Konakion® mm
Solución inyectable
(Fitomenadiona [vitamina K1])
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada ampolleta de SOLUCIÓN
INYECTABLE contiene:
Fitomenadiona sintética
(vitamina K1) 2
mg y 10 mg
Vehículo, c.b.p. 0.2 ml y 1 ml.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Hemorragias o peligro de hemorragias como resultado de
hipoprotrombinemia severa (por ejemplo, por deficiencia de los factores de
coagulación II, VII, IX y X) de etiología variada, incluyendo sobredosis de
anticoagulantes del tipo dicumarol, su combinación con fenilbutazona y otras
formas de hipovitaminosis K (por ejemplo, ictericia obstructiva, por
afecciones hepáticas e intestinales y por la administración prolongada de
antibióticos, sulfonamidas o salicilatos). Para la profilaxis o tratamiento de
la enfermedad hemorrágica en el recién nacido.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La vitamina
K1 es un factor procoagulante.
Como componente del sistema de la carboxilasa hepática, la vitamina K1 interviene en la carboxilación
postraslacional de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y
de las proteínas C y S, inhibidoras de la coagulación. Las cumarinas inhiben la
reducción de la vitamina K1
(forma quinona) a la hidroquinona de la vitamina K1 y previene la elevación del epóxido de vitamina K1 después de la carboxilación, siendo
reducido a la forma quinona.
La vitamina K1 es un antagonista de los anticoagulantes
tipo cumarínico, que no neutraliza la actividad de la heparina, esta vitamina
es ineficaz en los casos de hipoprotrombinemia hereditaria o hipoprotrombinemia
inducida por falla hepática severa.
La vitamina K1 atraviesa con dificultad la barrera
placentaria y pasa en grado mínimo a la leche materna.
En los recién nacidos, una
carencia de vitamina K1 incrementa
la probabilidad de enfermedad hemorrágica. Con la administración de vitamina K1, que fomenta la síntesis hepática de los
factores de la coagulación antes mencionados, pueden neutralizarse las
alteraciones de la coagulación y las hemorragias debidas a la deficiencia de
vitamina K1..
En la formulación de micelas
mixtas, la vitamina K1, está
solubilizada en un sistema coloidal fisiológico de micelas de lecitina y ácido
biliar, un medio de transporte que se encuentra también en el organismo.
Este sistema se caracteriza por
una mejor tolerancia sistémica y local que la de las soluciones inyectables
convencionales.
Farmacocinética:
Absorción: La vitamina K1 administrada por vía oral se absorbe
principalmente en la parte media del intestino delgado. Para una absorción
óptima se requiere de la presencia de bilis y jugo pancreático. La
biodisponibilidad sistémica después de la administración oral es de
aproximadamente un 50%, con un amplio rango de variación interindividual. El
pico máximo se presenta dentro de 1 a 3 horas después de la administración
intravenosa y 4 a 6 horas después de la administración oral.
Distribución: El
compartimento en que se distribuye principalmente la vitamina K1 es el plasma. En el plasma sanguíneo el
90% de la vitamina K1 está unida
a lipoproteínas (fracción VLDL). El rango de concentración de la vitamina K1 en plasma normal va de 0.4 a 1.2 ng/ml.
Una hora después de la administración I.V. de 10 mg de vitamina K1 (KonakioN®
MM), la concentración plasmática es cercana a los 500 ng/ml y de 50 ng/ml, 12
horas después de su administración.
Su almacenamiento en el cuerpo es
de corta duración. La vitamina K1
no cruza rápidamente la placenta y se distribuye pobremente en la leche
materna.
Metabolismo: La vitamina K1 se transforma en metabolitos más
polares, incluyendo al 2,3-epóxido de fitomenadiona. Parte de este metabolito
es reconvertido en vitamina K1.
Eliminación: La semivida
plasmática de la vitamina K1 es
de 1.5 a 3 horas. Seguido a la degradación metabólica, la vitamina K1 es excretada en la bilis y la orina en
forma de conjugados glucorónidos y sulfatos. Menos del 10% de una dosis de
vitamina K1 se excreta sin
cambios por vía urinaria. En adultos, se ha reportado una vida media de
eliminación de 14 ± 6 horas.
Farmacocinética en situaciones
clínicas especiales: La absorción intestinal de la vitamina K1 está limitada por varias condiciones,
incluyendo síndrome de malabsorción, síndrome del intestino corto, atresia
biliar e insuficiencia pancreática.
Los pacientes ancianos con terapia
anticoagulante son más sensibles que los jóvenes a la administración parenteral
de vitamina K1..
CONTRAINDICACIONES:
KonakioN® está contraindicado
en los pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la
fórmula.
Precauciones generales: En
los pacientes con función hepática deficiente, la formación de protrombina
puede estar alterada. Por lo que debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los
parámetros de coagulación en los pacientes tratados con KonakioN®..
En los casos de hemorragias severas
o fatales produ-
cidas por la sobredosis de anticoagulantes cumarínicos administrados por vía
I.V. la administración de KonakioN®
deberá acompañarse por un tratamiento inmediato más efectivo, como pueden ser
transfusiones de sangre completa o de factores de la coagulación sanguínea.
Cuando se administre a pacientes con válvulas cardiacas
artificiales como tratamiento de hemorragias severas o potencialmente fatales,
deberá utilizarse plasma fresco congelado. Debe evitarse la administración de
grandes dosis de KonakioN® si se
desea continuar con la terapia anticoagulante.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado
estudios controlados de KONAKION® en animales o mujeres embarazadas.
Basándose en los años de
experiencia clínica, puede asumirse que la vitamina K1 y los excipientes contenidos en la
fórmula de KonakioN® no tienen
ningún efecto toxicológico sobre la reproducción, cuando el medicamento es
administrado a las dosis recomendadas.
De cualquier manera, para la administración
de KonakioN® a la mujer
embarazada, deberá evaluarse si el beneficio para la madre es mayor que el
riesgo para el feto.
Dado que la vitamina K1 no cruza rápidamente la barrera
placentaria, no se recomienda la administración de KonakioN® a las mujeres embarazadas, como profiláctico de la
enfermedad hemorrágica del recién nacido.
Sólo una pequeña fracción de la
vitamina K1 administrada, pasa
a la leche materna, por lo que la administración de KonakioN® a dosis terapéuticas a mujeres en periodo de lactancia,
no ofrece ningún riesgo para el infante. Debido a esto la administración de KonakioN® no se recomienda a madres en
periodo de lactancia como profilaxis de la enfermedad hemorrágica del recién
nacido.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En raras ocasiones se han descrito
reacciones anafilácticas tras el uso parenteral de KonakioN®..
También se ha presentado irritación
local en el sitio de la inyección o flebitis asociada a la administración intravenosa.
El uso parenteral en los
prematuros con peso menor a los 2.5 kg, puede presentar un mayor riesgo de
causar querníctero.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La vitamina K1 antagoniza el efecto de los
anticoagulantes cumarínicos.
La coadministración de
anticonvulsivantes puede alterar la acción de la vitamina K1.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha reportado
ninguna a las dosis recomendadas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Hasta el momento no se cuenta con informes sobre
efectos de car-
cinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad asociados a este
medicamento.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos: Las ampolletas de KonakioN® deberán administrarse por vía
I.V., la solución contenida en las ampolletas no deberá diluirse o mezclarse
con otros inyectables. Si se considera apropiado puede ser colocado en la
parte baja del equipo de venoclisis durante una infusión continua de solución
de cloruro de sodio al 0.9% o dextrosa al 5%.
En casos de hemorragia severa
(por ejemplo, por terapia anticoagulante): Debe retirarse la administración
del anticoagulante y administrar por vía I.V. lenta (en por lo menos 30
segundos) una dosis de 10 a 20 mg de KonakioN®
(1 a 2 ampolletas).
Los niveles de protrombina deben
ser estimados 3 horas después y si la respuesta no ha sido adecuada, deberá
repetirse la dosis. No deberá administrarse más de 50 mg/día de KonakioN®..
La terapia con KonakioN® deberá acompañarse cuando sea
necesario, por tratamientos más efectivos como son las transfusiones de sangre
completa o de factores de la coagulación.
Ancianos: Los pacientes
ancianos tienden a ser más
sensibles a la reversión de la anticoagulación con KonakioN®..
Por lo que la dosis para este
grupo de pacientes debe encontrarse en la parte baja del rango de dosificación
recomendado para los adultos.
Niños:
Mayores de un año de edad:
Dosis proporcionales a la edad, se sugiere como promedio de 5 a 10 mg al día.
Neonato sanos: Como
profiláctico, se recomienda una dosis de 2 mg al nacer o poco después, seguida
de otros 2 mg al cabo de 4 a 7 días.
Niños amamantados
(exclusivamente): Además de la dosis recomendada a todos los neonatos, se
les debe administrar 2 mg al cabo de 4 a 6 semanas.
En los neonatos sanos que no se
tiene garantía que recibirán una segunda dosis oral o en los niños amamantados
que no se sabe si recibirán una tercera dosis, se recomienda administrar una
dosis única de 1 mg por vía I.M.
Neonatos con factores de riesgo
especiales (prematurez, asfixia perinatal, ictericia obstructiva, incapacidad
de deglutir, uso materno de anticoagulantes o antiepilépticos): 1 mg por vía
I.M. o I.V. al nacer o poco después si no es conveniente la administración
oral.
La dosis I.M. o I.V. no deben
exceder los 0.4 mg/kg en los prematuros con peso inferior a los 2.5 kg.
El tamaño y la frecuencia de las
dosis posteriores se regirán por el estado de la coagulación del niño.
Como tratamiento de la enfermedad
hemorrágica del recién nacido, inicialmente 1 mg por vía I.V.
Posteriormente, las dosis que sean
necesarias según el cuadro clínico y el estado de la coagulación.
En
determinadas circunstancias, el tratamiento con KonakioN® deberá acompañarse de medidas de control de la
hemorragia más eficaces y directas, como la transfusión de sangre completa o de
factores de la coagulación, para compensar la pérdida grave de sangre y la
latencia de respuesta a la vitamina K1.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ningún síndrome atribuible a la
hipervitaminosis K1.
PRESENTACIONES:
Caja con
3 y 5 ampolletas de 2 mg/0.2 ml.
Caja con
3 y 5 ampolletas de 10 mg/1.0 ml.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a menos de 25°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No
se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se
administre si se observa la separación de las fases o turbidez del contenido.
Hecho en Suiza por:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 50990 y 53232, S. S. A.
KEAR-308780/RM2000
