Novartis farmacéutica, s.a. de c.v.

Calz. de Tlalpan Núm. 1779 
Col. San Diego Churubusco
Deleg. Coyoacán, 04120 México, D. F.
Tel.: 5549-3000

Omnipen^®                 

Cápsulas, suspensión oral                                      
y solución inyectable

(Ampicilina)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Ampicilina anhidra		250 y 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
Hecha la mezcla de SUSPENSIÓN cada 100 ml contienen:
Ampicilina anhidra		2.5 y 5.0 g
Vehículo, c.b.p. 100 ml.
Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Ampicilina sódica
equivalente a	250 mg, 500 mg y 1 g
La ampolleta con disolvente contiene:
Agua inyectable, 2.0 y 3.0 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La ampicilina está indicada principalmente en el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos: Shigella, Salmonella (incluyendo S. typhi), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Proteus mira­bilis, Neisseria gonorrhoeae y Enterococcus. También es eficaz en el tratamiento de la meningitis causada por Neisseria meningitidis. Como es eficaz contra los patógenos más comunes que causan meningitis, podría ser utilizada por vía intravenosa como tratamiento inicial antes de obtener los resultados de la prueba de bacteriología. La ampicilina también está indicada en ciertas infecciones causadas por microorganismos grampositivos susceptibles: estreptococos, estafilococos sensibles a la penicilina G y neumococos.

Antes de instituir el tratamiento, se deben hacer cultivos bacteriológicos de los especímenes apropiados para determinar los microorga­nismos causales y su sensibilidad a la ampicilina. El trata­miento puede instituirse antes de conocer los resultados de los cultivos y las pruebas de sensibilidad.

Si se utiliza el método de sensibilidad con discos de Kirby-Bauer, debe emplearse un disco de 10 mcg de ampicilina para determinar la susceptibilidad relativa in vitro.

Es conveniente reservar la forma parenteral de este fármaco para las infecciones moderadamente graves y
graves y para los pacientes que no puedan tomar las presentaciones orales (cápsulas o suspensión oral). Tan pronto como sea posible, puede hacerse un cambio a
OMNIPEN^® (ampicilina) oral.

En los pacientes con riesgo particularmente elevado de endocarditis bacteriana (por ejemplo, aquellos con prótesis valvulares cardiacas), la American Heart Association recomienda el uso de antibióticos profilácticos parente­rales antes de los procedimientos odontológicos y cirugía de las vías respiratorias altas y antes de la cirugía e instrumentación del tracto genitourinario o gastrointestinal (véase Dosis y vía de administración).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacología:

Microbiología: La ampicilina es una penicilina semisin­tética bactericida. Los estudios in vitro han demostrado sensibilidad de los siguientes microorganismos a la ampicilina:

Grampositivos: Estreptococos hemolíticos alfa y beta, Streptococcus pneumoniae (antes Diplococcus pneumoniae), estafilococos (no productores de penicilinasa), Bacillus anthracis, especies de Clostridium, Corynebacte­rium xerosis y casi todas las cepas de enterococos.

El fármaco no resiste la destrucción por la penicilinasa, por lo tanto, no es eficaz contra estafilococos resistentes a la penicilina G.

Gramnegativos: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis y muchas cepas de Salmonella (incluyendo S. typhi), Shigella y Escherichia coli.

Farmacocinética: La ampicilina se difunde rápidamente en casi todos los tejidos y líquidos del cuerpo. Sin embar­go, sólo penetra al líquido cefalorraquídeo y al cerebro cuando las meninges están inflamadas. La ampicilina es excretada principalmente en forma intacta en la orina. Su excreción puede ser retardada por la administración concomitante de probenecid.

La ampicilina tiene el menor grado de fijación proteica de todas las penicilinas, ya que tiene un porcentaje de fijación promedio de 20%, comparado con 60-90% de las otras penicilinas.

Cápsulas: De 1 a 2 horas después de una dosis oral de 250 mg administrada a adultos en ayunas, se alcanzan concentraciones séricas de aproximadamente 2 mcg/ml.

Las concentraciones detectables persisten durante aproximadamente 6 horas.

Suspensión oral: Se determinaron las concentraciones sanguíneas en 60 voluntarios normales que recibieron un total de 116 dosis separadas de ampicilina anhidra. De estos voluntarios, 57 también recibieron am­picilina trihidratada en estudios con intercambio de grupos. Los resultados demuestran concentraciones sanguíneas estadísticamente más altas en los periodos de 0.5, 1 y 2 horas con la forma anhidra. Después de las primeras dos horas, con ambas presentaciones se observaron las mismas concentraciones sanguíneas altas y persistentes. En los estudios se utilizaron suspensiones orales administradas en una sola dosis de 250 mg de cada fármaco. El ensayo se hizo contra Sarcina lutea. La concentración mínima inhibitoria (CMI) de microorganismos de la prueba fue de 0.005 mcg/ml.

I.V. o I.M.: Las concentraciones séricas obtenidas con la inyección intramuscular son proporcionales a la dosis administrada. Después de media hora, se alcanzan concentraciones aproximadamente de 40 mcg/ml por cada dosis I.M. de 1.0 g. Con la inyección intravenosa se alcanzan concentraciones más altas, dependiendo de la dosis y la velocidad de administración.

CONTRAINDICACIONES: La ampicilina está con­tra­indicada en pacientes que hayan tenido una reacción previa de hipersensibilidad a las penicilinas.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento se debe tener presente la posibilidad de superin­fecciones con patógenos micóticos o bacterianos. Si se presentan superinfecciones debe instituirse el tratamiento apropiado. Puede presentarse colitis seudomembranosa inducida por el antibiótico mediante diarrea grave y persistente que puede amenazar la vida. El inicio de los sínto­mas de la colitis seudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacterial.

Puede haber acumulación de ampicilina en los pacientes con deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina de menos de 30 ml/min). Se ha sugerido que estos pacientes deberían recibir dosis menos frecuentes (cada 12-16 horas) cuando se traten infecciones sistémicas, aunque para el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias deberían emplearse las dosis usuales.

Pruebas de laboratorio: Igual que cualquier fármaco potente, durante el tratamiento prolongado deben hacerse evaluaciones periódicas de las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Advertencias: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) graves y ocasionalmente mortales en pacientes bajo tratamiento con penicilina. Aunque la anafilaxis es más frecuente después del tratamiento parenteral, se ha presentado en pacientes tra­tados con penicilinas orales. Es más probable que estas reacciones se presenten en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a varios alergenos.

Ha habido reportes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas que experimentaron reacciones adversas cuando fueron tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con una penicilina, se debe hacer una indagación cuidadosa acerca de las reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Si se presenta una reacción alérgica, debe instituirse el trata­miento apropiado y considerar la descontinuación de la am­pi­cilina. Las reacciones anafilactoi­des graves requieren tratamiento de urgencia con epinefri­na y se debe administrar oxígeno, esteroides intravenosos y controlar la vía aérea, incluso con intu­bación, según esté indicado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: La seguridad de la ampicilina sódica durante el embarazo no ha sido establecida. No debe emplearse en mujeres embarazadas a menos que, a juicio del médico, los beneficios previstos sean sustancialmente más importantes que el riesgo potencial para el feto.

Uso durante la lactancia: Se han detectado pequeñas cantidades de ampicilina en la leche materna. Se desconocen los efectos sobre el lactante. Se debe proceder con precaución cuando se administre ampicilina a una mujer durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Igual que con otras penicilinas, la mayoría de las reacciones adversas están limitadas esencialmente a reacciones de hipersensibilidad. Es más probable que estas reacciones se presenten en individuos que hayan presentado anterior­mente hipersensibilidad a las penicilinas y en aquellos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno (rinitis, alergia o urticaria).

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en asociación con el uso de ampicilina:

Cardiovasculares: Miocarditis por hipersensibilidad.

Gastrointestinales: Glositis, estomatitis, náuseas, vómito, enterocolitis, colitis seudomembranosa y diarrea  (estas reacciones están asociadas con las presentaciones orales).

Hipersensibilidad: Con bastante frecuencia, se han reportado erupciones cutáneas maculopapulares eritematosas. Ha habido reportes de urticaria, eritema multi­forme y en caso ocasional dermatitis exfoliativa. La reacción más grave ha sido anafilaxia y generalmente ha estado asociada con la presentación parenteral.

Nota: La urticaria, otras erupciones cutáneas y las reacciones de tipo enfermedad del suero pueden ser controladas con antihistamínicos y, si es necesario, con corticoste­roides sistémicos. Siempre que se presenten estas reacciones, la ampicilina debe ser descontinuada, a menos que, en opinión del médico, la afección que esté siendo tratada sea potencialmente mor­tal y solamente responda al tratamiento de la ampi­cilina. Las reacciones anafilactoides serias requieren del uso de epinefrina, oxígeno y esteroides intravenosos.

Hepáticas: Se ha observado elevación moderada de la transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), especialmente en lactantes, pero se desconoce el significado clínico de este hallazgo.

Hematológicas y linfáticas: Durante el tratamiento con las penicilinas se han reportado anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucope­nia y agranulocitosis. Estas reacciones son generalmente reversibles al descontinuar el tratamiento y se considera que son fenómenos de hipersensibilidad.

Renal: Cristaluria (sólo para la presentación parenteral).

Otros: Reacciones en el sitio de inyección, incluyendo edema, eritema, inflamación, protuberancia y dolor.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La velocidad de excreción de la penicilina es reducida por la administración concomitante de probe­necid. El probenecid prolonga y eleva las concentraciones sanguíneas de las penicilinas. Los pacientes que reciben alopurinol para la hiperuricemia parecen estar predispuestos al desarrollo de erupción cutánea inducida por la ampicilina. La ampicilina ha estado asociada con la reducción de excreción urinaria de los estrógenos endóge­nos en mujeres embarazadas y con reportes aislados de irregularidades menstruales y embarazos no planeados en pacientes que reciben anticonceptivos orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las penicilinas pueden inter­ferir con el método para la detección de glucosuria que utiliza reactivo de sulfato de cobre, lo cual resulta en lecturas falsamente elevadas o falsamente reducidas. Esta interfe­rencia no se presenta con el método de la glucosaoxidasa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han hecho estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la ampicilina. Se ha reportado que la ampicilina no es mutagénica en la prueba de Ames. Se desconoce el efecto de la ampicilina sobre la fertilidad humana.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Para administración oral:

Infección	Adultos*	Niños**
Vías respiratorias	250 mg cada 6 horas	50 mg/kg/día en dosis iguales cada 6-8 horas.
Tracto gastrointestinal	500 mg cada 6 horas	100 mg/kg/día en dosis iguales cada 6-8 horas.
Tracto genitourinario	500 mg cada 6 horas	100 mg/kg/día en dosis iguales cada 6-8 horas.

* Pueden requerirse dosis mayores para las infecciones persistentes o severas.

**           Las recomendaciones posológicas de niños están proyectadas para niños cuyo peso corporal no resultó en una dosis mayor que la de los adultos.

Infecciones causadas por N. gonorrhoeae: Las infec­ciones uretrales, cervicales, rectales y faríngeas en adultos deben ser tratadas con una sola dosis oral de 3.5 g, con administración simultánea de 1 g de probenecid.

Se deben hacer cultivos de seguimiento en los hombres de 4 a 7 días después del tratamiento y en mujeres de 7 a 14 días después del tratamiento.

A todos los pacientes con gonorrea que también tengan sífilis debe administrárseles tratamiento adicional, apropiado a la etapa de sífilis. Los pacientes deben continuar la medicación durante por lo menos 48 a 72 horas después que todos los síntomas hayan sido remitidos o los cultivos se hayan vuelto ne­ga­tivos. Las infec­ciones causadas por estreptococos hemo­líticos requieren un mínimo de 10 días de tratamiento para ayudar a prevenir la fiebre reumática aguda o glomerulone­fritis.

Para las infecciones crónicas del tracto genitourinario y gastrointestinal, se requieren evaluaciones bacteriológicas y clínicas frecuentes, con seguimiento de varios meses después de terminar el tratamiento.

Las infecciones persistentes pueden requerir de varias semanas de tratamiento.

Para administración I.V. o I.M.:

Infección	Microorganismo	Adultos	Niños**
Vías respiratorias	Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus no	250-500 mg	25-50 mg/kg/día en dosis
	productores de penicilinasa, Haemophilus influenzae	cada 6 horas	iguales cada 6 horas
Tracto	Patógenos susceptibles	500 mg	50 mg/kg/día en dosis
gastrointestinal		cada 6 horas	iguales cada 6 horas
Tracto	Patógenos susceptibles gramnegativos	500 mg	50 mg/kg/día en dosis
genitourinario	o grampositivos	cada 6 horas	iguales cada 6 horas
Uretritis (aguda) en	Neisseria gonorrhoeae	500 mg b.i.d.
hombres adultos	En las complicaciones como prostatitis y epidermitis,	(2 veces al día)
	se recomienda tratamiento prolongado e intensivo.	durante 1 día
	Los casos de gonorrea con sospecha de lesión primaria de	(I.M.)
	sífilis pueden ser sometidos a exámenes en campo oscuro
	antes del tratamiento. En cualquier caso presuntivo de sífilis
	concomitante, se requieren pruebas serológicas mensuales
	durante por lo menos 4 meses.
Meningitis bacteriana	Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae
	El tratamiento inicial es seguido por una dosis parenteral
	completa de 8 horas después, o penicilina V oral, 1 g,
	6 horas después.
Profilaxis de endocar-	Streptococcus viridans	OMNIPEN® 2.0 g	ONMIPEN® 50 mg/kg
ditis bacteriana (véase	El tratamiento inicial es seguido por una dosis	+ gentamicina	+ gentamicina
Indicaciones	parenteral completa 8 horas después, o penicilina V	2.0 mg/kg	2 mg/kg
terapéuticas)	oral, 1 g 6 horas después.
Procedimientos odon-		Ambos I.M. o I.V.
tológicos y cirugía oral		30 minutos antes
de vías respiratorias		del procedimiento
Procedimientos del	El tratamiento inicial puede ser seguido por una	OMNIPEN® 2.0 g	OMNIPEN® 50 mg/kg
tracto genitourinario/	dosis completa, 8 horas después.	+ gentamicina	+ gentamicina.
gastrointestinal.		2.0 mg/kg 1.5 mg/kg
		Ambos I.M. o I.V.
		30 minutos antes
		del procedimiento

**           Las recomendaciones posológicas de niños están proyectadas para niños cuyo peso corporal no resulte en una dosis mayor que la de los adultos.

No deben utilizarse dosis menores que las recomendadas en la tabla. En infecciones persistentes o graves, la terapia se requerirá por varias semanas, y tal vez sean necesarias dosis mayores. El tratamiento de infecciones urinarias crónicas o infecciones intestinales, son necesarias apreciaciones bacterio­lógicas y clínicas frecuentes, con un seguimiento de varios meses, posterior al término de la terapia.

El tratamiento de infecciones de gramnegativos, muchas veces se complica por la aparición de organismos resistentes (Aerobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, y otros), que pueden causar superinfecciones. La posibilidad de que esto ocurra debe tenerse en mente con el uso de ampicilina sódica.

El tratamiento debe continuarse cuando menos 48 a 72 horas después de que el paciente quede asintomático o se obtenga evidencia de erradicación de las bacterias. Se recomienda un mínimo de 10 días de tratamiento para las infecciones de Streptococcus betahaemolyticus, para ayudar a prevenir la fiebre reumática aguda o la glomerulonefritis. Puede hacerse un cambio a OMNIPEN^® oral (ampicilina) tan pronto como sea apropiado.

Instrucciones para la dilución: Antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan, los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para determinar la posible presencia de materia particulada y alteración del color.

Para uso intramuscular o intravenoso directo: OMNIPEN^® puede ser reconstituido con agua estéril o agua bacteriostática para inyección. Las soluciones deben emplearse antes de una hora después de su reconstitución.

Precaución: Las soluciones para uso intravenoso directo deben inyectarse en un periodo de 3 a 5 minutos para los frascos ámpula de 250 y 500 mg o de 10 a 15 minutos para los frascos ámpula de 1 y 2 g. La administración más rápida puede producir crisis con­vulsivas.

Para administración por goteo intravenoso: Para reconstituir el polvo para infusión intravenosa continua, disuélvase el contenido de los frascos ámpula de 250 y 500 mg en 5 ml y el de los frascos ámpula de 1 y 2 g en 10 ml, de agua estéril o agua bacteriostática para inyección. La solución resultante es transferida directamente a los líquidos intravenosos adecuados, en una concentración de 2-30 mg/ml. La estabilidad de esta solución a temperatura am­biente o en refrigeración variará con el líquido utilizado para preparar la solución intravenosa (véase tabla).

		Periodos de
Solución intravenosa	Concentraciones	estabilidad
Agua estéril para inyección	Hasta 30 mg/ml	8 horas
Solución isotónica de
cloruro de potasio	Hasta 30 mg/ml	8 horas
Solución de lactato
de sodio M/6	Hasta 30 mg/ml	8 horas
Dextrosa al 5% en agua	10-20 mg/ml	2 horas
Dextrosa al 5% en agua	Hasta 2 mg/ml	4 horas
Azúcar invertido al 10%	Hasta 2 mg/ml	4 horas
Solución de Ringer
con lactato	Hasta 30 mg/ml	8 horas

Incompatibilidad: Las penicilinas, incluso la ampicilina sódica, no deben mezclarse en el mismo líquido para infusión o en la misma jeringa con aminoglucósidos, pues puede presentarse inactivación física. También se debe proceder con cuidado al lavar la línea intravenosa entre la administración de estos fármacos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las penici­linas tienen toxicidad directa mínima para el hombre.

Es improbable que la ingestión de una dosis, aunque sea muy grande, de OMNIPEN^®, produzca toxicidad severa.

Es sumamente probable que esa sobredosis cause náuseas y vómito y que no sea retenida.

Como no hay ningún antídoto, el tratamiento, si es necesario, deberá ser de apoyo.

La ampicilina es eliminada por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.

Un peligro potencial asociado con el tratamiento con penicilina parenteral en dosis altas es el efecto irritante de las altas concentraciones de penicilina en el sistema nervioso central y periférico, las cuales causan contracciones espasmódicas y ataques epileptiformes. Los pacientes con disfunción renal son los que tienen mayor probabilidad de acumular concentraciones sanguíneas tóxicas de penicilina. Como no hay ningún antídoto, si se requiere de tratamiento, éste deberá ser de apoyo. La ampicilina es eliminada por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal. Debido al contenido de sodio de la ampicilina parenteral, los electrólitos séricos deben ser vigilados para estar alerta en caso de hipernatremia con alcalosis hipocaliémica y sus consecuencias.

PRESENTACIONES:

OMNIPEN® Cápsulas: Caja y frasco con 20 cápsulas de 250 y 500 mg.

OMNIPEN® Suspensión oral: Caja y frasco con polvo para reconstituir con 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml y 500 mg/5 ml, en 60 ml.

OMNIPEN® Solución inyectable: Caja y frasco ámpula con 250, 500 mg o 1 g de ampicilina sódica.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato
y deséchese el sobrante.

Hecho en México por:

Lakeside de México, S. A. de C. V.

Para:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 73788, 73741 y 73521, S. S. A. IV

EEAR-403471/RM2001, CEAR-209876/RM2002
y DEAR-403470/RM2001