Lamisil®
Comprimidos
(Terbinafina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada COMPRIMIDO contiene:
Clorhidrato de terbinafina
equivalente a 250 mg
de terbinafina
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Antimicótico.
Onicomicosis (infección fúngica en
la uña) provocada por dermatófitos.
Indicado en infecciones fúngicas de
la piel, para el tratamiento de Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea capitis
e infecciones por levadura en la piel provocadas por el género Candida
(por ejemplo, Candida albicans) en donde la terapia oral es generalmente
considerada con base en la localización, la severidad o la extensión de la
infección.
Nota: A diferencia de
LAMISIL® tópico, LAMISIL® oral no es eficaz en pitiriasis
versicolor.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas: Una
dosis única vía oral de 250 mg de terbinafina provoca concentraciones pico
plasmáticas de 0.97 µg/ml durante las 2 horas posteriores a la administración.
La vida media de absorción es de 0.8 horas y la vida media de distribución es
de 4.6 horas. La biodisponibilidad de la terbinafina se ve afectada
moderadamente por los alimentos, pero no lo suficiente como para requerir
ajustes de dosis.
La
terbinafina se une fuertemente a proteínas del plasma (99%).
Se
distribuye rápidamente a través de la dermis y se concentra en el estrato
córnea lipofílica. La terbinafina también se secreta en grasa, logrando así
grandes concentraciones en los folículos pilosos, en el cabello y en la piel
con abundante grasa.
Existe
evidencia de que la terbinafina se distribuye por el lecho ungüeal durante las
primeras semanas después de iniciar la terapia.
La terbinafina es metabolizada
rápida y extensamente al menos por siete isoenzimas del CYP con mayor
contribución de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.
La biotransformación resulta en
metabolitos sin actividad antimicótica, los cuales en su mayoría se excretan
en la orina.
La vida media terminal de
eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación.
No se han observado cambios
relacionados con la edad en las concentraciones plasmáticas de terbinafina en
estado estacionario, aunque la frecuencia de eliminación puede reducirse en
pacientes con trastorno renal o hepático, provocando niveles más altos de
terbinafina en la sangre.
Estudios farmacocinéticos
realizados con dosis única en pacientes con enfermedad hepática preexistente,
demostraron que la depuración de LAMISIL®
se reduce en aproximadamente 50%.
Propiedades farmacodinámicas:
Grupo farmacoterapéutico:
Agente antimicótico oral.
La terbinafina es una alilamina
con un amplio espectro de actividad en contra de los patógenos micóticos de la
piel, el cabello y las uñas, incluyendo dermatófitos como Trichophyton
(por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T.
violaceum), Microsporum (por ejemplo, M. canis), Epidermophyton
floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, C.
albicans) y Pityrosporum..
A bajas concentraciones, la
terbinafina actúa como fungicida contra dermatófitos, moho y ciertos hongos
dimórficos.
Su actividad contra la levadura es
fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.
La terbinafina interfiere
específicamente con la biosíntesis esterólica fúngica en un paso temprano. Esto
ocasiona una deficiencia en ergosterol y una acumulación intracelular de
escualeno, provocando la muerte de células fúngicas.
La terbinafina actúa por
inhibición de la escualeno-epoxidasa en la membrana de la célula fúngica.
La enzima escualeno-epoxidasa no
está ligada al sistema citocromo P-450.
La terbinafina, no interfiere en
el metabolismo de hormonas y otros fármacos.
Cuando se toma vía oral, el
fármaco se concentra en la piel, el cabello y las uñas a niveles asociados con
la actividad fungicida.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la terbinafina y a cualquiera de los
excipientes.
PRECAUCIONES
GENERALES: No se recomienda LAMISIL®
en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir
LAMISIL® Comprimidos, debe
valorarse enfermedad hepática pre-existente. La hepatoxicidad puede ocurrir en
pacientes con o sin enfermedad hepática pre-existente.
Los pacientes que reciben LAMISIL® Comprimidos deben ser advertidos de la
necesidad de reportar inmediatamente cualquier síntoma inexplicable relacionado
con náusea persistente, anorexia, fatiga, vómito, dolor abdominal superior
derecho, ictericia, orina de color oscuro o heces pálidas. Los pacientes que
presenten estos síntomas deben suspender el tratamiento con terbinafina oral y
de inmediato se les evaluará su funcionamiento hepático.
Los pacientes con falla en la
función renal (depuración de creatinina menor a 50 ml/min o creatinina sérica
mayor a 300 µmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.
Estudios in vitro han
demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo de la enzima CYP2D6. Por lo
tanto, los pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con otros
fármacos que se metabolizan predominantemente con esta enzima, como
antidepresivos tricíclicos (TACs), ß-bloqueadores, inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina (ISRS) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs)
tipo B, deben ser monitoreados, si el fármaco que se administra simultáneamente
tiene una estrecha ventana terapéutica.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los resultados de
estudios de toxicidad fetal y fertilidad realizados en animales no sugieren
efectos adversos. Debido a que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es
muy limitada, LAMISIL® no debe
usarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales compensen
cualquier otro riesgo potencial.
La
terbinafina se excreta a través de la leche materna; las madres que reciben
tratamiento oral con LAMISIL®
no deben amamantar a sus hijos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Frecuencia
estimada: Muy común ³ 10%, común ³ 1% a < 10%, poco común ³ 0.1% a < 1%, raro ³ 0.01% a
< 0.1%, muy raro < 0.01%.
En
general, los comprimidos de LAMISIL®
son bien tolerados. Los efectos secundarios son transitorios de leves a
moderados.
Los más
comunes son los síntomas gastrointestinales (sensación de saciedad, pérdida de
apetito, dispepsia, náusea, ligero dolor abdominal, diarrea), formas leves de
reacciones en la piel (rash, urticaria), reacciones musculosqueléticas
(artralgias, mialgia).
Poco
común: trastornos del gusto, incluyendo la pérdida del gusto, el cual por lo
general se recupera varias semanas después de descontinuar el medicamento. Se
han reportado casos aislados de trastornos prolongados del gusto. Se han
presentado muy pocos casos severos de disminución en la ingesta de alimentos y
la consecuente pérdida de peso significativa.
Raro: se
han reportado trastornos hepatobiliares (principalmente de naturaleza
colestásica) asociados con el tratamiento con LAMISIL®, incluyendo casos muy raros de falla
hepática seria.
Muy raro:
se han presentado reacciones serias en la piel (por ejemplo, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones anafilactoides
(incluyendo angioedema).
Si se
presenta rash progresivo en la piel, debe suspenderse el tratamiento con
LAMISIL®.
Muy raro:
se han presentado trastornos hematológicos como neutropenia, agranulocitosis o
trombocitopenia. Se ha reportado caída de cabello, aunque no se ha determinado
una relación causal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: De
acuerdo con los resultados de estudios llevados a cabo in vitro y en
voluntarios sanos, la terbinafina muestra un potencial insignificante para
inhibir o potenciar el aclaramiento de los fármacos metabolizados mediante el
citocromo P-450 (por ejemplo, ciclosporina, terfenadina, triazolam,
tolbutamida o anticonceptivos orales).
Estudios in
vitro han demostrado de cualquier modo que la terbinafina inhibe el
metabolismo mediado por la CYP2D6.
Estos
hallazgos in vitro podrían ser de relevancia clínica para los
compuestos predominantemente metabolizados por esta enzima, como antidepresivos
tricíclicos, ß-bloqueadores, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina
(ISRS) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) tipo B, ya que éstos tienen
también una estrecha ventana terapéutica.
Se han
presentado algunos casos de irregularidades menstruales en pacientes que toman
LAMISIL® de manera paralela al
uso con anticonceptivos orales; sin embargo, la incidencia de dichos trastornos
permanece dentro del contexto de incidencia de pacientes que toman únicamente
los anticonceptivos orales. Por otro lado, el aclaramiento plasmático de
terbinafina puede acelerarse por fármacos que estimulan el metabolismo (como la
rifampicina) y puede inhibirse por aquellos que inhiben la vía del citocromo
P-450 (como la cimetidina). Cuando es necesaria la administración conjunta de
dichos agentes, puede requerirse de un ajuste en forma corres-pondiente de la
dosis de LAMISIL®.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios a largo plazo
(hasta un año) efectuados en ratas y perros no se observaron efectos tóxicos
significativos en las especies que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg al día
por vía oral.
A altas dosis orales, el
hígado y posiblemente también los riñones fueron identificados como potenciales
órganos blanco.
En un estudio de
carcinogenicidad oral de dos años efectuado en ratones no se encontraron
hallazgos neoplásicos u otros hallazgos anormales atribuibles al tratamiento
para dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg al día. En un estudio de
carcinogenicidad realizado durante dos años en ratas se observó un aumento en
la incidencia de tumores de hígado en machos con el nivel más alto de dosis de
69 mg/kg al día. Se ha demostrado que los cambios que se pueden asociar con la
proliferación de peroxisoma son específicos de especies, ya que no se
observaron en el estudio de carcinogenicidad realizado en ratones o en otros
estudios realizados en ratones, perros o monos.
En estudios de altas dosis
realizados en monos se observaron irregularidades refractarias en la retina con
las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50 mg/kg). Estas irregularidades
se asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en tejido ocular
y desaparecieron después de descontinuar el fármaco. No se relacionaron con
cambios histológicos.
Una batería estándar de
pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no revelaron
evidencia de potencial mutágeno o clastogénico.
No se observaron efectos
adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en estudios
realizados en ratas o conejos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La duración del
tratamiento varía de acuerdo con la indicación y la severidad de la infección.
Niños:
No existe información disponible relativa en niños menores de dos años (generalmente
< 12 kg).
|
Para niños con
|
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(la mitad de un
comprimido
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peso < 20 kg
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62.5 mg
|
de 125 mg) una vez al
día
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Para niños con
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(medio comprimido de
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peso de 20 a 40 kg
|
125 mg
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250 mg) una vez al
día
|
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Para niños con
|
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(un comprimido de 250 mg)
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peso > 40 kg
|
250
mg
|
una vez al día
|
Adultos: 250 mg una vez al día.
Infecciones de la piel:
Duración recomendada
del tratamiento:
Tinea pedis (tipo
interdigital, plantar/tipo mocasín): 2 a 6 semanas.
Tinea
corporis, T. cruris: 2 a 4 semanas.
Candidiasis
cutánea: 2 a 4 semanas.
La
resolución total de los signos y síntomas de la infección puede no darse hasta
después de varias semanas de la curación micológica.
Infecciones
en el cabello y el cuero cabelludo:
Duración
recomendada del tratamiento:
Tinea
capitis: 4 semanas.
La Tinea
capitis se da por lo general en niños.
Onicomicosis:
Para la mayoría de los pacientes la duración de un tratamiento exitoso es
de 6 a 12 semanas.
Onicomicosis
en las uñas de las manos: En la mayoría de los casos, un tratamiento de
seis semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de las manos.
Onicomicosis
en las uñas de los pies: En la mayoría de los casos, un tratamiento de doce
semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de los pies.
Algunos pacientes con crecimiento lento de uñas pueden
requerir de un tratamiento más largo. El efecto clínico óptimo se observa
algunos meses después de la curación micológica y el cese del tratamiento. Esto
se relaciona con el periodo requerido para el crecimiento de una uña sana.
Uso de LAMISIL®
en personas de edad avanzada: No existe evidencia para sugerir que los
pacientes de edad avanzada requieran de dosis distintas o experimenten efectos
secundarios diferentes a los que se observan en pacientes más jóvenes. Cuando
se recetan comprimidos a pacientes en este grupo de edad, se debe considerar la
posibilidad de un trastorno preexistente en las funciones del hígado o del
riñón.
Uso de LAMISIL®
en niños: Se ha determinado que LAMISIL®
por vía oral en niños mayores de dos años es bien tolerado.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han presentado algunos
casos de sobredosis (hasta 5 g), provocando dolor de cabeza, náusea, dolor
epigástrico y mareo.
El tratamiento recomendado en caso de sobredosis consiste en
eliminar el fármaco, principalmente mediante la administración de carbón
activado y dar en caso de ser necesario terapia de apoyo sintomático.
PRESENTACIONES: Caja
de cartón con 7, 14 y 28 comprimidos para venta al público.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Hecho en México por:
NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 272M91, S. S. A. IV
FEAR-403505/2002
BDI:
23/10/01 PDI: 04/02
