Higroton 50®
Tabletas
(Clortalidona)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada tableta contiene:
Clortalidona 50 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPEÚTICAS:
Diurético: Hipertensión arterial esencial o
nefrogénica o sistolítica aislada, como terapia primaria combinación con otros
agentes antihipertensivos.
Insuficiencia cardiaca crónica estable de grado leve a
moderado (clases funcionales II o III). Edema de origen específico. Edema
debido a insuficiencia venosa periférica crónica; tratamiento a corto plazo si
las medidas físicas no son suficientes. Retención de líquidos en el síndrome
premestrual solamente si el aumento de peso es el síntoma principal y está bien
documentado. Ascitis debido a cirrosis hepática en enfermos estables bajo
control estricto. Edema a síndrome nefrótico. Profilaxis contra cálculos
recurrentes de oxalato de calcio en pacientes con normocalcemia hipercalciúrica
idiopática.
FarmacocinÉtica
y farmacodinamia:
Farmacocinética: Absorción y concentraciones
plasmáticas. La biodisponibilidad de una dosis oral de 50 mg de clortalidona
aproximadamente de 64%, el pico de las concentraciones sanguíneas son
alcanzadas después de 8 a 12 horas. Para las dosis de 25 y 50 mg, los valores
promedio de Cmax de 1.5 mcg/ml (4.4mcmol/l) y 3.2 mcmol/l respectivamente. Para
dosis arriba de 100 mg hay un incremento proporcional en el ABC.
A dosis diarias repetidas de 50 mg, se consiguen
concentraciones sanguíneas promedio en estado estable de 7.2 mcg/ml (21.2
mcmol/l), medidos al final de la dosis intervalo de las 24 horas, son
alcanzados en promedio al cabo de una a dos semanas.
Distribución: En la sangre solo una pequeña fracción
de la clortalidona es libre debido a la extensiva acumulación en los
eritrocitos y la unión a proteínas plasmáticas. Debido a la fijación de gran
afinidad de unión a la anhidrasa carbónica de los eritrocitos, solo el 1.4% de
una cantidad total de la sangre fue descubierto en plasma a su estado estable
durante el tratamiento con dosis de 50 mg. In vierto, la proteína plasmática
unida a la clortalidona es aproximadamente de 76 y la principal proteína que se
une es la albúmina.
La clortalidona cruza la barrera placentaria y pasa la leche
materna. En madres tratadas con 50 mg de clortalidona al día antes y después
del parto, los niveles de clortalidona en la sangre total fetal son
aproximadamente 15% de aquellos medidos en la sangre materna. Las
concentraciones de clortalidona en el líquido amniótico y la leche materna son
aproximadamente de 4% del nivel correspondiente a la sangre materna.
Metabolismo: Su metabolismo y excreción hepática
dentro de la bilis constituye una vía menor de eliminación. Aproximadamente el
70% de la dosis es excretada en un plazo de 120 horas, en la orina y en las
heces, principalmente en forma inalterada.
Eliminación: La clortalidona es eliminada de la
sangre total y plasma con una vida de eliminación promedio de 50 horas. La vida
media de eliminación no es alterada después de la administración crónica. La
mayor parte de una dosis absorbida de clortalidona es excretada por los
riñones, con un promedio de depuración plasmática renal de 60 ml/min.
Grupos de pacientes especiales: La disfunción renal
no altera la farmacocinética de la clortalidona, la tasa de factor limitaste en
la eliminación del fármaco de la sangre o del plasma siendo más probablemente
la afinidad de la droga a la anhidrasa carbónica de los eritrocitos. No
requiere de ajuste de dosis de la clortalidona en pacientes con deterioro de la
función renal.
En pacientes ancianos, al eliminación de la clortalidona es
más lenta que en adultos jóvenes sanos, aunque la absorción es la misma. Por lo
tanto se recomienda observación médica estricta a pacientes de edad avanzada
tratados por clortalidona.
Farmacodinamia: La clortalidona es una benzotiadiazina
(tiazida) -diurético relacionado con acción de larga duración. La tiazida y los
diuréticos tiazídicos actúan primariamente sobre el túbulo renal distal (parte
sinuosa), inhibiendo la reabsorción de NaCl-
(por antagonismo
del cotransportador de Na+, Cl-) y promoviendo la reabsorción de Ca++ (por un mecanismo no conocido). La
distribución marcada de Na+ y agua al túbulo colector cortical y/o tasa de
flujo incrementada permite aumentar la secreción y excreción de K+ e H+..
En personas con función renal normal, la diuresis es inducida después de la ad-
ministración de tan solo 12.5 mg de clortalidona. El incremento resultante en
la excreción urinaria de sodio y cloruro y el menos prominente incremento en
potasio urinario son dosis dependientes y ocurre tanto en pacientes normales
como edematosos. El efecto diurético se instala después de 2 a 3 horas, y alcanza
su máximo después de 4 a 24 horas y puede persistir de 2 a 3 días la diuresis
inducida por tiazida inicialmente puede disminuir el volumen plasmático, el
gasto cardiaco y la presión sanguínea sistémica. El sistema
renina-angiotensina-aldosterona puede posiblemente ser activado.
En los individuos hipertensos, la clortalidona reduce
lentamente la presión sanguínea elevada. Con la administración continua, los
efectos hipotensores se mantienen probablemente debido a la caída en la
resistencia periférica; el gasto cardiaco regresa a valores de pretratamiento,
el volumen plasmático permanece algo reducido y la actividad de la renina
plasmática puede ser elevada. A la administración crónica el efecto
antihipertensivo de la clortalidona es dosis dependiente entre 12.5 y 50
mg/día. Elevando dosis arriba de 50 mg se incrementan las complicaciones
metabólicas y es raramente de beneficio terapéutico.
Como con otros diuréticos, cuando la clortalidona es dada
como monoterapia, el control de la presión sanguínea es alcanzado en
aproximadamente la mitad de los pacientes con hipertensión leve a moderada. En
general, el anciano y el negro responden bien a los diuréticos dados con
terapia primaria. Los estudios clínicos aleatorizados en el anciano han
demostrado que el tratamiento de hipertensión o la hipertensión sistólica
predominante en ancianos con dosis bajas de diuréticos tiazídicos incluyendo
clortalidona, reduce el stroke cerbrovascular, la enfermedad cardiaca coronaria
y la morbilidad cardiovascular.
El tratamiento combinado con otros
antihipertensivos potencializan los efectos reductores de la presión sanguínea.
En una gran proporción los pacientes que fallaron a responder adecuadamente a
la monoterapia, un decremento adicional en la presión sanguínea puede ser así
alcanzado, ya que los diuréticos tiazídicos incluyendo la clortalidona reducen
la excreción de Ca++. Estos han
sido usados para prevenir la formación de cálculos renales de oxalato de
calcio. Además, la pérdida de hueso en las mujeres ancianas se ha reducido. Se
ha descubierto que los diuréticos tiazídicos son útiles en la diabetes
insípida.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la
sustancia activa y otros compuestos sulfamídicos. Anuria, insuficiencia renal
hepática grave. Hipopotasemia, hiponatremia e hipercacilemia refractarias.
Hiperuciremia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico)
hipertensión durante el embarazo. Aclaramiento de creatinina menor de 30
ml/min. afecciones con aumento del tamaño de los tumores.
PRECAUCIONES
GENERALES:
Electrólitos: El
tratamiento con diuréticos tiazídicos ha sido asociado con alteraciones
electrolíticas tales como la hipocaliema, hipomagenesemia, hipercalcemia e
hiponatremia. La hipocaliemia puede sensibilizar al corazón o exagerar su
respuesta a los efectos tóxicos de los digitálicos. Como todos los diuréticos
tiazídicos, la excreción de potasio en la orina inducida por HIGROTON 50® es dependiente de la dosis y varia en
extensión de un sujeto a otro. Con 25 a 50 mg/día, el decremento de las
concentraciones promedio de potasio sérico es de 0.5 mmol/L . para el
tratamiento crónico, las concentraciones de potasio sérico deben ser vigiladas
al principio de la terapia y luego después de 3 a 4 semanas. Si el balance de
potasio no es afectado por factores adicionales (por ejemplo vómito o diarrea,
cambio en la función renal, etc.) se debe revisar cada 4 a 6 meses. Si fuera
necesario HIGROTON 50® puede ser combinado con suplementos de
potasio oral o un diurético economizador de potasio (por ejemplo, triamterema|). En los casos de tratamiento combinado el
potasio sérico debe ser vigilado. Si la hipocaliemia está acompañada de signos
clínicos (por ejemplo debilidad muscular, paresias y alteraciones del ECG) se
interrumpirá el tratamiento con HIGROTON
50®. El tratamiento combinado consistente de HIGROTON 50® y una sal potásica o un diurético economizador
de potasio se debe evitar en pacientes que también estén recibiendo inhibidores
de la ECA. La vigilancia de los electrolitos séricos está particularmente
indicada en los ancianos en pacientes con ascitis debido a cirrosis hepática, y
en pacientes con edema causados pro síndrome nefrótico. Para la última
condición, HIGROTON 50® debe ser usado solo bajo estricto control
de pacientes normocaliénicos con ningún signo de disminución del volumen.
Efectos
metabólicos: HIGROTON 50® puede elevar el nivel de ácido úrico
sérico, pero son raramente observados ataques de gota durante el tratamiento
crónico. Aunque la tolerancia a la glucosa puede ser afectada adversamente, la
diabetes melitus ocurre muy rara vez bajo el tratamiento. Fueron reportados en
pacientes durante tratamientos a largo plazo con tiaziadas y diuréticos
tiazídicos, un pequeño y parcialmente reversible aumento en la concentración
total de colesterol plasmático, triglicéridos, o lipoproteínas colesterol de
baja densidad. La relevancia clínica de estos descubrimientos es un tema para
debatir. HIGROTON 50® no debe ser usado como fármaco de primera
línea para el tratamiento prolongado de pacientes con diabetes melitus
manifiesta en sujetos que estén recibiendo terapia para la hipercolesteremia
(dieta o tratamiento combinado).
Otros
efectos: El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA es
potenciado por agentes que incrementan la actividad de la renina plasmática
(diuréticos).
Se recomienda que el diurético sea reducido en dosificación
o que sea retirado por 2 a 3 días y/o terapia con el inhibidor de la ECA sea
iniciado con una dosis baja.
Advertencias: HIGROTON 50® debe ser usado con precaución en
pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática
progresiva, ya que cambios menores en el balance líquido y de electrolitos
debido a los diuréticos tiazídicos puede precipitar al coma hepático y
especialmente en pacientes con cirrosis hepática. HIGROTON 50® también
debe ser usado con precauciones en pacientes con enfermedad renal severa. Las
tiazidas pueden precipitar a la azotemia en dichos pacientes y los efectos de
la administración repetida pueden ser acumulativos.
Efectos sobre la capacidad para
conducir vehículos y utilizar maquinaria de precisión: HIGROTON 50® puede deteriorar las
reacciones del paciente, especialmente al principio del tratamiento por ejemplo
cuando conduce u opera maquinaria.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: HIGROTON 50® como otros diuréticos, puede causar
hipoperfusión placentaria. Las tiazidas y diuréticos relacionados entran en la
circulación fetal y pueden causar alteraciones electrolíticas. Se ha reportado
trombocitopenia neonatal con las tiazidas y diuréticos relacionados. Por lo
tanto, HIGROTON 50® no debe ser
usado durante el embarazo, salvo cuando no haya alternativas. La clortalidona
pasa a la leche que produce la madre. Por razones de seguridad se evitará
utilizarlo en madres lactando.
REACCIONES
SECUNDARIAS ADVERSAS:
Frecuencia estimada: Muy
raros < 0.01%; raros de
³ 0.01 a < 0.01%; poco comunes de ³ 0.1 a < 1.0%; comunes de ³ 1 a < 10%; muy comunes ³ 10%.
Electrólitos y alteraciones
metabólicas: Muy comunes: principalmente a dosis más altas, hipocalemia,
hiperuciremia y elevación de lípidos sanguíneos. Comunes: hiponatremia,
hipomagnesemia e hiperglicemia. Raros: hipercalcemia, glucosuria, empeoramiento
del estado de diabetes metabólica y gota. Muy raros: alcalosis hipoclorémica.
Piel: Comunes urticaria y
otras formas eruptivas. Raros: fotosensibilización.
Hígado: Raros: ictericia.
Sistema cardiovascular:
Comunes: hipotensión ortostática la cual puede agravarse por el alcohol, los
anestésicos o los sedantes. Raros: arritmias cardiacas.
Sistema nervioso central:
Comunes: vértigo. Raros: parestesias.
Tracto gastrointestinal:
Comunes: pérdida de apetito y molestias gastrointestinales menores. Raros:
náusea leve y vómito, dolor gástrico, constipación y diarrea. Muy raros:
pancreatitis.
Sangre: Raros:
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.
Otros: Comunes: impotencia.
Raros: trastorno de la visión. Muy raro: edema pulmonar idiosincrático
(trastornos respiratorios), nefritis intersticial alérgica y vasculitis.
INTERACCIONES
MEMDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ya que los diuréticos aumentan los
niveles de litio sanguíneo, este último debe ser vigilado en pacientes que
están bajo terapia de litio que estén tomando HIGROTON
50® al mismo tiempo. Donde el litio ha inducido poliuria, los diuréticos
deben ejercer un efecto antidiurético paradójico. Los diuréticos potencializan
la acción de los derivados del curare y los fármacos antihipertensivos (por
ejemplo, la guanetedina, la metildopa, los ß-bloqueadores, los vasodilatadores,
los antagonistas de calcio, los inhibidores de la ECA ). El efecto
hipocaliémico de los diuréticos puede ser incrementado por los corticosteroides
ACTH, ß2-agonistas, amfotericina y la carbenoxolona. Puede ser necesario el
reajuste de la dosis de insulina y de los agentes antidiabéticos orales.
La hipocaliemia o la hipomagnesemia
inducidas por tiazidas puede favorecer la ocurrencia de arritmias cardiacas
inducidas por digital. La administración concomitante de ciertos fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, la indometacina) puede debilitar
la actividad diurética y antihipertensiva de los diuréticos, y ya ha habido
reportes aislados de un deterioro en la función renal en los pacientes
predispuestos.
La administración concurrente con
diuréticos tiazídicos puede incrementar la incidencia de reacciones de
hipersensibilidad al alopurinol, incrementar el riesgo de efectos adversos
causados por amantadina, resaltando el efecto hiperglicémico del diazoxido, y
reducir la excreción renal de los agentes citotóxicos (ejemplo, ciclofosfamida,
metotrexato y potencializar sus efectos mielosupresores.
La biodisponibilidad de los
diuréticos tipo tiazida puede ser incrementada por agentes anticolinérgicos
(por ejemplo la atropina, la biperidina, aparentemente debido a un decremento
en la motilidad gastrointestinal y a la taza de vaciamiento gástrico la
absorción de los diuréticos tiazídicos es deteriorada en la presencia de
resinas de intercambio aniónico. Puede esperarse un decremento en el efecto
farmacológico. La administración de los diuréticos tiazídicos con vitamina D o
con sales de calcio pueden potencializar el incremento en el calcio sérico. El
tratamiento concomitante con ciclosporinas puede incrementar el riesgo de
hiperuciremia y complicaciones tipo gota.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: La fertilidad puede restaurarse si existe
infertilidad por hiperprolactinemia. No existen reportes de carcinogénesis,
mutagénesis ni teratogénesis.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Como todos los diuréticos la terapia debe
ser iniciada con la dosis más baja posible. Esta dosis debe ser titulada de
acuerdo a la respuesta individual del paciente para ganar el máximo beneficio
terapéutico mientras se mantienen los efectos colaterales al mínimo. Una dosis
única se recomienda, ya sea diariamente o cada tercer día, el medicamento debe
ser tomado en las mañanas con alimentos.
Hipertensión: El rango
clínicamente útil es de 12.5 a 50 mg/día. Se recomienda iniciar las dosis ya
sea con 12.5 o 25 mg/día. Se recomienda iniciar las dosis ya sea con 12.5
mg/día, esta última parece ser suficiente para producir el máximo efecto
hipotensor en la mayoría de los pacientes. Para una dosis dada, el efecto pleno
es alcanzado después de 3 a 4 semanas. Si el decremento en la presión sanguínea
parece inadecuado con 25 ó 50 mg/día, se recomienda el tratamiento combinado
con otros fármacos antihipertensivos, como los ß-bloqueadores, la reserpina,
los inhibidores de la ECA.
Falla cardiaca crónica estable
(clase funcional
II/III): La dosis inicial recomendada es de 25 a 50
mg/día; en casos severos, puede ser incrementada hasta 100 a 200 mg/día. La
dosis usual de mantenimiento es la más baja efectiva, por ejemplo 25 a 50 mg ya
sea diaria o cada tercer día. Si la respuesta resulta inadecuada, los
digitálicos o un inhibidor de la ECA o ambos pueden ser agregados.
Edema de origen específico:
La dosis efectiva más baja es para ser identificada por titulación y
administrada solamente sobre periodos limitados. Se recomienda que las dosis no
deben exceder de 50 mg/día.
Profilaxis contra los cálculos
recurrentes de oxalato de calcio en la normocalcemia hipercalciúrica: En
la mayoría de los casos la dosis profiláctica optima es de 25 mg/día. La
eficacia no es realzada por las dosis mayores de 50 mg/día.
Niños: La dosis efectiva
más baja debe ser usada en los niños. Por ejemplo han sido utilizadas una dosis
inicial de 0.5 a 1 mg/kg/48 horas y una dosis máxima de 1.7 mg/kg/48 horas.
Pacientes
ancianos y pacientes con deterioro renal: La dosis estandar más baja
efectiva de HIGROTON 50® es también recomendada para pacientes con
insuficiencia renal leve y para pacientes ancianos. En pacientes ancianos, la
eliminación de la clortalidona es más lenta que en los adultos jóvenes sanos,
aunque la absorción es la misma. Por lo tanto está indicada una observación
médica cercana cuando se estén tratando pacientes de edad avanzada con la
clortalidona.
HIGROTON 50® y
los diuréticos tiazídicos pierden su efecto diurético cuando la depuración de
creatinina es
< 30 ml/min.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
En el envenenamiento debido a una sobredosis pueden
ocurrir los siguientes signos y síntomas: Vértigo, náuseas, hipovolemia,
hipotensión y trastornos electrolíticos asociados con arritmias cardiacas y
espasmos musculares.
Tratamiento: Inducción del vómito o lavado gástrico y
administración de carbón activado si el paciente está consciente. Puede ser
indicado proporcionar líquidos intravenosos y un reemplazo electrólitico.
PRESENTACIONES:
Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 50 mg de clortalidona para venta al
público.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. No se use en el embarazo. Literatura exclusiva para
médicos
Hecho en México por:
Novartis Farmacéutica,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 71381, S. S. A. IV
AEAR-120270/RM2003
