Lotensin®
Grageas
(Benazepril)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada GRAGEA contiene:
Clorhidrato de benazepril 10 y 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihipertensivo
(inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina).
Tratamiento de la hipertensión arterial. Tratamiento
coadyuvante de la insuficiencia cardiaca congestiva (New York Heart
Association [NYHA clases II-IV]). Insuficiencia renal crónica progresiva
(depuración de creatinina 30-60 ml/min).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción y concentraciones plasmáticas: Se absorbe
por lo menos 37% de una dosis oral de clorhidrato de benazepril. El profármaco
es entonces convertido con rapidez en el metabolito farmacológicamente activo,
el benazeprilato.
Con el estómago vacío, después de la administración de
clorhidrato de benazepril, las concentraciones máximas de benazepril y
benazeprilato se alcanzan después de 30, 60 ó 90 minutos, respectivamente.
La biodisponibilidad absoluta de benazeprilato después de la
administración oral de benazepril HCl es alrededor de 28% de la
biodisponibilidad después de la administración I.V. del propio metabolito. La
administración de grageas después de los alimentos retrasa la absorción, pero
no afecta la cantidad absorbida y convertida en benazeprilato. Por lo tanto,
el clorhidrato de benazepril puede ingerirse con alimentos o sin ellos.
En el rango de dosis de 5 a 20 mg, el ABC y las
concentraciones plasmáticas máximas de benazepril y benazeprilato son
aproximadamente proporcionales al tamaño de la dosis. Con un rango de dosis más
amplio, de 2 a 80 mg, se observan desviaciones pequeñas, pero con significación
estadística. Esto puede deberse a lo saturable de la ligadura de benazeprilato
a la ECA.
La cinética no cambia con las dosis múltiples (5 a 20 mg una
vez al día). El benazepril no se acumula. El benazeprilato se acumula
ligeramente; el ABC de la fase estable es alrededor del 20% más amplia que la
observada durante las primeras 24 horas de intervalo de las dosis.
La vida media de acumulación efectiva del benazeprilato es
de 10 a 11 horas. Los niveles de la fase estable se alcanzan después de 2 a 3
días.
Distribución: Alrededor del 95% de benazepril y del
benazeprilato se liga a las proteínas séricas del hombre (sobre todo a
albúmina). La ligadura no es afectada por la edad. La fase estable del volumen
de distribución de benazeprilato es alrededor de 9 litros.
Biotransformación:
El benazepril se metaboliza con amplitud, siendo el benazeprilato el
principal metabolito. Esta conversión se piensa que ocurre por hidrólisis
enzimática, principalmente en el hígado. Los conjugados acil glucurónidos de
benazepril y de benazeprilato son dos metabolitos adicionales.
Eliminación:
El benazepril se elimina predominantemente por depuración metabólica. El
benazeprilato se elimina por vía renal y biliar; la excreción renal es la ruta
principal en pacientes con función renal normal. La depuración metabólica del
benazeprilato disponible en el organismo es de importancia secundaria. En la
orina, el benazepril representa menos del 1% y el benazeprilato alrededor del
20% de una dosis por vía oral. La eliminación de benazepril en el plasma es
completa después de 4 horas. La eliminación de benazeprilato es bifásica, con
una vida media inicial alrededor de 3 horas y una vida media terminal alrededor
de 22 horas. La fase de eliminación terminal (de 24 horas en adelante) sugiere
una ligadura estrecha de benazeprilato con la ECA.
Poblaciones de pacientes especiales:
Pacientes hipertensos: La fase estable de las
concentraciones plasmáticas de benazeprilato se correlacionan con el tamaño de
la dosis diaria.
Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva: No
se afecta la absorción de benazepril ni su conversión a benazeprilato. Debido a
que la eliminación es un poco más lenta, la fase estable de las concentraciones
de benazeprilato tiende a ser más alta en este grupo, que en sujetos sanos o
en pacientes hipertensos.
Ancianos, insuficiencia renal leve o moderada, síndrome
nefrótico e insuficiencia hepática: La cinética del benazepril y del
benazeprilato no son muy afectadas en pacientes de edad avanzada, la
insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina 30 a 80 ml/min) o
por el síndrome nefrótico. La cinética y la biodisponibilidad del
benazeprilato no se afectan en pacientes con insuficiencia hepática debida a
cirrosis y no es necesario hacer ajustes de dosis en estos pacientes.
Insuficiencia renal grave y estadios terminales de
enfermedad renal: La cinética del benazeprilato es afectada sustancialmente
por la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina menor a 30 ml/min),
lo cual requiere de reducción de dosis como resultado de la eliminación más
lenta y de acumulación más importante.
El benazepril y el benazeprilato se eliminan del plasma aun
en pacientes con nefropatía terminal, siendo la cinética semejante a la de los
pacientes con insuficiencia renal grave. La depuración extra renal (es decir,
biliar o metabólica) compensa parcialmente el déficit de la depuración renal.
Hemodiálisis: La hemodiálisis habitual, iniciada por
lo menos 2 horas después de la administración del clorhidrato de benazepril no
afecta significativamente las concentraciones plasmáticas de benazepril y
benazeprilato, lo cual implica que no se requiere de dosis adicional después
de la diálisis. La diálisis sólo extrae una pequeña cantidad de benazeprilato
del organismo.
Medicación concomitante: La farmacocinética del
clorhidrato de benazepril no se afecta con los medicamentos siguientes:
hidroclorotiazida, furosemida, clortalidona, digoxina, propranolol, atenolol,
nifedipino, amlodipino, naproxeno, ácido acetilsalicílico o cimetidina.
Asimismo, la administración de clorhidrato de benazepril no afecta
sustancialmente la farmacocinética de estos medicamentos (no se estudió la
cinética de la cimetidina).
Farmacodinamia:
Clase terapéutica/farmacológica: Inhibidor de la
enzima convertidora de la angiotensina.
LOTENSIN®
(clorhidrato de benazepril) es un profármaco que después de hidrólisis hacia la
sustancia activa, el benazeprilato, inhibe la enzima convertidora de angiotensina
(ECA) y, por lo tanto, bloquea la conversión de angiotensina I a angiotensina
II. Esta acción reduce todos los efectos mediados por la angiotensina II, es
decir, vasoconstricción y producción de aldosterona, la cual provoca la
reabsorción de sodio y de agua en los túbulos renales y aumenta el gasto
cardiaco. LOTENSIN® disminuye
el aumento por reflejo simpático, de la frecuencia cardiaca que ocurre como
respuesta a la vasodilatación.
Hipertensión: Al igual que
otros inhibidores de la ECA, LOTENSIN®
también inhibe la degradación del vasodilatador bradicinina por la cininasa,
esta inhibición puede contribuir al efecto antihipertensivo.
LOTENSIN®
reduce la presión arterial en posición sedente, en decúbito y de pie, en todos
los grados de hipertensión. En la mayor parte de los pacientes, la actividad
antihipertensiva ocurre alrededor de una hora después de la administración de
una dosis única por vía oral y la reducción máxima de la presión arterial se
alcanza de 2 a 4 horas. El efecto antihipertensivo dura por lo menos
24 horas después de la administración. Durante la
administración repetida, la reducción máxima de la
presión arterial, con cada dosis, se alcanza en general, después de una semana
y permanece durante el tra-tamiento a largo plazo. Los efectos
antihipertensivos de LOTENSIN®
se mantienen sin importar la raza, la edad o la actividad de renina plasmática
inicial. Los efectos antihipertensivos de LOTENSIN® no difieren apreciablemente entre los pacientes que
reciben dietas altas o bajas en sodio.
La suspensión brusca de LOTENSIN® no ha producido aumento rápido de la presión arterial. En
un estudio con sujetos sanos, dosis únicas de LOTENSIN® produjeron un aumento en el flujo
sanguíneo renal y no tuvieron efecto sobre la filtración glomerular. Los
efectos antihipertensivos de LOTENSIN®
y de los diuréticos tiazídicos son sinérgicos. El empleo concomitante de LOTENSIN® con otros antihipertensivos, incluyendo
bloqueadores beta y antagonistas del calcio han producido, en general,
descensos más importantes de la presión arterial.
Insuficiencia cardiaca
congestiva (ICC): En pacientes tratados con digital y diuréticos, LOTENSIN® produjo un aumento del gasto cardiaco y
de la tolerancia al esfuerzo y una reducción de la presión cuña pulmonar, de la
resistencia vascular general y de la presión arterial. La frecuencia cardiaca
se redujo ligeramente. El tratamiento con LOTENSIN® en pacientes con ICC también disminuyó la fatiga, los
estertores, el edema y mejoró la clase NYHA. Los ensayos clínicos han mostrado
que la mejoría de las variables hemodinámicas dura por lo menos 24 horas con
la posología de una dosis diaria.
Insuficiencia
renal crónica progresiva: En un ensayo multicéntrico, doble-ciego,
controlado con placebo que duró 3 años, 583 pacientes con patología renal de
diversa etiología y creatinina sérica variable entre 1.5 y 4 mg/dl (depuración
de creatinina entre 30 y 60 ml/min), con hipertensión o sin ella, recibieron
al azar placebo o LOTENSIN®,
10 mg una vez al día. Para lograr el control tensional, se agregaron
antihipertensivos adicionales según lo requirieran los pacientes de ambos
grupos.
El grupo
tratado con LOTENSIN® observó
53% de disminución del riesgo relativo de alcanzar el límite, definido por la
duplicación de la creatinina sérica o por la necesidad de diálisis. Estos
beneficios se acompañaron de una reducción en la presión arterial y un descenso
importante de la proteinuria. Los pacientes con enfermedad renal poliquística
no experimentaron retardo en la pérdida de la función renal cuando fueron
tratados con LOTENSIN®. Sin
embargo, LOTENSIN® puede, aun
así, ser utilizado para tratar la hipertensión de esos
pacientes.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida
al benazepril o compuestos relacionados. Antecedentes de angioedema relacionado
con tratamiento previo con inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA no
se deben usar en el 2do. o 3er. trimestre del embarazo por su asociación a daño
neonatal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: LOTENSIN® está contraindicado durante el embarazo.
Se encontró que el benazepril y el benazeprilato se excretan en la leche
materna, pero las concentraciones máximas fueron de sólo 0.3% de las
encontradas en el plasma. La fracción de benazeprilato que llega a la
circulación general del lactante es insignificante. Aunque los efectos adversos
sobre los lactantes son poco probables, el empleo de
LOTENSIN® no se recomienda
durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Frecuencia
estimada: Excepcionales: menores 0.01%, escasos: iguales o mayores a 0.01%
y menores a 0.1%; infrecuentes: iguales o mayores a 0.1% y menores a 1%;
frecuentes: iguales o mayores a 1% y menores a 10%; muy frecuentes: igual o
mayores al 10%.
Se ha
encontrado que LOTENSIN® es
bien tolerado. Las reacciones adversas relacionadas con LOTENSIN® se anotan a continuación:
Aparato
cardiovascular:
Frecuentes:
Palpitaciones, síntomas ortostáticos.
Escasos:
Hipotensión sintomática, dolor precordial, angina de pecho, arritmias.
Excepcionales:
Infarto del miocardio.
Aparato
digestivo:
Frecuentes:
Trastornos gastrointestinales inespecíficos.
Escasos:
Diarrea, constipación, náusea, vómito, dolor abdominal.
Excepcionales:
Pancreatitis.
Piel:
Frecuentes:
Erupción, enrojecimiento, prurito, fotosensibilidad.
Escasos:
Han habido escasos informes de pénfigo en pacientes que reciben inhibidores de
la ECA.
Excepcionales:
Síndrome de Stevens-Johnson.
Hígado
y vías biliares:
Escasos:
Hepatitis (predominantemente coloestásica), ictericia colestásica.
Aparato
urogenital:
Frecuentes:
Polaquiuria.
Escasos:
Aumento del nitrógeno de urea en sangre, aumento de la creatinina sérica.
Excepcionales:
Insuficiencia renal.
Aparato
respiratorio:
Frecuentes:
Tos, síntomas de vías respiratorias.
Sistema
nervioso central:
Frecuentes:
Cefalea, mareo, fatiga.
Escasos:
Somnolencia, insomnio, nerviosidad y parestesias.
Sangre:
Excepcionales:
Anemia hemolítica; trombocitopenia.
Órganos
de los sentidos:
Excepcionales:
Tinnitus, disgeusia.
Reacciones
alérgicas e inmunitarias:
Escasos:
Angioedema, edema de labios o de cara, o de ambos.
Sistema
musculosquelético:
Escasos:
Artralgia, artritis, mialgia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En
ocasiones, los pacientes que reciben diuréticos o los que tienen depleción de
líquidos pueden experimentar una reducción excesiva de la presión arterial, al
iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Puede disminuirse la
posibilidad de efectos hipotensores en tales pacientes, suspendiendo el
tratamiento diurético 2 a 3 días antes de iniciar la administración de LOTENSIN®.
El
empleo concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo,
espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos
de la sal que contienen potasio, no se recomienda en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, ya que esto puede conducir a aumentos importantes del
potasio sérico. Sin embargo, si la medicación concomitante se considera
necesaria, se aconseja vigilar con frecuencia el potasio sérico.
Se han
encontrado aumentos de los niveles de litio y síntomas de toxicidad por litio
en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante el tratamiento con
litio.
La
administración concomitante de estos medicamentos debe hacerse con precaución y
se recomienda hacer determinaciones frecuentes del litio sérico. Si también se
utiliza un diurético, puede aumentarse el riesgo de intoxicación por litio. Se
ha demostrado que el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA puede
reducirse con la administración concomitante de indometacina. En un ensayo
clínico controlado, la indometacina no interfirió con el efecto
antihipertensivo de LOTENSIN®.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como sucede con otros
inhibidores de la ECA, se observaron aumentos mínimos del nitrógeno de urea
sanguíneo (BUN) y de creatinina sérica, los cuales fueron reversibles al
suspender la medicación, en menos del 0.1% de los pacientes con hipertensión
esencial tratados sólo con LOTENSIN®.
Es más probable que estos aumentos ocurran en pacientes que también reciben
diuréticos o en los que presentan estenosis de la arteria renal.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Estudios de toxicidad en la
reproducción: No se observaron efectos adversos en actividad reproductora
de ratas machos y hembras tratadas con hasta 500 mg/kg/día de clorhidrato de
benazepril.
No se observaron efectos embriotóxicos, fetotóxicos o
teratogénicos directos en ratones tratados con dosis de hasta 1,250 mg/kg/día,
en ratas tratadas con hasta 500 mg/kg/día y en conejos tratados con hasta 5
mg/kg/día.
Mutagenicidad: En una serie de pruebas in vitro
e in vivo, no se encontró potencial mutagénico.
Carcinogenicidad: No se observaron datos de efecto
carcinogénico al administrar clorhidrato de benazepril a ratas, en dosis de
hasta 150 mg/kg/día (250 veces la dosis máxima total recomendada en el hombre).
No se observaron datos de carcinogenicidad al administrar clorhidrato de
benazepril, durante 104 semanas, a ratones, en las mismas dosis.
Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y muerte
fetal y neonatal cuando se administran en mujeres embarazadas. En la literatura
mundial, se han comunicado varias docenas de casos. Cuando se establece la
presencia de embarazo, deben suspenderse los inhibidores de la ECA tan pronto
como sea posible.
El empleo de inhibidores de la ECA durante el segundo y el
tercer trimestres del embarazo se ha relacionado con daño fetal y neonatal,
incluyendo hipotensión, hipoplasia craneana neonatal, anuria, insuficiencia
renal reversible e irreversible y muerte. También se ha informado de oligohidramnios,
posiblemente debido a insuficiencia renal fetal. En este contexto, el oligohidramnios
se ha relacionado con contracturas de los miembros fetales, deformación
craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico.
También se ha informado de prematurez, crecimiento
intrauterino retrasado y conducto arterioso permeable, aunque no se ha definido
si se debieron a la exposición a inhibidores de la ECA. No parecen haber
ocurrido tales efectos adversos después de la exposición intrauterina durante
el primer trimestre. Esto debe hacerse notar a las mujeres que han recibido
inhibidores de la ECA sólo durante el primer trimestre. Sin embargo, si una
paciente se embaraza, el médico está obligado a suspender el benazepril tan
pronto como sea posible.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Advertencias:
Reacciones anafilactoides o relacionadas con ellas:
Es posible que debido a que los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina afectan el metabolismo de eicosanoides y polipéptidos, incluyendo
a la bradicinina endógena, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA
(inclusive LOTENSIN®) pueden
experimentar diversas reacciones adversas, algunas de ellas graves.
Angioedema: Se ha comunicado la presencia de angioedema
de cara, labios, lengua, glotis y laringe, en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, inclusive LOTENSIN®.
En tales casos, deberá suspenderse LOTENSIN®
de inmediato y proporcionar vigilancia
y tratamiento adecuados hasta lograr la resolución
completa y sostenida de signos y síntomas. En general, cuando la inflamación
está confinada a cara y labios, el problema se resuelve sin tratamiento o con
antihistamínicos. El angioedema con edema laríngeo puede ser mortal. Cuando
afecta lengua, glotis o laringe, el tratamiento adecuado debe administrarse de
inmediato, por ejemplo, inyección subcutánea de adrenalina 1:1000 (0.3 a 0.5
ml) o medidas que aseguren la respiración del paciente o ambos recursos.
Se ha informado que la frecuencia de angioedema, durante el
tratamiento con inhibidores de la ECA es más elevada en pacientes negros de
origen africano, que en pacientes de otras razas.
Reacciones anafilactoides
durante la exposición a membrana de diálisis: Se ha informado de reacciones
anafilactoides en pacientes dializados con membranas de flujo elevado, mientras
recibían inhibidor de la ECA. También se han comunicado reacciones anafilactoides
en pacientes con aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de
sulfato de dextrán.
Hipotensión sintomática: Como sucede con otros inhibidores
de la ECA, se ha observado hipotensión en pocos casos, en especial, en
pacientes con depleción de volumen o de sodio como resultado de tratamiento
diurético prolongado, restricción de sal de la dieta, diálisis, diarrea o
vómito. La depleción de volumen o de sodio deben corregirse antes de iniciar la
terapéutica con LOTENSIN®. Si
se presenta hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y si es
necesario administrarle solución salina I.V. El tratamiento con LOTENSIN® puede continuarse una vez que la presión
arterial y el volumen han regresado a lo normal.
En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave, el
tratamiento con inhibidor de la ECA, puede causar hipotensión excesiva y cursar
con oliguria o azoemia progresiva o ambas y (pocas veces) con insuficiencia
renal aguda. En esos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión
médica estrecha; deben vigilarse de cerca durante las primeras 2 semanas de
tratamiento y al aumentar la dosis de benazepril o de diurético.
Agranulocitosis/neutropenia: Se ha observado que otro
inhibidor de la ECA, el captopril, causa agranulocitosis y depresión de médula
ósea; estos efectos ocurren con más frecuencia en pacientes con insuficiencia
renal, en especial si también cursan con enfermedad vascular colágena como el
lupus eritematoso o la esclerodermia. De los ensayos clínicos con benazepril,
no hay datos suficientes que indiquen si éste causa una frecuencia semejante
de agranulocitosis. Debe considerarse la conveniencia de vigilar la cuenta
leucocitaria en pacientes con enfermedad vascular colágena, en especial en los
casos con insuficiencia renal concomitante.
Hepatitis e insuficiencia hepática: Existen pocos
informes de hepatitis colestásica predominantemente y casos aislados de
insuficiencia hepática aguda, algunos de ellos mortales, en pacientes que
reciben inhibidores de la ECA.
El mecanismo se desconoce. En los pacientes que reciben
inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o elevación importante de
enzimas hepáticas deben suspender el medicamento y mantenerse bajo vigilancia
médica estricta.
Precauciones:
Insuficiencia renal:
Pueden ocurrir alteraciones de la función renal en pacientes susceptibles. En
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave, cuya función renal
depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el
tratamiento con inhibidores de la ECA puede relacionarse con oliguria o azoemia
progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda. En un estudio limitado con
pacientes hipertensos con estenosis de arteria renal, unilateral o bilateral,
el tratamiento con LOTENSIN® se
relacionó con aumentos del nitrógeno de urea sanguínea y de la creatinina
sérica; estos aumentos fueron reversibles ante la suspensión de LOTENSIN® o del tratamiento diurético. Algunos
pacientes hipertensos sin enfermedad renovascular previa aparente han
desarrollado elevación del nitrógeno de urea sanguíneo (en general, leve y
transitoria), en especial cuando se administró LOTENSIN® con un diurético.
Esto es más probable que
ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario
reducir la dosis de LOTENSIN® o
suspender el diurético o tomar ambas medidas. La evaluación del paciente
hipertenso debe incluir siempre la valoración de la función renal.
Tos: Se ha informado
de tos no productiva persistente con el tratamiento de inhibidores de la ECA,
posiblemente debida a inhibición de la degradación de bradicinina endógena.
Esta tos siempre se resuelve al suspender el tratamiento. La tos producida por
inhibidores de la ECA debe tomarse en cuenta para el diagnóstico diferencial de
la tos.
Cirugía/anestesia:
Antes de la cirugía, debe informarse al anestesista que el paciente está
recibiendo un inhibidor de la ECA. Durante la anestesia con agentes que
producen hipotensión, los inhibidores de la ECA pueden bloquear la formación de
angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina.
La
hipotensión debida a este mecanismo debe corregirse mediante expansión de
volumen.
Hipercaliemia: Pocas veces
se han observado niveles elevados de potasio sérico durante el tratamiento con
inhibidores de la ECA. No se ha informado de suspensión del tratamiento con
LOTENSIN® debido a
hipercaliemia, en ensayos clínicos de hipertensión. Los factores de riesgo de
hipercaliemia pueden incluir insuficiencia renal, diabetes mellitus y empleo
concomitante de medicamentos para tratar la hipocaliemia. En un ensayo que
incluyó pacientes con enfermedad renal crónica progresiva, algunos pacientes
suspendieron el tratamiento debido a hipercaliemia. En pacientes con
enfermedad renal crónica progresiva, debe vigilarse el potasio sérico.
Estenosis
aórtica o mitral: Como con cualquier otro vasodilatador, debe tenerse
precaución especial en pacientes con estenosis aórtica o mitral.
Efectos
sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria: Como
sucede con otros medicamentos antihipertensivos, es recomendable tener
precaución cuando se conduce automóvil o se opera maquinaria de precisión.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Hipertensión:
La dosis inicial recomendada para pacientes que no reciben diuréticos
tiazídicos es de 10 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse hasta llegar a
20 mg diarios. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de
presión arterial, con intervalos de 1 a 2 semanas. En algunos pacientes, el
efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de
dosificación.
La dosis
diaria total deberá dividirse en dos tomas iguales. La dosis máxima recomendada
de LOTENSIN® en pacientes hipertensos
es de 40 mg administrados en una o dos tomas.
Si no se
logra el descenso tensional necesario con LOTENSIN®, deberá administrarse concomitantemente otro antihipertensivo,
por ejemplo, un diurético tiazídico o un antagonista del calcio (con dosis
iniciales reducidas). En casos de tratamiento previo con diurético, éste se
debe suspender 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con LOTENSIN® y administrarse posteriormente si es
necesario. Si no es posible suspender el diurético, la dosis inicial de LOTENSIN® debe reducirse (a 5 mg en lugar de
10 mg) para evitar una hipotensión excesiva. En pacientes con depuración
de creatinina de mayor o igual a 30 ml/min, se recomienda la dosis usual de
LOTENSIN®.
Pacientes
con una depuración de creatinina menor de 30 ml/min: La dosis inicial es de
5 mg. La dosis debe aumentarse hasta llegar a 10 mg diarios. Para lograr una
reducción adicional de presión arterial, deberá agregarse otro
antihipertensivo.
Insuficiencia
cardiaca congestiva (ICC): La dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una
vez al día. Para evitar un fuerte descenso tensional en respuesta a la primera
dosis, los pacientes que reciben LOTENSIN®
por primera vez deberán vigilarse cuidadosamente. La dosis debe aumentarse
hasta 5 mg una vez al día después de 2 a 4 semanas si los síntomas de
insuficiencia cardiaca no han remitido adecuadamente, siempre y cuando el
paciente no haya desarrollado hipotensión sintomática u otros efectos
secundarios inaceptables.
Dependiendo
de la respuesta clínica del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg y
posteriormente, hasta 20 mg diarios con intervalos adecuados.
La dosis
única diaria suele ser eficaz. Algunos pacientes pueden responder mejor al
régimen de dos dosis al día. Ensayos controlados muestran que los pacientes con
insuficiencia cardiaca más grave (clase IV de la NYHA) suelen requerir de dosis
más reducidas de LOTENSIN®, que
los pacientes con insuficiencia cardiaca leve o moderada (clases II y III de la
NYHA).
En
pacientes con depuración de creatinina de 30 ml/min, la dosis inicial óptima es
de 2.5 mg una vez al día y puede aumentarse hasta 10 mg.
Insuficiencia
renal crónica progresiva (IRC): La dosis recomendada para el empleo a largo
plazo, con el fin de hacer más lento el progreso de la enfermedad renal crónica
con hipertensión o sin ella es de 10 mg diarios. Si se requiere de tratamiento
adicional pueden utilizarse otros antihipertensivos en combinación con LOTENSIN® para aumentar la reducción tensional.
Niños:
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de LOTENSIN® en niños.
Pacientes
ancianos: La recomendación posológica y las precauciones especiales para
los ancianos, son las mismas que para los adultos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Aunque no existe experiencia de sobredosis con
LOTENSIN®, el síntoma más
importante que puede esperarse es hipotensión intensa.
Tratamiento:
Si la ingestión es reciente, se inducirá al vómito. Aunque el metabolito
activo benazeprilato, es ligeramente dializable, debe considerarse la
posibilidad de diálisis en los pacientes sobredosificados con insuficiencia
renal grave para apoyar la eliminación normal. En caso de hipotensión grave, se
debe administrar solución salina I.V.
PRESENTACIONES: Caja
con 20 grageas de 10 y
20 mg, para venta al público.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.
Plazo
de caducidad: 24 meses.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de
los niños. No se administre durante el embarazo
ni en la lactancia. Al igual que con otros inhibidores
de la ECA puede presentar tos, en los pacientes
bajo tratamiento con este producto. Literatura exclusiva para médicos.
Para
mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis
Farmacéutica, S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779 Col. San Diego
Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, tel.: 5420-8685, en el interior de la
República: 01800-718-5459.
Hecho en México por:
NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
073M91, S. S. A.
FEAR-104824/RM98
BDI: 20/12/95 PDI: 04/98
