Neotigason®
Cápsulas
(Acitretina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Acitretina 10 ó 25 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Formas severas de psoriasis incluyendo:
• Psoriasis
eritrodérmica.
• Psoriasis
pustular local o generalizada.
Alteraciones severas de la queratinización como:
• Ictiosis
congénita.
• Pitiriasis
rubra pilaris.
• Enfermedad de
Darier.
• Otras
alteraciones de la queratinización, las cuales pueden ser resistentes a otras
terapias.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La acitretina, el ingrediente activo
de NEOTIGASON®, es un análogo
sintético del ácido retinoico. En las investigaciones preclínicas de la
tolerabilidad de la acitretina, no se encontraron efectos mutagénicos o
carcinogénicos relevantes ni tampoco evidencia de una toxicidad hepática
directa.
Se encontró que la acitretina es elevadamente teratogénica
en los animales. Los estudios clínicos confirmaron que en la psoriasis y en las
alteraciones de la queratinización, la acitretina logró la normalización de la
proliferación, diferenciación y cornificación de las células epidérmicas,
mientras que los efectos secundarios fueron, en general, tolerables. El efecto
del NEOTIGASON® es puramente
sintomático.
Farmacocinética:
Absorción: La acitretina alcanza la concentración
plasmática máxima entre 1 y 4 horas después de la administración del
medicamento.
La biodisponibilidad de la acitretina administrada oralmente
es mejor cuando el fármaco es administrado junto con los alimentos.
La biodisponibilidad de una dosis única es de
aproximadamente el 60%, pero esto puede variar considerablemente de un paciente
a otro (36-95%).
Distribución: La acitretina es altamente lipofílica y
penetra inmediatamente en los tejidos corporales.
La unión de la acitretina a las proteínas excede el 99%.
En los estudios en animales, la acitretina cruza la barrera
placentaria en cantidades suficientes para producir malformaciones fetales.
Debido a su naturaleza lipofílica, se puede asumir que la acitretina pasa a la
leche materna en cantidades considerables.
Metabolismo: La acitretina es metabolizada por medio
de la isomerización en su isómero 13-cis (cis-acitretina), por medio de la
glucuronización y división de la cadena lateral.
Eliminación: Los estudios
de dosis múltiples en los pacientes con edades entre 21 y 70 años mostraron una
vida media de eliminación de aproximadamente 50 horas para la acitretina y de
60 horas para su principal metabolito en plasma, cis-acitretina, el cual
también es un teratógeno. De la prolongada vida media de eliminación observada
en estos pacientes para la acitretina (96 horas), y la cis-acitretina (123
horas), y asumiendo una cinética lineal, se puede predecir que más del 99% del
medicamento es eliminado dentro de los 36 días después de terminar la terapia a
largo plazo.
Asimismo, las concentraciones plasmáticas de acitretina y
cis-acitretina disminuyeron por debajo del límite de sensibilidad del ensayo
(< 6 ng/ml) dentro de los 36 días posteriores a la terminación del
tratamiento.
La acitretina es excretada completamente en forma de sus metabolitos,
en aproximadamente partes iguales por medio de los riñones y la bilis.
CONTRAINDICACIONES: NEOTIGASON® es altamente teratogénico y no debe
usarse en mujeres que están embarazadas. Lo mismo se aplica para las mujeres
con potencial para concebir, a menos que se practiquen métodos estrictos de
contracepción 4 semanas antes, durante y por 2 años después del tratamiento.
Las mujeres con potencial para concebir no deben recibir
sangre de los pacientes tratados con NEOTIGASON®. Se prohibe la donación de sangre por un paciente tratado
con NEOTIGASON®, durante y
hasta un año después del tratamiento con NEOTIGASON®.
NEOTIGASON®
está contraindicado en pacientes con severa insuficiencia renal o hepática, y
en aquéllos
con valores crónicos anormalmente elevados de lípidos en sangre. Debido a que
NEOTIGASON® y las tetraciclinas
pueden producir un incremento en la presión intracraneana, su uso combinado
está contraindicado.
Se ha reportado un incremento en el riesgo de hepatitis como
resultado del uso combinado de metotrexato y etretinato. Consecuentemente, la
combinación de metotrexato con NEOTIGASON®
también está contraindicada.
La administración concomitante de NEOTIGASON® y vitamina A u otros retinoides está
contraindicada debido al riesgo de hipervitaminosis A.
NEOTIGASON®
está contraindicado en casos de hipersensibilidad a la preparación (acitretina
o excipientes) o a otros retinoides.
PRECAUCIONES GENERALES: NEOTIGASON® únicamente debe prescribirse por médicos
quienes tienen experiencia en el uso de retinoides sistémicos y comprenden el
riesgo de teratogenicidad asociada con la terapia de acitretina. El etanol no
debe ser ingerido durante el tratamiento con NEOTIGASON® por mujeres con potencial para concebir,
ya que la evidencia clínica ha demostrado que el etretinato puede formarse con
la ingestión concurrente de acitretina y etanol. El mecanismo de este proceso
metabólico no ha sido definido, por lo que no está claro si es posible la
interacción de otros agentes. El etanol debe evitarse durante 2 meses después
de terminar la terapia con acitretina.
La función hepática debe verificarse antes de iniciar el
tratamiento con NEOTIGASON®,
cada 1 a 2 semanas durante los primeros 2 meses después de iniciado y
posteriormente cada 3 meses durante el tratamiento. Si se obtienen resultados
anormales, deben instituirse las verificaciones semanales. Si la función
hepática no regresa a la normalidad o posteriormente se deteriora, NEOTIGASON® debe retirarse. En dichos casos es
aconsejable el continuar el monitoreo de la función hepática durante por lo
menos 3 meses.
Deben monitorearse los niveles de colesterol y de
triglicéridos en suero (valores en ayuno), especialmente en los pacientes de
alto riesgo (alteraciones del metabolismo de lípidos, diabetes mellitus, obesidad,
alcoholismo) y durante el tratamiento a largo plazo.
En los diabéticos, los retinoides pueden mejorar o empeorar
la tolerancia a la glucosa. Los niveles de azúcar en sangre deben, por lo
tanto, verificarse con mayor frecuencia que lo usual en las etapas tempranas
del tratamiento. Los adultos que están recibiendo el tratamiento a largo
plazo con NEOTIGASON®, deben
realizarse periódicamente los exámenes apropiados en vista de posibles
anormalidades en la osificación (véase Reacciones secundarias y adversas en
Efectos indeseables). Si aparecen dichas alteraciones, la continuación de la
terapia debe comentarse con el paciente con base en un cuidadoso análisis de
riesgo/beneficio.
En los niños, los parámetros de crecimiento y de desarrollo
óseo deben ser monitoreados estrechamente.
Se ha reportado una disminución en la visión nocturna con la
terapia con NEOTIGASON®. A los
pacientes se les debe avisar acerca de este potencial problema y advertirles
que tengan precaución cuando están manejando u operando cualquier vehículo por
la noche.
Los problemas visuales deben ser monitoreados cuidadosamente
(véase Reacciones secundarias y adversas en Efectos indeseables).
Las preparaciones de progesterona microdosificada
(minipíldoras), pueden ser un método de contracepción inadecuado durante la
terapia con NEOTIGASON®.
Debe enfatizarse que, en el momento actual, no se conocen
todas las consecuencias de la administración de NEOTIGASON® durante toda la vida.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: NEOTIGASON®
es altamente teratogénico. Su uso está contraindicado no únicamente en las
mujeres embarazadas y en las mujeres que podrían embarazarse durante o dentro
de los 2 años después de terminado el tratamiento, sino también en las mujeres
con potencial para concebir. El riesgo de dar vida a un niño con malformaciones
es excepcionalmente elevado si NEOTIGASON®
se administra antes o durante el embarazo, no importa durante cuánto tiempo o
en qué dosis. La exposición fetal a NEOTIGASON®
siempre involucra el riesgo de malformación congénita.
NEOTIGASON®
está contraindicado en cada mujer con potencial para concebir, a menos que se
cumpla con cada una de las siguientes condiciones:
La paciente sufre de una alteración severa de queratinización,
la cual es resistente a las terapias convencionales. Se puede confiar en que la
paciente comprende y sigue las instrucciones del médico.
Es capaz de tomar las medidas contraceptivas confiables
estipuladas y sin fracasar.
Es absolutamente esencial que cada mujer con potencial para
concebir, quien se va a someter al tratamiento con NEOTIGASON®, utilice una medida contraceptiva
efectiva sin interrupción durante cuatro semanas antes, durante y por 2 años
después de la suspensión del tratamiento con NEOTIGASON®.
La terapia no debe comenzar hasta el segundo o tercer día
del siguiente periodo menstrual normal.
Debe obtenerse una prueba de
embarazo negativa dentro de las dos semanas antes de iniciar el tratamiento.
(Es aconsejable realizar pruebas de embarazo adicionales, a intervalos
mensuales durante la terapia).
Antes de que se instituya la terapia con NEOTIGASON®, el médico debe proporcionar a las
pacientes con potencial para concebir, una detallada información verbal y por
escrito acerca de las precauciones que se deben tomar, el riesgo de una muy
severa malformación fetal, y las posibles consecuencias del embarazo que se
presentan durante el tratamiento con NEOTIGASON® o dentro de los 2 años de la suspensión de la terapia.
Las mismas medidas efectivas ininterrumpidas deben tomarse
cada vez que la terapia se repita, sin embargo, no importa lo prolongado que el
periodo de intervención haya sido, debe continuarse durante 2 años después.
Si se presenta el embarazo, a pesar
de las precauciones, durante el tratamiento con NEOTIGASON® o hasta 2 años después de su suspensión,
existe un riesgo elevado de severas malformaciones del feto (por ejemplo
anencefalia). NEOTIGASON® no
debe administrarse a las madres que están amamantando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Efectos indeseables: En la
mayoría de los pacientes que reciben NEOTIGASON® se observan efectos indeseables. Sin embargo,
generalmente desaparecen cuando la dosis se reduce o el fármaco se retira. En
ocasiones se observa un empeoramiento inicial de los síntomas de la psoriasis,
al principio del periodo de tratamiento.
Los efectos indeseables
frecuentemente observados son los síntomas de hipervitaminosis A, esto es
sequedad de labios, lo cual se puede aliviar con la aplicación de un ungüento
graso.
Las membranas mucosas y el epitelio
transicional se secan o muestran lesiones inflamatorias. Esto ocasionalmente ha
conducido a sangrados de nariz y rinitis, a alteraciones oculares (xeroftalmía,
conjuntivitis), y puede conducir a la intolerancia de los lentes de contacto.
Rara vez se han observado
ulceraciones corneales. También se puede presentar queilitis, rágades en la
orilla de la boca, boca seca y sed.
Ocasionalmente se ha reportado
estomatitis, gingivitis y alteraciones del sentido del gusto.
Durante el tratamiento con
NEOTIGASON® se ha observado un
incremento en la incidencia de vulvovaginitis debido a Candida albicans..
Se puede presentar adelgazamiento
de la piel y descamación en todo el cuerpo, particularmente en las palmas de
las manos y las plantas de los pies. Frecuentemente se ha reportado piel
pegajosa, dermatitis, eritema y prurito.
Con frecuencia se observa un
incremento en la pérdida de cabello, fragilidad en las uñas y paroniquia.
Ocasionalmente se ha reportado erupción bulosa y textura capilar anormal. Rara
vez, los pacientes pueden experimentar reacciones de fotosensibilidad.
Estos efectos secundarios son en general reversibles después
de suspender el tratamiento con NEOTIGASON®.
La cefalea se reporta ocasionalmente aun cuando la hipertensión intracraneana (seudomotor
cerebral) es rara. Los pacientes con cefalea severa, náusea, vómito y
alteraciones visuales deben suspender la administración de NEOTIGASON® inmediatamente y ser referidos a una
evaluación y atención neurológica. Ocasionalmente, se ha observado visión
borrosa y alteración de la visión nocturna (véase Precauciones generales).
Ocasionalmente también se ha reportado dolor óseo, muscular
y articular. El tratamiento de mantenimiento puede resultar en la progresión de
hiperostosis espinal, en la aparición de nuevas lesiones hiperostósicas y en
calcificación extraesquelética, como se ha observado en el tratamiento
sistémico a largo plazo con retinoides.
Ocasionalmente, se ha reportado edema periférico y
enrojecimiento. Rara vez se han observado alteraciones gastrointestinales,
hepatitis e ictericia. Se han observado elevaciones transitorias, generalmente
reversibles, de los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina.
Durante el tratamiento con dosis elevadas de NEOTIGASON®, se ha presentado una elevación
reversible en los niveles de triglicéridos y colesterol en suero, especialmente
en los pacientes con riesgo elevado (alteraciones del metabolismo de lípidos,
diabetes mellitus, obesidad, alcoholismo). Si estas condiciones persisten no se
puede descartar un riesgo asociado de aterogénesis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Debe evitarse la administración concomitante de la
vitamina A y de otros retinoides, debido al riesgo de hipervitaminosis A. Las
investigaciones realizadas sobre el efecto de NEOTIGASON® en la unión proteica de anticoagulantes
del tipo de la cumarina (warfarina) no revelaron ninguna interacción. Si
NEOTIGASON® se administra
concomitantemente con fenitoína, debe recordarse que NEOTIGASON® reduce parcialmente la unión de la
fenitoína a las proteínas.
Metotrexato, tetraciclinas: véase
Contraindicaciones.
Hasta ahora no se han observado
interacciones adicionales entre NEOTIGASON®
y otras sustancias (esto es, digoxina, cimetidina, anticonceptivos orales
combinados de estrógeno/progestágeno).
En un estudio realizado con
voluntarios sanos, la ingesta concomitante de una dosis única de acitretina
junto con etanol condujo a la formación de etretinato. Esto ya se había
observado in vitro. En recientes investigaciones, también se ha
observado la formación de etretinato en ciertos pacientes tratados con
NEOTIGASON®. Hasta que se
explique completamente este fenómeno, debe tomarse en consideración el
comportamiento farmacocinético del etretinato. Por lo tanto, debido a que la vida
media de eliminación del etretinato es de aproximadamente 120 días, las
medidas anticonceptivas deben llevarse a cabo durante 2 años después de
completar el tratamiento con NEOTIGASON®
(véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado
elevaciones transitorias, generalmente reversibles, de los niveles de
transaminasas y de fosfatasa alcalina.
Durante el tratamiento con dosis
elevadas de NEOTIGASON®, se ha
presentado una elevación reversible en los niveles de triglicéridos y
colesterol en suero, especialmente en los pacientes con riesgo elevado
(alteraciones del metabolismo de lípidos, diabetes mellitus, obesidad,
alcoholismo). Si estas condiciones persisten no se puede descartar un riesgo
asociado de aterogénesis.
La función hepática debe verificarse antes de iniciar el
tratamiento con NEOTIGASON®,
cada 1-2 semanas durante los primeros 2 meses después de iniciado y
posteriormente cada 3 meses durante el tratamiento. Si se obtienen resultados
anormales, deben instituirse las verificaciones semanales. Si la función
hepática no regresa a la normalidad o posteriormente se deteriora, NEOTIGASON® debe retirarse. En dichos casos es
aconsejable continuar el monitoreo de la función hepática durante por lo menos
3 meses.
Deben monitorearse los niveles de colesterol y de
triglicéridos en suero (valores en ayuno), especialmente en los pacientes de
alto riesgo (alteraciones del metabolismo de lípidos, diabetes mellitus, obesidad,
alcoholismo) y durante el tratamiento a largo plazo.
En los diabéticos, los retinoides pueden mejorar o empeorar
la tolerancia a la glucosa. Los niveles de azúcar en sangre deben, por lo
tanto, verificarse con mayor frecuencia que lo usual en las etapas tempranas
del tratamiento. En los adultos que están recibiendo el tratamiento a largo
plazo con NEOTIGASON®, deben
realizarse periódicamente los exámenes apropiados en vista de posibles
anormalidades en la osificación (véase Reacciones secundarias y adversas en
Efectos Indeseables). Si aparecen dichas alteraciones, la continuación de la
terapia debe comentarse con el paciente con base en un cuidadoso análisis de
riesgo/beneficio.
En los niños, los parámetros de
crecimiento y de desarrollo óseo deben ser monitoreados estrechamente.
Se prohibe la donación de sangre
por un paciente tratado con NEOTIGASON®,
durante y hasta un año después de finalizado el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
En las investigaciones preclínicas de la tolerabilidad de la
acitretina, no se encontraron efectos mutagénicos o carcinogénicos
relevantes, ni tampoco evidencia de una toxicidad hepática directa. Se encontró
que la acitretina es elevadamente teratogénica en los animales.
NEOTIGASON®
es altamente teratogénico. Su uso está contraindicado no únicamente en las
mujeres embarazadas y en las mujeres que podrían embarazarse durante o dentro
de los 2 años después de terminado el tratamiento, sino también en las mujeres
con potencial para concebir. El riesgo de dar vida a un niño con malformaciones
es excepcionalmente elevado si NEOTIGASON®
se administra antes o durante el embarazo, no importa durante cuánto tiempo o
en qué dosis. La exposición fetal al NEOTIGASON® siempre involucra el riesgo de malformación congénita.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Debido a que existen diferencias en la absorción y
la velocidad de metabolismo de la acitretina, la dosis debe ajustarse
individualmente. Las cápsulas deben tomarse de preferencia una vez al día con
los alimentos o con leche. Lo siguiente servirá como lineamientos.
Adultos: La dosis diaria inicial, 25 mg (esto es 1
cápsula de 25 mg), o 30 mg (esto es 3 cápsulas de 10 mg), durante
aproximadamente 2-4 semanas puede proporcionar resultados terapéuticos
satisfactorios.
La dosis de mantenimiento debe
basarse en la eficacia clínica y la tolerabilidad. En general, con una dosis
diaria de 25-50 mg tomada durante 6-8 semanas adicionales se logran resultados
terapéuticos óptimos.
En algunos casos puede ser
necesario incrementar la dosis hasta un máximo de 75 mg/día (esto es 3 cápsulas
de 25 mg).
La terapia puede terminarse en los
pacientes con psoriasis, cuyas lesiones se han resuelto en forma satisfactoria.
Las recaídas deben ser tratadas
como se describió anteriormente.
En las alteraciones de la
queratinización, generalmente se requiere de la terapia de mantenimiento, aun
cuando debe administrarse la dosis más baja posible.
Esto puede ser menos de 20 mg/día y
no debe exceder los 50 mg/día.
Niños: En vista de los
posibles efectos secundarios severos con el tratamiento a largo plazo, el
riesgo debe ser cuidadosamente evaluado contra el beneficio terapéutico. La
acitretina debe usarse únicamente cuando todas las terapias alternativas han
probado ser inadecuadas.
La dosis debe establecerse de
acuerdo al peso corporal. La dosis diaria es de aproximadamente 0.5 mg/kg. En
algunos casos pueden ser necesarias las dosis más elevadas (hasta 1
mg/kg/diario), durante periodos limitados, pero únicamente hasta un máximo de
35 mg/día. La dosis de mantenimiento debe mantenerse tan baja como sea posible
debido a los posibles efectos a largo plazo.
Tratamiento de combinación: Cuando
NEOTIGASON® se utiliza en
combinación con otros tipos de terapia, dependiendo de la respuesta individual
del paciente, puede ser posible reducir la dosis de NEOTIGASON®.
Los tratamientos tópicos estándar
generalmente pueden continuarse y no interfieren con NEOTIGASON®.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de
una sobredosis aguda, debe retirarse de inmediato la administración de
NEOTIGASON®. No son necesarias
medidas especiales adicionales debido a la baja toxicidad aguda de la
preparación. Los síntomas de la sobredosis son idénticos a los de la
hipervitaminosis A aguda, esto es cefalea y vértigo.
PRESENTACIONES:
Caja con 30 ó 100 cápsulas
de 10 mg.
Caja con 30 ó 100 cápsulas
de 25 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 25°C en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica, la cual se
retendrá en la farmacia. No se administre
durante el embarazo. Léase instructivo anexo.
Deberá ser prescrito únicamente por
médicos especialistas en dermatología.
Hecho en Reino Unido por:
Roche Products Limited
Para:
F. Hoffmann-la Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 219M83, S. S. A. II
AEAR-108100/RM2001
