Higroton-res®
Comprimidos
(Clortalidona, reserpina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada comprimido contiene:
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Clortalidona
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50
mg
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Reserpina
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0.25
mg
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Excipiente, c. b. p. 1
comprimido.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Auxiliar en el tratamiento de la hipertensión
arterial.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Clortalidona:
Absorción y concentraciones
plasmáticas: La biodisponibilidad de una dosis oral de 50 mg de
clortalidona es aproximadamente de 64%, el pico de las concentraciones
sanguíneas siendo alcanzadas después de 8 a 12 horas. Para las dosis de 25 y 50
mg, los valores promedio de Cmáx de 1.5 mg/ml (4.4 mmol/l) y 3.2 mmol/l
respectivamente. Para dosis arriba de 100 mg hay un incremento proporcional en
el ABC. A dosis diarias repetidas de 50 mg, las concentraciones sanguíneas
promedio en estado estable de 7.2 mg/ml (21.2 mmol/l), medidos al final de la
dosis intervalo de las 24 horas, son alcanzados después de la semanas 1 a 2.
Reserpina: La reserpina es
rápidamente absorbida después de la administración oral. Las concentraciones
medibles aparecen en el plasma después de sólo 30 minutos. La biodisponibilidad
sistémica absoluta es aproximadamente del 50%.
Distribución:
Clortalidona: En la sangre,
solo una pequeña fracción de la clortalidona es libre, debido a la extensiva
acumulación en los eritrocitos y a la unión a las proteínas plasmáticas. Debido
al gran grado de alta afinidad de unión a la anhidrasa carbónica de los
eritrocitos, solo el 1.4% de una cantidad total de clortalidona en el total de
la sangre fue descubierto en el plasma a estado estable durante el tratamiento
con dosis de 50 mg. In vitro, la proteína plasmática unida a la
clortalidona es de aproximadamente de 76% y la principal proteína que se une es
la albúmina. La clortalidona cruza la barrera placentaria y pasa dentro de la
leche materna. En madres tratadas con 50 mg de clortalidona al día antes y
después del parto, los niveles de la clortalidona en la sangre total fetal son
de apro-
ximadamente 15% de aquellos descubiertos en la sangre materna.
Las concentraciones de clortalidona
en el líquido amniótico y en la leche materna son aproximadamente de 4% del
nivel de sangre materna correspondiente.
Reserpina: El volumen de
distribución promedio relativo de reserpina es de 9.1 + 2.7 l/kg. En el plasma
humano, por arriba del 96% de reserpina se une a las proteínas (albúmina y
lipoproteínas).
Metabolismo:
Clortalidona: Su metabolismo
y excreción hepática dentro de la bilis constituye una vía menor de
eliminación. Dentro de 120 horas, aproximadamente el 70% de la dosis es
excretada en la orina y en las heces, principalmente sin cambios.
Reserpina: La reserpina es
metabolizada, una parte en el intestino y otra parte en el hígado, los
principales productos del metabolismo son el metil reserpato y el ácido
trimetoxibenzoico.
Eliminación
Clortalidona: La
clortalidona es eliminada de la sangre total y el plasma con una vida media de
eliminación en promedio de 50 horas. La vida media de eliminación no es
alterada después de la administración crónica. La mayor parte de una dosis absorbida
de clortalidona es excretada por los riñones, con un promedio de depuración
plasmática renal de 60 ml/min.
Reserpina: Después de la
administración oral, la reserpina y sus metabolitos son eliminados
bifásicamente del plasma, con valores de vida media de 4.5 y 271 horas
respectivamente. La vida media de eliminación promedio de una substancia madre,
la reserpina, es de 33 horas. La depuración plasmática total promedio es de 245
ml/min. Dentro de las primeras 96 horas después de la administración oral, el
8% de la dosis es excretada en
la orina, principalmente en la forma de metabolitos, y
el 62% en las heces, principalmente como reserpina sin cambios.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes ancianos y pacientes
con falla renal: En los pacientes ancianos, la eliminación de la
clortalidona es más lenta que en los adultos jóvenes sanos, aunque la absorción
es la misma (véase Dosis y vía de administración). La disfunción renal no
altera la farmacocinética de la clortalidona, la tasa de factor limitante en la
eliminación del fármaco de la sangre o del plasma siendo más probablemente la
afinidad de la droga a la anhidrasa carbónica de los eritrocitos. No se
requiere de ajuste de dosis de la clortalidona en pacientes con deterioro de la
función renal. La reserpina es excretada más lentamente en pacientes con
insuficiencia renal, pero la compensación ocurre a través del incremento de la
excreción fecal. La dosis de HigrotOn-Res®
o el intervalo de dosis debe ser por lo tanto ajustado de acuerdo con los
requerimientos te-
rapéuticos y la tolerabilidad para evitar efectos acumulativos.
Farmacodinamia:
Grupo farmacoterapéutico:
Antihipertensivo.
HigrotOn-Res®
es una combinación de dos drogas an-
tihipertensivas con diferentes sitios de acción y efectos antihipertensivos
mutuamente complementarios. Ambas substancias ejercen una acción prolongada.
Clortalidona: La
clortalidona es una benzotiadiazina (tiazida)-diurético relacionado con una
larga duración de acción. La tiazida y diuréticos tiazídicos actúan primariamente
sobre el túbulo renal distal (parte inicialmente enrollada), inhibiendo la
reabsorción de NaCl- (por
antagonismo del cotransportador de Na+-Cl-) y promoviendo la reabsorción de Ca++ (por un mecanismo no conocido). La
distribución marcada de Na+ y
agua al túbulo colector cortical y/o la tasa de flujo incrementada permite
aumentar la secreción y excreción de K+
e H+..
En personas con función renal
normal, la diuresis es inducida después de la administración de tan sólo 12.5
mg de clortalidona. El incremento resultante en la excreción urinaria de sodio
y cloruro y el menos prominente incremento en potasio urinario son dosis
dependientes y ocurre tanto en pacientes normales como en los edematosos. El
efecto diurético se instala después de 2 a 3 horas, y alcanza su máximo después
de 4 a 24 horas y puede persistir por 2 a 3 días. La diuresis inducida por
tiazida inicialmente permite disminuir el volumen plasmático, el gasto
cardiaco, y la presión sanguínea sistémica. El sistema
renina-angiotensina-aldosterona puede posiblemente ser activado.
En los individuos hipertensos, la
clortalidona reduce lentamente la presión sanguínea elevada. Con la
administración continua, los efectos hipotensores se mantienen, probablemente
debido a la caida en la resistencia periférica; el gasto cardiaco regresa a los
valores de pretratamiento, el volumen plasmático permanece algo reducido, y la
actividad de la renina plasmática puede ser elevada.
A la administración crónica, el
efecto antihipertensivo de la clortalidona es dosis dependiente entre 12.5 y 50
mg/día. Elevando la dosis arriba de 50 mg se incrementan las complicaciones
metabólicas y es raramente de beneficio terapéutico.
Como con otros diuréticos, cuando
la clortalidona es
dada como monoterapia, el control de la presión sanguínea es alcanzado en
aproximadamente la mitad de los pacientes con hipertensión de leve a moderada.
En general, el anciano y el negro responden especialmente bien a los diuréticos
dados como terapia primaria. Los es-
tudios clínicos aleatorizados en el anciano han mostrado que el tratamiento de
hipertensión o la hipertensión sistólica predominante en ancianos con dosis
bajas de diuréticos tiazídicos, incluyendo clortalidona, reduce el “stroke”
cerebrovascular, la enfermedad cardiaca coronaria y la morbilidad y mortalidad
total cardiovascular. Además, la pérdida de hueso en las mujeres ancianas fue
reducido.
El tratamiento combinado con otros
antihipertensivos, incluyendo reserpina, potencializan los efectos reductores
de la presión sanguínea. En una gran proporción de pacientes que fallaron a
responder adecuadamente a la monoterapia, un decremento adicional en la presión
sanguínea puede ser así alcanzado.
Reserpina: La reserpina
agota las catecolaminas almacenadas en las terminaciones nerviosas simpáticas postganglionares
y en el sistema nervioso central. Esta disminución es seguida por una
inhabilidad relativamente prolongada para almacenar las catecolaminas. El
consumo de catecolaminas resulta en la inhibición de la transmisión del impulso
en las porciones terminales de los nervios del sistema simpático, conduciendo a
un decremento en el tono simpático, pero sin deterioro de la actividad del
sistema nervioso parasimpático. De esta manera la reserpina reduce la presión
sanguínea elevada del gasto cardiaco mientras se ejerce un efecto sedativo a
través del sistema nervioso central.
La
reserpina también causa consumo de otros transmisores y co-transmisores,
incluyendo la serotonina, dopamina, neuropéptido, y adrenalina desde las
neuronas centrales y periféricas. Estos efectos pueden también contribuir a los
efectos farmacológico y antihipertensivo de los fármacos.
Después
de la administración oral de reserpina el efecto antihipertensivo se establece
lentamente, la respuesta máxima es alcanzada solo después de 2 a 3 semanas, y
es mantenida por un periodo prolongado.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a uno de
los dos componentes y derivados similares.
Clortalidona:
Anuria, insuficiencia renal o hepática graves, hipocalemia e hiponatremia
resistentes a la terapéutica, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
Reserpina:
Depresión manifiesta, enfermedad de Parkinsosn, epilepsia, terapia de
electrochoque. Úlcera gástrica o duodenal aguda, colitis ulcerativa. Feocromocitoma,
tratamiento con inhibidores de la MAO concomitante y reciente.
PRECAUCIONES GENERALES: Como todos los an-
tihipertensivos, HigrotOn-Res® debe
ser usado con precaución en pacientes que sufran de arterioesclerosis coronaria
y/o cerebral.
Dada la posibilidad de deterioro del flujo sanguíneo, cualquier
disminución abrupta de la presión sanguínea se debe evitar.
Las
precauciones especiales que siguen aplican a los componentes individuales y
también a HigrotOn-Res®.
Clortalidona:
Electrólitos: El tratamiento
con los diuréticos tiazídicos ha sido asociado con alteraciones electrolíticas
tales como la hipocaliemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. La
hipocaliemia puede también sensibilizar al corazón o exagerar su respuesta a
los efectos tóxicos de los digitálicos. Como todos los diuréticos tiazídicos,
la excreción de potasio en la orina inducida por la clortalidona es dependiente
de la dosis y varía en extensión de un sujeto a otro. Con 25 a 50 mg/día, el
decremento en las concentraciones promedio de potasio sérico es de 0.5 mmol/l.
Para el tratamiento crónico, las concentraciones de potasio sérico deben ser
vigiladas al principio de la terapia y luego después de 3 a 4 semanas. Después
de eso -sí el balance de potasio no es alterado por factores adicionales (por
ejemplo, vómito diarrea, cambio en la función renal, etc. -se debe revisar cada
4 a 6 meses.
Sí fuera necesario, la clortalidona
puede ser combinada con suplementos de potasio oral o un diurético economizador
de potasio (por ejemplo, la triamterena). En los casos de tratamiento combinado,
el potasio sérico debe ser vigilado. Sí la hipocaliemia está acompañada de
signos clínicos (por ejemplo, debilidad muscular, paresias y alteraciones del
ECG), la clortalidona debe ser suspendida. El tratamiento combinado consistente
de clortalidona y una sal potásica o un diurético economizador de potasio se
debe evitar en pacientes que también estén recibiendo inhibidores de la ECA .
La vigilancia de los electrolitos séricos está particularmente indicado en los
ancianos, en pacientes con ascitis debido a cirrosis hepática, y en pacientes
con edema causado por síndrome nefrótico. Para la última condición, la
clortalidona debe ser usada solo bajo estricto control en pacientes
normocaliémicos con ningún signo de disminución del volumen.
Efectos
metabólicos: La clortalidona puede elevar el nivel de ácido úrico sérico,
pero son raramente observados ataques de gota durante el tratamiento crónico.
Aunque la tolerancia a la glucosa puede ser afectada adversamente, la diabetes
mellitus ocurre muy rara vez bajo el tratamiento.
Fueron reportados en pacientes
durante tratamientos
a largo plazo con tiazidas y tiazidas-como diurético, un pequeño y parcialmente
reversible aumento en la concentración total de colesterol plasmático,
triglicéridos,
o lipoproteínas colesterol de baja densidad. La relevancia clínica de estos
descubrimientos es un tema para
debatir.
La
clortalidona no debe ser usada como un fármaco de primera línea para el
tratamiento prolongado en pacientes con diabetes mellitus manifiesta o en
sujetos que
estén recibiendo terapia para la hipercolesterolemia (dieta o tratamiento
combinado).
Otros
efectos: El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA es
potenciado por agentes que incrementan la actividad de la renina plasmática
(diuréticos). Se recomienda que el diurético sea reducido en dosificación o que
sea retirado por 2 a 3 días y/o que la terapia con el inhibidor de la ECA sea
iniciado con una dosis baja.
Reserpina:
Ya que la reserpina incrementa la motilidad y secreción gastrointestinal, se debe
usar con precaución en pacientes con historia de úlcera péptica y en pacientes
con gastritis erosiva, o con cálculos biliares. También se debe tener cuidado
con los pacientes con insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio reciente,
bradicardia sinusal, o desórdenes en la conducción cardiaca. La reserpina debe
ser retirada por lo menos 7 días antes de la administración de terapia
electroconvulsiva.La suspensión preoperatoria de la reserpina no garantiza que
la inestabilidad circulatoria no ocurrirá. Es importante para el anestesista
saber que el paciente está tomando el fármaco y considerar esto en el manejo
general, ya que la hipotensión ha ocurrido en pacientes que están recibiendo
preparaciones de rauwolfia. Los anticolinérgicos y drogas adrenérgicas (por
ejemplo, metaraminol, noradrenalina) han sido empleadas para tratar efectos
adversos vagocirculatorios.
Efectos sobre la habilidad para
conducir y uso de maquinaria: HigrotOn-Res®
puede deteriorar las reacciones del paciente, especialmente al principio del
tratamiento. Como con otros antihipertensivos, los pacientes deben ser
advertidos de tales reacciones sí ellos conducen o utilizan alguna maquinaria.
Advertencias: Sí aparecen
signos de depresión, Higro-
tOn-Res® debe ser suspendido inmediatamente ya que existe el riesgo de
suicidio. La depresión desencadenada por la reserpina, particularmente en
pacientes a mayores dosis, puede ser suficientemente severa para provocar
suicidio y puede persistir por varios meses después de que el fármaco se retiró.
HigrotOn-Res®
debe ser usado con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática
o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios menores en el balance líquido
y de electrolitos debido a los diuréticos tiazídicos puede precipitar al coma
hepático, especialmente en pacientes con cirrosis hepática.
HigrotOn-Res®
también debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedad renal. Las
tiazidas pueden precipitar a la azotemia en dichos pacientes, y los efectos de
la administración repetida pueden ser acumulativos.
PRECAUCIONES
O RESTRICCIONES DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han con-
ducido estudios de reproducción animal con Higro-
tOn-Res®.
HigrotOn-Res®
está contraindicado durante el embarazo por las siguientes razones: La
reserpina y la clortalidona atraviesan la placenta. Cuando la reserpina es dada
antes del trabajo de parto puede producir letargia, hinchazón de la mucosa
nasal, y anorexia en el recién nacido. Clortalidona, como otros diuréticos,
puede causar hipoperfusión placentaria. Las tiazidas y diuréticos relacionados
entran a la circulación fetal y pueden causar alteraciones electrolíticas. Se
ha reportado trombocitopenia neonatal con las tiazidas y diuréticos
relacionados.
Lactancia: La clortalidona y
la reserpina pasan a la leche que produce la madre. Por razones de seguridad,
se evitará utilizarlo en madres lactando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden
observar los siguientes efectos indeseables, específicamente atribuidos a los
componentes individuales.
Frecuencia
estimada: Muy raros < 0.01%; raros de
³ 0.01 a < 0.1%; poco comunes de ³ 0.1 a < 1%; comunes de ³ 1 a < 10%; muy comunes > 10%.
Clortalidona:
Electrólitos
y alteraciones metabólicas: Muy comunes: principalmente a dosis más altas,
hipocaliemia, hiperuricemia, y elevación de lípidos sanguíneos.
Comunes:
hiponatremia, hipomagnesemia, e hiperglicemia.
Raros:
hipercalcemia, glucosuria, empeoramiento del estado de diabetes metabólica, y
gota.
Muy
raros: alcalosis hipoclorémica.
Piel:
Comunes: urticaria y otras formas de erupciones.
Raros:
fotosensibilización.
Hígado:
Raros: colestasis intrahepática o ictericia.
Sistema
cardiovascular: Comunes: hipotensión postural, la cual puede ser agravada
por el alcohol, los anestésicos o sedantes.
Raros:
arritmias cardiacas.
Sistema
nervioso central: Comunes: vértigo .
Raros:
parestesias, cefalea.
Tracto
gastrointestinal: Comunes: pérdida del apetito y problemas
gastrointestinales menores.
Raros:
náusea leve y vómito, dolor gástrico, constipación, y diarrea.
Muy
raros: pancreatitis.
Sangre: Raros: trobocitopenia, leucopenia, agranulocitosis
y eosinofilia.
Otros: Comunes: impotencia.
Raros: trastornos de la visión.
Muy raros: edema pulmonar
idiosincrático (trastornos respiratorios). Nefritis intersticial alérgica y
vasculitis.
Reserpina:
Tracto gastrointestinal: Comunes:
diarrea, boca seca, incremento en la secreción de ácido gástrico, incremento en
la secreción de saliva.
Raros: vómito, náusea, incremento
del apetito, úlcera péptica.
Muy raros: hemorragia
gastrointestinal.
Sistema cardiovascular:
Comunes: bradicardia sinusal, edema.
Raros: arritmias cardiacas,
síntomas sugestivos de angina de pecho, trastornos posturales, hipotensión,
golpes de calor.
Muy raros: pérdida de la
conciencia, insuficiencia cardiaca, trastornos cerebrovasculares.
Tracto respiratorio: Comunes:
hinchazón de la mucosa nasal, disnea.
Muy raros: epistaxis.
Sistema nervioso central:
Comunes: vértigo, depresión, nerviosismo, pesadillas, cansancio.
Raros: síntomas extrapiramidales
(incluyendo parkinsonismo), cefalea, estados de ansiedad, concentración
deteriorada, estupor, confusión.
Muy raros: edema cerebral.
Sistema urogenital: Raros:
trastornos de potencia y eyaculación.
Muy raros: disuria,
glomerulonefritis.
Sistema endócrino/metabolismo
Comunes: incremento de peso.
Raros: secreción de prolactina
incrementada, galactorrea, ginecomastia.
Muy raros: hinchazón de los senos.
Órganos de los sentidos:
Comunes: visión borrosa, hiperemia conjuntival, lagrimeo.
Muy raros: audición deteriorada.
Otros órganos/sistemas:
Raros: eczema, prurito, libido reducida.
Muy raros: púrpura, anemia,
trombocitopenia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de Hi-
grotOn-Res® con otros antihipertensivos (por ejemplo, guanetidina,
metildopa, betabloqueadores, vasodilatadores, antagonistas del calcio,
inhibidores de la ECA) potencializa los efectos antihipertensivos. Además, las
siguientes interacciones pueden ocurrir con los componentes en forma
individual:
Clortalidona: Ya que los
diuréticos elevan los niveles de litio sanguíneo, este último debe ser vigilado
en pacientes que estén bajo terapia de litio y que estén tomando clortalidona
al mismo tiempo. Donde el litio ha indu-
cido poliuria, los diuréticos pueden ejercer un efecto antidiurético
paradójico. Los diuréticos potencializan la acción de los derivados del curare.
El efecto hipocaliémico de la
clortalidona puede ser incrementado por los corticoesteroides, ACTH,
ß2-agonistas, amfotericina y la carbenoxolona. Puede ser necesario el reajuste
de la dosis de insulina y de los agentes antidiabéticos orales. La
administración concomitante de ciertos fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (por ejemplo, la indometacina) puede debilitar la actividad
diurética y antihipertensiva de los diuréticos, y ha habido reportes aislados
de un deterioro en la función renal en los pacientes predispuestos.
La hipocaliemia o la
hipomagnesemia inducidas por tiazidas puede favorecer la ocurrencia de
arritmias cardiacas inducidas por digital.
La administración concurrente de
diuréticos tiazídicos puede incrementar la incidencia de reacciones de
hipersen-
sibilidad al alopurinol incrementar el riesgo de efectos adversos causados por
amantadina, resaltando el efecto hiperglicémico del diazoxido, y reducir la
excreción renal de agentes citotóxicos (ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y
potencializar sus efectos mielosupresores. La biodisponibilidad de los
diuréticos tipo tiazida puede ser incrementada por los agentes anticolinérgicos
(por ejemplo, la atropina, el biperiden), aparentemente debido a un decremento
en la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciamiento gástrico. La
absorción de los diuréticos tiazídicos es deteriorada en la presencia de
resinas de intercambio aniónico. Puede esperarse un decremento en el efecto
farmacológico. La administración de diuréticos tiazídicos con vitamina D o con
sales de calcio pueden potencializar el incremento en el calcio sérico.
El tratamiento concomitante con
ciclosporinas puede incrementar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones
tipo gota.
Reserpina: Los inhibidores
de la MAO deben ser retirados al menos 14 días antes de iniciar el tratamiento
con reserpina, y lo mismo aplica sí la reserpina es para ser seguida por el
tratamiento con inhibidores de MAO, ya que de otra manera pueden ocurrir
severas interacciones (por ejemplo, hiperactividad, crisis hipertensivas):
véase Contraindicaciones.
El uso de reserpina en combinación
con agentes antia-
rrítmicos y digital puede conducir a bradicardia sinusal.
La reserpina potencializa la
acción depresora central del alcohol, los anestésicos generales, algunos
antihistamínicos, barbitúricos y antidepresivos tricíclicos. La reserpina
debilita el efecto de la levodopa. El uso concurrente de antidepresivos
tricíclicos puede disminuir el efecto antihipertensivo de la reserpina.
La reserpina debe ser suspendida
unos pocos días antes de la cirugía electiva, ya que puede provocar una
disminución en la presión sanguínea cuando se administra con los anestésicos
(véase Advertencias especiales y Precauciones).
La reserpina puede potencializar
el efecto de la adrena-
lina u otras substancias simpaticomiméticas (se indica
tener precaución, por ejemplo, con los antitusivos, gotas nasales y gotas para
los ojos).
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La reserpina interfiere
con las pruebas colorimétricas de los 17-cetosteroides y
17-hidroxi-corticosteroides en la orina, haciendo los valores obtenidos muy
bajos.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINIGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD.
Clortalidona: Las pruebas
para la inducción de mutaciones genéticas en bacterias o células de mamíferos
cultivadas fueron negativas. A altas dosis citotóxicas, las aberraciones
cromosómicas fueron inducidas en células de ovario cultivadas del hamster chino
(OHC). Sin embargo, las pruebas para la habilidad de inducir reparación de DNA
en hepatocitos de rata o micronúcleos en médula ósea del ratón o hígado de rata
no revelaron evidencias para la inducción de daño cromosomal. Así, los
resultados en los ensayos de células de OHC son considerados de levantarse
desde la citotoxicidad antes que la genotoxicidad. Se concluye que la
clortalidona no presenta un riesgo de mutagenicidad en los humanos. Los
estudios de carcinogenicidad a largo plazo no han sido desarrollados con
clortalidona. Los estudios de teratogenicidad en las ratas y conejos revelaron
que no hay potencial teratogénico.
Reserpina:
La reserpina mostró ser teratogénico después de dosis orales repetidas de hasta
2.5 mg/kg en ratones
y dosis únicas intramusculares de hasta 2.0 mg/kg en ratas. Los estudios en
ratones mostraron un incremento en la incidencia de paladar hendido,
posiblemente debido a sus efectos endócrinos. En la rata, la inhibición de la
liberación de hormona luteinizante puede inducir a una interrupción del
embarazo después del tratamiento de la madre en etapas tempranas de la
gestación. En los conejillos de indias, se descubrió que la reserpina inhibe la
función de el cuerpo luteo. No se descubrió evidencia
de actividad mutagénica en las pruebas microbianas (prueba de Ames con S.
typhimurium y E. coli), cada uno en la presencia o ausencia de un
sistema activador, o en estudios sobre células somáticas en hamsters chinos o
el epitelio germinal del macho en ratones. Los estudios en roedores han mostrado
que los tratamientos crónicos con reserpina están asociados con un incremento
en la incidencia de fibroadenomas mamarios en los ratones hembras, tumores
malignos en las vesículas seminales de los ratones macho, y tumores adrenales
malignos en las ratas macho. Estos descubrimientos vienen de hace dos años de
estudios en los cuales la droga fue administrada en
la comida a concentraciones de 5 y 10 ppm, lo que corresponde aproximadamente a
100 a 300 veces la dosis en humanos. Los neoplasmas de seno son a través de ser
relacionados el efecto de la reserpina a la elevación de la prolactina. No es
claro de que la extensión de estos descubrimientos indiquen un riesgo en los
humanos. Ha sido ampliamente investigada la posibilidad de un riesgo
incrementado de cáncer de mama en las usuarias de reserpina, pero no ha sido
confirmada alguna asociación.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis de HigrotOn-Res® debe ser adaptada en forma individual. El
tratamiento debe ser iniciado con media tableta al día. Sí fuera necesario, la
dosis puede ser incrementada a una tableta después de 2 a 3 semanas, lo cual es
regularmente suficiente. El fármaco debe tomarse con líquido durante la
ingestión de alimentos preferentemente en las mañanas.
Pacientes ancianos y pacientes
con deterioro renal: La dosis estándar de HigrotOn-Res®
es recomendada para pacientes con función renal normal. En los pacientes
ancianos, y/o pacientes con insuficiencia renal leve (véase Farmacocinética y
farmacodinamia), la dosis o el intervalo de dosificación debe ser ajustado
cuidadosamen-
te de acuerdo con los requerimientos terapéuticos y la tolerabilidad. La
tiazida y la tiazida como diuréticos, incluyendo la clortalidona, pierden su
efecto diurético cuando la depuración de creatinina es < 30 ml/min.
Niños: Esta combinación de
drogas no debe ser usada en los niños.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Signos y síntomas: En el
envenenamiento debido a una sobredosis de HigrotOn-Res®
pueden ocurrir los siguientes signos y síntomas: cefalea, vértigo, somnolencia,
deterioro de la conciencia, coma, desórdenes extrapiramidales, convulsiones,
parestesias y miosis prolongada. Pueden ocurrir náusea, vómito y diarrea.
También se han observado hipotensión y arritmias cardiacas (particularmente
bradicardia sinusal). También se pueden ins-
talar, depresión respiratoria, trastornos electrolíticos, debilidad muscular y
espasmos (especialmente en los músculos de la pantorrilla), y oliguria.
Tratamiento: Inducción del
vómito o lavado gástrico y la administración de carbón activado sí el paciente
está consciente. En el caso de hipotensión postural, colocar al paciente en
posición adecuada, administrar un expansor del plasma y proporcionar un
reemplazo electrolítico, sí fuese necesario, recurrir cautelosamente a las
substancias vasoactivas. Dar atropina sí hay bradicardia severa y un agente
anticolinérgico sí se presenta diarrea. Para combatir la epilepsia o las
convulsiones, administrar anticonvulsivantes, por ejemplo, diazepam, lentamente
I.V. En el caso de una severa depresión respiratoria, dar respiración
artificial. Los pacientes deben ser mantenidos bajo cuidadosa observación por
72 horas, ya que la reserpina ejerce un efecto prolongado.
PRESENTACIONES:
Caja con 10 y 15 comprimidos para venta al público.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30 °C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje
al alcance de los niños. No se use en
el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
Novartis Farmacéutica,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 59857, S. S. A. IV
