Hivid®
Comprimidos
(Zalcitabina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada COMPRIMIDO contiene:
Zalcitabina 0.375 y
0.750 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: HIVID® está indicado
en adultos infectados por VIH en combinación con otros fármacos
antirretrovirales. La monoterapia con HIVID® está indicada en adultos infectados
con VIH en los que no son apropiadas otras opciones de tratamiento.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La
farmacocinética de la zalcitabina se ha evaluado en estudios con pacientes
infectados por el VIH tras la administración de 0.01 mg/kg, 0.03 mg/kg y 1.5 mg
en dosis orales y en una dosis intravenosa de 1.5 mg administrada en forma de
infusión durante 1 hora.
Absorción: Tras la
administración de una dosis oral de HIVID® a pacientes infectados por VIH, la
biodisponibilidad absoluta media fue mayor al 80% (rango: 23% a 125%, n = 19).
La velocidad de absorción de una dosis oral de 1.5 mg de zalcitabina (n = 20)
se redujo al administrarse con los alimentos. Esto resultó en una disminución
del 39% en la concentración plasmática máxima media (Cmáx) de 25.2 ng/ml
(rango: 11.6 a 37.5 ng/ml) a 15.5 ng/ml (rango: 9.1 a 23.7 ng/ml) y en un
aumento al doble en el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática
máxima de una media de 0.8 horas en ayuno a 1.6 horas cuando el fármaco se administró
con alimentos. El grado de absorción media (reflejado en el área bajo la curva)
disminuyó en un 14%. Se desconoce la relevancia clínica de esta disminución.
Distribución:
El volumen de distribución en estado estable tras la administración I.V. de
una dosis de 1.5 mg de zalcitabina fue en promedio de 0.534 (± 0.127) l/kg.
El fármaco se unió a las proteínas
plasmáticas en un
porcentaje menor al 4%, indicando que son poco pro-
bables las interacciones farmacológicas que involucran desplazamiento del sitio
de unión. El fluido cerebrospinal obtenido a las 2-3.5 horas tras una infusión
I.V. de 0.06 mg/kg o 0.09 mg/kg mostró concentraciones cuantificables de
zalcitabina. El cociente de la concentración en el fluido cerebrospinal entre
la concentración plasmática estuvo entre 9 y 37% (media 20%), demostrando la
penetración del fármaco a través de la barrera hematoencefálica.
Metabolismo y eliminación: La zalcitabina se
fosforila dentro de la célula a zalcitabina trifosfato, el sustrato activo para
la transcriptasa inversa del VIH. Las concentraciones de zalcitabina trifosfato
son demasiado bajas como para poder cuantificarse tras la administración de
dosis terapéuticas en humanos.
La zalcitabina no sufre de un grado significativo de metabolismo
hepático. El principal metabolito de la zalcitabina que se ha identificado es
la dideoxiuridina (ddU), que representa menos del 15% de una dosis oral en la
orina y heces. La excreción renal es la principal ruta de eliminación y
representa aproximadamente 70% de una dosis marcada por radio (i.e.
radiactividad total) y administrada por vía oral dentro de las 24 horas
siguientes a la administración.
La vida media de eliminación es en promedio de 2 horas y
generalmente fluctúa de 1 a 3 horas en pacientes individuales. La depuración
corporal total media tras una dosis intravenosa es de 285 ml/min. La depuración
renal es en promedio de 235 ml/min o cerca del 80% de la depuración total. La
depuración renal excede la velocidad de filtración glomerular, sugiriendo que
la secreción tubular renal contribuye a la eliminación de zalcitabina por los
riñones. Menos del 10% de una dosis marcada por radio de zalcitabina aparece
en las heces, y consta básicamente de fármaco sin metabolizar y ddU.
Los resultados de pacientes con insuficiencia renal (estimada
como una depuración de creatinina menor a
55 ml/min) indican que se prolongó la vida media (hasta 8.5 horas) en estos
pacientes en comparación con los que presentaban función renal normal.
Las concentraciones plasmáticas máximas fueron mayores en
algunos de los pacientes tras una dosis única.
En pacientes con función renal normal, no se alteró la
farmacocinética de la zalcitabina durante la administración de dosis múltiples
tres veces al día.
La acumulación del fármaco en el plasma durante este régimen
fue insignificante.
Farmacocinética en situaciones
clínicas especiales: En niños, la concentración plasmática de zalcitabina
es menor y la vida media es más corta que en adultos, en dosis comparables,
sugiriendo que la zalcitabina se puede depurar más rápidamente en niños que en
adultos.
Farmacodinamia: HIVID® es
un agente antirretroviral. Es un nucleósido sintético análogo al nucleósido
natural 2'-dexicitidina, en el cual se ha reemplazado el grupo 3'-hidroxilo
por hidrógeno. Dentro de las células, la zalcitabina es convertida por las
enzimas celulares al metabolito activo, dideoxicitidina-5'-trifosfato
(dd-CTP). La dideoxicitidina-5'-trifosfato funciona como un sustrato
alternativo a la deoxicitidina trifosfato (dCTP) para la transcriptasa inversa
del VIH e inhibe la reclinación in vitro del VIH por inhibición
competitiva de la síntesis de ADN viral a través de la terminación prematura de
la cadena.
Se ha demostrado que HIVID® actúa
en forma aditiva o sinergística con varios agentes anti-VIH, particularmente
con zidovudina (RETROVIR®), saquinavir (FORTOVASE®) e interferón alfa (ROFERON®-A),
inhibiendo la replicación del VIH en cultivos celulares.
En estudios comparativos de la
actividad antiviral de zalcitabina contra VIH-1 y VIH-2 in vitro, no se
encontró ninguna diferencia significativa en sensibilidad entre los dos virus
cuando se determinó la actividad midiendo el efecto citopático viral. Se ha
demostrado que HIVID® reduce los niveles de VIH en individuos infectados. Se ha
establecido una correlación entre la reducción de la carga viral y el retraso
en la progresión de la enfermedad y la muerte.
Resistencia a la zalcitabina: La
evidencia disponible demuestra que la incidencia de resistencia a la
zalcitabina es un evento poco frecuente que ocurre cuando la terapia se
encuentra en estado avanzado. El uso del fármaco en regímenes de combinación
retrasa aún más el surgimiento de resistencia a la zalcitabina. La
administración de zalcitabina o didanosina en combinación con zidovudina
retrasa el surgimiento de la mutación del codón 70 asociado con la falla
inicial de la zidovudina. La resistencia fenotípica específica a la zalcitabina
se asocia comúnmente con la aparición de una mutación localizada en el codón
69. Esta mutación no está asociada con resistencia cruzada a otros análogos de
nucleósidos.
Se ha
reportado que la exposición previa a la didanosina, estavudina y lamivudina
seleccionan cambios genotípicos en los codones 65, 75 y 184, respectivamente.
Estas
mutaciones confieren una sensibilidad reducida a la zalcitabina in vitro.
No existe
potencial para la resistencia cruzada entre la zalcitabina y los inhibidores de
la proteasa de VIH de-
bido a que su acción se dirige a enzimas diferentes. El uso de zalcitabina en combinación
con zidovudina más el inhibidor de la proteasa saquinavir parece retrasar el
surgimiento de resistencia al saquinavir, en comparación con la combinación de
zidovudina y saquinavir únicamente.
CONTRAINDICACIONES: HIVID® está contraindicado
en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de
la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES:
Neuropatía
periférica: La mayor toxicidad clínica de HIVID® es la neuropatía
periférica, una neuropatía sensorio-motora caracterizada inicialmente por
entumecimiento y disestesia con ardor que involucra las extremidades distales.
Estos síntomas pueden estar seguidos de dolores agudos y fuertes o dolor
continuo que arde si no se retira el fármaco. La neuropatía puede progresar a
un dolor grave que requiere de analgésicos narcóticos y es potencialmente
irreversible, especialmente si no se suspende HIVID® rápidamente. En algunos
pacientes, los síntomas de neuropatía pueden progresar inicialmente a pesar de
que se suspenda el uso de HIVID®.
Si se
suspende rápidamente HIVID®, en general la neuropatía es reversible en forma
lenta. Se recomienda que los pacientes con neuropatía periférica moderada a
severa, evidenciada por síntomas y datos objetivos, eviten el tratamiento con
HIVID®.
HIVID®
deberá utilizarse con cuidado en pacientes con riesgo de desarrollar neuropatía
periférica: pacientes
con conteos bajos de células CD4
(CD4 < 50 células/mm3) y/o pacientes que reciban HIVID® de
forma concomitante con fármacos que tengan el potencial de causar neuropatía
periférica (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
Se
recomienda ampliamente que se realice un monitoreo cuidadoso en estos
individuos. Si ocurre una neuropatía periférica en pacientes tratados con
HIVID®, su uso deberá ser interrumpido o suspendido.
Pancreatitis:
Se ha observado la ocurrencia de pancreatitis fatal asociada a la
administración de HIVID®. Tanto la pancreatitis como los niveles asintomáticos
elevados de amilasa sérica ocurren de manera poco común durante la terapia con
HIVID®. Deberá tenerse cuidado al administrarlo a cualquier paciente con una
historia de pancreatitis o que presente un factor de riesgo conocido para el
desarrollo de pancreatitis.
Los pacientes con una historia de
pancreatitis o niveles elevados de amilasa sérica deberán ser observados
cuidadosamente durante el tratamiento con HIVID®.
El tratamiento con HIVID® deberá
interrumpirse cuando aparezca un nivel creciente de amilasa sérica asociado con
disglucemia, niveles crecientes de triglicéridos, niveles decrecientes de
calcio sérico o algún otro parámetro que sugiera una pancreatitis inminente,
hasta que se tenga un diagnóstico clínico. El tratamiento con HIVID® también
deberá interrumpirse si se requiere de un tratamiento con algún otro fármaco
que cause pancreatitis (como la pentamidina) (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género).
HIVID® sólo deberá volver a administrarse una vez que se ha
descartado la pancreatitis. Si se desarrolla pancreatitis clínica durante la
administración de HIVID®, se recomienda que se suspenda su uso permanentemente.
Otros efectos adversos graves: Se
han reportado casos poco frecuentes de úlceras orales y esofágicas, y reacciones
de hipersensibilidad (reacción anafiláctica, urticaria sin otras señales de
anafilaxis) en individuos que reciben terapia con HIVID®. Deberá considerarse
la interrupción de HIVID® en pacientes que desarrollen úlceras esofágicas que
no respondan al tratamiento específico para patógenos oportunistas.
Se han reportado también algunos
casos poco frecuentes de cardiomiopatía y falla cardiaca congestiva en pacientes
que reciben HIVID®. Deberá tenerse cuidado al tratar con HIVID® a pacientes con
cardiomiopatía basal o con una historia de falla cardiaca congestiva.
Se han reportado casos raros de
acidosis láctica en ausencia de hipoxemia y de hepatomegalia grave con esteatosis
asociados al uso de análogos de nucleósidos, incluyendo la zidovudina e HIVID®
y pueden poner la vida en peligro.
También se han encontrado casos de
falla hepática en asociación con hepatitis B subyacente y monoterapia con
HIVID®. Deberá tenerse mucho cuidado en el tratamiento con HIVID® en pacientes
con enfermedad hepática preexistente, anormalidades en las enzimas hepáticas,
una historia de abuso de etanol o hepatitis. HIVID® deberá interrumpirse o
suspenderse si se presenta un deterioro en las pruebas de función hepática,
esteatosis hepática, hepatomegalia progresiva o acidosis láctica inexplicable.
Situaciones clínicas especiales:
Insuficiencia renal: En
pacientes con insuficiencia renal deberá considerarse un ajuste de la dosis
(véase Dosis y vía de administración).
Insuficiencia hepática: En
individuos con enfermedad hepática preexistente o con una historia de abuso de
etanol, el uso de HIVID® puede asociarse a la exacerbación de la disfunción
hepática.
Niños: No se ha establecido
la seguridad y eficacia de la terapia con HIVID® en niños menores de 13 años
infectados con VIH.
Ancianos: No se cuenta con
información específica sobre el uso de zalcitabina en ancianos. En estos pacientes,
deberá ponerse especial atención a la información sobre la función renal y
hepática.
Información para los pacientes: Se
deberá informar a los pacientes que HIVID® no es una cura para la infección por
VIH, que es posible que continúen desarrollando enfermedades asociadas con
infección avanzada por VIH, incluyendo infecciones oportunistas. Como es
difícil con frecuencia determinar si los síntomas son resultado de un efecto
farmacológico o la manifestación de la enfermedad subyacente, se deberá motivar
a los pacientes para reportar todos los cambios en su condición al médico. Se
deberá informar a los pacientes que el uso de HIVID® o de otros fármacos
antirretrovirales no elimina la necesidad de mantener las prácticas diseñadas
para prevenir la transmisión del VIH. Se deberá instruir a los pacientes sobre
los síntomas tempranos de la neuropatía periférica y pancreatitis para que los
reporten de inmediato a su médico. Como el desarrollo de la neuropatía
periférica parece tener relación con la dosis de HIVID®, los pacientes deberán
seguir las instrucciones del médico en relación con la dosis prescrita. Las
mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos efectivos de anticoncepción
mientras estén en tratamiento con HIVID®.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad de HIVID® para ser usado durante el embarazo
humano. A pesar de que se ha observado un efecto teratogénico en animales a
niveles muy altos de exposición a la zalcitabina, los estudios experimentales
son insuficientes para determinar la seguridad con respecto a la reproducción,
el desarrollo del embrión o feto, o el curso de la gestación y el desarrollo
peri y posnatal. Sólo se deberá usar HIVID® durante el embarazo si el beneficio
potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las mujeres fértiles no
deberán recibir HIVID® a menos que utilicen métodos efectivos de anticoncepción
durante el periodo de tratamiento.
No se sabe si la zalcitabina se excreta en la leche humana.
Las mujeres en tratamiento con zalcitabina no deberán amamantar.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los efectos indeseables no cambian durante la terapia en
combinación.
El principal efecto indeseable de HIVID® es la neuropatía
periférica (véase Precauciones generales).
Otros efectos indeseables que se pueden presentar durante el
tratamiento con HIVID® incluyen:
Generales: Astenia, dolor en el pecho, frío en las
extremidades, edema, fatiga, fiebre, reacciones de hipersensibilidad, malestar,
dolor, rigidez, disminución de peso.
Se han identificado linfomas como consecuencia de la
infección por VIH. Esto muy probablemente represente una consecuencia de
inmunosupresión prolongada y no de la terapia antiviral.
Cardiovasculares: Fibrilación atrial, cardiomiopatía,
falla cardiaca congestiva, hipertensión, palpitaciones, síncope, taquicardia.
Sistema nervioso central y periférico: Coordinación
anormal, ataxia, parálisis de Bell, mareos, disfonía, dolor de cabeza,
hipercinesia, hipocinesia, hipertonía, migraña, neuralgia, neuritis, convulsiones,
estupor, temblores, espasmos, vértigo.
Gastrointestinales: Dolor abdominal, anorexia,
estreñimiento, diarrea, boca seca, dispepsia, disfagia, abdomen distendido,
amilasa elevada, eructos, dolor esofágico, esofagitis, flatulencia, gastritis,
hemorragia gastrointestinal, glositis, enfermedades de las encías,
hemorroides, náuseas, úlceras orales y esofágicas, pancreatitis, hemorragia
rectal, úlceras rectales, agrandamiento de la glándula salival, estomatitis,
ulceraciones de la lengua, vómitos.
Hematológicas: Anemia, eosinofilia, leucopenia,
neutropenia, trombocitopenia.
Hepáticas: Función hepática anormal (elevación de la
fosfatasa alcalina, elevación de SGOT, elevación de SGPT), falla hepática,
hepatitis, daño hepatocelular, hepatomegalia, ictericia.
Desórdenes metabólicos y nutricionales: Acidosis
láctica.
Musculosqueléticas: Artralgia, artritis, artropatía, debilidad
muscular, dolor musculoesquelético, mialgia, miositis.
Psiquiátricas: Agitación, amnesia, ansiedad,
confusión, demencia, despersonalización, depresión, susceptibilidad emocional,
euforia, concentración disminuida, insomnio, reacciones maniacas, somnolencia,
nerviosismo.
Respiratorias: Tos, cianosis, disnea, faringitis.
Piel y anexos: Acné, alopecia, erupciones
vesiculares, dermatitis, pápulas eritematosas, rubor, prurito, erupciones
cutáneas, sudor, urticaria.
Órganos de los sentidos: Visión
anormal, sordera, bloqueo del oído, anormalidades del ojo, dolor en el ojo,
pérdida del gusto, parosmia, alteración del sabor, tinnitus, xeroftalmía.
Sistema urinario: Función
renal anormal, falla renal aguda, gota, hiperuricemia, micciones frecuentes,
poliuria, cálculos renales, quistes renales, nefropatía tóxica.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha confirmado clínicamente
ninguna interacción farmacocinética significativa entre la zidovudina (ZDV) y
la zalcitabina.
Tampoco tiene efecto significativo
alguno sobre la fosforilación intracelular de la ZDV, como se demostró in
vitro en células mononucleares sanguíneas o en la línea celular
linfoblastoide h1A2v2. No se cuenta con información disponible en interacciones
farmacocinéticas de la zalcitabina con didanosina, lamivudina y estavudina.
No se observaron interacciones
farmacocinéticas significativas durante dos estudios clínicos en los que se
administró HIVID® en combinación con ZDV + saquinavir o con ZDV sola. HIVID®
deberá utilizarse con cuidado en pacientes que estén recibiendo otros fármacos
que tengan el potencial para causar neuropatías periféricas (véase Precauciones
generales). Los fármacos que se han asociado con neuropatía periférica
incluyen los análogos de
nucleósidos antirretrovirales, cloranfenicol, cisplatino, dapsona,
disulfiram, etionamida, glutetimida, oro, hidralacina, yodoquinol,
isoniacida, metronidazol, nitrofurantoína, fenitoína, ribavirina y vincristina.
Los fármacos como la amfotericina,
foscarnet y aminoglucósidos pueden aumentar el riesgo de desarrollar neuropatía
periférica u otros eventos adversos asociados a HIVID® al interferir con la
depuración renal de la zalcitabina (y por lo tanto, aumentar la exposición
sistémica). Los pacientes que requieran del uso de alguno de estos fármacos
con HIVID® deberán tener un monitoreo clínico y de laboratorio frecuente, con
ajustes de dosis para cualquier cambio significativo en la función renal.
Deberá interrumpirse el tratamiento
con HIVID® cuando se requiera de un fármaco con el potencial de causar pancreatitis.
Se reportó una muerte por pancreatitis fulminante posiblemente relacionada con
HIVID® y pentamidina intravenosa.
Si se requiere usar pentamidina
para tratar neumonía por Pneumocystis carinii, deberá interrumpirse el
tratamiento con HIVID® (véase Precauciones generales).
La administración concomitante de
probenecid o cimetidina, disminuye la eliminación de zalcitabina, probablemente
por inhibición de la secreción tubular renal de zalcitabina. Los pacientes que
reciben estos fármacos en combinación con zalcitabina deberán ser monitoreados
para detectar señales de toxicidad y se reducirá la dosis de zalcitabina si
éstos se encuentran.
La absorción de zalcitabina se
reduce moderadamente (aproximadamente 25%) cuando se coadministra con productos
antiácidos que contienen magnesio/aluminio.
No se conoce el significado clínico
de esta reducción, por lo que no se recomienda que la zalcitabina se ingiera
simultáneamente con antiácidos que contienen magnesio/aluminio.
La biodisponibilidad se reduce
ligeramente (aproximadamente 10%) cuando se coadministra zalcitabina con
metoclopramida.
La doxorubicina causó una
disminución en la fosforilación de la zalcitabina (> 50% de inhibición de la
formación total de fosfato) en células U937/Molt 4, con la implicación de una
actividad disminuida de la zalcitabina debido a la formación reducida del
metabolito activo.
La trimetoprima aumenta
significativamente el área bajo la curva de la zalcitabina (37%) por la
inhibición de la ex-creción tubular renal de zalcitabina provocada por la
trimetoprima (la zalcitabina no afecta la excreción de la
trimetoprima).
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado las
siguientes: anemia, leucopenia, neutropenia, elevación de transaminasas
glutamico-oxalacética y glutamico-pirúvica, así como de fosfatasa alcalina,
eosinofilia y trombocitopenia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se ha presentado linfoma del timo en ratones después
de tratamiento crónico con ddC a una dosis de 1 mg/kg/día.
Se han realizado también pruebas de
Ames en siete diferentes cepas de prueba, con y sin activación metabólica y no
se han observado mutaciones. Tampoco se observaron mutaciones en pruebas
celulares con células de pulmón de hámster chino con y sin activación
metabólica ni en células de linfoma de ratón.
Un ensayo de síntesis de ADN en
hepatocitos de rata no mostró aumentos en la reparación del mismo.
Durante
la exposición de linfocitos de sangre periférica a zalcitabina, con y sin
activación metabólica a una concentración de 1.5 µg/ml y mayores, se observaron
aumentos en la ocurrencia de aberraciones cromosómicas relacionados con la
dosis. Dosis orales de zalcitabina de 2,500 y 4,500 mg/kg fueron clastogénicas
en ensayos de micronúcleo en ratones.
Se estudió la fertilidad y capacidad reproductiva en ratas
con concentraciones plasmáticas 2,142 veces mayores que las máximas
recomendadas para humanos. No se observaron eventos adversos en la frecuencia
de concepción o en el comportamiento reproductivo en general.
La dosis más alta se asoció con muerte
de embriones y teratogenicidad. La siguiente dosis menor estudiada
(concentraciones plasmáticas equivalentes a 485 veces la dosis máxima
recomendada para humanos), se asoció con una menor frecuencia de mortalidad de
embriones pero sin efecto teratógeno.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis estándar: La dosis
diaria recomendada de HIVID® solo o en combinación con otros fármacos
antirretrovirales es de 0.75 mg administrados cada 8 horas (dosis total
diaria 2.25 mg). La posología de cualquier otro fármaco antirretroviral deberá
prescribirse como se recomienda en la información de producto completo de estos
fármacos.
Monitoreo de pacientes: Se
deberán realizar conteos sanguíneos completos y pruebas químicas clínicas
periódicamente. Deberán monitorearse los niveles séricos de amilasa en aquellos
individuos que tengan una historia de amilasa elevada, pancreatitis, abuso de
etanol, que estén bajo nutrición parenteral o que de alguna otra manera se
encuentren en alto riesgo de pancreatitis.
Se recomienda un monitoreo
cuidadoso de signos o síntomas que sugieran una neuropatía periférica,
particularmente en individuos con un conteo bajo de células CD4, que están en un mayor riesgo de
desarrollar neuropatía periférica durante el tratamiento.
Instrucciones especiales:
Insuficiencia renal: Deberá
considerarse el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal como
sigue:
|
Depuración
|
Reducir
la dosis
|
|
estimada
de creatinina
|
de
HIVID® a
|
|
10-40 ml/min
|
0.750 mg cada 12 horas
|
|
<
10 ml/min
|
0.750
mg una vez al día
|
Insuficiencia hepática: No
se pueden dar recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con
insuficiencia hepática debido a la limitada experiencia en estos casos.
Niños:
No se pueden dar recomendaciones para las dosis en niños menores de 13 años
ya que la experiencia en este grupo de edad es limitada.
Ajuste de dosis en caso de la
aparición de efectos adversos durante la terapia en combinación: En el caso
de toxicidades que pueden asociarse con HIVID® (como neuropatía periférica,
úlceras orales o esofágicas graves, pancreatitis, pruebas elevadas de función
hepática especialmente en pacientes con hepatitis B crónica), deberá
disminuirse la dosis de HIVID® o bien interrumpirlo o suspenderlo si se
considera apropiado (véase Precauciones generales).
Para los
pacientes que reciben terapia en combinación con HIVID® y otros agentes
antirretrovirales, los ajustes de dosis o la interrupción para cada
fármaco deberá basarse en el perfil conocido de toxicidad de los fármacos
individuales. Deberá consultarse la información de producto completo para cada
fármaco utilizado en combinación para obtener una descripción de reacciones
adversas conocidas y asociadas al medicamento.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Existe poca experiencia con la sobredosificación
de HIVID® y no se conocen sus secuelas. No existe antídoto conocido para la
sobredosis con HIVID®. No se sabe si la zalcitabina es dializable por diálisis
peritoneal o hemodiálisis.
En un estudio inicial para
determinar la dosis, se administró zalcitabina a dosis 25 veces mayores a la
actual recomendada (0.25 mg/kg cada 8 horas), un paciente suspendió HIVID®
después de una semana y media de tratamiento tras el desarrollo de erupción
cutánea y fiebre. En estudios tempranos de fase I, todos los pacientes que
recibieron HIVID® en cantidades aproximadamente seis veces la dosis total
diaria recomendada, experimentaron neuropatía periférica en la semana 10. El
80% de los pacientes que recibieron aproximadamente dos veces la dosis total
diaria recomendada experimentaron neuropatía periférica en la semana 12.
PRESENTACIÓN: Caja
con frasco con 100 comprimidos de 0.375 mg y 0.750 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese el fraco bien tapado a no más de 25°C en
lugar seco. Protéjase de la humedad.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Dosis: la que el médico
señale. El uso de este medicamento se
restringe al médico especialista en el
campo con experiencia en su manejo.
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
040M93, S. S. A.
HEAR-306415/RM2000
