Kytril®
Solución
(Granisetrón)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:
Clorhidrato de granisetrón
equivalente a 20 mg
de granisetrón
Vehículo, c.b.p. 100 ml.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: KYTRIL® está indicado en la prevención y tratamiento
(control) de la náusea y el vómito agudos y tardíos asociados con la
quimioterapia y la radioterapia, además para la prevención y tratamiento de la
náusea y vómito postoperatorio en niños y adultos.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: El
granisetrón se distribuye rápida y ampliamente por el organismo. La fijación
media a las proteínas del plasma es del 65% a las concentraciones terapéuticas.
El granisetrón se metaboliza en forma
extensa y habitualmente rápida a través de diversas
vías especialmente por oxidación del anillo benzoide o desmetilación, seguido
de la conjugación con glucorónido o sulfato.
Se han identificado 8 metabolitos en los seres humanos. Las
formas predominantes de eliminación del fármaco son 7-hidroxigranisetrón y sus
conjugados; ninguno de estos tiene importancia clínica. De acuerdo con un
estudio radioisotópico, el 34% del fármaco se elimina por las heces y el 61%
por vía renal; es por esta vía que el 12% de granisetrón se elimina sin
modificación.
La depuración plasmática de
granisetrón es lineal y elevada, aun así, el aclaramiento puede variar hasta 50
veces en voluntarios sanos. La vida media en la fase terminal es de 4.5 horas
con un margen de 0.9 a 16.1 horas. No se produce acumulación significativa del
fármaco
tras la administración de dosis altas, continuas hasta por 7 días.
Se comparó el comportamiento del
granisetrón en pacientes especiales y los resultados de concentración,
aclaramiento plasmático y renal, encontrando que en pacientes ancianos y con
insuficiencia renal grave el aclaramiento fue similar al de los voluntarios
jóvenes, aunque el aclaramiento renal en el segundo grupo se prolongó. Sin
embargo, por el pobre papel del aclaramiento renal en la depuración total esto
no tiene importancia clínica, por lo que no es necesario modificar la dosis
terapéutica convencional en estas poblaciones especiales.
Farmacodinamia: El
granisetrón actúa como bloqueador de los receptores 5-HT3. La ausencia completa
de
antagonismo dopamínico confirma la selectividad farmacológica. No se
encontraron efectos sobre el sistema endocrino, lo que habla de un efecto
farmacológico selectivo. En relación con el sistema cardiovascular, los
estudios clínicos en voluntarios sanos no mostraron alteraciones de la
conducción intracardiaca, despolarización y repolarización ventricular ni
siquiera con las máximas dosis. Por otra parte, no se detectaron cambios en el
ritmo medidos a través de monitorización electrocardiográfica. Tampoco se
detectaron efectos clínicos sobre el pulso y la tensión arterial en voluntario
sanos. Se estudió la acción de granisetrón en el sistema nervioso central
(SNC), utilizando diversas pruebas psicomotoras de valoración subjetiva sobre
escalas analógicas visuales y registro de electoencefalograma, observándose la
total ausencia de efectos secundarios del granisetrón sobre el SNC, aun en
grandes dosis.
CONTRAINDICACIONES:
En aquellos pacientes en los que exista hipersensibilidad al granisetrón.
PRECAUCIONES
GENERALES: Dado que KYTRIL® puede reducir la motilidad colónica,
pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deberán ser
monitoreados estrechamente antes y después de la administración de KYTRIL®.
No se requieren precauciones especiales
en los pacientes con deterioro renal o hepático.
Como medida de precaución KYTRIL®
no deberá ser mezclado en ninguna solución con otros fármacos ni con soluciones
que contengan fosfato sódico de dexametasona.
Se han reportado reacciones de
hipersensibilidad cruzada en los pacientes que recibieron otros antagonistas
selectivos de los receptores 5-HT3.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En virtud de que no hay
experiencia con el uso de KYTRIL® durante el embarazo humano o la lactancia, su
uso debe ser limitado a situaciones en la que el beneficio potencial a la madre
justifique el riesgo potencial al feto o a los niños lactando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos, KYTRIL® ha sido bien
tolerado en estudios en humanos. Al igual que otros fármacos de esta clase, se
han reportado cefalea y constipación. Estos
fueron generalmente de naturaleza leve a moderada y tolerados por el paciente.
Se han reportado raros casos de reacciones de hipersensibilidad, ocasionalmente
severa (por ejemplo, anafilaxia). También se han reportado otras reacciones
alérgicas incluyendo ”rashes” menores de la piel.
Rara vez se ha presentado una
elevación transitoria de las cifras de las transaminasas hepáticas, esto ha
sido con frecuencia similar en los pacientes que recibieron la terapia
comparativa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: En estudios en roedores se observó que
KYTRIL® no indujo ni inhibió el sistema metabolizador enzimático de fármacos
citocromo P-450, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las subfamilias del
P-450 bien caracterizadas, estudiadas en la investigaciones in vitro..
En los humanos la inducción de la enzima hepática con fenobarbital resultó en
un incremento en la depuración total plasmática de KYTRIL® intravenoso en
aproximadamente un cuarto. En los estudios microsomales in vitro en
humanos, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de KYTRIL®. Sin
embargo, se cree que estos cambios no tienen consecuencias clínicas.
Se ha administrado KYTRIL® en
humanos con seguridad conjuntamente con benzodiazepinas, neurolépticos y
medicamentos antiulcerosos, comúnmente prescritos con los tratamientos
antieméticos.
Adicionalmente, KYTRIL® no ha
mostrado una aparente interacción medicamentosa con las quimioterapias
emetogénicas contra el cáncer.
No se han conducido estudios de
interacción específicos en pacientes anestesiados, pero KYTRIL® ha sido
administrado con seguridad con los anestésicos comúnmente usados y agentes
analgésicos. En suma, la actividad del citocromo P-450 subfamilia 3A4
(involucrado en el metabolismo de algunos de los principales agentes
analgésicos narcóticos) no es modificado por KYTRIL®.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Rara vez se ha
presentado una elevación transitoria de las cifras de las transaminasas
hepáticas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis: A dosis más
altas KYTRIL® indujo la proliferación de células en el hígado de la rata y de
tumores hepatocelulares en las ratas y ratones que fueron tratados oralmente
durante sus tiempos de vida (2 años). En los estudios con roedores a 2 años a
dosis 25 veces la dosis clínica intravenosa no se observaron tumores
hepatocelulares.
En conclusión, KYTRIL® fue
administrado sin daño a ratas y perros por 12 meses, en múltiplos sustanciales
de la dosis clínica. El hallazgo de un incremento en los tumores
hepatocelulares a altas dosis en roedores, dando medicamento durante su tiempo
de vida, no es conside-
rado como un riesgo para la seguridad de uso a corto plazo de KYTRIL® como un
antiemético en los humanos.
Mutagénesis:
Las ratas y perros tratados en forma oral con KYTRIL® una vez al día por 12
meses, estuvieron libres de toxicidad cuando se les administraron dosis que son
por lo menos 125 veces la dosis clínica intravenosa/oral. KYTRIL® no resultó
ser mutagénico in vivo en los mamíferos y no mamíferos o en los sistemas
de prueba in vitro y no hubo evidencias de síntesis de DNA no programado
indicado que KYTRIL® no es genotóxico.
Fertilidad:
KYTRIL® no tuvo efectos desfavorables en rata sobre el desempeño reproductivo,
la fertilidad o sobre el desarrollo pre y posnatal. No se observaron efectos
teratogénicos en ratas o conejos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis
de KYTRIL® Solución oral es de 20 mcg/kg (hasta 1 mg) dos veces al día durante
la terapia citostática en niños mayores de 2 años.
La
primera dosis de KYTRIL® debe ser administrada dentro de una hora antes de
iniciar la terapia citostática, la sesión de radioterapia o la cirugía.
KYTRIL®
puede ser utilizado como profilaxis en el tratamiento de la náusea y vómito
provocados por el tratamiento con citostáticos, radioterapia y del periodo
postoperatorio.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En el caso de sobredosis con KYTRIL® se deberá
dar tratamiento sintomático. Ha ocurrido sobredosificación tanto con la
formulación inyectable como con las formulaciones orales. No hay antídoto
específico para KYTRIL®.
PRESENTACIÓN:
Frasco color ámbar con 30 ml de solución oral.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura
ambiente a no más de 30ºC. Protéjase de la luz directa.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Este producto contiene el colorante amarillo Núm. 6, el cual puede
producir reacciones alérgicas. No se deje al alcance de los niños. No se use en
el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica.
Hecho en Inglaterra por:
Smithkline Beecham Pharmaceuticals
Para:
F. Hoffmann-La
Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS
ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 123M98, S. S. A. IV
HEAR-310159/RM2002
