Lanexat®
Solución inyectable
(Flumazenil)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
ampolleta con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Flumazenil 0.5
y 1.0 mg
Vehículo,
c.s. 5 y 10 ml.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: LANEXAT®
está indicado para la reversión completa o parcial de los efectos sedantes
centrales de las benzodiazepinas. Por lo tanto se utiliza en la anestesia y en
cuidados intensivos en las siguientes indicaciones:
En la anestesia:
• Terminación de la anestesia general inducida y
mantenida con las benzodiazepinas en los pacientes hospitalizados.
• Reversión de la sedación con benzodiazepina en
los procedimientos terapéuticos y de diagnóstico cortos, tanto en los pacientes
ambulatorios como en los pacientes hospitalizados.
En cuidados intensivos y en el
manejo de la inconsciencia de origen desconocido.
• LANEXAT®
proporciona un diagnóstico de la intoxicación con benzodiazepinas o descarta
dicha intoxicación.
• LANEXAT®
también puede utilizarse para la reversión específica de los efectos centrales
de las benzodiazepinas con la sobredosis del fármaco (regreso a la respiración
espontánea y a la conciencia con el objeto de proporcionar una intubación
innecesaria o permitir la extubación).
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: LANEXAT®, un derivado de la imidazobenzodiazepina
que actúa como antagonista de las benzodiazepinas. Inhibe en forma competitiva
a los agentes que actúan por medio de los receptores de las benzodiazepinas,
bloqueando específicamente sus efectos sobre el sistema nervioso central. En
los experimentos realizados en animales, se bloquearon los efectos de los
compuestos que muestran afinidad para los receptores de las benzodiazepinas. En
los voluntarios sanos, LANEXAT®
ha demostrado que antagoniza la sedación, la amnesia y la alteración
psicomotora producidos por los agonistas de las benzodiazepinas.
Los efectos hipnótico-sedantes de las
benzodiazepinas son revertidos rápidamente por LANEXAT®, posterior a la inyección I.V. (1-2
minutos) y gradualmente puede reaparecer dentro de las siguientes pocas horas,
dependiendo de la vida media y de la proporción de la dosis del agonista y del
antagonista.
LANEXAT® puede tener alguna débil actividad
agonista intrínseca (es decir, anticonvulsivante).
En los
animales pretratados durante varias semanas con dosis elevadas de
benzodiazepinas, LANEXAT®
produjo síntomas del retiro de las benzodiazepinas, incluyendo crisis
convulsivas. Un efecto similar se observó en sujetos humanos adultos.
Farmacocinética:
La farmacocinética del flumazenil es proporcional a la dosis, dentro y por
arriba del rango terapéutico (hasta 100 mg).
Distribución:
El flumazenil, una débil base lipofílica, está unida a las proteínas
plasmáticas en aproximadamente el 50%.
La albúmina
explica las dos terceras partes de la unión a las proteínas plasmáticas. El
flumazenil se distribuye ampliamente en el espacio extravascular. Las
concentraciones en plasma de flumazenil disminuyen con una vida media de 4-11
minutos durante la fase de distribución. El volumen de distribución en estado
estable es de 0.9-1.1 l/kg.
Metabolismo:
El flumazenil se metaboliza ampliamente en el hígado. El metabolito del
ácido carboxílico es el principal metabolito en plasma (forma libre) y en orina
(forma libre y su glucurónido). En las pruebas farmacológicas, este metabolito
principal no muestra actividad agonista o antagonista.
Eliminación:
El flumazenil se elimina casi completamente (99%) por vías no renales. El
flumazenil es excretado en la orina en forma inalterada, sugiriendo una
completa degradación metabólica del fármaco. La eliminación del fármaco
radioetiquetado es esencialmente completa dentro de las 72 horas, apareciendo
en la orina con un 90-95% en la radiactividad y en un 5-10% en las heces. La
eliminación es rápida, como se demuestra por una vida media corta de
eliminación de 40-80 minutos. La depuración total del flumazenil del plasma es
de 0.8-1.0 l/h/kg y se puede atribuir casi completamente a la depuración
hepática.
La ingestión
de alimentos durante una infusión intravenosa de flumazenil resulta en un
incremento del 50% en la depuración, probablemente debido a un incremento en el
flujo sanguíneo hepático que acompaña al alimento.
Farmacocinética
en poblaciones especiales: En los pacientes con insuficiencia hepática, la
vida media de eliminación del flumazenil es más prolongada y la depuración
corporal total es más baja en los sujetos sanos. La farmacocinética del
flumazenil no se afecta en forma significativa en los ancianos, por sexo,
hemodiálisis o insuficiencia renal.
La
vida media de eliminación en los niños mayores de 1 año de edad es más variable
que en los adultos, promediando 40 minutos y generalmente oscilando desde
20-75 minutos.
La depuración y el volumen de
distribución, normalizados para el peso corporal, se encuentran en el mismo
rango como el que se observa en los adultos.
CONTRAINDICACIONES:
LANEXAT® está
contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.
LANEXAT® está contraindicado en los pacientes a quienes se les ha
administrado benzodiazepina para el control de una condición que potencialmente
amenaza la vida (es decir control de la presión intracraneal o status
epilepticus).
Precauciones generales: Es necesario tener precauciones particulares cuando se
utilice LANEXAT® en los casos
de sobredosis de fármacos mezclados, ya que pueden surgir efectos tóxicos (como
convulsiones y disritmias cardiacas) de otros fármacos tomados en sobredosis
(especialmente antidepresivos cíclicos) con la reversión de los efectos de la benzodiazepina
con LANEXAT®.
No se recomienda el uso de LANEXAT® en los pacientes epilépticos que han
estado recibiendo el tratamiento con benzodiazepina durante un periodo
prolongado.
Aun cuando LANEXAT® ejerce un ligero efecto anticonvulsivo
intrínseco, la supresión abrupta del efecto protector de un agonista de las
benzodiazepinas puede producir convulsiones en los pacientes epilépticos.
Los
pacientes quienes han recibido LANEXAT®
para la reversión de los efectos de las benzodiazepinas deben monitorearse ante
la posibilidad de que se presente nuevamente la sedación, depresión
respiratoria u otros efectos residuales de las benzodiazepinas, durante un periodo
apropiado, con base en la dosis y la duración del efecto de la benzodiazepina
empleada.
Cuando se
utiliza LANEXAT® con agentes
bloqueadores neuromusculares, no debe inyectarse hasta que los efectos del
bloqueo neuromuscular hayan sido completamente revertidos.
LANEXAT® debe utilizarse con precaución en los
pa-cientes con daño cerebral, ya que puede ser capaz de precipitar las
convulsiones o alterar el flujo sanguíneo cerebral en los pacientes que están
recibiendo benzodiazepinas.
Debe
evitarse la inyección rápida de LANEXAT®
en los pacientes con dosis elevadas y/o la exposición a largo plazo a las benzodiazepinas,
finalizando en cualquier momento dentro de las semanas que preceden a la
administración de LANEXAT®, ya
que puede producir síntomas del retiro, incluyendo agitación, ansiedad,
labilidad emocional, así como confusión leve y distorsiones sensoriales (véase
Dosis y vía de administración).
No se recomienda LANEXAT® como tratamiento para la dependencia de
las benzodiazepinas o para el manejo de los síndromes prolongados de
abstinencia de las benzodiazepinas.
LANEXAT® debe utilizarse con precaución para la reversión de la
sedación consciente en los niños menores de 1 año de edad, para el manejo de la
sobredosis en los niños, para la resucitación del recién nacido y para la
reversión de los efectos sedantes de las benzodiazepinas utilizadas para la inducción
de la anestesia general en los niños, ya que la experiencia es limitada.
Efectos sobre la capacidad para
manejar y usar máquinas: Los pacientes deben ser advertidos en contra de
las actividades peligrosas que requieren de una completa alerta mental (como la
operación de maquinaria peligrosa o el manejo de un vehículo motor), durante
las primeras 24 horas después de la administración, ya que se puede presentar
el efecto de las benzodiazepinas originalmente ingeridas o administradas (por
ejemplo, sedación).
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo y lactancia: Aun
cuando los estudios in vitro que utilizan dosis elevadas de LANEXAT® no han mostrado evidencia de
mutagenicidad, teratogenicidad o alteración de la fertilidad no se ha
establecido la seguridad de LANEXAT®
en el embarazo humano.
Por lo tanto, deben valorarse los
beneficios de la terapia medicamentosa durante el embarazo en contra de los
posibles riesgos para el feto.
La administración parenteral de
LANEXAT® en situaciones de
emergencia no está contraindicada durante la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: LANEXAT®
es bien tolerado en los adultos y en los niños. En los adultos, LANEXAT® es bien tolerado aun en dosis que
exceden las recomendadas.
Las quejas como sentimientos de
ansiedad, palpitaciones y miedo han sido observadas ocasionalmente después de
la inyección rápida de LANEXAT®.
Estos efectos indeseables generalmente
no requieren de tratamiento especial.
Se han reportado crisis convulsivas en
los pacientes que se sabe sufren de epilepsia o de insuficiencia hepática
severa, particularmente después del tratamiento a largo plazo con
benzodiazepinas o en casos de sobredosis con fármacos mezclados.
En
los casos de sobredosis con fármacos mezclados, par-ticularmente con
antidepresivos cíclicos, se pueden presentar los efectos tóxicos (como
convulsiones y disrritmias cardiacas) con la reversión de los efectos de la
benzodiazepina con LANEXAT®.
El retiro de
los síntomas se puede presentar después de una inyección rápida de LANEXAT® en los pacientes con la exposición a
largo plazo a las benzodiazepinas terminando en cualquier momento en las
semanas que preceden a la administración de LANEXAT®.
Se ha
reportado que LANEXAT® provoca
crisis de pánico en los pacientes con antecedentes de alteraciones de pánico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: LANEXAT® bloquea los efectos centrales de las
benzodiazepinas por medio de la interacción competitiva a nivel de los
receptores.
Los efectos
no agonistas de las benzodiazepinas en los receptores de las benzodiazepinas,
como zopiclona, triazolopiridazinas y otros, también son bloqueados por
LANEXAT®.
La
farmacocinética de los agonistas de las benzodia-cepinas no se alteran en
presencia de LANEXAT® y
viceversa.
No existe
una interacción farmacocinética entre el etanol y el flumazenil.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBA DE LABORATORIO:
No se han reportado.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Aun cuando los
estudios in vitro que utilizan dosis elevadas de LANEXAT® no han mostrado evidencia de
mutagenicidad, teratogenicidad o alteración de la fertilidad, no se ha
establecido la seguridad de LANEXAT®
en el embarazo humano.
Por
lo tanto, deben valorarse los beneficios de la terapia medicamentosa durante el
embarazo en contra de los posibles riesgos para el feto.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis estándar: Únicamente se
recomienda el uso intravenoso de LANEXAT®
y debe ser administrado por un anestesiólogo o un médico experimentado. Es
compatible con dextrosa al 5% en agua, con solución lactada de Ringer y con
soluciones salinas normales. Si LANEXAT®
se coloca en una jeringa o se mezcla con cualquiera de estas soluciones, debe
desecharse después de 24 horas (véase Estabilidad).
La dosis debe titularse para obtener
el efecto propuesto. En vista de que la duración de la acción de algunas
benzodiazepinas puede exceder a la del LANEXAT®, puede requerirse de la administración de dosis repetidas
si la sedación recurre después de que se ha despertado.
En la anestesia: La dosis
inicial recomendada de LANEXAT®
es de 0.2 mg administrada I.V. durante 15 segundos.
Si dentro de los 60 segundos no se
obtiene el grado de conciencia deseado, se puede inyectar una segunda dosis de
0.1 mg; cuando sea necesario, esto puede repetirse en intervalos de 60
segundos, hasta una dosis total de 1 mg.
La dosis usual es de 0.3-0.6 mg, pero
los requerimientos individuales pueden variar considerablemente, dependiendo de
la dosis y la duración del efecto de la benzodiazepina administrada y las
características del paciente.
En cuidados intensivos y en el
manejo de la inconsciencia de origen desconocido: La dosis inicial
recomendada de LANEXAT® es de
0.3 mg I.V. Si dentro de los 60 segundos no se obtiene el nivel deseado de
conciencia, LANEXAT® puede
inyectarse repetidamente hasta que el paciente se despierte o hasta una dosis
total de 2 mg. Si se presenta somnolencia, LANEXAT® se puede administrar como una o más dosis en bolo como se
mencionó anteriormente o como una infusión I.V. de 0.1-0.4 mg por hora.
La velocidad de infusión debe
ajustarse individualmente al nivel deseado de alerta.
Si no se obtiene una mejoría
significativa en la conciencia o en la función respiratoria después de la
administración de dosis repetidas de LANEXAT®,
se debe considerar una etiología que no es de la benzodiazepina.
En
la Unidad de Cuidados Intensivos, en los pacientes tratados con dosis elevadas
de benzodiazepinas y/o durante periodos prolongados las inyecciones
fraccionadas individualmente de LANEXAT®,
administradas lentamente, no deben producir los síndromes del retiro. Si se
presentan síntomas inesperados, se podría fraccionar cuidadosamente, en forma
intravenosa, diazepam o midazolam, de acuerdo a la respuesta del paciente
(véase Precauciones generales).
Niños mayores de 1 año de edad: Para
la reversión de la sedación consciente inducida con benzodiazepinas en niños
mayores de 1 año de edad, la dosis inicial recomendada es de 0.01 mg/kg (hasta
0.2 mg) administrada I.V., durante 15 segundos.
Si no se obtiene el nivel deseado de
conciencia después de esperar 45 segundos más, se pueden administrar
inyecciones adicionales de 0.01 mg/kg (hasta 0.2 mg) y cuando sea necesario se
pueden repetir en intervalos de 60 segundos (hasta un máximo de 4 veces
adicionales) hasta una dosis total máxima de 0.05 mg/kg o 1 mg, la que sea más
baja. La dosis debe individualizarse en base a la respuesta del paciente.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Aun cuando se
administre en dosis que excedan las recomendadas, no se observaron síntomas de
sobredosis. Para los síntomas del retiro atribuibles al agonista, véase Dosis y
vía de administración.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con 1, 5 y 25 ampolletas con 0.5 mg/5 ml o 1 mg/10 ml.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Cuando LANEXAT® se extrae en una jeringa o se diluye con solución salina
normal o dextrosa al 5%, debe desecharse después de 24 horas (véase Dosis y vía
de administración). Para una esterilidad óptima, LANEXAT® debe permanecer en la ampolleta hasta
justo antes de usarse.
Consérvese a menos de 30°C en lugar
seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Producto
perteneciente al grupo II.
Su venta requiere receta médica, la cual se
retendrá en la farmacia. No se use durante
el embarazo. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Suiza por:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm.214M88, S. S. A. II
LEAR-406396/RM2000
