Herceptin ®
Solución inyectable
(Trastuzumab)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con polvo contiene:
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Trastuzumab
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440
mg
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Excipiente, c.b.p.
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua bacteriostática inyectable
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20
ml
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: HERCEPTIN® está indicado para el tratamiento del
cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de la proteína HER2:
• En monoterapia para el tratamiento de los pacientes que han recibido
una o más pautas quimioterapéuticas previas para su enfermedad metastásica.
• En politerapia con paclitaxel para el tratamiento de los pacientes
sin quimioterapia previa para su enfermedad metastásica.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Eliminación: Se ha estudiado
la farmacocinética de trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico.
La naturaleza dosis-dependiente de la farmacocinética quedó demostrada en
infusiones intravenosas de 10, 50, 100, 250 ó 500 mg de trastuzumab de corta
duración una vez a la semana. Al incrementar la dosis, aumenta también la vida
media promedio y el aclaramiento disminuía.
En los ensayos clínicos en los que
se administró una dosis de ataque de trastuzumab de 4 mg/kg, seguida de una
dosis semanal de mantenimiento de 2 mg/kg, la vida media fue de 5.8 días
(intervalo = 1-32 días). Entre las semanas 16 y 32, las concentraciones séricas
de trastuzumab alcanzaron el estado de equilibrio, con una concentración mínima
y máxima media del orden de 79 y 123 mg/ml,
respectivamente.
Las
concentraciones séricas mínima y máxima de trastuzumab en la semana 20a del
estudio de tratamiento combinado H0648g
que fueron de 85.2 y 131.5 µg/ml, respectivamente.
En los
pacientes tratados con HERCEPTIN® en asociación con A y C, las concentraciones
séricas mínima y máxima de trastuzumab fueron de 70.8 y 115.2 mg/ml, respectivamente, y en los que
recibieron HERCEPTIN® con paclitaxel, de 99.8 y 147.7 mg/ml, respectivamente.
Farmacocinética
en situaciones clínicas especiales: Se ha demostrado que la edad no influye
en la distribución y la eliminación de trastuzumab (véase Dosis y vía de
administración).
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: Trastuzumab
es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido por ingeniería genética y dirigido
de forma selectiva al dominio extracelular de la proteína del receptor 2 del
factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Este anticuerpo es una IgG1 que contiene regiones estructurales
humanas con las regiones determinantes complementariedad de un anticuerpo
anti-p185-HER2 murino que se fija al receptor HER2.
El protooncogen HER2 o c-erbB2
codifica para una única proteína transmembranal de 185,000 D, de tipo receptor,
estructuralmente emparentada con el receptor del factor de crecimiento epidérmico.
En 25 a 30% de los cánceres de mama primarios se ha descrito amplificación del
gen HER2, con el consiguiente aumento en la expresión de la proteína HER2, en
la superficie de las células tumorales, que se traduce en un receptor HER2
constitutivamente activado.
Los estudios indican que los
pacientes cuyos tumores presentan una amplificación o hiperexpresión de HER2
tienen una supervivencia, libre de enfermedad más corta que la de aquellos con
tumores sin amplificación o hiperexpresión de HER2.
Tanto en los estudios in vitro como
en la experimentación animal, se ha comprobado que el trastuzumab inhibe la
proliferación de las células tumorales humanas con hiperexpresión de HER2. Se
ha demostrado in vitro que la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (CCDA) mediada por el trastuzumab afecta más a las células
cancerosas con hiperexpresión de HER2 que
a las células cancerosas con expresión normal de esta proteína.
Eficacia: En los ensayos
clínicos, HERCEPTIN® se ha utilizado en régimen monoterapéutico en pacientes
con cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de HER2, que habían recaído
tras una o más pautas quimioterapéuticas contra la enfermedad metastásica.
También se ha utilizado HERCEPTIN®
en los ensayos clínicos asociados con paclitaxel o una antraciclina (doxorrubicina
o epirrubicina) más ciclofosfamida (A y C) como tratamiento de primera línea en
pacientes con cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de HER2.
Los pacientes con enfermedad
metastásica no tratada previamente, recibieron una antraciclina (doxorrubicina,
60 mg/m2 o epirrubicina, 75
mg/m2) más ciclofosfamida (600
mg/m2) con o sin HERCEPTIN®. Se
trató a los pacientes con HERCEPTIN® hasta la progresión de la enfermedad.
Se ha obtenido una tasa de
respuesta tumoral global del 15% y una mediana de supervivencia 13 meses, al
utilizar HERCEPTIN® en régimen monoterapéutico como tratamiento de segunda o
tercera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico e hiperexpresión de
HER2.
La combinación de HERCEPTIN® y
quimioterapia con una antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel como
tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico e
hiperexpresión de HER2, prolonga significativamente la mediana de duración
hasta la progresión de la enfermedad, en comparación con las que reciben
quimioterapia sola. La prolongación del tiempo hasta la progresión de la
enfermedad es de 1.7 meses (7.8 meses frente a 6.1 meses) con un régimen
antraciclínico y de 3.9 meses (6.9 meses frente a 3.0 meses) con paclitaxel. La
respuesta tumoral y la tasa de supervivencia al cabo de un año también aumentan
con ambas asociaciones de HERCEPTIN® más quimioterapia en comparación con la
quimioterapia sola.
Inmunogenicidad: En un
paciente se detectaron anticuerpos humanos antitrastuzumab, sin que tuviera
reacciones alérgicas.
CONTRAINDICACIONES:
HERCEPTIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al trastuzumab
o a cualquier otro componente de la fórmula.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Precauciones generales: El
tratamiento con HERCEPTIN® debe iniciarse siempre bajo la supervisión de un
médico con experiencia en el tratamiento de cáncer.
En los pacientes tratados con HERCEPTIN® se han observado
signos y síntomas de disfunción cardiaca, como disnea, tos, disnea paroxística
nocturna, edema de extremidades, ritmo de galope (T3) o disminución de la fracción de eyección. La
insuficiencia cardiaca congestiva asociada al tratamiento con HERCEPTIN® puede
ser grave, y se ha asociado a insuficiencia cardiaca incapacitante, muerte y
accidentes cerebrovasculares por trombosis mural. Se ha observado especialmente
disfunción cardiaca entre moderada y grave (clase III/IV de la clasificación de
la New York Heart Association [NYHA]) en pacientes con cáncer de mama tratados
con HERCEPTIN®, un antineoplásico antraciclínico (doxorrubicina o epirrubicina)
y ciclofosfamida (véase Reacciones secundarias y adversas).
Deben extremarse las precauciones
cuando se administre HERCEPTIN® a pacientes con disfunción cardiaca
preexistente. Todo paciente que vaya a iniciar un tratamiento con HERCEPTIN®
debe someterse previamente a un reconocimiento médico para valorar su estado
cardiaco, consistente en: anamnesis, exploración física y al menos una de las
siguientes pruebas complementarias: ECG, ecocardiografía y/o angiocardiogammagrafía
de equilibrio. No existen datos sobre cuál pueda ser el método diagnóstico más
adecuado para identificar a las personas con riesgo de cardiotoxicidad. Durante
el tratamiento con HERCEPTIN® debe valorarse la función ventricular izquierda.
Si ésta disminuye de forma importante, debe plantearse seriamente la
posibilidad de suspender el tratamiento con HERCEPTIN®. El seguimiento clínico
puede no identificar a todos los pacientes con disfunción cardiaca.
Aproximadamente las dos terceras
partes de los pacientes con disfunción cardiaca recibieron tratamiento para sus
síntomas cardiacos; la mayoría de ellos mejoraron con el tratamiento médico
adecuado.
Se ha
asociado la presencia del alcohol bencílico como conservador en el agua
bacteriostática para inyectables con toxicidad en recién nacidos y niños
menores de 3 años. Cuando se vaya a administrar HERCEPTIN® a un paciente con
antecedentes de alergia al alcohol bencílico, debe reconstituirse HERCEPTIN®
con agua para inyectables y utilizarse una dosis única de HERCEPTIN® por vial;
el resto debe desecharse.
Embarazo:
Se han llevado a cabo estudios sobre la reproducción en macacos de Java,
con dosis de HERCEPTIN® hasta 25 veces superiores a la dosis semanal de
mantenimiento en el ser humano, de 2 mg/kg, sin que se note ninguna alteración
de la fertilidad ni daño fetal. Ahora bien, al evaluar el riesgo de toxicidad
en la reproducción humana, es importante considerar la importancia de la forma
del receptor HER2 en los roedores para el desarrollo embrionario normal y la
muerte embrionaria en ratones mutantes sin este receptor.
Se
observó transferencia placentaria de trastuzumab durante la fase temprana (días
20-50) y tardía (días 120-150) de la gestación.
No se
sabe si HERCEPTIN® puede causar daño fetal si se administra a mujeres
embarazadas o si puede afectar a la capacidad reproductiva. Dado que los
estudios de reproducción animal no tienen siempre un valor pronóstico de la
respuesta en el ser humano, debe evitarse el tratamiento con HERCEPTIN® durante
el embarazo, salvo que los beneficios esperados para la madre sean mayores que
los riesgos para el feto.
Lactancia:
En un estudio con macacos de Java, hembras lactantes, con dosis de
HERCEPTIN® 25 veces superiores a las dosis de mantenimiento semanal en el ser
humano que es de 2 mg/kg, se observó que trastuzumab pasa a la leche.
No se ha
asociado la presencia de trastuzumab en el suero de monos lactantes con ninguna
reacción adversa para su crecimiento o desarrollo desde el nacimiento hasta un
mes de edad.
Se desconoce si trastuzumab pasa a
la leche humana. Dado que la IgG humana se secreta con la leche humana, y
desconociéndose el posible daño para el niño, debe evitarse la lactancia
durante el tratamiento con HERCEPTIN®.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Experiencia de los ensayos
clínicos: Los datos sobre los efectos adversos reflejan la experiencia
clínica con HERCEPTIN® en la dosis recomendadas, solo o en asociación con
quimioterapia (una antraciclina, doxorrubicina-más ciclosfosfamida o
paclitaxel).
HERCEPTIN® solo: se ha utilizado
HERCEPTIN® en monoterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico con
hiperexpresión de HER2 y que habían recaído tras una o más pautas
quimioterapéuticas contra su enfermedad metastásica.
Las reacciones adversas siguientes
se presentaron en
³ 5% de los 213 pacientes tratados con
HERCEPTIN® solo:
Generales: Dolor abdominal,
lesiones accidentales, astenia, dolor de espalda, dolor de pecho, escalofríos,
fiebre, síndrome gripal, cefalea, infección, dolor de cuello, dolor.
Sistema cardiovascular: Vasodilatación.
Tubo digestivo: Anorexia,
estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas y vómitos.
Reacciones metabólicas:
Edema periférico, edema.
Aparato locomotor: Artralgia
y mialgia.
Sistema nervioso: Ansiedad,
depresión, mareos, insomnio, parestesia, somnolencia.
Aparato respiratorio: Asma,
aumento de la tos, disnea, epistaxis, alteración pulmonar, derrame pleural,
faringitis, rinitis y sinusitis.
Piel: Prurito,
enrojecimiento.
Síntomas asociados a la
infusión: Durante la primera infusión con HERCEPTIN®, es aproximadamente
40% de los pacientes se observa un complejo sintomático consistente
habitualmente en escalofríos, fiebre o ambas cosas. Los síntomas suelen ser de
intensidad media o moderada. Estos síntomas, que rara vez obligan a retirar HERCEPTIN®,
pueden tratarse con un analgésico/antipirético, por ejemplo paracetamol o un
antihistaminico, por ejemplo difenhidramina (véase Dosis y vía de
administración). Otros signos y síntomas pueden ser: náuseas, vómitos, dolor,
rigidez, cefalea, mareos, disnea, hipotensión, enrojecimiento y astenia. Pocas
veces reaparecen los síntomas con las siguientes infusiones de HERCEPTIN®.
Reacciones alérgicas: Se han descrito reacciones
anafilactoides en casos aislados.
Toxicidad cardiaca: Durante los estudios clínicos, se
ha observado disfunción cardiaca entre los pacientes tratados con HERCEPTIN®
(véase Precauciones generales) La incidencia de disfunción cardiaca moderada o
grave (clase III/IV de la NYHA) fue del 5% entre los pacientes tratados con
HERCEPTIN® solo.
Toxicidad hematológica: La toxicidad hematológica es
infrecuente tras la administración de HERCEPTIN® en monoterapia. Se ha
observado leucopenia de grado III de la OMS, trombocitopenia y anemia en <
1% de los pacientes. No se ha registrado toxicidad de grado IV de la OMS.
Toxicidad hepática y renal: Ha habido toxicidad
hepática de grados III o IV de la OMS en 12% de los pacientes tras la
administración de HERCEPTIN® en monoterapia. Esta toxicidad se ha asociado con
progresión de la enfermedad en el hígado en 60% de estos pacientes. No se ha
detectado toxicidad renal de grados III o IV de la OMS.
Diarrea: El 27% de los pacientes tratados con
HERCEPTIN® en monoterapia experimentaron diarrea.
HERCEPTIN® en combinación con quimioterapia: Se han
ensayado dos regímenes quimioterapéuticos, con y sin HERCEPTIN®, en pacientes
con cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de HER2 que no habían
recibido previamente tratamiento contra su enfermedad metastásica:
– Una antraciclina
(epirrubicina o doxorrubicina) más ciclofosfamida (A y C) o
– paclitaxel.
La tabla siguiente recoge las reacciones adversas con una
frecuencia altamente significativa en ³
10% de los pacientes tratados con HERCEPTIN® más quimioterapia, en relación con
los pacientes que recibieron quimioterapia sola:
|
|
HERCEPTIN® + A y CA y C solo
|
HERCEPTIN® + N = 91 pacitaxel
|
|
Sistema orgánico/
|
N
= 143
|
N
= 135
|
pacitaxel
|
solo
N = 95
|
|
reacciones adversas
|
n
(%)
|
n
(%)
|
n
(%)
|
n
(%)
|
|
Generales
|
|
|
|
|
|
Lesiones accidentales
|
13 (9)
|
6 (4)
|
12 (13)
|
3 (3)
|
|
Dorsalgia
|
39 (27)
|
21 (16)
|
33 (36)
|
29 (31)
|
|
Escalofrios
|
50 (35)
|
15 (11)
|
38(42)
|
4(4)
|
|
Fiebre
|
80 (56)
|
45 (33)
|
43 (47)
|
22 (23)
|
|
Cefalea
|
63(44)
|
42(31)
|
33(36)
|
27(28)
|
|
Infección
|
67(47)
|
41(30)
|
42(46)
|
26(27)
|
|
Dolor
|
82(57)
|
56(42)
|
55(60)
|
58(61)
|
|
Sistema
cardiovascular
|
|
|
|
|
|
Insuficiencia
cardiaca
|
17(12)
|
2(2)
|
2(2)
|
1(1)
|
|
Congestiva
|
|
|
|
|
|
Insuficiencia
cardiaca
|
14(10)
|
7(5)
|
5(6)
|
0(0)
|
|
Izquierda
|
|
|
|
|
|
Taquicardia
|
14(10)
|
7(5)
|
11(12)
|
4(4)
|
|
Tubo digestivo
|
|
|
|
|
|
Diarrea
|
64(45)
|
34(25)
|
41(45)
|
28(30)
|
|
Náuseas y vómito
|
26(18)
|
12(9)
|
13(14)
|
11(12)
|
|
Sistema sanguíneo
y linfático
|
|
|
|
|
|
Leucopenia
|
74(52)
|
45(33)
|
22(24)
|
16(17)
|
|
Reacciones
metabólicas
|
|
|
|
|
|
Deshidratación
|
15(11)
|
5(4)
|
8(9)
|
9(10)
|
|
Edema
|
16(11)
|
7(5)
|
9(10)
|
8(8)
|
|
Hipocaliemia
|
18(13)
|
6(4)
|
2(2)
|
3(3)
|
|
Aparato locomotor
|
|
|
|
|
|
Artralgia
|
12(8)
|
13(10)
|
34(37)
|
20(21)
|
|
Sistema nervioso
|
|
|
|
|
|
Hipertonía
|
11(8)
|
3(2)
|
10(11)
|
3(3)
|
|
Insomnio
|
42(29)
|
21(16)
|
23(25)
|
12(13)
|
|
Aparato
respiratorio
|
|
|
|
|
|
Aumento de la tos
|
63(43)
|
38(28)
|
38(42)
|
21(22)
|
|
Disnea
|
60(42)
|
33(24)
|
25(28)
|
25(26)
|
|
Epistaxis
|
10(7)
|
8(6)
|
16(18)
|
4(4)
|
|
Faringitis
|
43(30)
|
25(19)
|
20(22)
|
13(14)
|
|
Rinitis
|
31(22)
|
21(16)
|
20(22)
|
5(5)
|
|
Sinusitis
|
18(13)
|
8(6)
|
19(21)
|
7(7)
|
|
Piel
|
|
|
|
|
|
Acné
|
4(3)
|
1(<1)
|
10(11)
|
3(3)
|
|
Herpes simple
|
10(7)
|
11(8)
|
11(12)
|
3(3)
|
|
Erupción cutánea
|
38(27)
|
23(17)
|
35(39
|
17(18)
|
Toxicidad cardiaca: Durante los estudios clínicos, se
ha observado disfunción cardiaca entre los pacientes tratados con
HERCEPTIN®(véase Precauciones generales).
En un ensayo clínico aleatorio y
controlado, la incidencia de disfunción cardiaca moderada o grave (grados
III/IV de la NYHA) entre los pacientes tratados con HERCEPTIN® y unas
antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) más ciclofosfamida fue 16%, frente
a un 3% en los tratados con la asociación antraciclina y ciclofosfamida sin
HERCEPTIN®.
La incidencia de disfunción cardiaca
moderada o grave (grados III/IV de la NYHA) entre los pacientes tratados con
HERCEPTIN® y paclitaxel fue de 2%, frente a un 1% en los tratados con
paclitaxel solo.
Toxicidad hematológica: Se
ha observado toxicidad hematológica de grados III o IV de la OMS en 63% de los
pacientes tratados con HERCEPTIN® y una antraciclina más ciclofosfamida, en
comparación con una incidencia del 62% en los tratados con la asociación
antraciclina y ciclofosfamida sin HERCEPTIN®.
Se ha registrado un incremento de
la toxicidad hematológica de grados III o IV de la OMS en los pacientes
tratados con la asociación de HERCEPTIN® y paclitaxel, en relación con los que
recibieron paclitaxel solo (34 y 21%, respectivamente). Lo más probable es que
se deba a una mayor exposición al paclitaxel en la rama del estudio con
HERCEPTIN® más paclitaxel, dado que el tiempo hasta la progresión de la
enfermedad está aumentado en este grupo de pacientes en comparación con el
grupo tratado solamente con paclitaxel (véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Toxicidad hepática y renal: Se
ha detectado toxicidad hepática de grados III o IV de la OMS en 6% de los
pacientes tratados con HERCEPTIN® y una antraciclina más ciclofosfamida, frente
a un 8% entre los tratados con la asociación antraciclina y ciclofosfamida sin
HERCEPTIN®. No se ha observado toxicidad renal de grados III o IV de la OMS.
La toxicidad hepática de grados III
o IV de la OMS fue menos frecuente entre los pacientes que recibieron
HERCEPTIN® y paclitaxel que entre los tratados con paclitaxel solo (7 y 15%,
respectivamente). No se ha registrado toxicidad renal de grados III o IV de la
OMS.
Diarrea: Ha habido un
incremento de la incidencia de diarrea, sobre todo de intensidad media o
moderada, entre los pacientes tratados con HERCEPTIN® en asociación con
quimioterapia (una antraciclina más ciclofosfamida, o paclitaxel), en relación
con los que recibieron quimioterapia sola.
Infección: Se ha registrado
un incremento en la incidencia de infecciones, principalmente infecciones leves
de las vías respiratorias altas de poca importancia clínica o infecciones por
catéter sobre todo entre los pacientes tratados con HERCEPTIN® más
quimioterapia (una antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel), en relación
con los que recibieron quimioterapia sola.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios
formales de interacciones medicamentosas con HERCEPTIN® en el ser humano.
No se han observado interacciones clínicamente
significativas con la medicación concomitante utilizada en los ensayos
clínicos.
Incompatibilidades: No se
han observado incompatibilidades entre HERCEPTIN® y las bolsas de cloruro de
polivinilo o polietileno.
No se debe emplear solución
glucosada (5%), ya que causa agregación de la proteína.
HERCEPTIN® no se debe mezclar o
diluir con otros medicamentos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se desconocen hasta la fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Al evaluar el riesgo de toxicidad en la reproducción
humana, es importante considerar la importancia de la forma del receptor HER2
de los roedores para el desarrollo embrionario normal y la muerte embrionaria
en ratones mutantes sin este receptor.
Se observó transferencia
placentaria de trastuzumab durante la fase temprana (días 20-50) y tardía (días
120-150) de la gestación.
No se sabe si HERCEPTIN® puede
causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar a
la capacidad reproductiva.
Dado que los estudios de
reproducción animal no tienen siempre un valor pronóstico de la respuesta en el
ser humano, debe evitarse el tratamiento con HERCEPTIN® durante el embarazo,
salvo que los beneficios esperados para la madre sean mayores que los riesgos
potenciales para el feto.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Manipulación y eliminación:
Preparación para la
administración: Se deben emplear métodos asépticos adecuados. Cada vial de
HERCEPTIN® se reconstituye con 20 ml de agua bacteriostática para inyectables,
como la suministrada. Se obtiene así una solución multiuso, que contiene 21
mg/ml de trastuzumab, con un pH de aproximadamente 6.0.
La preparación reconstituida es una
solución transparente, incolora o de color amarillo claro. Se puede utilizar
agua para inyectables (no suministrada) para preparar dosis únicas.
No deben usarse otros disolventes
para la reconstitución.
Se calculará el volumen de solución
requerida a partir de una dosis de ataque de trastuzumab de 4 mg/kg o una dosi
de mantenimiento de 2 mg/kg:
La cantidad apropiada de solución se extrae del vial y se
añade a una bolsa de infusión con 250 ml de cloruro sódico al 0.9%. No se debe
utilizar solución glucosada (5%) (véase Incompatibilidades). La bolsa debe
invertirse varias veces para mezclar la solución y evitar la formación de
espuma. Antes de su administración, los medicamentos parenterales deben
inspeccionarse visualmente para comprobar si contienen partículas o están
decolorados. Una vez preparada, la infusión debe administrarse inmediatamente.
Si la dilución se ha efectuado asépticamente, puede almacenarse 24 horas
refrigerada a 2-8ºC.
Dosis habitual:
Dosis de ataque: Se
recomienda administrar una dosis inicial de HERCEPTIN® de 4 mg/kg en infusión
intravenosa de 90 minutos. Es preciso observar a los pacientes por si
presentaran fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión
(véase Reacciones secundarias y adversas), en cuyo caso debe interrumpirse la
infusión intravenosa, para reanudarla una vez desaparecidos los síntomas.
Dosis de mantenimiento: Para
el tratamiento de mantenimiento se recomienda una dosis semanal de HERCEPTIN®
de 2 mg/kg. Si la dosis previa se toleró bien, las dosis de mantenimiento
pueden administrarse en infusión intravenosa de 30 minutos. Es preciso observar
a los pacientes por si presentaran fiebre, escalofríos u otros síntomas
relacionados con la infusión (véase Reacciones secundarias y adversas).
HERCEPTIN® no debe administrarse en
inyección intravenosa rápida o en bolo.
En los estudios clínicos,
HERCEPTIN® se administró hasta la progresión de la enfermedad.
Reducción de la dosis:
Durante los ensayos clínicos, no se efectuó ninguna reducción de la dosis de
HERCEPTIN®. Los pacientes pueden continuar el tratamiento con HERCEPTIN®
durante los periodos reversibles de mielodepresión inducida por quimioterapia.
Deben seguirse las instrucciones
específicas para reducir o mantener la dosis de quimioterapia.
Pautas posológicas especiales:
Ancianos: Los datos indican
que el comportamiento farmacocinético de HERCEPTIN® no cambia con la edad
(véase Farmacocinética en situaciones clínicas especiales). En los ensayos
clínicos, los pacientes ancianos no recibieron dosis reducidas de HERCEPTIN®.
Niños: No se ha estudiado la
seguridad toxicológica y la efciacia de HERCEPTIN® en pacientes pediátricos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce
ningún caso de sobredosis durante los ensayos
clínicos.
No se han administrado dosis
superiores a 10 mg/kg.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco ámpula con 440 mg de trastuzumab y un vial con 20 ml de
agua bacteriostática para inyectables.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO:
Viales: Consérvese en
refrigeración de 2 a 8°C.
Solución reconstituida: La
estabilidad de un vial de HERCEPTIN® reconstituido con agua bacteriostática
para inyectables, como la suministrada, es de 28 días si se conserva de 2-8ºC.
La solución reconstituida contiene
un conservador y, por consiguiente, es idónea para su uso como multidosis.
Cualquier resto de la solución
reconstituida debe desecharse al cabo de 28 días.
Si se usa
agua para inyectables sin conservador, la solución reconstituida de HERCEPTIN®
deberá utilizarse inmediatamente.
La solución reconstituida no debe
congelarse.
Solución
para infusión: La soluciones de HERCEPTIN® para infusión permanecen
estables de 2-8ºC durante 24 horas en bolsas de cloruro de polivinilo o
polietileno con cloruro sódico al 0.9%.
Las
diluciones de HERCEPTIN® permanecen estables hasta 24 horas a temperaturas de
hasta 30ºC. Ahora bien, dado que las diluciones de HERCEPTIN® no contiene un
conservador en cantidad efectiva, las soluciones reconstituida y diluidas deben
mantenerse en refrigeración de 2-8ºC. Desde un punto de vista microbiológico,
la solución para infusión de HERCEPTIN® debe utilizarse inmediatamente.
El producto no está diseñado para ser almacenado tras la
dilución, salvo que ésta se realice en condiciones asépticas validadas y
controladas.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance
de los niños. Información exclusiva para médicos.
Hecho en Estados Unidos por:
Genentech, Inc.
Para:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S.
A. de C. V.
Reg. Núm.
202M2000, S. S. A.
HEAR-308139/RM2002
®Marca registrada
