Parlodel®
Comprimidos
(Bromocriptina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada COMPRIMIDO
contiene:
Bromocriptina
en forma
de mesilato 2.5 y 5 mg
Excipiente,
c.b.p. 1 comprimido.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Disfunciones asociadas a hiperprolactinemia.
PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina) está indicado para el tratamiento de disfunciones asociadas con
hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea con o sin galactorrea, infertilidad o
hipogonadismo, padecimientos dependientes de prolactina como son enfermedad
mamaria benigna, congestión mamaria puerperal, mastalgia, trastornos del ciclo
menstrual, ovario poliquístico, síntomas premenstruales.
El
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) está indicado en pacientes con adenomas secretores
de prolactina, lo cual puede ser la patología endocrina de base que contribuye
a las presentaciones clínicas antes mencionadas. Se ha demostrado reducción del
tamaño tumoral tanto en hombres como en mujeres con macroadenomas. En aquellos
casos en donde se elige adenectomía, se puede emplear un curso de tratamiento
con PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina), para reducir la masa tumoral previamente a la cirugía.
Acromegalia:
El tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) está indicado en acromegalia. El tratamiento con
PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina) solo o como terapia adyuvante con radiación de la hipófisis o
cirugía, reduce los niveles plasmáticos de la hormona de crecimiento en 50% o
más en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados, aunque no usualmente
a niveles normales.
Debido a
que los efectos de la radiación externa de la hipófisis no es máxima sino hasta
varios años después, el tratamiento adyuvante con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) ofrece un
beneficio potencial antes de que se manifiesten los efectos de la irradiación.
Enfermedad
de Parkinson: PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) está indicado en el tratamiento de los signos y
síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática o postencefalítica. Como
tratamiento adyuvante a la levodopa (sola o con inhibidores periféricos de la
descarboxilasa), PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) puede proporcionar beneficios terapéuticos
adicionales en aquellos pacientes que actualmente se mantienen con dosis
óptimas de levodopa, en aquellos que comienzan a deteriorarse (desarrollan
tolerancia) al tratamiento con levodopa, y sobre todo en aquéllos que
experimentan “falla al final de la dosis” con el tratamiento de levodopa. El
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) permite la reducción de la dosis de levodopa en
pacientes que tienen tratamiento de mantenimiento y, con ello, también es
posible reducir la ocurrencia y/o severidad de reacciones adversas asociadas
con el tratamiento a largo plazo de levodopa como, por ejemplo, movimientos
involuntarios anormales (v. gr. discinesias) y los marcados movimientos en la
función motora (fenómeno de on-off). Se ha establecido la eficacia
continua de PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) en tratamientos de más de dos años. No existen
suficientes datos sobre la eficacia de PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) para evaluar el beneficio
potencial en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapas iniciales. Sin
embargo, los estudios han demostrado un aumento significativo en el número de
efectos adversos (sobre todo náusea, alucinaciones, confusión e hipotensión)
en los pacientes tratados con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) en comparación con los tratados con
levodopa/carbidopa.
Los
pacientes que no responden a levodopa son pobres candidatos a recibir
tratamiento con PARLODEL® (mesilato
de bromocriptina).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) es un
agonista del receptor de dopamina, el cual activa los receptores
post-sinápticos de la dopamina. Las neuronas dopaminérgicas en el proceso
tubero-infundibular modulan la secreción de prolactina de la hipófisis anterior
al secretar factor inhibidor de prolactina (se piensa que puede ser dopamina);
en el cuerpo estriado, las neuronas dopaminérgicas están involucradas en el
control de las funciones motoras. Clínicamente, PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) reduce
significativamente los niveles plasmáticos de prolactina en pacientes con
prolactina elevada fisiológicamente, así como en pacientes con
hiperprolactinemia. La galactorrea en estados de hiperprolactinemia patológica
se obtiene con niveles de dosis que no afectan la secreción de otras hormonas
tróficas de la hipófisis anterior. Se ha demostrado en experimentos que la
bromocriptina induce comportamientos estereotipados a largo plazo en roedores
y modifica el comportamiento en ratas con lesiones unilaterales en la sustancia
negra.
Estas
acciones, características de las producidas por dopamina, son inhibidas por
antagonistas dopaminérgicos y sugieren una acción directa de la bromocriptina
en receptores dopaminérgicos estriados.
PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) es un agente
no hormonal, no estrogénico que inhibe la secreción de prolactina en humanos,
con poco o ningún efecto sobre otras hormonas hipofisarias, excepto en
pacientes con acromegalia, donde reduce los niveles sanguíneos de la hormona de
crecimiento en la mayoría de los pacientes. En aproximadamente 75% de los casos
con amenorrea y galactorrea, el tratamiento con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) suprime la
galactorrea completamente, o casi completamente, y se reinician los ciclos
menstruales ovulatorios normales.
La
menstruación se reinicia normalmente antes de completar la supresión de la
galactorrea; el tiempo para lograr esto es de 6-8 semanas. Sin embargo, algunas
pacientes responden en pocos días, y en otros puede llevar hasta 8 meses. Es
posible que se logre el control de la galactorrea en mayor tiempo, dependiendo
del grado de estimulación del tejido mamario antes del tratamiento. Se observa
cuando menos una reducción del 75% de la secreción después de 8-12 semanas de
tratamiento. Es posible que algunos pacientes no respondan aun después de 12
meses de tratamiento. En muchos pacientes acromegálicos, PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) produce una
reducción rápida y sostenida de los niveles circulantes de hormona de crecimiento.
PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) produce sus
efectos terapéuticos en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, una
condición clínica caracterizada por deficiencia progresiva de la síntesis de
dopamina en la sustancia nigra, al estimular directamente los receptores
dopaminérgicos en el cuerpo estriado.
En
contraste, la levodopa exhibe su efecto terapéutico únicamente después de la
conversión a dopamina por las neuronas de la sustancia nigra, las cuales
se sabe están disminuidas en esta población de pacientes.
La
farmacocinética y metabolismo de bromocriptina en sujetos humanos se estudió
con la ayuda de medicamento marcado radiactivamente. 28% de la dosis oral se absorbió
por el tracto gastrointestinal. Los niveles sanguíneos después de una dosis de
2.5 mg fueron en promedio 2-3 ng equivalentes/ml. Los niveles plasmáticos se
encontraron en el rango de 4-6 ng equivalentes/ml, indicando que los
eritrocitos no contenían cantidades apreciables del medicamento y/o sus
metabolitos. Experimentos in vitro han demostrado que el medicamento se
une en 90-95% a albúmina sérica. La bromocriptina se metaboliza completamente
previo a su excreción. La mayor vía de excreción del medicamento absorbido es
la bilis. Únicamente 2.5-5.5% de la dosis se excreta en orina. Toda la dosis
administrada (84.0%) se excreta en heces en 120 horas.
CONTRAINDICACIONES: Hipertensión no controlada
y sensibilidad a cualquier alcaloide derivado del ergot. En pacientes tratados
por hiperprolactinemia, el tratamiento con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) debe
suspenderse en cuanto se diagnostique embarazo (véase Estados
hiperprolactinémicos en Precauciones generales). En caso en que se reinicie el
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) para controlar el macroadenoma de rápido
crecimiento (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia) y
que una paciente experimente una alteración hipertensiva del embarazo, el
beneficio de continuar con el tratamiento de PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) debe valorarse
en comparación con el posible riesgo de su empleo durante un desorden
hipertensivo del embarazo. Cuando se emplea PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) para tratar
acromegalia o enfermedad de Parkinson en pacientes que se embarazan
subsecuentemente, debe decidirse si el tratamiento continúa siendo médicamente
necesario o puede ser eliminado.
Si se
continúa, el medicamento se debe eliminar en aquellas pacientes que desarrollen
enfermedad hipertensiva del embarazo (incluyendo eclampsia, preeclampsia o
hipertensión inducida por el embarazo) a menos que la eliminación de PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) sea
considerado como médicamente contraindicado.
PRECAUCIONES GENERALES: No se ha establecido
la seguridad y eficacia de PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) en pacientes con enfermedad hepática o renal. Debe
tenerse precaución al administrar PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) concomitantemente con otros tratamientos que se
sabe disminuyen la tensión arterial.
Estados
hiperprolactinémicos: No se conoce la eficacia relativa de PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) comparado
con cirugía para preservar los campos visuales. Los pacientes con pérdida
rápidamente progresiva de los campos visuales deben ser evaluados por un
neurocirujano para ayudar a decidir el tratamiento más apropiado.
Debido a
que el embarazo es el objetivo terapéutico del tratamiento en muchas pacientes
con hiperprolactinemia y amenorrea/galactorrea e hipogonadismo (infertilidad),
es esencial realizar una valoración cuidadosa de la hipófisis para detectar la
presencia de un adenoma secretor de prolactina. En aquellas pacientes que no
busquen embarazarse, o que tengan grandes adenomas, deben ser advertidas de
emplear un método anticonceptivo de otro tipo que no sean anticonceptivos
orales, durante el tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina).
Debido a
que es posible lograr el embarazo antes de que se reinstalen los ciclos
menstruales, se recomienda llevar a cabo pruebas de embarazo cada 4 semanas
cuando menos, durante el periodo de amenorrea, y una vez que se reinician los
ciclos menstruales, cada vez que la paciente tenga ausencia del mismo. El
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) deberá suspenderse tan pronto como se haga el
diagnóstico de embarazo. Se debe monitorear a las pacientes de cerca durante
todo el embarazo para signos y síntomas de crecimiento de un tumor secretor de
prolactina, previamente no detectado o inexistente.
La
descontinuación del tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) en pacientes con macroadenomas conocidos se ha
asociado con recrecimiento rápido del tumor, así como con un incremento de la
prolactina sérica en la mayoría de los casos.
Acromegalia:
Se ha observado vasospasmo digital sensible al frío en algunos pacientes
acromegálicos tratados con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina). En caso de que ocurra una respuesta, puede
revertirse reduciendo la dosis de PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) y puede prevenirse manteniendo los dedos calientes.
Se han reportado casos de sangrado gastrointestinal severo por úlcera péptica,
algunos fatales.
A pesar
de que no existe evidencia de que PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) incrementa la incidencia de úlceras pépticas en
pacientes acromegálicos, deben investigarse a profundidad síntomas sugestivos
de úlcera péptica y tratarlos adecuadamente.
Se ha
reportado en pocos pacientes un posible crecimiento tumoral durante el
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina). Debido a que se desconoce la historia natural de
tumores secretores de hormona de crecimiento debe monitorearse cuidadosamente a
todos los pacientes, y si existe evidencia de expansión tumoral, debe
descontinuarse el tratamiento y considerar procedimientos alternativos.
Enfermedad de
Parkinson: No se ha establecido la seguridad del uso a largo plazo por más
de dos años a dosis requeridas en pacientes parkinsonianos. Como con cualquier
otro tratamiento crónico, se recomiendan evaluaciones periódicas de las
funciones renal, hepática, hematopoyética y cardiovascular. Puede ocurrir
hipotensión sintomática, y por lo tanto, debe tenerse especial cuidado en
pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo.
Altas
dosis de PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina) pueden asociarse con confusión y alteración mental. Debido a
que pacientes con enfermedad de Parkinson pueden manifestar grados leves de
demencia, es necesario tener cuidado al tratar a este tipo de pacientes. Cuando
se administra PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) solo o en combinación con levodopa puede causar
alucinaciones (visuales o auditivas). Las alucinaciones normalmente se
resuelven al reducir la dosis; ocasionalmente se requiere la descontinuación de
PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina). Rara vez, posterior a la administración de dosis altas, las
alucinaciones han persistido aun después de varias semanas de descontinuar el
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina). Como con levodopa, debe tenerse especial cuidado
en pacientes que reciben PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) y que tienen historia de infarto del miocardio con
arritmias atrial, nodal o ventricular residuales. Se ha reportado fibrosis
retroperitoneal en algunos pacientes con tratamientos a largo plazo (2-10 años)
con PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina) a dosis de 30-140 mg diarios.
Al iniciar el tratamiento, todos
los pacientes que reciben PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) deben tener cuidado al manejar equipo que requiera
precisión o rapidez como, por ejemplo, manejar un automóvil u operar
maquinaria, porque se han reportado mareo (8 -16%), somnolencia (8%), desmayos
(8%) y síncope (menos de 1%) al iniciar el tratamiento.
Pacientes
que reciben tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) así como tratamiento de hiperprolactinemia
asociado a macroadenomas o que han tenido cirugía transesfenoidal previa,
deberán informar a su médico sobre cualquier escurrimiento transnasal
persistente a su médico. Los pacientes tratados con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) por un
macroadenoma, deberán ser informados de la posibilidad de un rápido crecimiento
tumoral asociado a la suspensión del tratamiento, así como de recurrencia de
sus síntomas originales.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que la hiperprolactinemia con
amenorrea/galactorrea e infertilidad se ha encontrado en pacientes con tumores
hipofisarios, se ha indicado una evaluación completa de la hipófisis antes de
iniciar el tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina). En caso de ocurrir embarazo durante el
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina), es necesario, observar cuidadosamente a estas
pacientes.
Los
adenomas secretores de prolactina pueden expanderse y provocar compresión del
nervio óptico o de otros nervios craneales, haciendo necesaria la cirugía
hipofisaria de emergencia. En la mayoría de los casos la compresión se resuelve
posterior al vaciamiento. Se ha reportado que la reiniciación del tratamiento
con PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina) produce una mejoría en los campos visuales en pacientes en las
cuales ha ocurrido compresión de nervios durante el embarazo. La seguridad del
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) durante el embarazo tanto para la madre como para
el producto no ha sido establecida.
Puede
ocurrir hipotensión sintomática en pacientes tratados con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) para
cualquier indicación. En estudios posparto, se han observado decrementos en
las presiones sistólica y diastólica en posición supina de más de 20 y 10 mmHg,
respectivamente, hasta en 30% de las pacientes recibiendo PARLODEL® (mesilato de bromocriptina). En una
ocasión se reportó una disminución de la presión sistólica de 50-59 mmHg.
Mientras que en algunos pacientes ocurre hipotensión durante el inicio del
tratamiento con PARLODEL® (mesilato
de bromocriptina), en la experiencia posterior a la comercialización en los
Estados Unidos, en 89 pacientes posparto se ha reportado hipertensión, algunas
veces al inicio del tratamiento, pero en su mayoría ocurrieron durante la
segunda semana; se han reportado convulsiones en 72 casos (incluyendo 4 casos
de estado epiléptico), tanto con hipertensión previa como sin hipertensión; se
han reportado 30 casos de apoplejía en pacientes posparto en su mayoría, en
quienes el curso prenatal y obstétrico cursó sin mayores complicaciones.
Muchas
de estas pacientes que han tenido convulsiones y/o accidentes vasculares
cerebrales reportaron haber desarrollado cefalea severa progresiva y constante
horas a días previos al evento agudo. Algunos casos de apoplejía y convulsiones
también fueron precedidos por alteraciones visuales (visión borrosa y ceguera
cortical transitoria). Se han reportado nueve casos de infarto agudo del
miocardio. A pesar de que no se ha establecido una relación causal entre la
administración de PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) y convulsiones, hipertensión, apoplejía e infarto
del miocardio en mujeres posparto o en pacientes con hipertensión no
controlada, no se recomienda. En pacientes tratadas con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) por
hiperprolactinemia, se debe descontinuar el tratamiento en presencia de
embarazo (véase Estados hiperprolactinémicos en Precauciones generales). En el
evento en que se reinicie el tratamiento con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) para
controlar un macroadenoma de rápido crecimiento (véase Estados
hiperprolactinémicos en Precauciones generales) y la paciente presente enfermedad
hipertensiva del embarazo, el beneficio de continuar con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) deberá ser
evaluado con el posible riesgo de su empleo durante la enfermedad hipertensiva
del embarazo. Cuando se emplea PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) para el tratamiento de acromegalia o enfermedad de
Parkinson en pacientes que posteriormente se embarazan, se debe tomar la
decisión de si el tratamiento continúa siendo médicamente necesario o puede ser
suspendido. Si se decide continuar, el tratamiento deberá suspenderse en
aquellas pacientes que cursen con enfermedad hipertensiva del embarazo
(incluyendo eclampsia, preeclampsia e hipertensión inducida por el embarazo), a
menos que la suspensión de PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) se considere como medicamento contraindicado.
Debido a la posibilidad de una interacción de PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) con otros
alcaloides del ergot, el tratamiento concomitante de estos medicamentos no se
recomienda. Se debe tener especial cuidado en aquellos pacientes que han
recibido recientemente otros medicamentos que alteran la presión arterial.
Monitoreo periódico de la tensión arterial, particularmente durante las
primeras semanas de tratamiento, es prudente. En caso de desarrollar hipertensión,
cefalea severa, progresiva y que no remite (con o sin alteraciones visuales), o
evidencia de toxicidad a nivel de SNC, debe descontinuarse el tratamiento y el
paciente deberá ser evaluado rápidamente.
El
tratamiento a largo plazo con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) a dosis que varían de 20-100 mg/día se le ha
asociado con infiltración pulmonar, derrame pleural y engrosamiento de la
pleura en algunos pacientes. En esos casos, al suspender el tratamiento con
PARLODEL® (mesilato de
bromocriptina), los cambios revirtieron lentamente hacia lo normal.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Indicaciones
hiperprolactinémicas: La incidencia de efectos adversos es alta (69%), pero
éstos son generalmente de grado leve a moderado. Fue necesario descontinuar el
tratamiento en aproximadamente 5% de los pacientes debido a efectos adversos.
Los efectos adversos, en decreciente son: náusea (49%), cefalea (19%), mareo
(17%), fatiga (7%), delirio (5%), vómito (5%), calambres abdominales (4%),
congestión nasal (3%), constipación (3%), diarrea (3%) y somnolencia (3%).
El
tratamiento con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) puede verse acompañado de un leve efecto hipotensor.
La ocurrencia de efectos adversos puede disminuirse al reducirse temporalmente
la dosis a ½ comprimido 2 a 3 veces al día. Se han reportado pocos casos de
rinorrea de líquido cefalorraquídeo en pacientes que reciben PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) para el
tratamiento de prolactinomas de gran tamaño. Esto ha ocurrido rara vez, y sólo
en pacientes que han tenido una cirugía transesfenoidal previamente, radiación
hipofisaria o ambas, y que estuvieron recibiendo PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) por
recurrencia tumoral. También puede ocurrir en pacientes no tratados previamente
y que el tumor se extiende hasta el seno esfenoidal.
Acromegalia:
Las reacciones adversas más frecuentes encontradas en pacientes acromegálicos
tratados con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) fueron: náusea (18%), constipación (14%),
hipotensión postural/ortostática (6%), anorexia (4%), boca seca/congestión
nasal (4%), indigestión/dispepsia (4%), vasospasmo digital (3%),
cansancio/somnolencia (3%) y vómito (2%).
Reacciones
adversas menos frecuentes (menos del 2%) incluyeron: Sangrado
gastrointestinal, mareo, exacerbación del síndrome de Raynaud, cefalea y
síncope. Rara vez (menos del 1%) se han reportado pérdida de pelo, potenciación
del alcohol, desmayo, delirio, arritmia, taquicardia ventricular, menor
necesidad de sueño, lasitud, alucinaciones visuales, falta de aire, bradicardia,
vértigo, parestesia, arrastrar la lengua, ataque vasovagal, psicosis
dilucional, paranoia, insomnio, sensación de peso en la cabeza, reducción de
tolerancia al frío, tinnitus, palidez facial y calambres musculares.
Enfermedad
de Parkinson: En estudios clínicos en enfermedad de Parkinson, en los que
se administró bromocriptina concomitantemente con reducción de la dosis de
levodopa/carbidopa, los efectos adversos que aparecieron por primera vez y que
fueron más comunes son: náusea, movimientos involuntarios anormales,
alucinaciones, confusión, fenómeno on-off, mareo, somnolencia, desmayo,
vómito, astenia, malestar abdominal, alteraciones visuales, ataxia, insomnio,
depresión, hipotensión, falta de respiración, constipación y vértigo.
Reacciones
adversas menos comunes que pueden encontrarse incluyen: Anorexia, ansiedad,
blefarospasmo, boca seca, disfagia, edema de pies y tobillos, eritromelalgia,
convulsiones epileptiformes, fatiga, cefalea, letargia, moteado de la piel,
congestión nasal, nerviosismo, pesadillas, parestesia, erupción cutánea,
frecuencia
urinaria, incontinencia urinaria, retención urinaria y rara vez, signos y
síntomas de ergotismo como hormigueo de dedos, pies fríos, adormecimiento,
calambres musculares de pies y piernas o exacerbación del síndrome de Raynaud.
Las anormalidades en pruebas de
laboratorio pueden incluir elevaciones en el nitrógeno ureico en sangre, SGOT,
SGPT, GGPT, CPK, fosfatasa alcalina y ácido úrico, que usualmente son
transitorios y no tienen significancia clínica.
Efectos
adversos observados en otras condiciones:
Pacientes
posparto: En estudios posparto con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) en 23% de pacientes posparto
tratadas tuvieron cuando menos un efecto adverso, pero generalmente fueron de
grado leve a moderado. Fue necesario descontinuar el tratamiento en
aproximadamente 3% de las pacientes.
Los
efectos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia incluyeron: cefalea (10%),
mareo (8%), náusea (7%), vómito (3%), fatiga (1.0%), síncope (0.7%), diarrea
(0.4%), y calambres (0.4%). Ocurrió disminución de la tensión arterial (³ 20 mmHg sistólica, ³ 10 mmHg diastólica) en 28% de las pacientes cuando menos una
vez durante los primeros 3 días posparto; generalmente fueron de naturaleza
transitoria. Los reportes que ha habido de desmayos en el puerperio pueden estar
posiblemente relacionados con este efecto.
En la
experiencia durante la comercialización en los Estados Unidos los reportes de
efectos adversos serios incluyen 72 casos de convulsiones (incluso 4 casos de
estado epiléptico), 30 casos de apoplejía y 9 casos de infarto al miocardio en
pacientes puérperas. En el caso de las pacientes con convulsiones, éstas no
necesariamente se acompañaron del desarrollo de hipertensión. En el caso de
varias pacientes con convulsiones y/o apoplejía, se acompañó de cefalea severa
no remitente y frecuentemente progresiva, algunas veces además se incluyeron
alteraciones visuales horas o días antes del evento. La mayoría de las
pacientes no tuvieron ninguna evidencia de alteraciones hipertensivas del
embarazo, incluyendo eclampsia, preeclampsia o hipertensión inducida por el
embarazo.
Un caso
de apoplejía se asoció con trombosis del seno sagital y otro estuvo asociado
con vasculitis cerebral y cerebelar. Un caso de infarto del miocardio se
asoció con coagulación intravascular diseminada y otro caso ocurrió con el
tratamiento concomitante con otro alcaloide del ergot. La relación de estas
reacciones adversas con la administración de PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) no ha sido
establecida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede ocurrir disminución o
falta de eficacia en pacientes que reciben PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) concomitantemente con
medicamentos con actividad antagonista dopaminérgica, por ejemplo, fenotiazinas
y butirofenonas. Esto puede ser un problema, particularmente para pacientes
tratados con PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) por macroadenomas. A pesar de que no existe
evidencia concluyente que demuestre interacciones entre PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) y otros
derivados del ergot, el uso concomitante de estos medicamentos no se
recomienda.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Reduce los niveles de prolactina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se realizó un estudio de 74 semanas en ratones
utilizando niveles dietéticos de mesilato de bromocriptina equivalentes a dosis
orales de 1.7, 9.8 y 44 mg/kg/día.
Las
dosis más altas probadas en ratones y ratas fueron aproximadamente 2.5 y 4.4 veces,
respectivamente, la dosis máxima empleada en humanos en estudios clínicos
controlados (100 mg/día), basados en área de superficie corporal.
Se encontraron tumores uterinos
malignos en ratas, endometriales y miometriales, de acuerdo con lo siguiente:
0/50 controles femeninos, 2/50 femeninos que recibieron 1.7 mg/kg/día, 7/49
femeninos que recibieron 9.8 mg/kg/día, y 9/50 femeninos que recibieron 44
mg/kg/día. La ocurrencia de estas neoplasias es probablemente atribuible a la
alta relación estrógeno/progesterona que ocurre en ratas como resultado de la
acción inhibitoria de prolactina con mesilato de bromocriptina. Se cree que el
mecanismo endocrino involucrado en las ratas no está presente en humanos. No
hay correlación conocida entre patología uterina maligna en ratas tratadas con
mesilato de bromocriptina y riesgo humano. En contraste a los resultados
encontrados en ratas, el útero de ratones sacrificados después de 74 semanas no
exhibió evidencia de cambios relacionados con el medicamento.
El mesilato de bromocriptina fue
evaluado para el potencial mutagénico en la batería de exámenes que incluyen el
ensayo de mutación bacteriana de Ames, actividad mutagénica in vitro en
fibroblastos de hámster chino V79, análisis mutagénico, análisis citogenético
de células de médula ósea de hámster chino después del tratamiento in vivo
y una prueba in vivo de la prueba de micronúcleo para el potencial
mutagénico en ratones. No se obtuvo ningún efecto mutagénico en estas pruebas.
La
fertilidad y desarrollo reproductor en ratas hembras no se vio influenciado
adversamente por el tratamiento con mesilato de bromocriptina más allá del decremen-
to esperado en el peso de las crías, debido a la supresión de la lactación. En
los machos tratados con 50 mg/kg de este medicamento, se mantuvo la fertilidad
y apareamiento dentro de rangos normales.
Se
produjo un incremento en la pérdida perinatal en los subgrupos de hembras,
sacrificadas en el día 21 posparto después del apareamiento con machos tratados
con las dosis más altas (50 mg/kg).
Embarazo:
Categoría
B: La administración de 10-30 mg/kg de bromocriptina a dos especies de
ratas los días 6-15 poscoito, así como una sola dosis de 10 mg/kg al día 5
poscoito interfirió con la implantación. A dosis de 3 mg/kg los días 6-15 no
tuvieron efecto sobre la implantación y no produjo anomalías. En animales
tratados los días 8-15 poscoito, esto es, posterior a la implantación, las
dosis de 30 mg/kg produjeron un incremento en la mortalidad prenatal al
aumentar la incidencia de reabsorción embriónica.
Una
anomalía, aplasia de vértebras espinales y costillas, se encontró en el grupo
de 262 fetos derivados de una rata tratada con 30 mg/kg de bromocriptina. No se
encontraron efectos fetotóxicos en los productos de ratas tratadas durante el
periodo peri y posnatal.
Se
llevaron a cabo dos estudios en dos especies de conejos para determinar el
potencial de interferir en la implantación.
Los
niveles de dosis, que oscilaron entre 100 y 300 mg/kg/día del día 1 a 6
poscoito, no interfirieron adversamente con la anidación.
La dosis
alta fue aproximadamente 53 veces mayor a la dosis máxima administrada a
humanos en estudios clínicos controlados (100 mg/día), basados en área de
superficie corporal.
En
conejos blancos de Nueva Zelanda ocurrieron algunas muertes de embriones con
dosis de 300 mg/kg, lo cual reflejó ampliamente toxicidad materna.
Se
llevaron a cabo 3 estudios en 2 especies de conejos para determinar el
potencial teratogénico de la bromocriptina a dosis de 3, 10, 30, 100 y 300
mg/kg los días 6 a 18 poscoito.
En dos
estudios con la especie amarillo plateada, se encontró labio y paladar hendido
en 3 y 2 fetos a dosis maternas tóxicas de 100 y 300 mg/kg, respectivamente. Un
feto control, también presentó esta anormalidad. En el tercer estudio llevado a
cabo con conejos blancos de Nueva Zelanda utilizando un protocolo idéntico, no
se produjeron casos de labio y paladar hendido.
No se
produjeron efectos teratológicos o embriotóxicos con bromocriptina en ninguno
de los 6 productos de 6 monos a dosis de 2 mg/kg.
Ha sido
posible obtener la información concerniente a 1,276 embarazos, en mujeres que
estaban tomando bromocriptina. En la mayoría de los casos, la bromocriptina se
suspendió dentro de las 5 semanas de embarazo (promedio 28.7 días), sin
embargo, 8 pacientes recibieron el medicamento continuamente durante todo el
embarazo. La dosis diaria promedio para todas las pacientes fue de 5.8 mg
(rango 1-40 mg). De los 1,276 embarazos, hubo 1,066 partos de término (4
óbitos), 145 abortos espontáneos (11.4%), y 28 abortos inducidos (2.2%).
También hubo 12 embarazos extrauterinos y 3 molas hidatiformes (dos en una sola
mujer), provocando la terminación temprana del embarazo. La comparación de
estos datos es favorable con una tasa de abortos (11-25%) dada por embarazos
inducidos por citrato de clomifeno, gonadotropina menopáusica y gonadotropina
coriónica.
A pesar de que los abortos espontáneos no se reportan
habitualmente, especialmente antes de la semana 20 de gestación, su frecuencia
se ha estimado en 15%. La incidencia de defectos al nacimiento en la población
general está entre 2 y 4.5%. La incidencia en 1,109 nacidos vivos de pacientes
que recibieron bromocriptina fue de 3.3%.
No existe sugerencia alguna de que la bromocriptina
contribuya al tipo o incidencia de defectos del nacimiento en este grupo de
infantes.
Lactancia: No debe emplearse PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) durante la
lactancia en pacientes posparto.
Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y
eficacia de PARLODEL® (mesilato
de bromocriptina) en niños menores de 15 años.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
PARLODEL®
(mesilato de bromocriptina) debe administrarse siempre durante las comidas.
Trastornos del ciclo menstrual, infertilidad femenina: ½
comprimido 2 ó 3 veces al día; en caso de que el efecto sea insuficiente, se
aumentará gradualmente la dosis hasta 1 comprimido, 2 ó 3 veces al día. El
tratamiento se mantiene hasta que el ciclo menstrual se haya normalizado y/o
se haya restablecido la ovulación. En caso necesario, se puede continuar el
tratamiento durante varios ciclos, a fin de evitar las posibles recidivas.
Síntomas premenstruales: El tratamiento comienza el
día 14 del ciclo con ½ comprimido diario, aumentándose gradualmente en ½
comprimido diario hasta alcanzar la dosis de 1 comprimido 2 veces al día, hasta
que se presente la menstruación.
Hipogonadismo masculino: ½ comprimido 2 ó 3 veces al
día, aumentándose gradualmente la dosis hasta 2-4 comprimidos al día.
Prolactinomas: ½ comprimido 2 ó 3 veces al día,
aumentándose gradualmente la dosis hasta varios comprimidos diarios en caso
necesario, a fin de mantener la prolactina plasmática a un nivel de supresión
adecuado.
Acromegalia: Inicialmente ½ comprimido 2 ó 3 veces al
día, aumentándose gradualmente la dosis hasta 4-8 comprimidos al día, según la
respuesta clínica y los efectos secundarios.
Enfermedad mamaria benigna: ½
comprimido 2 ó 3 veces al día, aumentándose gradualmente la dosis hasta 2-3
comprimidos al día.
Enfermedad
de Parkinson: A fin de asegurar una tolerabilidad óptima, se deberá
iniciar el tratamiento con una dosis baja de 1.25 mg (½ comprimido de PARLODEL® [mesilato de bromocriptina]) al día,
administrada de preferencia por la noche durante la primera semana.
PARLODEL® (mesilato de bromocriptina) deberá
dosificarse con lentitud, a fin de administrar a cada paciente la dosis eficaz
mínima según su respuesta terapéutica. El aumento de la dosis diaria deberá ser
gradual, con incrementos de 1.25 mg al día cada semana. La dosis diaria se
reparte en dos o tres dosis únicas.
Se puede
alcanzar una respuesta terapéutica adecuada en el espacio de 6 a 8 semanas. De
lo contrario, se podrá seguir aumentado la dosis a razón de 2.5 mg diarios cada
semana. El margen terapéutico usual en monoterapia o en tratamiento combinado
es de 10-40 mg de bromocriptina al día. En algunos pacientes se necesitarán
dosis más elevadas.
En caso de aparecer reacciones
indeseables durante la fase de dosificación, se reducirá la dosis diaria,
manteniéndose constante durante una semana como mínimo. Al desaparecer las
reacciones adversas se podrá aumentar nuevamente la dosis.
En
pacientes que presenten trastornos motores con el tratamiento de levodopa, se
sugiere reducir la dosis de levodopa antes de iniciar el tratamiento con PARLODEL® (mesilato de bromocriptina). Cuando se
obtenga una respuesta satisfactoria, se podrá seguir reduciendo la dosis de
levodopa gradualmente. En ciertos pacientes, la levodopa se puede suprimir
completamente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No
se ha registrado ninguna reacción que constituya una amenaza para la vida
después de una sobredosificación aguda; la dosis única máxima ingerida hasta
ahora por una persona adulta es de 225 mg.
Los
síntomas observados fueron náusea, vómito, vértigo, hipotensión ortostática,
sudación, somnolencia y alucinaciones. El tratamiento de la intoxicación aguda
es sintomático. La metoclopramida puede estar indicada en el tratamiento de la
emesis.
PRESENTACIONES:
Caja con
7, 14 y 28 comprimidos de 2.5 mg, para venta al público.
Caja con
10, 20 y 100 comprimidos de 5 mg, para venta al público.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva
para médicos. Su venta requiere receta médica.
Hecho en México por:
NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 87014, S. S. A. IV
JEAR-209877/RM2001
