanas con una inyección semanal de 180 mcg de PEGASYS®.
Tabla
III.
Variables
farmacocinéticas de PEGASYS®
tras la administración de dosis únicas y múltiples de 180 mcg
|
|
Voluntarios
sanos
|
Pacientes
con hepatitis C crónica
|
|
Variable
|
180
mcg S.C. en dosis única
|
(estudio
NV15496) 180 mcg S.C.
|
|
farmacocinética
|
(n
= 50)
|
(n
= 16)
|
|
|
Dosis
única media ± DE
|
Primera
dosis media ± DE
|
Semana
48 media ± DE
|
|
|
(intervalo)
|
(intervalo)
|
(intervalo)
|
|
Cmáx (ng/ml)
|
14 ± 5
|
15 ± 4
|
26 ± 9
|
|
|
(6-26)
|
(7-23)
|
(10-40)
|
|
Tmáx (h)
|
92 ± 27
|
80 ± 28
|
45 ± 36
|
|
|
(48-168)
|
(23-119)
|
(0-97)
|
|
ABC1-168 h (ng/h/ml)
|
1,725 ± 586
|
1,820 ± 586
|
3,334 ± 994
|
|
|
(524-3,013)
|
(846-2,609)
|
(1,265-4,824)
|
|
Depuración/F (ml/h)
|
94 ± 56
|
83 ± 50
|
60 ± 25
|
|
|
(34-337)
|
(33-186)
|
(37-142)
|
|
Concentración mínima
en
|
No procede
|
No procede
|
16 ± 6
|
|
semana 48 (nl/ml)
|
|
|
(4-28)
|
|
Cociente Cmáx/Cmín
|
No procede
|
No procede
|
1.7 ± 0.4
|
|
(semana 48)
|
|
|
(1.1-2.5)
|
|
Acumulación
|
No
procede
|
No
procede
|
2.3 ± 1.0
|
|
(ABCsem
48/ABC1a. dosis)
|
|
|
(1.1-4.0)
|
En los pacientes con hepatitis C
crónica, las concentraciones séricas de PEGASYS® en estado estacionario son dos a tres veces mayores que
las registradas tras una dosis única y alcanzan el estado estacionario entre
las semanas 5 y 8 de administración semanal.. Una vez alcanzado el estado
estacionario, el peginterferón alfa-2a (40 KD) no sigue acumulándose. Al cabo
de 48 semanas de tratamiento, el cociente Cmáx/Cmín se sitúa entre el 1.5 y
2.0. Las concentraciones séricas de peginterferón alfa-2a (40KD) se mantienen
durante una semana completa (168 horas) [figura 1].
Figura
1.
Concentraciones medias
de PEGASYS® en
estado estacionario: pacientes con
hepatitis C crónica (estudio NV15496)
Farmacocinética y farmacodinamia en poblaciones
especiales:
Pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia
renal se acompaña de un ligero descenso del valor de CL/F y un alargamiento de
la vida media de eliminación. En los pacientes (n = 3) con un CLcrea de 20-40
ml/min, el valor promedio de CL/F disminuye en un 25% en comparación con los
pacientes cuya función renal es normal. En pacientes con enfermedad renal
terminal sometidos a hemodiálisis, la eliminación disminuye en un 25-45%, y
dosis de 135 mcg originan una exposición similar a la alcanzada con dosis de
180 mcg en pacientes con la función renal normal.
Independientemente de la dosis inicial o el grado de
insuficiencia renal, se vigilará a los pacientes y, si se producen reacciones
adversas, se reducirá la dosis de PEGASYS®
en la medida adecuada durante el tratamiento (véase Dosis y vía de
administración).
Consúltese también la información
para prescribir autorizada sobre la ribavirina.
Sexo: La farmacocinética de PEGASYS® es comparable en los voluntarios sanos
de uno y otro sexo.
Ancianos: El ABC es
ligeramente mayor en los ancianos de 62 años tratados con180 mcg de PEGASYS®, pero las concentraciones máximas son
semejantes en ambos grupos de edad. De acuerdo con el grado de exposición al
fármaco, la respuesta farmacodinámica y la tolerabilidad, no se requiere una
dosis inicial más baja de PEGASYS®
en los ancianos (véase Dosis y vía de administración).
Pacientes con y sin
cirrosis: La farmacocinética de PEGASYS®
es semejante en los voluntarios sanos y los pacientes con hepatitis C. El
grado de exposición y las características farmacocinéticas son también
semejantes en los pacientes con y sin cirrosis, y hepatopatía compensada.
Lugar de
administración: La administración subcutánea de PEGASYS® debe restringirse al abdomen y los
muslos. La exposición a PEGASYS®
es menor tras su inyección en un brazo, que tras la administración en el
abdomen o un muslo.
CONTRAINDICACIONES: PEGASYS® está contraindicado en los pacientes con antecedentes de
alergia a los interferones alfa, a los productos derivados de E. coli, al
polietilenglicol (macrogol) o a cualquier otro componente del producto.
PEGASYS® está contraindicado en los pacientes con
hepatitis autoinmune.
PEGASYS® está contraindicado en los pacientes con
cirrosis descompensada.
PEGASYS® está contraindicado en los recién
nacidos y los niños hasta los 3 años de edad.
La asociación de PEGASYS®/ribavirina no debe utilizarse durante el
embarazo. Consúltese también la información para prescribir autorizada sobre la
ribavirina.
PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias: PEGASYS®, solo o en asociación con ribavirina,
debe administrarse bajo la supervisión de un médico especialista. El
tratamiento puede provocar reacciones adversas de intensidad moderada o grave
que obliguen a reducir la dosis, retirar de forma pasajera el tratamiento o
suspenderlo de forma definitiva.
Efectos
neuropsiquiátricos: En los pacientes tratados con interferones, PEGASYS® y PEGASYS®/ribavirina inclusive, pueden presentarse reacciones
adversas graves de tipo psiquiátrico. Se han descrito casos de depresión; ideas
de suicidio e intentos de suicido en pacientes con antecedentes psiquiátricos y
sin ellos. PEGASYS® en
monoterapia o en la combinación con ribavirina, debe utilizarse con precaución
en los pacientes con antecedentes de depresión; los médicos deben vigilar en
todos los
pacientes la aparición de indicios de depresión. Antes de iniciar el
tratamiento con PEGASYS® o
PEGASYS®/ribavirina, los
médicos deben informar a los pacientes sobre el riesgo de depresión y la
necesidad de que éstos notifiquen inmediatamente cualquier signo o síntoma de
depresión. En los casos graves se debe suspender el tratamiento y solicitar
atención psiquiátrica (véase Reacciones secundarias y adversas).
Efectos
cardiovasculares: Al igual que sucede con otros interferones alfa, también
con PEGASYS® y PEGASYS®/ribavirina se han descrito efectos
secundarios de tipo cardiovascular, como hipertensión arterial, arritmias
supraventriculares, insuficiencia cardiaca congestiva, dolor torácico e infarto
de miocardio. En caso de cardiopatía preexistente, se recomienda realizar un
electrocardiograma antes de empezar el tratamiento. Si el estado cardiovascular
experimenta un deterioro, el tratamiento debe suspenderse o interrumpirse
(véase Dosis y vía de administración, consúltese también la información para
prescribir autorizada sobre la ribavirina).
Efectos
hepáticos: Debe suspenderse el tratamiento con PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina si se presentan signos de descompensación
hepática en el transcurso del tratamiento. Igual que sucede con otros
interferones alfa, también en los pacientes tratados con PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina se han descrito elevaciones de la ALAT con
respecto a los valores basales, incluso en aquellos con respuesta virológica al
tratamiento. Si la concentración de ALAT siguiera aumentando a pesar de haber
reducido las dosis de PEGASYS®
o si se acompañara de un aumento de la bilirrubina, debe suspenderse por
completo el tratamiento (véase Dosis y vía de administración).
Depresión
medular: Se recomienda realizar un hemograma completo antes del tratamiento
y controlar sistemáticamente la fórmula sanguínea a lo largo del mismo. PEGASYS® solo o en combinación con ribavirina,
debe utilizarse con precaución en los pacientes con cifras basales de
neutrófilos < 1,500/mm3,
cifras basales de plaquetas < 90,000/mm3
o hemoglobina < 12 g/dl (véase Dosis y vía de administración). Al igual que
con otros interferones, deben extremarse las precauciones cuando PEGASYS® o PEGASYS®/rivabirina deba asociarse a otros medicamentos
potencialmente mielodepresores.
Efectos
endocrinos: Como otros interferones, PEGASYS® y PEGASYS®
/ribavirina pueden causar hipotiroidismo e hipertiroidismo o agravarlos. Debe
plantearse la posibilidad de suspender el tratamiento con PEGASYS® en los pacientes con anomalías tiroideas
que no puedan
tratarse de forma suficiente. Se han descrito hiperglucemia, hipoglucemia y
diabetes mellitus en pacientes tratados con interferones alfa. En pacientes con
un trastorno tal no controlable médicamente de manera eficaz, no se debe
iniciar la administración de PEGASYS®
solo ni en combinación con ribavirina. Si estos procesos aparecen durante el
tratamiento y no pueden controlarse con medicamentos, se retirará PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina.
Efectos
autoinmunes: Se han descrito exacerbaciones de las enfermedades autoinmunes
en pacientes tratados con interferón alfa; PEGASYS® y PEGASYS®/ribavirina
deben utilizarse con precaución en los pacientes con enfermedades autoinmunes.
La
administración de interferón alfa se ha asociado a agudización o la provocación
de psoriasis. PEGASYS® solo o
en combinación con ribavirina debe administrarse con precaución en pacientes
con psoriasis; en caso de aparición o empeoramiento de lesiones psoriásicas,
debe plantearse la posibilidad de suspender el tratamiento.
Reacciones
de hipersensibilidad: Durante el tratamiento con interferón alfa rara vez
se han observado reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo,
urticaria, angioedema,broncoconstricción, anafilaxis). Si se presenta una
reacción tal durante el tratamiento con PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina,
se suspenderá su administración y se instaurarán inmediatamente las medidas
terapéuticas adecuadas. Exantemas transitorios no requieren la interrupción del
tratamiento.
Efectos
pulmonares: Como sucede con otros interferones a, también con PEGASYS®
solo o en combinación con ribavirinase han descrito síntomas respiratorios,
como disnea, infiltrados pulmonares, neumonía y neumonitis (en ocasiones
mortal). En presencia de infiltrados pulmonares o insuficiencia respiratoria,
persistentes o inexplicados, debe suspenderse el tratamiento con PEGASYS®.
Efectos
oftalmológicos: Como con otros interferones, tras la administración de
peginterferón alfa-2a (40 KD) se han descrito hemorragia retiniana, manchas
algodonosas, edema de la papila y obstrucción de las arterias o las venas de
la retina. Debe solicitarse una exploración oftalmológica para todo pacientes
que refiera disminución o pérdida de la visión. Dado que estos problemas
oculares pueden deberse a otras enfermedades, se recomienda efectuar un examen
visual en los diabéticos y los hipertensos antes de iniciar el tratamiento con
PEGASYS® solo o en combinación
con ribavirina. Si se presenta un nuevo trastorno oftalmológico o empeora una
ya existente, se suspenderá la administración de PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina.
Precauciones:
Pruebas de laboratorio: Antes
de iniciar el tratamiento con PEGASYS®
solo o en combinación con ribavirina se recomienda solicitar un análisis
hematológico y bioquímico de sangre para todos los pacientes.
Una vez iniciado el tratamiento, el
análisis hematológico debe repetirse cada 2 semanas, y el análisis bioquímico
cada 4 semanas.
Los análisis especiales se
efectuarán de forma periódica mientras dure el tratamiento.
Se realizará un control de embarazo
en todas las
mujeres con capacidad de procrear y se efectuará mensualmente una prueba de
embarazo mientras dure el tratamiento con PEGASYS®/ribavirina. Consúltese la información para prescribir
autorizada sobre la ribavirina.
Los criterios de inclusión
aplicados en los estudios clínicos con PEGASYS®
solo o en combinación con ribavirina pueden considerarse, de manera general,
como valores aceptables para iniciar el tratamiento con PEGASYS®.
• Plaquetas ³ 90,000/mm³.
• Neutrófilos ³ 1,500/mm³.
• TSH y T4 dentro de los límites normales o función tiroidea bien
controlada.
Por lo que respecta a otros
criterios de inclusión de laboratorio, consúltese la información para
prescribir autorizada sobre la ribavirina.
El tratamiento con PEGASYS® solo o en combinación con ribavirina, se
ha asociado a un descenso de la cifra total tanto de leucocitos como de
neutrófilos que suele comenzar ya en las dos primeras semanas de tratamiento
(véase Reacciones secundarias y adversas).
En los estudios clínicos fueron
infrecuentes los descensos progresivos posteriores. Se recomienda reducir la
dosis de PEGASYS® si la cifra de neutrófilos desciende por debajo de
750/mm3 (véase Dosis y vía de
administración). Si la cifra desciende por debajo de 500 neutrófilos/mm3, el tratamiento debe suspenderse hasta
que la cifra absoluta de neutrófilos vuela a superar los 1,000/mm3. En los estudios clínicos con PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina, el descenso de la cifra de neutrófilos fue
reversible tras reducir la dosis o retirar el tratamiento Aunque la fiebre puede asociarse al síndrome
seudogripal frecuentemente notificado durante el tratamiento con interferón, es
preciso descartar también otras causas de fiebre persistente, sobre todo en los
pacientes con neutropenia.
El
tratamiento con PEGASYS® solo o
en combinación con ribavirina se ha asociado a descensos de la cifra de
plaquetas que regresaron a los valores iniciales (previos al tratamiento)
durante el periodo de seguimiento posterior al tratamiento (véase Reacciones
secundarias y adversas). Se recomienda reducir la dosis si la cifra de
plaquetas desciende por debajo de 50,000/mm³, y suspender el tratamiento si la
cifra de plaquetas desciende por debajo de 25,000/mm³ (véase Dosis y vía de administración).
Se ha
observado anemia (hemoglobina £ 10
g/dl) en el 10.9% de los pacientes
tratados con PEGASYS®/ribavirina
en los estudios clínicos (véase Reacciones secundarias y adversas, Alteraciones
de pruebas de laboratorio: hemoglobina y hematócrito). El descenso máximo del
valor de hemoglobina se produjo dentro de las 4 semanas siguientes al comienzo
del tratamiento con ribavirina. Hemogramas completos deben realizarse antes de
empezar el tratamiento, al cabo de 2 y 4 semanas de empezado y, después
periódicamente. si el estado cardiovascular experimenta un deterioro, se
suspenderá o interrumpirá la administración de ribavirina (véase Dosis y vía de
administración). Consúltese también la información para prescribir autorizada
sobre la ribavirina.
Efecto
sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas: Si el
paciente presenta mareo, confusión, somnolencia o fatiga, debe advertírsele de
la conveniencia de no conducir vehículos o utilizar máquinas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: PEGASYS® no debe utilizarse en mujeres
embarazadas. No se han estudiado los efectos de PEGASYS® sobre la fecundidad femenina.
La asociación de PEGASYS®/ribavirina no debe utilizarse en mujeres
embarazadas ni en varones cuya pareja femenina esté embarazada. La asociación
de PEGASYS®/ribavirina no debe
administrarse a mujeres fértiles ni a sus parejas, salvo que paciente y pareja
adopten medidas anticonceptivas eficaces. Consúltese también la información
para prescribir aprobada sobre la ribavirina.
Se ignora si alguno de los
ingredientes de PEGASYS® o
ribavirina pasa a la leche materna. Dado que muchos fármacos se eliminan con la
lecha materna, para evitar toda posibilidad de reacciones adversas graves en
los lactantes por el efecto de PEGASYS®
o ribavirina, debe decidirse entre la suspensión de la lactancia materna y el
tratamiento considerando la importancia del medicamento para la madre.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con PEGASYS®
y PEGASYS®/ribavirina cabe
esperar las reacciones adversas observadas con otros interferones alfa solos o
en combinación con ribavirina.
Experiencia adquirida en los
estudios clínicos: La frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas
notificadas con mayor frecuencia son semejantes en los pacientes tratados con
PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina e interferones alfa o
interferones alfa con ribavirina.
Las reacciones adversas más
frecuentes con PEGASYS® y
PEGASYS®/ribavirina fueron en
su mayoría de intensidad leve o moderada y controlables sin necesidad de suspender
el tratamiento.
En los
estudios clínicos, la tasa de abandonos del estudio por reacciones adversas
clínicas o pruebas de laboratorio fue del 7% tanto para PEGASYS® en monoterapia y
del 10% para PEGASYS®/ribavirina.
Sólo en el 2 ó 3% de los pacientes hubo que suspender el tratamiento con
PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina debido a alteraciones en las
pruebas de laboratorio. La tasa de abandono del estudio fue semejante para los
pacientes cirróticos que para el conjunto de los pacientes estudiados.
En la
tabla IV se recogen las reacciones adversas observadas al menos en el 10% de
los pacientes tratados con PEGASYS®/ribavirina
(n = 451) en comparación con PEGASYS®
solo (n = 827) y con un tratamiento de referencia (n = 443) en los estudios
clínicos.
Tabla
IV.
Reacciones
adversas (incidencia ³10% en
cualquiera
de los grupos de tratamiento)
|
|
PEGASYS®
|
PEGASYS®
|
INF alfa-2b
|
|
|
180 mg ribavirina
|
180 mcg
|
3 M.U.I. ribavirina
|
|
|
1,000-2,000 mg
|
|
1,000-2,000 mg
|
|
|
n = 451
|
n = 827
|
n = 443
|
|
|
n (%)
|
n (%)
|
n (%)
|
|
General
|
|
|
|
|
Fatiga
|
230 (51)
|
405 (49)
|
235 (53)
|
|
Fiebre
|
181 (40)
|
288 (35)
|
240 (54)
|
|
Escalofríos
|
102 (23)
|
249 (30)
|
150 (34)
|
|
Reacciones
|
|
|
|
|
en el sitio de
|
|
|
|
|
inyección
|
104 (23)
|
178 (22)
|
68 (15)
|
|
Astenia
|
66 (15)
|
56 (7)
|
71 (16)
|
|
Dolor
|
43 (10)
|
89 (11)
|
38 (9)
|
|
Aparato
|
|
|
|
|
digestivo
|
|
|
|
|
Náuseas
|
108 (24)
|
199 (24)
|
124 (28)
|
|
Diarrea
|
50 (11)
|
132 (16)
|
44 (10)
|
|
Dolor
|
|
|
|
|
abdominal
|
38 (8)
|
120 (15)
|
38 (9)
|
|
Metabólicos y
|
|
|
|
|
nutricionales
|
|
|
|
|
Anorexia
|
108 (24)
|
131 (16)
|
115 (26)
|
|
Adelgazamiento
|
44 (10)
|
44 (5)
|
43 (10)
|
|
Aparato
|
|
|
|
|
locomotor
|
|
|
|
|
Mialgias
|
180 (40)
|
307 (37)
|
216 (49)
|
|
Artralgias
|
98 (22)
|
211 (26)
|
103 (23)
|
|
Neuro-
|
|
|
|
|
psiquiátricos
|
|
|
|
|
Cefalea
|
196 (43)
|
428 (52)
|
216 (49)
|
|
Insomnio
|
149 (33)
|
166 (20)
|
163 (37)
|
|
Irritabilidad
|
105 (23)
|
141 (17)
|
118 (27)
|
|
Depresión
|
90 (20)
|
148 (18)
|
126 (28)
|
|
Mareos
|
64 (14)
|
119 (14)
|
60 (14)
|
|
Trastornos de la
|
|
|
|
|
concentración
|
44 (10)
|
76 (9)
|
57 (13)
|
|
Ansiedad
|
39 (9)
|
51 (6)
|
55 (12)
|
|
Respiratorios
|
|
|
|
|
Disnea
|
60 (13)
|
39 (5)
|
60 (14)
|
|
Tos
|
46 (10)
|
36 (4)
|
33 (7)
|
|
Piel y faneras
|
|
|
|
|
Alopecia
|
124 (27)
|
186 (22)
|
144 (33)
|
|
Prurito
|
87 (19)
|
103 (12)
|
78 (18)
|
|
Dermatitis
|
71 (16)
|
71 (9)
|
58 (13)
|
|
Piel seca
|
43 (10)
|
41 (5)
|
58 (13)
|
Con PEGASYS® o la asociación de PEGASYS®/ribavirina, las reacciones adversas
notificadas con una frecuencia del 2 al 10% fueron: Síndrome seudogripal,
malestar general, letargo, escalofríos, sofocos, pérdida de la memoria,
debilidad, disgeusia, parestesias, hipoestesia, temblor, dolor óseo, dolor
cervical, debilidad muscular, trastornos cutáneos, exantema, eccema, psoriasis,
urticaria, reacción de fotosensibilidad, sudación, sudores nocturnos elevados,
trastornos emocionales, alteración del estado de ánimo, nerviosismo,
agresividad, disminución de la líbido, impotencia, náuseas y vómitos,
dispepsia, gastritis, flatulencia, sequedad de boca, úlceras bucales,
hemorragia gingival, infección respiratoria alta, dolor de garganta, rinitis,
nasofaringitis, congestión sinusal, congestión pulmonar, opresión pericordial,
disnea de esfuerzo, herpes simple, visión borrosa, xeroftalmía, inflamación ocular,
dolor ocular, hipotiroidismo, hipertiroidismo, linfoadenopatía, anemia y
palpitaciones.
Igual
que sucede con otros interferones alfa, también en los pacientes tratados con
PEGASYS®, solo o en combinación
con ribavirina, se han descrito en los estudios clínicos casos aislados de las
siguientes reacciones adversas: infección respiratoria baja, infección cutánea,
otitis externa, endocarditis, depresión, intento de suicidio sobredosis
medicamentosa, disfunción hepática, esteatosis hepática, colangitis, neoplasia
hepática maligna, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, reacción
pancréatica reversible (es decir, concentraciones elevadas de amilasa/lipasa,
con o sin dolor abdominal), arritmia, fibrilación auricular, pericarditis,
vértigo, fenómenos autoinmunitarios, miositis, neuropatía periférica,
sarcoidosis, neumonitis intestinal con desenlace fatal, embolia pulmonar,
úlcera corneal, coma y hemorragia cerebral.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No
se han observado interacciones farmacocinéticas entre PEGASYS® y la ribavirina en los estudios clínicos
en curso en los que PEGASYS® se
asocia a la ribavirina.
En sujetos sanos de sexo
masculino, el tratamiento con PEGASYS®
en una dosis de 180 mcg una vez por semana durante 4 semanas no afectó a la
farmacocinética de la tolbutamida (CYP 2C9), mefenitoína (CYP 2C19),
debrisoquina (CYP 2D6) y dapsona (CYP 3A4). PEGASYS® inhibe ligeramente el citocromo P-450-1A2, puesto que se
observó un aumento del 25% en el ABC de la teofilina en el mismo estudio.
Efectos comparables en la farmacocinética de la teofilina se han descrito tras
el tratamiento con interferones alfa estándar. Se ha puesto de manifiesto que
los interferones alfa influyen en el metabolismo oxidativo disminuyendo la
actividad enzimática del sistema citocromo P-450 en los microsomas hepáticos.
En los pacientes tratados simultáneamente con teofilina y PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina, deben determinarse periódicamente las
concentraciones séricas de teofilina para poder efectuar los ajustes necesarios
de la dosis de teofilina.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Por lo que respecta a
los efectos de la ribavirina sobre los valores de las pruebas de laboratorio,
consúltese la información para prescribir autorizada sobre la ribavirina.
Hematología: Igual que
sucede con otros interferones, el tratamiento con PEGASYS® o PEGASYS®/ribavirina se ha asociado a un descenso de los valores
hematológicos, que suelen mejorar tras reducir la dosis y regresan a los
valores previos al tratamiento en un plazo de 4 a 8 semanas tras suspender el
tratamiento (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración).
Hemoglobina y hematócrito: Aunque
el tratamiento con PEGASYS® se
ha asociado a un ligero descenso gradual de la hemoglobina y el hematócrito,
en menos del 1% de todos los pacientes, incluidos los cirróticos, fue
necesario reducir la dosis debido a anemia.
Leucocitos: El tratamiento
con PEGASYS® se ha asociado a
disminución de las cifras totales de leucocitos y neutrófitos. Del 4 al 5% de
los pacientes presentaron disminuciones pasajeras del recuento absoluto de
neutrófilos por debajo de los 500/mm³ en algún momento del tratamiento.
Plaquetas:
El tratamiento con PEGASYS®
se ha asociado a disminución de las cifras de plaquetas. En los estudios
clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes presentaron reducciones de la
cifra de plaquetas por debajo de 50,000/mm³; en su mayor parte se trataba de
pacientes con cirrosis que entraron en el estudio con cifras basales de tan
sólo 75,000 plaquetas/mm³.
Función tiroidea: El
tratamiento con PEGASYS® se ha
asociado a alteraciones clínicamente significativas de las pruebas funcionales
tiroideas que exigen intervención médica (véase Precauciones generales). La
frecuencia de alteraciones tiroideas observadas con PEGASYS® es semejante a la descrita con otros
inter-ferones.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
PEGASYS® no debe utilizarse en mujeres
embarazadas. No se han estudiado los efectos de PEGASYS® sobre la fecundidad femenina. Igual que
sucede con otros interferones alfa, tras la administración de PEGASYS® en monos hembra se ha descrito una
prolongación del ciclo menstrual acompañada de descenso y retraso de las
concentraciones máximas de 17ß-estradiol y progesterona. El ritmo menstrual se
normalizó tras suspender el tratamiento. Tampoco se han estudiado los efectos
de PEGASYS® sobre la fecundidad
masculina. No obstante, el tratamiento con interferón alfa-2a, no afectó a la
fecundidad de los macacos de la India machos (Macaca mulatta) tratados
durante 5 meses con dosis de hasta 25 x 106
U.I./kg/día. No se han estudiado los efectos teratógenos de PEGASYS®. El tratamiento con interferón alfa-2a
se asoció a un aumento estadísticamente significativo de la actividad abortiva
en los macacos de la India. No se observaron efectos teratógenos en las crías
nacidas a término. No obstante, y al igual que sucede con otros interferones
alfa, debe recomendarse a las mujeres en edad de procrear que sigan un método
anticonceptivo eficaz mientras dure el tratamiento con PEGASYS®. No se ha estudiado el potencial
teratógeno de PEGASYS®.
Peginterferón alfa-2a (40 KD) no fue mutágeno ni clastógeno ni en la prueba de
mutagenicidad de Ames y en la prueba in vivo de aberraciones
cromosómicas en linfocitos humanos ni con activación metabólica ni en ausencia
de ésta. Consúltese también la información para prescribir aprobada sobre la
ribavirina.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis
habitual: La dosis recomendada de PEGASYS®,
solo o en combinación con ribavirina, es de 180 mcg en inyección subcutánea una
vez por semana durante 48 semanas. La administración subcutánea de PEGASYS® debe restringirse al abdomen y los
muslos. Se ha observado que la exposición a PEGASYS®es menor tras su inyección en un brazo, que tras la
administración en el abdomen o un muslo.
Pautas
posológicas especiales: Modificación de la dosis.
Reacciones
adversas generales: En presencia de reacciones adversas (clínicas o
exámenes de laboratorio) de intensidad moderada o grave, en la mayor parte de
los casos basta con reducir la dosis inicial a 135 mcg. En ocasiones, no
obstante, puede ser necesario reducir la dosis a 90 o 45 mcg. Una vez que haya
cedido el efecto secundario, puede plantearse la posibilidad de volver a
aumentar la dosis (véase Advertencias, Precauciones generales y Reacciones
secundarias y adversas).
Alteraciones
hematológicas: Se recomienda reducir la dosis si el recuento absoluto de
neutrófilos desciende por debajo de 750/mm³. En los pacientes con cifras
inferiores a 500 neutrófilos/mm³, el tratamiento con PEGASYS® debe suspenderse hasta que las cifras de
neutrófilos se recuperen por encima de los 1,000/mm³, momento en el que puede
reiniciarse con 90 mcg de PEGASYS®
y recuento periódico de los neutrófilos.
Se
recomienda reducir la dosis de PEGASYS®
a 90 mcg si la cifra de tromcobitos (plaquetas) desciende por debajo de
50,000/mm³. Se recomienda suspender por completo el tratamiento si la cifra de
plaquetas desciende por debajo de 25,000/mm³.
Función
hepática: En los pacientes con hepatitis C crónica son frecuentes las fluctuaciones de las
pruebas funcionales hepáticas.
Igual
que sucede con otros interferones alfa, también en los pacientes tratados con
PEGASYS® se han descrito
elevaciones de la ALAT con respecto a los valores basales, incluso en los
pacientes con respuesta virológica al tratamiento.
En
presencia de aumentos progresivos de la ALAT con respecto a los valores
iniciales, la dosis debe reducirse inicialmente a 90 mcg. Si la concentración
de ALAT
siguiera aumentando a pesar de haber reducido la dosis de PEGASYS®, o si se acompañara de un aumento de la
bilirrubina o signos de descompensación hepática, debe suspenderse por
completo el tratamiento.
Poblaciones
especiales:
Insuficiencia
renal: A los pacientes con insuficiencia renal grave se le debe administrar
una dosis inicial de PEGASYS®
de 135 mcg, una vez por semana (véase Farmacocinética y farmacodinamia en
poblaciones especiales). Independientemente de la dosis inicial o el grado de
insuficiencia renal, se vigilará a los pacientes y, si se producen reacciones
adversas, se reducirá la dosis de PEGASYS®
en la medida adecuada durante el tratamiento. Por lo que respecta al uso de la
ribavirina en pacientes con insuficiencia renal, consúltese la información para
prescribir autorizada sobre la ribavirina.
Insuficiencia
hepática: Se ha demostrado la eficacia e inocuidad de PEGASYS® en los pacientes con cirrosis compensada
(por ejemplo, estadio A de Child-Pugh). No se ha estudiado PEGASYS® en pacientes con cirrosis descompensada
(por ejemplo, estadio B/C de Child-Pugh o varices esofágicas) (véase
Contraindicaciones).
Niños:
No se ha determinado aún la eficacia ni la toxicidad de PEGASYS® en los menores de 18 años. Además, las
soluciones inyectables de PEGASYS®
contienen alcohol bencílico. Se han descrito casos aislados de muerte en recién
nacidos y lactantes en relación con la exposición excesiva al alcohol
bencílico. Se desconoce la cantidad exacta del alcohol bencílico que provoca
toxicidad o reacciones adversas en los recién nacidos y lactantes. No se
recomienda, por lo tanto, administrar PEGASYS®
a los recién nacidos y los lactantes (véase Advertencias).
Ancianos:
De acuerdo con los datos de farmacocinética, farmacodinamia, tolerabilidad
y toxicidad obtenidos en los estudios clínicos, no se requiere ninguna
modificiación especial de la dosis de PEGASYS®en
los ancianos.
Observaciones:
Manejo
y eliminación: Los fármacos para uso parenteral deben someterse a
inspección visual previa a su administración para confirmar la ausencia de
partículas o cambios de color, siempre que el tipo de recipiente y el tipo de
solución lo permitan.
En caso
de uso doméstico, debe entregarse a los pacientes un recipiente imperforable
para eliminar las jeringas y agujas usadas. Debe concientizarse a los pacientes
sobre la importancia de eliminar correctamente las jeringas y agujas usadas,
así como la importancia de evitar su reutilización. Una vez lleno el
recipiente, debe eliminarse según las indicaciones recibidas del médico.
Incompatibles:
No debe mezclarse PEGASYS®
con otros productos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Se han descrito sobredosis de PEGASYS® desde dos inyecciones en días
consecutivos (en lugar del intervalo semanal recomendado) hasta la
administración de inyecciones diarias durante una semana (esto es: 1,260
mcg/semana). Ninguno de estos pacientes presentó efectos secundarios
imprevistos de carácter grave o limitante de la dosis. Se han administrado
dosis semanales de hasta 540 mcg en los estudios clínicos con adenocarcinoma
renal y de hasta 630 mcg en los estudios clínicos con leucemia mielógena
crónica. Los efectos limitantes de la dosis fueron la fatiga, la elevación de
las enzimas hepáticas y la neutrocitopenia, como cabría esperar de un
tratamiento interferónico.
PRESENTACIONES: Caja con un frasco ámpula con
180 mcg. Caja con una jeringa precargada con 180 mcg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele. No se agite. Protéjase de la luz.
Consérvese el frasco ámpula o la jeringa precargada en su empaque original.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No
se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Este medicamento deberá ser administrado
únicamente por médicos especialistas.
Hecho en Suiza por:
F. Hoffmann-La Roche,
S. A.
Acondicionado y
distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A.
de C. V.
Reg. Núm. 340M2001, S.
S. A. IV
CEAR-120126/RM2003
