Dabex xr
Tabletas de liberación prolongada
(Metformina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada tableta
contiene:
Clorhidrato de metformina 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos,
particularmente en pacientes con sobrepeso cuyo manejo con dieta y ejercicio no
produce un control glucémico adecuado.
DABEX XR
puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otros agentes
antidiabéticos orales o con insulina.
Se ha
observado una reducción en las complicaciones relacionadas con la diabetes, en
pacientes con sobrepeso tratados con metformina como terapia de primera línea.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Metformina:
La metformina es una biguanida provista de efectos antihiperglucemiantes.
Disminuye los niveles plasmáticos basales y posprandiales de la glucosa. No
estimula la secreción de insulina y por lo tanto no produce hipoglucemia.
La
metformina puede actuar por 3 mecanismos:
1) Reduciendo la producción hepática de glucosa
mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis.
2) En el músculo, aumentando la sensibilidad a la
insulina, mejorando la captación y la utilización de la glucosa.
3) Retrasando la absorción intestinal de la
glucosa.
La
metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno, actuando sobre el
glucógeno sintetasa. La metformina incrementa la capacidad de todos los tipos
de transportadores de glucosa membranales (GLUT).
En el
ser humano, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina
presenta efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos. Este efecto se
ha observado a dosis terapéuticas en estudios clínicos de mediano y largo
plazo, en los cuales la metformina reduce los niveles de colesterol total, de
LDL-colesterol y de triglicéridos.
Absorción:
Tras su administración oral, la absorción de la metformina en tabletas de
liberación prolongada se retrasa significativamente en comparación con la
tableta de liberación inmediata, con un Tmáx de 7 horas (el Tmáx para la
tableta de liberación inmediata es de
2.5 horas).
En
estado estacionario, la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo
la curva (ABC) no se incrementan proporcionalmente a la dosis administrada.
Las Cmáx
media de metformina son de 0.6, 1.1, 1.4 y
1.8 mg/ml, tras la administración de
500, 1,000, 1,500 y 2,000 mg de metformina en tabletas de liberación
prolongada. El ABC tras la administración de una dosis única de 2,000 mg de
metformina en tabletas de liberación prolongada es similar a la observada tras
la administración de 1,000 mg de metformina en tabletas de liberación inmediata
en 2 tomas. La variabilidad interindividual de la Cmáx y ABC de la metformina
en tabletas de liberación prolongada es similar a la observada en tabletas de
liberación inmediata.
Aunque
en las tabletas de liberación prolongada el ABC disminuye 30% cuando se
administra en condiciones de ayuno, el pico de concentración plasmática no se
modifica en dichas condiciones. La absorción de la metformina no se modifica
por la composición de los alimentos de la dieta. No se observa acumulación tras
la administración repetida de hasta 2,000 mg de metformina en tabletas de
liberación prolongada.
Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es
despreciable. Las concentraciones pico en sangre son más bajas que en plasma y
aparecen aproximadamente al mismo tiempo. Los eritrocitos parecen representar
un compartimento de distribución secundario. El volumen medio de distribución
se encuentra entre 63 a 276 l.
Metabolismo: La metformina es eliminada sin cambios
por la orina. No se han identificado metabolitos en el humano.
Eliminación: El aclaramiento renal de la metformina
es > 400 ml/min, indicando que la metformina es eliminada por
filtración glomerular y por secreción tubular. Tras una dosis oral, el tiempo
de vida media de eliminación es de aproximadamente 6.5 horas.
Cuando existe trastorno de la función renal, el aclaramiento
disminuye en una proporción similar a la creatinina y se prolonga su tiempo
de vida media y se incrementan los niveles de metformina plasmática.
CONTRAINDICACIONES: Este
producto no debe usarse en los casos siguientes:
Pacientes con hipersensibilidad a la metformina.
Cetoacidosis diabética o precoma diabético.
Insuficiencia renal (nivel de creatinina sérico > 135
µmol/l en hombres y > 110 µmol/l en mujeres)..
Condiciones agudas con potencial de alterar la función
renal como:
Deshidratación.
Infecciones severas.
Choque.
Administración intravascular de agentes de contraste
iodinados.
Enfermedades agudas o crónicas que puedan causar hipoxia
tisular severa como:
Insuficiencia cardiaca o respiratoria.
Infarto al miocardio reciente.
Insuficiencia hepatocelular, intoxicación etílica aguda.
Lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
Acidosis láctica: La acidosis láctica es un trastorno
metabólico raro, pero grave, que puede ocurrir debido a la acumulación de
metformina. Se han reportado casos de acidosis láctica en pacientes diabéticos
con trastornos significantes de la función renal. La incidencia de acidosis
láctica puede, y debiera ser reducida mediante la evaluación de otros factores
de riesgo asociados, como diabetes deficientemente controlada, cetosis, ayuno
prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier
condición asociada con hipoxia.
La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica,
dolor abdominal e hipotermia seguidas por coma. Los hallazgos de laboratorio
son disminución del pH sanguíneo, niveles plasmáticos de lactato por arriba de
5 mmol/l e incremento del anión gap y del índice lactato/piruvato. Si se
sospecha de acidosis metabólica, debe suspenderse la metformina y el paciente
debe hospitalizarse de manera inmediata.
Función renal: Dado que la metformina se elimina por
los riñones, deberán determinarse los niveles séricos de creatinina antes de
iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos regulares:
– Al menos anualmente en
pacientes con función renal normal.
– Al menos de 2 a 4 veces
por año en pacientes con niveles de creatinina sérica en el límite normal
superior y en pacientes ancianos.
La disminución de la función renal
en ancianos es frecuente y asintomática. Debe tenerse especial precaución en
situaciones en las cuales la función renal puede dañarse, como durante las
terapias diuréticas o antihipertensivas y cuando se inicia la terapia con
AINEs.
Administración de medios de contraste iodinados: Dado
que la administración intravascular de materiales de contraste iodinados en
estudios radiológicos puede conducir a trastornos de la función renal, la metformina
debe descontinuarse previamente o al inicio de dichos estudios, y no debe ser
restituida hasta 48 horas después, y sólo tras la reevaluación de la función
renal, y que se encuentre dentro de límites normales.
Cirugía:
El tratamiento con metformina debe suspenderse 48 horas antes de la
cirugía electiva con anestesia general, y no debe restituirse antes de las 48
horas posteriores.
Otras
precauciones: Todos los pacientes deben tener una adecuada distribución de
la dieta durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben mantener su régimen
hipocalórico.
Las
pruebas de laboratorio usuales para el monitoreo de la diabetes deben
realizarse con regularidad.
Los
pacientes deben ser alertados acerca del riesgo de hipoglucemia y el cuidado
que deben tener al conducir automóviles o usar maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
A la fecha no se dispone de información epidemiológica relevante. Estudios en
animales no indican efectos dañinos durante el embarazo, desarrollo embrionario
o fetal, parto o desarrollo posnatal.
Si las
pacientes planean embarazarse, y durante el propio embarazo, la diabetes no
debe tratarse con metformina, sino que debe ser usada la insulina para
mantener los niveles de glucosa lo más cercano a lo normal, con la finalidad de
disminuir el riesgo de malforma-ciones fetales asociadas con los niveles
anormales de
glucosa.
Se sabe
que la metformina es secretada en la leche de ratas. No se dispone de datos
similares en el humano, y la decisión de descontinuar el uso de la metformina
debe tomarse de acuerdo con la importancia del compuesto para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos
gastrointestinales como naúsea, vómito, diarrea, flatulencia, dispepsia, dolor
abdominal e hiporexia, los cuales se presentan frecuentemente al inicio del
tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos.
Sabor
metálico.
Raramente
se ha reportado eritema leve.
El
tratamiento a largo plazo puede disminuir las concentraciones séricas de
vitamina B12, generalmente sin
repercusión clínica.
La
acidosis láctica es una complicación muy rara (véase Precauciones generales).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Alcohol:
La intoxicación aguda con alcohol incrementa el riesgo de acidosis láctica,
particularmente en los casos de:
Ayuno o
desnutrición.
Insuficiencia
hepática.
Debe
evitarse el consumo de alcohol y medicamentos que lo contengan.
Agentes
de contraste iodinados.
La
administración intravascular de medios de contraste iodinados puede conducir a
insuficiencia renal, con acumulación de metformina y riesgo de acidosis
láctica.
La
metformina debe ser suspendida antes de y al tiempo de la prueba, y no restituirse
hasta 48 horas después de realizada la misma, y sólo después de reevaluar la
función renal y ésta se encuentre normal.
Los
glucocorticoides (por las vías local o sistémica), los agonistas adrenérgicos
beta 2 y los diuréticos, tienen actividad hiperglucémica intrínseca. Debe
informarse al paciente y realizar mediciones de la glucosa más frecuentemente,
en especial al inicio del tratamiento. En caso necesario, la dosis del
antidiabético debe ajustarse durante la terapia con estos fármacos y hasta su descontinuación.
Los
inhibidores de la ECA pueden disminuir los niveles de glucosa sanguínea; en
caso necesario, deben ajustarse durante la terapia con estos fármacos y hasta
su descontinuación.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado hasta la fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Estudios de carcinogenicidad en ratas utilizando
metformina (con una duración de 104 semanas) y en ratones (91 semanas) a dosis
por arriba de 900 mg/kg/día y de 1,500 mg/kg/día, respectivamente, no mostraron
evidencia de carcinogenicidad en ratones machos o hembras. Se observó aumento
en la incidencia de pólipos uterinos en ratas hembras tratados con dosis de 900
mg/kg/día de metformina sola. No hubo evidencia de potencial mutagénico con
metformina en las pruebas in vitro.. No hubo alteraciones en la
fertilidad en ratas macho o hembra con metformina sola cuando se administró a
dosis de 600 mg/kg/día.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis
usual de inicio es una tableta una vez al día.
Después
de 10 ó 15 días, la dosis debe ser ajustada, de acuerdo con las mediciones de
la glucosa. Las tabletas deben ser administradas siempre con los alimentos de
la noche. Ajustes graduales y lentos de la dosis pueden mejorar la
tolerabilidad gastrointestinal.
La dosis
máxima recomendada es de 4 tabletas por día.
En
pacientes ya tratados con metformina, la dosis inicial de DABEX XR debe ser
equivalente a la dosis diaria de tabletas de metformina de liberación
inmediata. La metformina y la insulina pueden ser usadas en combinación para
alcanzar un mejor control de la glucosa. La dosis usual de inicio de DABEX XR
es una tableta una vez al día, mientras que la dosis de la insulina debe ser
ajustada sobre las bases de las mediciones de la glucosa.
Debido a
la potencial disminución de la función renal, en los ancianos, la dosis de
metformina debe ser ajustada basados en la función renal. Se requiere la
evaluación de la función renal en periodos regulares.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No se ha observado hipoglucemia tras la administración
de metformina aun a las dosis de 85 g, aunque la acidosis láctica ha ocurrido
en tales circunstancias. La sobredosis alta o riesgos concomitantes pueden
conducir a acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica y
debe ser tratada en el hospital. El método más efectivo para remover el lactato
es la hemodiálisis.
PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas en
envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante
el embarazo y lactancia..
Hecho en Francia por:
Lipha, S. A.
Acondicionado y distribuido en México por:
MERCK, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 602M2002, S. S. A. IV
LEAR-203439/R2002
