Glucovance®
Tabletas
(Metformina, glibenclamida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Clorhidrato de metformina
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250 mg
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Glibenclamida
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1.25 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta
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Clorhidrato de metformina
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500 mg
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Glibenclamida
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2.5 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta
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Clorhidrato de metformina
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500 mg
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Glibenclamida
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5 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento inicial de la diabetes mellitus tipo II
(terapia de primera línea): En pacientes cuya hiperglucemia no se controla
adecuadamente con dieta y ejercicio. En estos casos GLUCOVANCE ha logrado un
mejor control que la monoterapia.
Terapia de segunda línea: GLUCOVANCE está indicado
como terapia de segunda línea cuando el tratamiento inicial con dieta y
ejercicio o con sulfonilurea o metformina solas no logre el control glucémico
adecuado en pacientes con diabetes tipo II.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Metformina: La metformina es una biguanida provista
de efectos antihiperglucemiantes. Disminuye los niveles plasmáticos basales y
posprandiales de la glucosa. No estimula la secreción de insulina y, por lo
tanto, no produce hipoglucemia ni hiperinsulinemia.
La metformina actúa por tres mecanismos:
1. Reduce
la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis
y la glucogenólisis.
2. En
el músculo, aumenta la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación y la
utilización de glucosa.
3. Retrasa
la absorción intestinal de la glucosa.
La metformina estimula la síntesis intracelular de
glucógeno, actuando sobre la glucógeno-sintetasa. La
metformina incrementa la capacidad acarreadora de todos los tipos de transportadores
de glucosa membranales (GLUT), particularmente el GLUT4.
Además de su acción sobre la glucemia, la metformina produce
efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos. Este efecto se ha
observado a dosis terapéuticas en estudios clínicos de mediano y largo plazo,
en los cuales la metformina reduce los niveles de colesterol total, de
colesterol LDL y de triglicéridos.
Glibenclamida: La glibenclamida es una sulfonilurea
de segunda generación que disminuye las concentraciones de glucosa plasmática
mediante la estimulación de la liberación de insulina por el páncreas. Este
efecto es dependiente de la presencia de células beta funcionales en los
islotes de Langerhans.
La estimulación de la secreción de insulina por la
glibenclamida en respuesta a la ingesta de alimentos es de gran importancia.
La administración de glibenclamida en el diabético induce
incremento en la respuesta estimulante de insulina posprandial.
Combinación de metformina y glibenclamida: La
metformina y la glibenclamida tienen diferentes mecanismos y sitios de acción
que resultan complementarios. La glibenclamida estimula la secreción
pancreática de insulina, mientras la metformina reduce la resistencia a la
insulina en los tejidos periféricos, mejorando la sensibilidad a la hormona en
el músculo esquelético, pero también en el hígado. Diversos estudios clínicos
bien diseñados en diabéticos tipo II inadecuadamente controlados con dieta y
ejercicio o con monoterapia, han puesto de manifiesto el efecto sinérgico de la
combinación sobre el control de la hiperglucemia. Esta sinergia es observada
aun con las dosis más bajas de la combinación (250 mg y 1.25 mg).
Los efectos adversos más frecuentes (gastrointestinales en
el caso de la metformina e hipoglucemia en el caso de la glibenclamida)
resultan dependientes de la dosis administrada. La combinación de estos
fármacos a dosis bajas exhibe gran eficacia y además reduce la incidencia de
efectos adversos.
Farmacocinética:
Combinación: La biodisponibilidad de la combinación
de la metformina y glibenclamida es similar a la observada con la
administración simultánea de una tableta de metformina y una de
glibenclamida. La biodisponibilidad de metformina y glibenclamida en la
combinación no se afecta por la ingestión simultánea de alimentos, sin embargo,
sí reduce la velocidad de absorción de la glibenclamida.
Metformina:
Absorción: Después de su
administración por vía oral, la absorción de metformina es incompleta.
Su biodisponibilidad es de aproximadamente 50-60% en sujetos
sanos y la fracción no absorbida se recupera en las heces en 20 a 30%. Muestra
un Tmáx de 2.5 horas. Con los esquemas de dosificación usuales se alcanzan
concentraciones plasmáticas estables dentro de las primeras 24 a 48 horas y
resultan generalmente menores de 1 µg/ml. La concentración plasmática
máxima es de 1.5 µg/ml y se alcanza una a tres horas después de su
administración. En estudios clínicos controlados, la concentración plasmática
máxima de metformina no excede los 4 µg/ml, incluso a dosis máximas. En
casos de acidosis láctica causada por metformina las concentraciones
plasmáticas generalmente exceden 5 µg/ml.
El alimento retrasa ligeramente la absorción de la metformina.
Tras la administración de una dosis de 850 mg se disminuye en 40% la Cmáx y en
25% el ABC (área bajo la curva) e incrementa en 35 minutos el Tmáx. Se
desconoce la relevancia clínica de esos datos.
Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es
insignificante. La concentración máxima en sangre es más baja que en plasma y
aparecen aproximadamente al mismo tiempo. Los eritrocitos parecen representar
un compartimiento de distribución secundario. El volumen medio de distribución
se encuentra entre 63 a 276 l.
Metabolismo: La metformina se excreta en la orina sin
cambios y no sufre metabolismo hepático (no se han identificado metabolitos en
seres humanos) ni excreción biliar.
Eliminación: La depuración renal de metformina es
> 400 ml/min, esto es aproximadamente 3.5 veces mayor que la
depuración de creatinina, lo cual indica que la metformina es eliminada por
filtración glomerular y por secreción tubular. Después de la administración por
vía oral, aproximadamente 90% del fármaco absorbido es eliminado a través de la
orina dentro de las primeras
24 horas, con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 6.2
horas. En sangre la vida media de eliminación es de aproximadamente 17.6
horas, lo que apoya que la masa eritrocitaria puede ser un compartimiento de
distribución.
En pacientes con deterioro de la función renal (basada en la
depuración de creatinina) la vida media plasmática de metformina se prolonga y
la depuración renal disminuye en forma proporcional a la depuración de
creatinina.
La metformina es dializable, con una depuración mayor a 170
ml/min con una hemodiálisis adecuada. Por lo tanto este procedimiento puede ser
útil para depurar el fármaco acumulado cuando se sospecha de una sobredosis.
Glibenclamida: En los estudios de biodisponibilidad
de GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg y 5 mg/500 mg, el promedio del área bajo la curva
de concentración plasmática-tiempo (ABC) para la glibenclamida fue de 18 y 7%
respectivamente, mayor que la que se observa con glibenclamida sola
coadministrada con metformina. Por lo tanto, la glibenclamida de GLUCOVANCE no
es bioequivalente con las presentaciones de glibenclamida sola.
Absorción: La absorción de glibenclamida es rápida y
casi completa después de su administración por vía oral (> 95%). Estudios de
dosis única en sujetos normales muestran absorción significativa de
glibenclamida dentro de la primera hora de su administración, concentraciones
máximas cerca de las cuatro horas y niveles bajos, pero detectables a las 24
horas.
Distribución: La glibenclamida se une con gran
afinidad a la albúmina plasmática (99%). El desplazamiento de los sitios de
unión de las proteínas por otros fármacos puede conducir al aumento de la
acción hipoglucemiante. In vitro, la unión a las proteínas mostrada por
la glibenclamida es predominantemente no iónica, mientras que otras
sulfonilureas (clorpropamida, tolbutamida, tolazamida) es predominantemente no
iónica.
Los fármacos acídicos como la fenilbutazona, la warfarina y
los salicilatos desplazan la unión iónica de las sulfonilureas con las
proteínas séricas en mayor proporción que con la unión no iónica de
glibenclamida.
Metabolismo: La glibenclamida se metaboliza
completamente en el hígado a 2 metabolitos.
El metabolito principal es el derivado 4-trans-hidroxi y el
segundo metabolito es el derivado 3-cis-hidroxi. Estos metabolitos
probablemente no contribuyen significativamente a la acción hipoglucemiante,
ya que se trata de productos débilmente activos (sólo 1/400th y 1/40th
de la actividad de glibenclamida). La insuficiencia hepática disminuye el
metabolismo de glibenclamida y su excreción.
Excreción: La glibenclamida
se excreta en forma de metabolitos por la vía biliar (50%) y por la orina
(50%). Esta vía dual de excreción es cualitativamente diferente de otras
sulfonilureas, las cuales son excretadas principalmente por la orina. La
eliminación se completa en un periodo de 45 a 72 horas. La vida media de
eliminación es de 4 a 11 horas. La excreción biliar de los metabolitos se
incrementa en casos de insuficiencia renal, en función de la severidad del
daño, por lo que la excreción de glibenclamida no se afecta de forma importante
mientras la depuración de creatinina se encuentre por encima de 30 ml/min.
CONTRAINDICACIONES:
GLUCOVANCE no debe usarse en los casos siguientes:
Pacientes con hipersensibilidad a la metformina,
glibenclamida u otras sulfonamidas.
Alcoholismo (riesgo elevado de acidosis láctica).
Condiciones que requieren control intensivo de la glucemia
como la deshidratación, cetoacidosis, estado hiperosmolar, infecciones graves,
cirugía mayor, trauma severo, quemaduras; en estas condiciones la insulina es
el tratamiento de elección.
Insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo del
miocardio reciente.
Enfermedad grave del hígado o insuficiencia hepática
(reducción del metabolismo de metformina y del lactato).
Enfermedad vascular periférica grave.
Enfermedad pulmonar grave con insuficiencia respiratoria
(riesgo de hipoxemia y desarrollo de acidosis).
Presencia de cualquier forma de acidosis.
Estudios radiológicos que impliquen la administración de
medios de contraste yodados por vía intravascular. Se recomienda suspender
GLUCOVANCE antes del procedimiento y reiniciarlo 48 horas después y sólo si se
confirma que la función renal es normal.
Enfermedad renal grave e insuficiencia renal (creatinina
sérica > 1.5 mg/dl en hombres y > 1.4 mg/dl en mujeres.
Diabetes mellitus tipo I (insulino-dependiente) todos los
pacientes con diabetes tipo I deben tratarse con insulina.
Cirugía mayor.
Porfiria.
Embarazo.
Lactancia.
Administración simultánea con miconazol (incremento del
riesgo de hipoglucemia).
PRECAUCIONES GENERALES:
Debe administrarse con precaución en los casos siguientes:
Condiciones que predispongan a hiperglucemia como fiebre
elevada, hipercortisolismo no controlado o estrés psicológico (puede requerirse
monitoreo glucémico más frecuente y ajuste de la dosis, o cambiar a insulina en
caso de no lograr el control adecuado de la glucemia).
Condiciones que predispongan a hipoglucemia como
desnutrición, insuficiencia adrenal o pituitaria y condiciones debilitantes
(puede requerirse monitoreo glucémico más frecuente y ajuste de la dosis).
Paciente diabético anciano (mayor riesgo de acidosis láctica).
Trastornos gastrointestinales, por ejemplo, diarrea, vómito
y obstrucción intestinal en las que puede reducirse el vaciamiento gástrico y
requerir ajuste de la dosis o tratamiento con insulina.
En los casos de hipotiroidismo sin control adecuado se
requiere el ajuste de la dosis.
Acidosis láctica: La acidosis láctica es un trastorno
metabólico raro, pero grave, que puede ocurrir debido a la acumulación de
metformina durante el tratamiento con GLUCOVANCE. La acidosis láctica también
puede ocurrir en diversas condiciones patológicas, como diabetes mellitus y en
casos con hipoxemia e hipoperfusión tisular significativa.
La acidosis láctica se caracteriza por elevación de la concentración
sanguínea de lactato (> 5 mmol/l), disminución del pH sanguíneo, trastornos
electrolíticos con aumento del anión gap y de la relación lactato/piruvato.
Cuando la metformina es la causa de la acidosis láctica, las concentraciones
plasmáticas del fármaco generalmente se encuentran por arriba de 5 mg/ml. La incidencia reportada de acidosis
láctica en pacientes que reciben metformina es muy baja (aproximadamente 0.03
casos/1000 años-paciente). Los casos reportados han ocurrido principalmente en
pacientes diabéticos con insuficiencia renal grave, a menudo en presencia de
múltiples problemas médicos o quirúrgicos así como aquellos con polifarmacia.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que requieren tratamiento
farmacológico, en particular los que presentan insuficiencia cardiaca congestiva
aguda o inestable y que están en riesgo de hipoperfusión o hipoxemia tienen un
riesgo elevado de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica puede
reducirse significativamente mediante el monitoreo regular de la función renal
y por el uso de la dosis mínima efectiva de metformina. En particular, si
decide iniciarse tratamiento en ancianos (> 65 años) debe acompañarse de un
monitoreo intensivo de la función renal.
No debe iniciarse tratamiento con GLUCOVANCE en pacientes
mayores de 80 años de edad, a menos que la determinación de la depuración de
creatinina demuestre que la función renal no se encuentra reducida.
El inicio de la acidosis láctica es sutil y se acompaña de
síntomas inespecíficos como debilidad, mialgias, distréss respiratorio,
somnolencia y molestias abdominales
inespecíficas. También puede asociarse con hipotermia, hipotensión,
bradiarritmias refractarias y acidosis más grave.
Hipoglucemia: GLUCOVANCE es capaz de producir
hipoglucemia, por lo tanto, es importante seguir las instrucciones adecuadas
para reducir o evitar esta complicación. El riesgo de hipoglucemia aumenta
cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio vigoroso no se
compensa con suplementación calórica o con el uso concomitante de otros
hipoglucemiantes o etanol. La insuficiencia renal o hepática puede causar
elevación de los niveles tanto de glibenclamida como de metformina, la
insuficiencia hepática puede reducir la capacidad gluconeogénica del hígado.
Los ancianos, los pacientes desnutridos o debilitados, aquéllos con
insuficiencia pituitaria o adrenal o intoxicación por alcohol son
particularmente susceptibles a la hipoglucemia. La hipoglucemia puede ser
difícil de reconocer en el anciano y en personas que toman beta bloqueadores.
Cirugía: El tratamiento con GLUCOVANCE debe
suspenderse 48 horas antes de la cirugía electiva y puede reiniciarse después
del inicio de la alimentación y de comprobarse la normalidad de la función
renal.
Otras precauciones: Todos los pacientes deben tener
una adecuada distribución de la dieta durante el día. Los pacientes con
sobrepeso deben mantener su régimen hipocalórico. Las pruebas de laboratorio
para el monitoreo de la diabetes deben realizarse con regularidad.
Los pacientes deben ser alertados acerca del riesgo de hipoglucemia
y el cuidado que deben tener al conducir automóviles o usar maquinaria.
Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de GLUCOVANCE
en pacientes pediátricos no se ha establecido.
Uso geriátrico: La experiencia clínica no ha
identificado diferencias en la respuesta entre los ancianos y los adultos
jóvenes, aunque los primeros pueden mostrar una mayor sensibilidad. Debido a
que el envejecimiento se asocia con reducción de la función renal, GLUCOVANCE
debe usarse con precaución conforme aumenta la edad. La selección de la dosis
debe basarse en el monitoreo cuidadoso y regular de la función renal.
Generalmente, el paciente anciano no debe recibir la dosis
máxima de GLUCOVANCE.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El empleo de GLUCOVANCE está
contraindicado en el embarazo y la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Relacionadas con metformina: Trastornos
gastrointestinales como naúsea, vómito, diarrea, flatulencia, dispepsia, dolor
abdominal e hiporexia, los cuales se presentan frecuentemente al inicio del
tratamiento y se resuelven espóntaneamente en la mayoría de los casos.
Sabor metálico..
Raramente se ha reportado eritema leve.
El tratamiento a largo plazo puede disminuir las
concentraciones séricas de vitamina B12,
generalmente sin repercusión clínica.
La acidosis láctica es una complicación muy rara (véase
Precauciones generales).
Relacionadas con glibenclamida:
Hipoglucemia. Prurito, urticaria y rash maculopapular. Se
han reportado algunos casos de fotosensibilidad.
Raramente trastornos gastrointestinales.
Aumento de las enzimas hepáticas y colestasis hepática.
Trastornos hemáticos reversibles como leucopenia,
trombocitopenia y raramente agranulocitosis, anemia hemolítica, aplasia de
médula ósea y pancitopenia.
Porfiria. Se han reportado casos aislados de hiponatremia.
En algunos casos puede observarse elevación de la creatinina
sérica y de la urea.
La glibenclamida tiene efecto disulfiram.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: El efecto hipoglucemiante de GLUCOVANCE puede
potenciarse por la administración simultánea de los siguientes agentes:
acarbosa, acetohexamida, antiácidos con magnesio, ácido acetilsalicílico,
clorpropamida y otras sulfonilureas, cimetidina, ciprofloxacina (levofloxacina
puede causar hiperglucemia o hipoglucemia), clofibrato, fluconazol,
itraconazol, furosemida, gemfibrozilo, goma guar, ibuprofeno, fenilbutazona,
inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), nifedipino, sulfamidas.
El efecto hipoglucemiante de GLUCOVANCE puede deteriorarse
con la administración simultánea de diuréticos tiazídicos, anticonceptivos
orales o barbitúricos, simpático-miméticos, bloqueadores de los canales de
calcio e isoniazida.
Algunos fármacos pueden inducir daño renal que disminuye la
depuración de metformina o de glibenclamida como es el caso de los medios de
contraste yodados (ácido acetrizoico, diatrizoato, iopamida, iodipamida,
iopamidol, entre otros).
Algunos compuestos, como los fármacos catiónicos, comparten
la vía de eliminación de metformina, por lo que la administración simultánea
puede disminuir la depuración de metformina e incrementar el riesgo de acidosis
láctica, dentro de esta categoría se encuentra: amilorida, la combinación
trimetoprima con sulfametoxasol, digoxina, dofetilida, morfina, procainamida,
quinidina, quinina, ranitidina, cimetidina, triamtereno y vancomicina.
Agentes como los bloqueadores no selectivos de los
receptores beta, rifabutina o rifampicina pueden causar alteraciones diversas
como hiperglucemia o hipoglucemia.
Debido a que los corticosteroides pueden inducir hiperglucemia,
los pacientes bajo control con hipoglucemiantes orales pueden requerir un
aumento de la dosis mientras reciben el tratamiento con estos agentes.
La administración simultánea de enalapril y metformina en
pacientes con insuficiencia renal puede causar acidosis láctica hipercaliémica.
La administración concomitante de glibenclamida y warfarina
puede potencializar el efecto anticoagulante e incrementar el riesgo de
sangrado.
Interacciones alimentarias: El etanol puede causar
hipoglucemia prolongada, reacciones tipo disulfiram y aumentar el riesgo de
acidosis láctica.
El alimento reduce la extensión y
la tasa de absorción de metformina, mientras que no tiene un efecto
significativo en la absorción de glibenclamida.
Sin embargo, GLUCOVANCE debe
tomarse con los alimentos para minimizar la intolerancia gastrointestinal
relacionada con metformina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la
fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han llevado a cabo estudios en animales con la combinación de los
productos contenidos en GLUCOVANCE.
Los siguientes datos se basan en observaciones de estudios
realizados con los productos individuales.
Glibenclamida: Estudios en ratas, con glibenclamida a
dosis mayores de 300 mg/kg/día durante 18 meses no mostraron efectos
carcinógenos. En un estudio de oncogenicidad, en ratones, con una duración de
dos años no hubo evidencia de tumores relacionados con el tratamiento. En
estudios in vitro no se ha observado evidencia de potencial mutagénico
con la glibenclamida sola.
Metformina: Estudios de carcinogenicidad en ratas
utilizando metformina (con una duración de 104 semanas) y en ratones (91
semanas) a dosis por arriba de 900 mg/kg/día y de 1,500 mg/kg/día,
respectivamente, no desarrollaron evidencia de carcinogenicidad en ratones
machos o hembras. Se observó aumento en la incidencia de pólipos uterinos en
ratas hembras tratadas con dosis de 900 mg/kg/día de metformina sola. No hubo
evidencia de potencial mutagénico con metformina en las pruebas in vitro. No
hubo alteraciones en la fertilidad en ratas macho o hembra con metformina sola
cuando se administró a dosis de 600 mg/kg/día.
Embarazo: La información reciente sugiere que las
alteraciones de las concentraciones de glucemia durante el embarazo están
asociadas con una mayor incidencia de anormalidades congénitas. Los expertos
recomiendan el uso de insulina durante el embarazo con la finalidad de mantener
la glucosa en sangre tan cerca de lo normal como sea posible, por esta razón
GLUCOVANCE no debe emplearse durante el embarazo.
Se ha reportado hipoglucemia severa y prolongada (4 a 10
días) en neonatos nacidos de madres que recibían una sulfonilurea al momento
del parto. Esto es más frecuente con el uso de agentes con vida media
prolongada.
Lactancia: Aunque se desconoce si la glibenclamida se
excreta en la leche materna, se sabe que algunas sulfonilureas sí lo hacen.
Estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta en la leche y
alcanza niveles comparables a los del plasma. Debido al riesgo potencial de
hipoglucemia en los niños alimentados con leche materna se debe tomar la
decisión para suspender el amamantamiento o descontinuar GLUCOVANCE, tomando en
cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Si GLUCOVANCE es retirado y la dieta sola es incapaz para
lograr un control glucémico adecuado debe considerarse el tratamiento con
insulina.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: Oral.
Como sucede con cualquier agente hipoglucemiante, la dosis
debe ajustarse para cada caso individual. Es recomendable iniciar el
tratamiento con una dosis baja la cual se incrementa gradualmente de acuerdo a
los resultados de los exámenes de laboratorio.
GLUCOVANCE puede cambiarse por cualquier tratamiento
hipoglucemiante sin ningún periodo de transición. En caso de que el tratamiento
previo haya sido con una sulfonilurea de acción prolongada, los pacientes deben
monitorearse para detectar y tratar algún episodio de hipoglucemia debido al
traslapamiento de los efectos terapéuticos. Las tabletas deben administrarse
justo antes de los alimentos, en una o dos tomas al día, en el desayuno o en la
comida.
Inicio del tratamiento (terapia de primera línea): Cuando
la dieta y el ejercicio por sí solos no logran el control adecuado de la
glucemia se recomienda iniciar con una tableta de GLUCOVANCE de 1.25 mg/250 mg
una vez al día. La administración de esta dosis dos veces al día puede
emplearse en pacientes con hemoglobina glucosilada mayor de 9% o glucemia en
ayuno mayor de 200 mg/dl. Se sugieren incrementos de la dosis diaria de
1.25 mg/250 mg cada dos semanas hasta obtener el control deseado. La
presentación de 5 mg/500 mg no se recomienda como dosis inicial debido al
riesgo de hipoglucemia.
Terapia de segunda línea: En pacientes sin un control
adecuado con sulfonilurea o metformina sola, se recomienda iniciar con la dosis
de 2.5 mg/500 mg o 5 mg/500 mg dos veces al día (en el desayuno y la comida).
La dosis de los fármacos presentes en la combinación no debe exceder las dosis
diarias de los medicamentos por separado que se tomaban previamente. El ajuste
de la dosis debe hacerse por incrementos no mayores de 5 mg/500 mg hasta
alcanzar un control glucémico óptimo o una dosis máxima de 20 mg/2000 mg. El
uso de este producto no excluye el cumplimiento de las indicaciones dietéticas
e higiénicas de la diabetes mellitus.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis o la
existencia concomitante de factores de riesgo puede llevar al desarrollo de
acidosis láctica debido a la metformina contenida en GLUCOVANCE. La acidosis
láctica es una urgencia médica que debe tratarse en el hospital. El método de
tratamiento más efectivo es la remoción de lactato y metformina mediante
hemodiálisis.
La sobredosis puede incrementar el
riesgo de hipoglucemia debido a la sulfonilurea contenida en GLUCOVANCE. Debido
a que la glibenclamida se une extensamente a proteínas, no se elimina por
diálisis.
Manejo de la hipoglucemia: Los síntomas leves a
moderados de hipoglucemia, sin pérdida de la conciencia o síntomas neurológicos
deben corregirse inmediatamente con la ingesta de carbohidratos, ajuste de la
dosis o modificación de los hábitos de alimentación.
La hipoglucemia severa con coma, convulsiones y otros trastornos
neurológicos requieren tratamiento médico de urgencia con glucosa por vía
intravenosa y hospitalización para observación y determinación de la causa.
PRESENTACIONES: GLUCOVANCE
se presenta en una caja con 30 y 60 tabletas de 250 mg/1.25 mg, 500
mg/2.5 mg y 500 mg/5 mg de metformina y glibenclamida, respectivamente.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30oC y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de
los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el
embarazo y lactancia.
Hecho en Francia por:
Lipha, S. A.
Acondicionado y distribuido en
México por:
MERCK, S. A. de C. V.
Reg.
Núm. 565M95, S. S. A.
HEAR-207709/2001
