Kardegic®
Granulado
(Acetilsalicilato de lisina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada sobre con GRANULADO
contiene:
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Acetilsalicilato de lisina
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equivalente a
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160
y 300 mg
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de ácido acetilsalicílico
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Excipiente, c.b.p. 1 sobre.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: KARDEGIC®, por su efecto sobre la adhesividad de las
plaquetas, está indicado en la prevención primaria y secundaria de eventos
aterotrombóticos (incluyendo situaciones de urgencia), después de un evento
isquémico miocárdico o cerebral vinculado a la aterosclerosis.
Reducción de la mortalidad y
morbilidad de origen cardiovascular: Después de un infarto del miocardio.
En el caso de angina estable o
inestable.
Durante la angioplastia coronaria
transluminal.
Después de un accidente isquémico
cerebral transitorio o establecido de tipo trombótico.
Reducción de la oclusión de
injertos después de una derivación aorto-coronaria.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La formulación de acetilsalicilato de lisina ha
revolucionado el empleo del ácido acetilsalicílico (AAS), que es poco soluble,
tiene muchas incompatibilidades químicas y sólo puede tomarse en forma sólida,
mientras que la lisina
lo hace más soluble, permitiendo una mayor absorción del principio activo. La
lisina es un aminoácido esencial que permite la rápida absorción del AAS a
nivel gástrico,
actuando como transportador (ligando) para evitar el contacto prolongado del
AAS con la mucosa gástrica.
El AAS un inhibidor de la
activación plaquetaria: bloqueando por acetilación la ciclooxigenasa de las
plaquetas, inhibe la síntesis del tromboxano A2, sustancia activadora
fisiológica producida por las plaquetas y que desempeñaría un papel en las
complicaciones de las lesiones ateromatosas.
Una dosis inicial de 160 mg a 325
mg es necesaria para obtener rápidamente una inhibición del tromboxano A2
plaquetario de aproximadamente 90%.
Dosis repetidas de 20 mg a 325 mg
producen una inhibición de la actividad enzimática entre 30 y 95%. En dosis
superiores a 325 mg la actividad inhibitoria aumenta muy poco y el efecto sobre
la agregación plaquetaria prácticamente no varía.
El efecto inhibitorio no se agota
con el tratamiento a largo plazo y la actividad enzimática se recupera
progresivamente a medida que se renuevan las plaquetas entre 24 y 48 horas
después de la interrupción del tratamiento.
A la posología recomendada, el AAS
reduce la síntesis
de la prostaglandina endotelial, aunque la significación clínica en esta acción
se desconoce y parece tener menor importancia en la práctica que en la teoría.
El AAS aumenta el tiempo de hemorragia en un promedio situado aproximadamente
entre 50 y 100%, aunque pueden observarse variaciones individuales.
El acetilsalicilato de lisina se
disocia instantánea y totalmente en agua; así, se absorbe rápidamente en forma
de AAS a nivel gastrointestinal. El AAS se hidroliza rápidamente en ácido
salicílico en plasma; la concentración sanguínea máxima se alcanza luego de 30
a 40 minutos de acuerdo a cada sujeto o si se encuentra en ayunas o no.
Los salicilatos plasmáticos están
ligados a las proteínas del plasma y se metabolizan en el hígado en metabolitos
inactivos (conjugación e hidroxilación). El conjunto de los metabolitos y
particularmente el ácido salicílico son eliminados por vía renal. La depuración
aumenta con el pH urinario. Puesto que la glicinoconjugación en el grupo ácido
del ácido salicílico y la glucuroconjugación en el grupo fenol son saturables,
esto lleva a una cinética acumulativa que debe tenerse en cuenta durante
tratamientos prolongados a dosis elevadas; la vida media de eliminación (t½)
del ácido salicílico depende de la dosis.
CONTRAINDICACIONES:
No debe ser administrado en pacientes con úlcera gastroduodenal
activa, antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos (ya que puede producir
broncoespasmo y reacciones anafilácticas), toda enfermedad hemorrágica
adquirida o congénita, en asociación con metrotrexato si este último es
administrado a dosis superiores a 15 mg/semana (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género).
A excepción del uso muy limitado o
casos específicos y que justifican una vigilancia especializada, todos los
medicamentos a base de AAS están contraindicados a partir del sexto mes del
embarazo.
El AAS
no se recomienda en los siguientes casos:
En
asociación con (véase interacciones medicamentosas y de otro género):
– Anticoagulantes orales.
– Heparinas (parenterales).
– Ticlopidina.
– Agentes uricosúricos (como probenecida).
– Antiinflamatorios no esteroides (AINEs) si el
AAS es administrado a dosis altas ya que puede aumentar el riesgo de hemorragia
gastrointestinal.
– En pacientes con gota reduce el efecto de los
fármacos antigota.
– En metrorragias y/o menorragias, el AAS puede
aumentar la intensidad y duración de las menstruaciones.
– Durante la lactancia (véase Restricciones de
uso durante el embarazo y la lactancia).
– No se utilice en influenza ni varicela, ya que
su uso se ha asociado al síndrome de Reye en niños menores de 14 años.
PRECAUCIONES GENERALES: Este medicamento debe
ser usado con precaución en pacientes con ante-
cedentes de úlcera gástrica, duodenal o de hemorragias digestivas y en aquellos
que presenten insuficiencia renal o asma.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios
en animales han puesto de manifiesto un efecto teratogénico del AAS.
Se ha
observado que el peso al nacer de los hijos de usuarias crónicas es menor que
el de los hijos de madres que no han ingerido AAS.
Datos
clínicos relativos al aspecto malformativo (primer trimestre):
AAS en
tratamiento crónico: El análisis de un número importante de embarazos
expuestos no ha revelado algún efecto malformativo particular del AAS
administrado en el tratamiento crónico a bajas dosis (alrededor de 150 mg/día).
Sin embargo, sólo estudios epidemiológicos permitirían comprobar la ausencia de
riesgo; actualmente no existen datos suficientes para evaluar un eventual
efecto malformativo del AAS más allá de 150 mg/día durante el primer trimestre
del embarazo.
Datos clínicos relativos al aspecto fetotóxico (segundo y
tercer trimestre):
AAS en el tratamiento crónico a
bajas dosis (alrededor de 150 mg/día): el análisis de un número importante
de embarazos expuestos no ha revelado algún efecto fetotóxico particular del
AAS, excepto el efecto antiagregante plaquetario que persiste aproximadamente
8 a 10 días después de la última toma.
AAS más allá de 150 mg/día:
Durante el cuarto y quinto meses, el análisis de un número importante de
embarazos expuestos en tratamiento breve aparentemente no ha revelado algún
efecto fetotóxico particular. Sin embargo, sólo estudios epidemiológicos
permitirían comprobar la ausencia de riesgo. A partir del sexto mes del
embarazo, el AAS a dosis antálgicas, antifebriles o antiinflamatorias, como
todos los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, pueden exponer al
feto a:
– Una
toxicidad cardio-pulmonar con el cierre prematuro del ductus arteriosus e
hipertensión pulmonar.
– Una
disfunción renal que puede ir hasta la insuficiencia renal con oligohidramnios.
– La
madre y el feto, al término del embarazo, pueden presentar prolongación en el
tiempo de sangrado. Este efecto antiagregante se manifiesta a partir de las
dosis más bajas.
En consecuencia:
– Durante
los cinco primeros meses del embarazo, la utilización del AAS en el tratamiento
crónico con bajas dosis (alrededor de 150 mg/día) debe estar conside-
rado solamente en caso de necesidad.
– Por
precaución, es preferible no utilizar el AAS en forma crónica más allá de 150
mg/día; a partir del sexto mes del embarazo, todos los medicamentos a base de
AAS están contraindicados a excepción de aquellos empleados en padecimientos
cardiovasculares u obstétricos muy limitados y que justifican un control
estrecho del especialista.
– Los
salicilatos pueden detectarse en la leche materna, por lo que su empleo durante
el período de lactancia queda a criterio del médico.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto más frecuentemente observado es la
propensión a inducir ulceración gástrica o intestinal, debido fundamentalmente
a la irritación local que provoca a la inhibición de la biosíntesis de
prostaglandinas gástricas que inhiben la secreción ácida por el estómago y
promueven la secreción mucosa citoprotectora por el intestino.
Otros de sus efectos también
dependientes de la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas endógenas
incluyen alteraciones de la función plaquetaria consistentes en el bloqueo de
la formación del tromboxano A2, un potente agente agregante, por la plaqueta,
con lo que aumenta el tiempo de sangrado.
La prolongación de la gestación y
el trabajo de parto se debe a la inhibición de la síntesis de las
prostaglandinas de la serie E y F que son potentes agentes uterotrópicos y
aumentan notablemente en las horas que preceden al parto.
El ácido acetilsalicílico tiene
poco efecto sobre la función renal normal; sin embargo, reduce el flujo
sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular en pacientes hipovolémicos.
Su uso crónico puede causar nefropatía hasta llegar a insuficiencia renal
irreversible. En individuos con alergia pueden presentarse síntomas que varían
de rinitis con profusa secreción acuosa hasta colapso vasomotor total.
Evidencias epidemiológicas
sugieren la asociación de la aparición de síndrome de Reye con el uso del ácido
acetilsalicílico en niños con problemas de varicela e influenza A o B.
Los efectos sobre sistema nervioso
central incluyen acufeno, disminución subjetiva de la agudeza auditiva, cefalea
y están generalmente relacionados con una sobredosis.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Administrado simultáneamente con
sulfonilureas, aumenta su poder hipoglucemiante.
Puede desplazar de su unión a las proteínas, al metotrexato,
a los anticoagulantes orales y a la furosemida.
Disminuye la absorción de la
indometacina.
El bicarbonato y los hidróxidos de
aluminio, magnesio y calcio, disminuyen la absorción y los niveles sanguíneos
de KARDEGIC®.
Existe controversia acerca de si
se ve disminuida la
eficacia de los dispositivos intrauterinos con la administración del AAS.
El uso concomitante de
trombolíticos, heparinas y ticlopidina aumentan el riesgo hemorrágico por una
acción sinérgica como agregantes plaquetarios.
Existe el riesgo de disminuir la
acción del interferon alfa con el uso del AAS.
Los glucocorticoides por vía
general pueden aumentar la eliminación de los salicilatos por los
corticosteroides.
Se puede ver una disminución del
efecto uricosúrico por competición de la eliminación del ácido úrico en los
túbulos renales.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Produce ligero aumento
del tiempo de coagulación en forma transitoria, sin alterar los valores de
protrombina ni azoemia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se tienen datos que demuestren efectos
teratogénicos, de carci-
nogénesis o mutagénesis del acetilsalicilato de lisina en humanos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis en el adulto varía de
acuerdo a la especialidad en la que se prescribe, vigilando la tolerabilidad y
respuesta del paciente.
Cardiología: En las
situaciones de urgencia (fase aguda del infarto del miocardio, angina
inestable), el tratamiento se iniciará lo antes posible después de instalados
los síntomas, ya sea como evento inicial o recidiva, con una dosis de 160 mg a
325 mg de ácido acetilsalicílico (por ejemplo 1 sobre de KARDEGIC® de 160 mg o
300 mg) el primer día.
Después, el tratamiento se
continuará con una dosis de mantenimiento de 75 mg a 325 mg/día de ácido acetilsalicílico.
Neurología: En las primeras
48 horas posteriores a la instalación de los síntomas de trombosis, embolia
cerebral o infarto cerebral no hemorrágico, el tratamiento se puede empezar con
una dosis de 160 mg a 300 mg/día de ácido acetilsalicílico (por ejemplo 1 sobre
de KARDEGIC® de 160 mg o 300 mg).
La dosis de mantenimiento es de un
sobre al día de KARDEGIC® 160 mg o de 300 mg. Sin embargo, dosis de 600 mg a 1g
por día pueden ser necesarias.
Antes de su administración se debe
disolver el granulado en un mínimo de 100 ml de agua.
Este medicamento no contiene sodio,
por lo que puede ser administrado a pacientes que requieran dietas sin o bajas
en sodio.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A la dosis
recomendada es poco probable la intoxicación; sin embargo, la intoxicación por
ácido acetilsalicílico se caracteriza por alteraciones del equilibrio
ácido-base, consistente en una combinación de acidocis respiratoria y
metabólica con presencia de hiperventilación, oliguria, sudación y fiebre.
También provoca alteraciones en el SNC que consisten en cefalea, mareos,
acufeno, somnolencia y confusión mental, que van en aumento a medida que avanza
el envenenamiento hasta llegar a depresión respiratoria, estupor y coma. Puede
existir colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria y a veces
convulsiones con asfixia y edema pulmonar. La muerte se debe generalmente a la
insuficiencia respiratoria tras un periodo de inconsciencia. El tratamiento en
gran parte es sintomático.
Debe suspenderse el ácido
acetilisalicílico en sospecha de intoxicación; el paciente debe ser
hospitalizado, sobre todo tratándose de niños. Su absorción del tracto
gastrointestinal puede reducirse con emesis, lavado gástrico y/o administración
de carbón activado.
Los riesgos mortales inmediatos son la hipertermia y la
deshidratación, por lo que es necesaria la rápida administración de líquidos
intravenosos con objeto de asegurar el mantenimiento de la función renal, se
debe forzar la diuresis o, si es necesario, realizar procedimientos como
exanguineotransfusión, diálisis etc. sobre todo en los pacientes en los que el
cuadro clínico empeora pese a un tratamiento por demás adecuado.
PRESENTACIONES:
Caja con 15 ó 30 sobres con 160 mg
de acetilsalicilato de lisina, con instructivo anexo.
Caja con 15 ó 30 sobres con 300 mg
de acetilsalicilato de lisina, con instructivo anexo.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Disuélvase previamente en agua.
Hecho en Francia por:
Sanofi Winthrop Industrie
Acondicionado y distribuido por:
Reg. Núm. 052M2002, S. S. A. IV
AEAR-314990/RM
2003
