Dolotor®
Solución inyectable
(Ketorolaco trometamina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Ketorolaco
trometamina 30 mg
Vehículo,
c.b.p. 1 ml.
DOLOTOR® (ketorolaco trometamina) es un miembro
del grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
El nombre
químico de ketorolaco trometamina es el de ácido (±)-5-bencil-2, 3 dihidro-1H,
pirrolizina-1-carboxílico, 2-amino-2-(hidroximetil)-1, 3-propandiol.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico no
narcótico. DOLOTOR® Solución
inyectable, está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor.
Cuando
se administra por vía intramuscular o intravenosa, no se deberá exceder de 4
días.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El
ketorolaco trometamina es un agente antiinflamatorio no esteroideo, que muestra
actividad analgésica, antiinflamatoria y débil actividad antipirética.
DOLOTOR® inhibe la síntesis de prostaglandinas y
no tiene ningún efecto sobre los receptores de los opiáceos. DOLOTOR® es absorbido en forma rápida y completa
después de la administración oral, con la concentración plasmática máxima de
0.87 mcg/ml, que se presenta a los 44 minutos después de una dosis única de 10
mg. La vida media plasmática es de 5.3 horas (D.S. = 1.2) en los adultos
jóvenes y de 6.1 horas (D.S. = 1.0), en los sujetos de edad avanzada (edad
media 72 años).
Más de
99% de ketorolaco en plasma está unido a las proteínas.
Una
dieta alta en grasas disminuye la velocidad, pero no el grado de absorción,
mientras que los antiácidos no tuvieron efecto sobre la absorción de ketorolaco.
En un
estudio clínico de dolor posquirúrgico, el tiempo de inicio de analgesia
inducida por la administración intramuscular de 30 mg de DOLOTOR®, fue de 21 minutos, el de 10 mg de
morfina fue de 33 minutos y el de placebo de 60 minutos.
La
analgesia máxima de ketorolaco se observa de 45 a
90 minutos después de alcanzados los niveles plasmáticos máximos.
DOLOTOR® es absorbido en forma rápida y completa
después de la administración intramuscular, con una concentración plasmática
máxima promedio de 2.4 mcg/ml que se presenta aproximadamente a los 44 minutos
después de una sola dosis de 30 mg.
La vida
media plasmática es de 5.3 horas en los adultos jóvenes y de 7 horas en los
sujetos de edad avanzada (edad media 72 años).
La
administración intravenosa de una dosis de 10 mg de ketorolaco trometamina
produce una concentración plasmática máxima de 2.4 mcg/ml a los 5.4 minutos de
ser administrado, con una vida media de eliminación de 5.1 horas, un volumen de
distribución de 0.15 l/kg y una depuración plasmática de 0.35 ml/min/kg.
La
farmacocinética de ketorolaco en el hombre después de dosis únicas o múltiples,
con tabletas o solución inyectable, son lineales.
Los
niveles plasmáticos en estado estable son alcanzados después de
administraciones cada 6 horas durante un día. No se presentan cambios en la
depuración con la administración crónica.
Después
de una dosis I.V. el volumen de distribución es de 0.16 l/kg, la vida media de
5 horas y la depuración de 0.55 ml/min/kg. La principal vía de excreción del
ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y un metabolito para-hidroxi), es la
orina (91.4%), y el resto es excretado en las heces.
El
ketorolaco penetra pobremente la barrera hematoencefálica (los niveles en el
líquido cefalorraquídeo fueron menores de 0.002 de los del plasma).
Influencia
de la edad y de la función hepática y renal
sobre la depuración y vida media del DOLOTOR® (1)
|
|
Depuración
|
Vida
|
|
|
total2
|
media
|
|
|
(h/kg)
|
(horas)
|
|
|
promedio
|
promedio
|
|
Tipo de sujetos
|
(intervalo)
|
(intervalo)
|
|
Sujetos
normales (n = 54)
|
0.023
|
5.3
|
|
|
(0.010-0.046)
|
(3.5-9.2)
|
|
Pacientes
con disfunción
|
0.029
|
5.4
|
|
hepática
(n = 7)
|
(0.013-0.66)
|
(2.2-6.9)
|
|
Pacientes
con daño renal
|
0.016
|
10.3
|
|
(n
= 10)
|
(0.005-0.043)
|
(5.9-19.2)
|
|
(creatinina
|
|
|
|
sérica
1.9-5.0 mg/dl)
|
|
|
|
Pacientes
en diálisis
|
0.016
|
13.6
|
|
(n
= 9)
|
(0.003-0.036)
|
(8.0-39.1)
|
|
Sujetos
sanos de edad
|
0.019
|
7.0
|
|
avanzada
(n = 13)
|
(0.013-0.034)
|
(4.7-8.67)
|
|
(promedio
72 años)
|
|
|
(1) Calculado a partir de una dosis única
de 30 mg de ketorolaco trometamina I.M.
(2) Litros/hora/kilogramo.
CONTRAINDICACIONES:
Úlcera péptica activa, perforación o sangrado gastrointestinal.
DOLOTOR® no
debe usarse en pacientes que hayan exhibido cualquier manifestación de
alergia al ketorolaco trometamina, al ácido acetilsalicílico o bien a otros
AINEs, incluyendo reacciones de hipersensibilidad y el síndrome de pólipos
nasales, angioedema y asma.
No administrar en niños en el postoperatorio de
amigdalectomía.
No se recomienda como medicación preoperatoria debido a la
inhibición de la agregación plaquetaria.
No se recomienda en analgesia obstétrica.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda el uso de DOLOTOR® durante el embarazo o el parto.
Tampoco se recomienda durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Algunos de los efectos adversos reportados con ketorolaco
inyectable u oral incluyen los siguientes:
Gastrointestinales: Úlcera péptica, sangrado
gastrointestinal, sangrado rectal, melena, náusea, dispepsia, dolor
gastrointestinal, diarrea, constipación, flatulencia, sensación de plenitud,
disfunción hepática, estomatitis, vómito, gastritis y eructos.
Cuerpo en general: Edema, astenia, mialgia y aumento
de peso.
Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensión.
Hematológicas y linfáticas: Púrpura.
Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo,
cefalea, sudoración, boca seca, nerviosismo, parestesias, pensamientos
anormales, depresión, euforia, sed excesiva, incapacidad para concentrarse,
insomnio, estimulación y vértigo.
Respiratorias: Disnea y asma.
Urogenitales: Incremento en la frecuencia urinaria,
oliguria y hematuria.
Dermatológicas: Prurito, urticaria y erupción
cutánea.
Sentidos especiales: Anormalidades del gusto y de la
vista, tinnitus.
Los eventos adversos reportados después de la
comercialización de ketorolaco inyectable y oral, aunque raros, incluyen los
siguientes: insuficiencia renal aguda, dolor en el flanco con o sin hematuria
y/o azoemia, hiponatremia, hipercaliemia, síndrome urémico hemolítico y
retención urinaria.
Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, broncospasmo,
edema laríngeo, hipotensión, rubor y erupción cutánea.
Hepatitis, ictericia colestática e insuficiencia hepática.
Síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis
exfoliativa y erupción cutánea maculopapular.
Sangrado de la herida posquirúrgica,
trombocitopenia y epistaxis.
Convulsiones, sueños anormales,
alucinaciones, hipercinesia, pérdida de la agudeza auditiva, meningitis
aséptica y síntomas extrapiramidales.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: DOLOTOR®
tiene un alto grado de fijación a las proteínas plasmáticas humanas (media
99.2%) y la fijación es independiente de la concentración.
DOLOTOR® no altera la fijación proteica de la digoxina. Los
estudios in vitro indicaron que frente a concentraciones terapéuticas de
salicilato (300 mcg/ml), la fijación de DOLOTOR® se redujo aproximadamente de 99.2 a 97.5%. Las
concentraciones terapéuticas de digoxina, paracetamol, fenitoína y tolbutamida,
no alteraron la fijación proteica de DOLOTOR®.
Como DOLOTOR® es un fármaco
potente y se encuentra presente en bajas concentraciones en el plasma, no se
esperaría que desplace significativamente a otros fármacos fijados a las
proteínas.
En los estudios realizados en
animales o en humanos no hay ninguna evidencia de que DOLOTOR® induzca o inhiba las enzimas hepáticas
capaces de metabolizarlo o de metabolizar otros fármacos. En consecuencia, no
se esperaría que DOLOTOR®
altere la farmacocinética de otros medicamentos por mecanismos de inducción o
inhibición enzimática.
El probenecid reduce la depuración de ketorolaco lo cual
aumenta la concentración plasmática (triplica el área bajo la curva), así como
la vida media (aproximadamente al doble).
DOLOTOR®
reduce la respuesta diurética a la furosemida en aproximadamente un 20%.
Litio: Posible inhibición de la depuración renal del
litio, lo cual resulta en una elevación de la concentración plasmática de éste
y la potencial toxicidad del mismo.
Metotrexato: Reduce la depuración del metotrexato y
por lo tanto, posiblemente aumente la toxicidad del mismo.
Inhibidores de la ECA: La administración concomitante
de DOLOTOR® e inhibidores de la
ECA aumenta el riesgo de daño renal, particularmente en pacientes depletados
de volumen.
DOLOTOR® ha
sido administrado concurrentemente con morfina o meperidina en varios estudios
clínicos de dolor postoperatorio, sin evidencia de interacciones adversas.
Una dieta alta en grasas disminuye la velocidad, pero no el
grado de absorción de ketorolaco oral.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Efectos renales: Pueden presentarse elevaciones del
nitrógeno de urea y la creatinina sérica como signos de daño renal. En los
pacientes con deterioro significativo de la función renal, la administración
queda a criterio del médico. No se recomienda el uso de DOLOTOR® en pacientes con concentraciones de
creatinina sérica arriba de 5.0 mg/dl.
En pacientes con valores de creatinina sérica entre 1.9 a
5.0 mg/dl, la dosis diaria total de DOLOTOR®,
debe ser reducida a la mitad. La dosis diaria total no deberá exceder de 60 mg
al día.
Se puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes
hipovolémicos o en pacientes con volumen circulante efectivo disminuido. Los
pacientes en riesgo de esta reacción son aquellos con flujo sanguíneo renal
deteriorado, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, deshidratación,
pacientes de edad avanzada y aquellos con terapia a base de diuréticos.
Efectos hematológicos: DOLOTOR® inhibe la agregación plaquetaria y
prolonga el tiempo de sangrado.
La administración concomitante de
anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina, pueden incrementar
el riesgo de sangrado postoperatorio.
La administración concomitante de
DOLOTOR® y dextrán puede
aumentar también el riesgo de sangrado postoperatorio.
Efectos hepáticos: Pueden
presentarse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática. Estas
anormalidades pueden progresar, permanecer inalteradas o ser transitorias
mientras se continúa el tratamiento. En los estudios clínicos controlados,
menos de 1% de los pacientes presentaron elevaciones significativas (de más de
3 veces el valor normal) de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (TGO).
Si se presentan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática
o se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción
cutánea, etc.), DOLOTOR® debe
ser suspendido. Los pacientes con deterioro de la función hepática resultante
de cirrosis no tienen alteraciones clínicamente importantes de la depuración de
DOLOTOR®.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existen reportes de DOLOTOR® asociado con carcinogenicidad ni
mutagenicidad y no demostró potencial teratogénico.
Advertencias: DOLOTOR® no debe ser usado con otros AINEs.
Pacientes de edad avanzada: En
pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) la vida media se prolonga y la
depuración está reducida. Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo
de dosificación.
La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumentan
con el incremento en la dosis y duración del tratamiento.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
DOLOTOR® Solución
inyectable:
Uso I.M.:
Adultos:
Dosis inicial: 30 a 60 mg.
Dosis subsecuentes: 10 a 30 mg cada 4 a 6 horas.
Dosis al día máxima y duración: 120 mg al día. El
tratamiento no deberá exceder de 5 días.
Niños: Para niños mayores de 3 años se recomienda una
dosis I.V. o I.M. de 0.75 mg/kg cada 6 horas hasta
una dosis máxima de 60 mg. Se debe regular la dosis según la respuesta. No debe
exceder 2 días la administración parenteral.
Dosis recomendada en niños para el ketorolaco:
|
Fase parenteral
|
I.V./I.M.
|
|
10
mg/ml y 30 mg/ml
|
|
|
Dosis inicial
|
0.75 mg/kg cada 6 horas
|
|
Dosis máxima diaria
|
60 mg
|
|
Máxima duración
|
2
días
|
Es más recomendable utilizar la vía intravenosa en los niños
(debido al dolor). La infusión intravenosa puede ser a dosis de 0.17 mg/kg/h.
Uso I.V.:
Adultos:
Bolo: 30 mg administrados en no menos de 15 segundos,
dosis que puede repetirse después de 30 minutos si no se ha conseguido el
alivio satisfactorio del dolor, seguidos por 10 a 30 mg cada 4 a 6 horas.
Infusión: 30 mg en bolo, administrados en no menos de
15 segundos, seguido por una infusión continua a una velocidad de hasta 5
mg/h.
Dosis máxima al día y duración: 120 mg al día.
El tratamiento no deberá exceder de 4 días.
Pacientes de edad avanzada: Se recomienda utilizar la
menor dosis del intervalo y no se deberá exceder de 60 mg al día.
Pacientes con daño renal: Se recomienda utilizar la
menor dosis del intervalo y no se deberá exceder de
60 mg al día.
Pacientes con peso menor a 50 kg: Se recomienda
utilizar la menor dosis del intervalo y no se deberá exceder de 60 mg al día.
Compatibilidad farmacéutica: DOLOTOR® no debe mezclarse en volúmenes pequeños
(por ejemplo, en una jeringa), con ninguna droga.
DOLOTOR®
Inyectable es compatible con solución salina, dextrosa al 5%, solución de
Ringer y solución de Ringer lactado o soluciones Plasmalyte.
Es compatible también con: aminofilina, clorhidrato de
lidocaína, sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de
dopamina e insulina humana regular, cuando se mezclan en soluciones para
administración I.V. contenidas en frascos o bolsas comunes.
Transferencia de DOLOTOR® inyectable a DOLOTOR® oral: En los pacientes que han
recibido ketorolaco parenteral y que son transferidos a las tabletas orales, la
dosis diaria combinada de ketorolaco no deberá exceder de 120 mg al día en
pacientes menores de 65 años y de 60 mg en pacientes mayores de 65 años, con
daño renal o con peso inferior a 50 kg. La dosis oral total no deberá exceder
de 40 mg al día.
Los analgésicos opiáceos (por
ejemplo, morfina, meperidina) pueden ser usados concomitantemente si se desea
un mayor alivio del dolor o bien de los efectos ansiolíticos y/o sedantes de
los opiáceos.
DOLOTOR® es
un analgésico con acción periférica que no interfiere con la unión de los
opiáceos y no exacerba la sedación o depresión respiratoria relacionada con el
uso de los mismos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis diarias de 360 mg
de ketorolaco inyectable administradas durante cinco días consecutivos (3 veces
la dosis máxima recomendada), causaron dolor abdominal y úlceras pépticas que
curaron después de descontinuar la medicación.
Se han administrado dosis únicas de 200 mg por vía oral a
voluntarios sin efectos adversos aparentes.
Se ha reportado acidosis metabólica después de la
sobredosificación intencional.
La diálisis no depura significativamente al ketorolaco.
PRESENTACIÓN: Caja
con 3 ampolletas de vidrio ámbar de 1 ml conteniendo 30 mg/1 ml.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a
menos de 30°C en lugar seco.
Protegiéndolo de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia ni a menores
de 16 años. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Suiza por:
F. Hoffmann-La Roche, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 376M95, S. S. A. IV
GEAR-107195/RM2002
