Oncovin ®
Solución inyectable
(Sulfato de vincristina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
frasco ámpula con liofilizado contiene:
Sulfato
de vincristina 1 mg
Excipiente,
c.s.
Descripción:
El sulfato de vincristina, Lilly, es la sal de un alcaloide obtenido de una
hierba floreciente Vinca rosea Linn.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El sulfato de
vincristina está indicado en la leucemia aguda en adultos y en niños. También
ha demostrado ser útil en combinación con otros oncolíticos en el tratamiento
de la enfermedad de Hodgkin, linfomas malignos no de Hodgkin (tipos linfocítico,
de células mixtas, histiocítico, no diferenciado, nodular y difuso),
rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma osteogénico, micosis
fungoides, sarcoma de Ewing, cáncer mamario, melanoma maligno.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia:
El sulfato de vincristina es un agente oncolítico. El mecanismo de acción del
sulfato de vincristina se ha relacionado con la inhibición de la formación de
microtúbulos en el huso mitótico, lo que da como resultado la interrupción de
la división celular en la etapa de la metafase.
Farmacocinética:
Los estudios farmacocinéticos en pacientes con cáncer demuestran que después de
la inyección intravenosa rápida de sulfato de vincristina, la depuración del
medicamento del suero es trifásica y que la vida media correspondiente a las
fases inicial, intermedia y final es de 5 minutos, 2.3 horas y 85 horas,
respectivamente; sin embargo, la vida media correspondiente a la fase final
varía entre 19 y 155 horas en humanos.
Dentro de
15 a 30 minutos después de inyectado, más de 90% del medicamento pasa de la
sangre a los tejidos, a los que se fija de manera firme pero no irreversible.
El
sulfato de vincristina se excreta principalmente por el hígado. Dado que se ha
demostrado que el metabolismo de alcaloides de vincapervinca está mediado por
las isoenzimas hepáticas del citocromo P-450 de la subfamilia CYP 3A, se debe
tener cuidado con los pacientes con disfunción hepática o a quienes se les esté
administrando concomitantemente inhibidores potentes de dichas isoenzimas.
Se ha
informado que en pacientes que estaban siendo tratados satisfactoriamente con
sulfato de vincristina se ha presentado leucemia del sistema nervioso central,
lo cual sugiere que el sulfato de vincristina no pasa bien al líquido
cefalorraquídeo.
CONTRAINDICACIONES: El sulfato de vincristina
no debe ser administrado a los pacientes con la forma desmielinizante del
síndrome de Charcot-Marie-Tooth. Se debe prestar especial atención a los
procesos que se indican en Precauciones generales.
No se
debe administrar sulfato de vincristina a pacientes que reciben radiación en
campos hepáticos.
El
sulfato de vincristina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al medicamento.
PRECAUCIONES GENERALES: Si se diagnostica
leucemia del sistema nervioso central, es posible que sea necesario administrar
también otros medicamentos, pues el sulfato de vincristina no parece cruzar la
barrera hematoencefálica en cantidades adecuadas.
Se debe
prestar atención especial a la posología y a los efectos colaterales
neurológicos, si se administra el sulfato de vincristina a pacientes con
enfermedades neuromusculares preexistentes y también cuando se están empleando
otros medicamentos con potencial neurotóxico.
Se deben
realizar recuentos sanguíneos antes de cada dosis de sulfato de vincristina.
En
presencia de leucopenia o de una infección agregada se debe considerar
cuidadosamente la administración de la dosis siguiente de sulfato de
vincristina.
Con el
sulfato de vincristina también se ha informado de nefropatías agudas por ácido
úrico, las cuales pueden presentarse después de la administración de
oncolíticos.
Se debe
tener cuidado en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica.
Se debe
tener cuidado para evitar la contaminación de los ojos con las concentraciones
de sulfato de vincristina empleadas en clínica. En caso de contaminación
accidental, puede producirse una irritación severa o, si el medicamento se
administró bajo presión, hasta ulceración de la córnea. Los ojos deben lavarse
bien con agua inmediatamente.
Ha habido
informes de disnea aguda y espasmo bronquial severo después de la
administración de alcaloides de vincapervinca. Estas reacciones han tenido
lugar con más frecuencia cuando el alcaloide de vincapervinca se ha empleado en
combinación con la mitomicina-C y podría ser necesario un tratamiento agresivo,
particularmente cuando existen antecedentes de disfunción pulmonar. Pueden
comenzar dentro de minutos a varias horas después de inyectar la vincapervinca,
y pueden ocurrir hasta 2 semanas después de la dosis de mitomicina. Puede
ocurrir disnea progresiva que requiera de tratamiento crónico. No se debe
volver a administrar sulfato de vincristina.
ADVERTENCIAS: Este medicamento es sólo para uso
intravenoso. Esta preparación debe ser administrada por personas con
experiencia en la administración de sulfato de vincristina. Es sumamente
importante que el catéter o la aguja intravenosa esté bien colocado en la vena
antes de inyectar este producto. Si durante la administración intravenosa de
sulfato de vincristina se produce extravasación en el tejido circundante, la
solución puede causar considerable irritación. En este caso, la inyección debe
suspenderse inmediatamente, inyectando el resto de la dosis en otra vena. La
inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado en el sitio
de extravasación ayudan a dispersar el medicamento y se cree que minimizan el
malestar y la posibilidad de celulitis.
Letal si
se administra por vía intratecal. Las jeringas que contengan este producto
deberán estar marcadas con la leyenda “advertencia: letal si se administra por
vía intratecal. Para uso intravenoso únicamente”.
Las
jeringas preparadas de manera extemporánea que contengan este producto deben
estar empacadas con la leyenda “no se retire la cubierta hasta el momento de
inyectar. Letal si se administra por vía intratecal. Para uso intravenoso
únicamente”.
Información
sobre suministro especial: Cuando se suministre el sulfato de vincristina
en recipientes distintos al original, por ejemplo, una jeringa con una dosis
específica, es indispensable que se empaque con una envoltura etiquetada: “No
se retire la cubierta hasta el momento de inyectar. Letal si se administra por
vía intratecal. Para uso intravenoso únicamente” (véase Otras advertencias).
Después
de la administración accidental de sulfato de vincristina, se requiere
intervención neuroquirúrgica para prevenir la parálisis ascendente y la muerte.
En un pequeño número de pacientes se evitó parálisis ascendente y la muerte,
pero resultando en secuelas neurológicas devastadoras, con mínima recuperación
posterior. Basándose en la publicación del manejo de casos de pacientes
supervivientes, si el sulfato de vincristina se administra accidentalmente por
vía intratecal el siguiente tratamiento debe ser iniciado inmediatamente
después de la inyección intratecal:
1. Remoción de
todo el líquido cefalorraquídeo posible a través del acceso lumbar.
2. Inserción de un catéter epidural en el espacio
subaracnoideo por el espacio intervertebral situado arriba del acceso lumbar
inicial e irrigación del líquido cefalorraquídeo con solución de Ringer
lactado. Se debe conseguir solución de plasma fresco congelado. Tan pronto como
se disponga de plasma fresco congelado, se debe agregar 25 ml de plasma a cada
litro de solución de Ringer lactado.
3. Inserción de un drenaje intraventricular o de
un catéter por un neurocirujano y continuación de la irrigación del líquido
cefalorraquídeo con eliminación del fluido a través del acceso lumbar conectado
a un sistema de drenaje cerrado. La solución de Ringer lactado debe ser
administrada por infusión continua a una velocidad de 150 ml/hora, o
a una velocidad de 75 ml/hora cuando se le ha agregado plasma fresco como se ha
descrito.
Se debe ajustar la velocidad de la
infusión para mantener un nivel proteico en el líquido cefalorraquídeo de 150
mg/dl.
También se han empleado las
siguientes medidas pero pudieran no ser esenciales:
Se administró ácido glutámico, 10
g, por vía intravenosa a lo largo de 24 horas, seguido de 500 mg 3 veces al día
por vía oral durante 1 mes. Se administró ácido folínico por vía intravenosa
como un bolo de 100 mg y después en infusión a una velocidad de 25 mg/hora por
24 horas, después dosis en bolo de 25 mg cada 6 horas por una semana. Se ha
administrado piridoxina a una dosis de 50 mg cada 8 horas por infusión
intravenosa por 30 minutos. Su función en la disminución de neurotoxicidad no
es clara.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El sulfato de vincristina puede causar daño al feto cuando se administra a una
mujer embarazada. En varias especies animales, el sulfato de vincristina puede
provocar efectos teratogénicos así como mortalidad embrionaria con dosis que
no son tóxicas al animal gestante. No hay estudios adecuados y bien controlados
en mujeres embarazadas. Si se usa este medicamento durante el embarazo o si la
paciente se embaraza mientras recibe este medicamento, se le debe advertir
acerca del posible peligro al feto. Las mujeres en edad fértil deberán ser
aconsejadas para evitar quedar embarazadas.
Madres
amamantando: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana.
Puesto que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la
posibilidad de graves reacciones adversas a causa del sulfato de vincristina en
los lactantes, se debe tomar en consideración la suspensión de la lactancia o
del medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la
madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Antes del
uso de este medicamento, se debe avisar a los pacientes y/o a sus padres o
tutores acerca de la posibilidad de efectos adversos.
Se han
informado los siguientes efectos adversos:
Hipersensibilidad:
En pacientes que reciben vincristina como parte de regímenes de quimioterapia
con múltiples medicamentos, se han informado casos raros de reacciones de tipo
alérgico, como anafilaxis, eccema y edema asociadas temporalmente con el
tratamiento con vincristina.
Gastrointestinales: El
estreñimiento, cólicos abdominales, coprostasis, estomatitis, vómitos, diarrea
y anorexia han ocurrido. Se recomienda un régimen profiláctico rutinario contra
el estreñimiento para todos los pacientes que reciben sulfato de vincristina.
Genitourinarios: Atonía de
la vejiga urinaria.
Cardiovasculares: Se han
observado hipertensión e hipotensión. La administración de combinaciones
de agentes quimioterapéuticos que incluyen sulfato de vincristina a pacientes
previamente tratados con radiación de mediastino, se ha asociado con enfermedad
arterial coronaria e infarto del miocardio. No se ha determinado la relación
causa-efecto.
Neurológicas: Se han
observado ataxia, coma, manifestaciones de los nervios craneales, ptosis pedal,
dolor de cabeza, arreflexia tendinosa profunda, neuropatía motora, dolor
neurítico, parestesia, paresia, neuropatía sensorial, convulsiones.
Sentidos: Se han reportado
casos, de ceguera, deterioro auditivo, parálisis del nervio laríngeo, parálisis
ocular, atrofia óptica, daño vestibular al octavo nervio craneano.
Endocrinas: En pacientes
tratados con sulfato de vincristina se ha observado el síndrome atribuido a
secreción alterada de la hormona antidiurética.
Hematológicas: Se han
comunicado leucopenia y trombocitopenia.
Reacciones de la piel: Se
han comunicado alopecia e irritación de la piel.
Otras reacciones: Se han observado
fiebre, dolor de mandíbula y dolores de cabeza. Se han reportado reacciones
anafilactoides.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha reportado que la administración
oral o intravenosa simultánea de combinaciones de fenitoína y quimioterapia
antineoplásica que incluían sulfato de vincristina, ha reducido las
concentraciones sanguíneas del anticonvulsivo y ha incrementado la actividad
convulsiva. La dosificación se debe basar en la determinación seriada de las
concentraciones sanguíneas.
Se debe extremar precauciones en
los pacientes que estén recibiendo concomitantemente medicamentos que se sepa
inhiben el metabolismo de medicamentos por isoenzimas hepáticas del citocromo
P-450 en la subfamilia CYP 3A o en pacientes con disfunción hepática. Se ha
reportado que la administración concomitante de sulfato de vincristina e
itraconazol, un conocido inhibidor de la ruta metabólica, causa un inicio
temprano y/o un incremento en la severidad de los efectos adversos
neuromusculares. Cuando se administra sulfato de vincristina con
L-asparaginasa, el sulfato de vincristina debe administrarse 12 a 24 horas
antes que la enzima para disminuir la toxicidad, porque la administración de
L-asparaginasa antes que el sulfato de vincristina puede disminuir su depuración
hepática.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
También puede ocurrir un aumento agudo del ácido úrico sérico durante la
inducción de remisión en leucemia aguda; por eso, estos niveles deben ser
determinados frecuentemente durante las 3 ó 4 primeras semanas de tratamiento o
se deben tomar las medidas adecuadas para impedir una nefropatía por ácido
úrico.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis,
mutagenicidad y deterioro de fertilidad: Tanto las pruebas de laboratorio in
vivo como in vitro no han podido demostrar definitivamente que este
producto sea mutagénico. No se han efectuado estudios en seres humanos respecto
a la fertilidad después del tratamiento de enfermedades malignas empleando
únicamente sulfato de vincristina. Los informes clínicos de pacientes de ambos
sexos, quienes recibieron quimioterapia con varios agentes, que incluían el
sulfato de vincristina, indican que en los pacientes después de la pubertad
pueden ocurrir amenorrea y azoospermia. El restablecimiento ocurrió muchos
meses después de la terminación de la quimioterapia en algunos, pero no en
todos los pacientes.
Los
pacientes que recibieron quimioterapia con sulfato de vincristina en
combinación con medicamentos anticancerosos que se sabe son carcinogénicos han
desarrollado neoplasias secundarias. La acción contribuidora de sulfato de
vincristina en su desarrollo no ha sido determinada.
No se
halló ninguna evidencia de carcinogenicidad después de la administración
intraperitoneal de sulfato de vincristina a ratas y ratones, aunque este
estudio fue limitado.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Este
medicamento es sólo para uso intravenoso (véase Precauciones generales).
Se
administra el sulfato de vincristina por vía intravenosa a intervalos
semanales.
La dosis
habitual de sulfato de vincristina para adultos es de 1.4 a 1.5 mg/m2.
La dosis
habitual de sulfato de vincristina para niños es de 1.5 a 2.0 mg/m2. Para los niños que pesan 10 kg o menos,
la dosis debe ser de 0.05 mg/kg una vez a la semana.
Se
recomienda una reducción de 50% en la dosis de sulfato de vincristina para
pacientes que tengan un valor de bilirrubina directa en suero superior a 3
mg/100 ml.
La
solución de sulfato de vincristina se puede inyectar directamente en una vena o
en éstas a través de la cánula de venoclisis (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género). La inyección de sulfato de vincristina deberá
completarse en aproximadamente 1 minuto.
Precaución:
Es sumamente importante cerciorarse de que el catéter o la aguja intravenosa
esté bien colocado en la vena antes de inyectar la vincristina. Si durante la
administración intravenosa de sulfato de vincristina se produce extravasación
en el tejido circundante, la solución puede causar considerable irritación. En
este caso, la inyección debe suspenderse inmediatamente, inyectando el resto de
la dosis en otra vena. La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de
calor moderado en el sitio de extravasación ayudarán a dispersar el medicamento
y se cree que puedan minimizar el malestar y la posibilidad de celulitis.
El
sulfato de vincristina nunca debe mezclarse con otros medicamentos. No se debe
diluir el sulfato de vincristina en soluciones que eleven o bajen el pH fuera
de los límites de 3.5 a 5.5. Debe mezclarse únicamente con solución salina
fisiológica o glucosa en agua.
El
sulfato de vincristina debe ser diluido usando agua estéril o solución salina
fisiológica. Si no se usa toda la mezcla se debe desechar el sobrante
inmediatamente. Cualquiera que sea el diluyente usado, la concentración final
recomendada debe estar entre 0.01 a l mg/ml.
El sulfato de vincristina debe ser administrado por medio de
un catéter o aguja intravenosa de flujo libre. Se debe tener cuidado que no
haya extravasación o hinchazón durante la administración.
Los medicamentos para uso parenteral deben ser
inspeccionados visualmente para verificar que no tienen partículas ni que han
sufrido decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el
recipiente lo permita.
Se debe considerar procedimientos
adecuados para el manejo y desecho de medicamentos anticancerosos. Se han
publicado varias pautas respecto a este asunto. No existe un acuerdo general de
que todos los procedimientos recomendados en las pautas son necesarios o
apropiados.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Las reacciones secundarias consecutivas a la
administración de sulfato de vincristina están relacionadas con la dosis. En niños
menores de 13 años de edad, la muerte ha ocurrido después de la dosis de
sulfato de vincristina 10 veces mayores de las recomendadas para terapia. Es
posible que ocurran síntomas severos en este grupo de pacientes después de
dosis de 3 a 4 mg/m2. Se puede
esperar que los adultos tengan síntomas severos después de dosis únicas de 3
mg/m2 o más (véase Reacciones
secundarias y adversas).
El
tratamiento de sostén debe incluir lo siguiente: (1) la prevención de las
reacciones secundarias que se presentan como resultado del síndrome de
secreción alterada de hormona antidiurética (las medidas preventivas incluirán
la restricción de la ingestión de líquidos y tal vez la administración de un
diurético que actúe sobre la función del asa de Henle y del túbulo distal); (2)
la administración de medicamentos anticonvulsivos; (3) el uso de enemas para
evitar íleo (en algunos casos puede ser necesaria la descompresión del aparato
gastrointestinal); (4) la vigilancia del sistema cardiovascular del paciente; y
(5) recuentos sanguíneos diarios para orientar sobre requerimientos de
transfusión de sangre.
Se ha
observado que el ácido folínico tiene un efecto protector en ratones normales
que reciben dosis letales de sulfato de vincristina. Informes aislados de casos
sugieren que el ácido folínico puede ser de ayuda en el tratamiento de seres
humanos que han recibido una sobredosis de sulfato de vincristina.
La mayor
parte de una dosis intravenosa de sulfato de vincristina es excretada por la
bilis después de fijarse rápidamente a los tejidos (véase Farmacocinética y
farmacodinamia). No es probable que la hemodiálisis sea útil en caso de
sobredosis porque sólo aparecen cantidades muy pequeñas del medicamento en el
dializado. Los pacientes con trastornos hepáticos de gravedad tal que su
excreción biliar está disminuida pueden experimentar una mayor severidad de las
reacciones secundarias.
En perros
tratados previamente con colestiramina se ha demostrado que hay un aumento de
la excreción fecal de vincristina administrada por vía parenteral. No hay datos
clínicos publicados del uso de colestiramina como antídoto en humanos.
PRESENTACIÓN: Caja con frasco ámpula con 1 mg
de sulfato de vincristina liofilizado para solución inyectable.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en refrigeración (2 a 8°C). No se congele. Hecha la mezcla, si no se
administra todo el producto, deséchese el sobrante.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
La administración de este medicamento durante el embarazo
queda bajo responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Su
venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Francia por:
Lilly France,
S.A.S.
Acondicionado y distribuido en México por:
ELI LILLY Y COMPAÑÍA DE MÉXICO,
S.A. de C.V.
Reg. Núm. 64700, S. S. A. IV
HEAR-03361200756/RM2003
