Dilena
®
Tabletas
(Valerato de estradiol,
medroxiprogesterona)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
Cada
TABLETA blanca contiene:
|
|
Valerato
de estradiol
|
2 mg
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
|
|
|
Cada
TABLETA azul contiene:
|
|
Valerato
de estradiol
|
2 mg
|
|
Acetato
de medroxiprogesterona
|
10 mg
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
|
|
|
|
|
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Preparación
secuencial para el alivio de los síntomas perimenopáusicos (desde varios años
antes de la menopausia hasta un año después de la menopausia), como bochornos,
sudación, palpitaciones, depresión climatérica e insomnio, además regula el
ciclo menstrual. Prevención de osteoporosis en la mujer climatérica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
El acetato de medroxiprogesterona (AMP) es bien absorbido en el tracto
gastrointestinal y se distribuye con rapidez desde la circulación hacia los
tejidos extravasculares. Luego de la ingesta de una tableta de DILENA® se alcanza el nivel máximo en plasma de
AMP (2 ng/ml) después de 2 a 3 horas. El grado de absorción es comparable a la
absorción de los compuestos por separado. La vida media de eliminación es de
aproximadamente 50 horas. El AMP es metabolizado en el hígado y excretado como
glucurónidos en la orina y bilis.
La
absorción del valerato de estradiol (VE2)
es más lenta que la de AMP. Los niveles plasmáticos máximos de estradiol (cerca
de 0.2 nmol) son alcanzados de 5 a 6 horas. En la circulación, los estrógenos
naturales se unen parcialmente (cerca del 50%) a la globulina fijadora de
hormonas sexuales y a la albúmina. El estradiol libre es metabolizado en el
hígado y parcialmente convertido a un estrógeno menos activo como es la
estrona. Se alcanzan niveles plasmáticos de estrona (aproximadamente
2.0 nmol/l) en 3 a 8 horas después de la ingesta de la tableta. La estrona está
sujeta al ciclo enterohepático y su vida media es de 15 a 20 horas. La mayoría
de los estrógenos son excretados por vía renal en forma conjugada como
sulfatos o glucurónidos. La biodisponibilidad de estradiol de DILENA® es de cerca de 85% cuando se compara con
los compuestos por separado.
Farmacodinamia:
El valerato de estradiol (VE2)
es un estrógeno natural, estradiol que se absorbe vía oral y se metaboliza a
estradiol libre en el cuerpo. A una dosis de
2 mg de E2V, la concentración de estradiol en sangre excede el nivel
posmenopáusico y es clínicamente eficaz en el tratamiento de los síntomas de
esta etapa del climaterio.
El acetato de
medroxiprogesterona (AMP) es un derivado de la progesterona natural que se
administra por vía oral, un acetato de 17-alfa-hidroxi-6-metilprogesterona.
Tiene un efecto similar al de la progesterona con actividad androgénica leve.
Es posible prevenir el
aumento del riesgo de cáncer endometrial que existe cuando sólo se administra
un estrógeno al combinarlo con progestágeno en el tratamiento de sustitución.
Además de su efecto sobre los síntomas climatéricos, DILENA® tiene un efecto favorable sobre la masa
ósea. DILENA® no tiene efectos
negativos en las lipoproteínas séricas.
CONTRAINDICACIONES: Embarazo, alteraciones
cerebrovasculares, insuficiencia cardiaca, hipertensión resistente a tratamiento,
enfermedades tromboembólicas, anemia de células falciformes, enfermedades
hepáticas agudas y crónicas, ictericia, hepatosis relacionada con el embarazo,
enfermedad de Dubin-Johnson y de Rotor, carcinomas de mama y endometrio
dependiente de hormonas, herpes gestacional. Otosclerosis que se ha deteriorado
durante el embarazo. Endometriosis.
PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento, es
indispensable llevar a acabo un examen ginecológico completo y repetirlo cuando
menos una vez al año en el tratamiento sustitutivo a largo plazo.
Por lo general, la
hemorragia por deprivación semeja a la menstruación normal que se presentará
después del periodo con la progestina. Es indispensable que la paciente informe
al médico la presencia de hemorragia uterina
inesperada o prolongada, el cual clasificará la causa.
Leiomiomas uterinos
preexistentes pueden aumentar el tamaño con el tratamiento con estradiol. En
estas pacientes, deberán llevarse a cabo revisiones cuidadosas a intervalos
regulares durante el tratamiento.
Si ocurre valores
anormales de la función hepática o ictericia colestásica, el tratamiento debe
ser descontinuado, como también cuando existen signos de procesos tromboembólicos.
Pacientes con epilepsia,
asma, alteraciones cardiacas, disfunciones endocrinas (como diabetes o
hipertiroidismo) y síntomas asociados con edema deben ser monitorizados, ya
que los estrógenos pueden influir negativamente sobre estás condiciones.
Nota: DILENA® tabletas no puede ser usado como
anticonceptivo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
DILENA® está contraindicado
durante el embarazo y la lactancia. Tanto el valerato de estradiol como el
acetato de medroxiprogesterona se excretan dentro de la leche materna, que
puede inducir efectos secundarios en el niño (ginecomastia, hemorragia
vaginal, ictericia posnatal prolongada).
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios
son más frecuentes en los primeros meses de tratamientos. Por lo general son
leves y rara vez requieren la suspensión del tratamiento.
Comunes:
Tensión mamaria, aumento de peso, edema, cefalea, nerviosismo, fatiga,
náusea, palpitaciones, sangrados intermenstruales.
Esporádicos:
Migraña, dolor óseo, cambios en la libido y el estado de ánimo, cambios en
los niveles de enzimas hepáticas en el suero.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
El uso de hormonas esteroides puede disminuir el efecto de antihipertensivos,
anticoagulantes orales y antidiabéticos. El uso concomitante de barbitúricos,
hidantoína, rifampicina, ampicilina y tetraciclinas puede reducir de manera
significativa el efecto estrogénico de DILENA®.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El uso de la combinación de estrógeno-progestágeno puede alterar los siguientes
resultados de laboratorio: pruebas de funcionamiento hepático y tiroideo, y
pruebas de coagulación. Las pruebas de metirapona pueden dar una respuesta
reducida.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El tratamiento con
estrógenos a largo plazo puede incrementar el riesgo de tumores malignos de
mama o de endometrio. Pacientes que son tratadas con estrógenos deben ser
regularmente controladas desde el punto de vista clínico-ginecológico y en
cualquier momento en que ocurran alteraciones del sangrado.
Los
efectos carcinogénicos del estradiol y sus ésteres han sido investigados
después de la administración subcutánea o implantación de dispositivos con el
medicamento en ratones, ratas, hámsters, cobayos y simios, y después de la
administración oral a ratones. Se observó un aumento en la incidencia de
diversos tumores, incluyendo lesiones mamarias, uterinas, cervicales,
vaginales, linfoides y testiculares. En contraste, se ha demostrado que el
tratamiento con valerianato de estradiol reduce la incidencia y multiplicidad
de tumores pulmonares inducidos por dimetilnitrosamina en ratas.
Se
observaron neoplasias hipofisiarias en ratas hembras que fueron tratadas con
valerianato de estradiol (2 mg S.C.) cada 21 días, mediante 3 u 11 periodos
consecutivos de 21 días. Por otra parte, estos cambios pueden causar
hipersecreción de hormonas hipofisiarias como la prolactina y la hormona de
crecimiento, lo que a su vez puede inducir tumores periféricos en los órganos
blanco de estas hormonas.
Una dosis
elevada de estradiol administrada a ratas hembra actuó como inductor y promotor
de cáncer hepático.
Parece
ser que el estradiol, al igual que los otros estrógenos, es carcinogénico en
los animales y, por lo tanto, existe la posibilidad de que el tratamiento
prolongado con estrógenos incremente el riesgo de enfermedades neoplásicas en
los humanos. El incremento en el riesgo de carcinoma endometrial asociado al
uso de estrógenos solos es bien conocido y es minimizado por la administración
simultánea de progesterona de manera continua o secuencial.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. La dosis
es una tableta al día de acuerdo al paquete calendario de 21 días del ciclo,
con una pausa de 7 días entre paquetes.
DILENA® es una preparación bifásica secuencial
estrógeno-progestágeno, donde cada tableta imita la secuencia del ciclo
menstrual normal: la fase estrogénica (VE2
2 mg por 11 días: tabletas blancas), es seguida por una fase combinada de
estrógeno y progestágeno (VE2 2
mg más AMP 10 mg, por 10 días: tabletas azules). Posteriormente aparecerá un
sangrado por deprivación durante la semana sin tabletas. Las pacientes posmenopáusicas
que no estén menstruando deben iniciar de inmediato con la tableta número 1.
Las pacientes que presentan menstruación deben tomar la primera tableta el día
5 de su ciclo contando a partir del primer día de su sangrado.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación de estrógenos puede causar
náusea, cefalea y sangrado por deprivación. Numerosos reportes de casos con
niños que ingirieron grandes cantidades de anticonceptivos orales con
estrógenos indican que no ocurren efectos graves. En caso de requerir
tratamiento, éste debe ser sintomático.
PRESENTACIONES: Caja con un envase de burbuja
con 21 tabletas. Cada envase de burbuja contiene
11 tabletas blancas y 10 azules.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este producto no debe usarse durante el embarazo y
lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
Léase instructivo anexo. Dosis: la que el médico señale.
ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 144M93, S. S. A. IV
FEAR-202958/RM2001
