Novartis farmacéutica, s.a. de c.v.

Calz. de Tlalpan Núm. 1779 
Col. San Diego Churubusco
Deleg. Coyoacán, 04120 México, D. F.
Tel.: 5549-3000

Cafergot ^®                                       

Comprimidos

(Ergotamina, cafeína)                                         

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Tartrato de ergotamina	1 mg
Cafeína	100 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las crisis agudas de la migraña con o sin aura.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: Los estudios con ergotamina tritiada indican que el 62% de la dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente dos horas después de la ingestión. La ergotamina es metabolizada extensamente en el hígado. Con respecto al fármaco ínalterado, su biodisponibilidad absoluta es de un 2% cuando se administra por vía oral. Se piensa que los efectos terapéuticos del fármaco se deben en parte a los metabolitos activos. La unión a proteínas es de 98%. Los metabolitos y el fármaco original se excretan principalmente por la bilis. Su eliminación del plasma es bifásica, con semividas de 2.7 y 21 horas, ­respectivamente.

La cafeína se absorbe de forma rápida y casi por completo, se metaboliza de forma extensa. Los metabolitos se excretan esencialmente en la orina. La semivida de eliminación del plasma es de unas 3.5 horas, la unión a proteínas de 35%.

Propiedades farmacodinámicas: Código ATC: N02C A52. La ergotamina frena las crisis de migraña con o sin aura gracias a la actividad vasotónica específica que ejerce en las arterias extracraneales distendidas. La cafeína acelera y aumenta la absorción entérica de la ergotamina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los alcaloides de ergotamina, a la cafeína o a cualquier otro componente de la formulación.

Embarazo y lactancia: Insuficiencia vascular periférica, enfermedades vasculares obstructivas, cardiopatía coronaria, hipertensión controlada inadecua­damente, estados sépticos, choque.

Insuficiencia hepática o renal grave.

Arteritis temporal.

Migraña hemipléjica o de la arteria basilar.

Tratamiento simultáneo con antibióticos macrólidos, inhibidores de la transcriptasa inversa o de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos.

Tratamiento concomitante con agentes vasoconstrictores (incluidos los alcaloides de ergotamina, sumatriptán y otros agonistas de los receptores 5HT₁).

PRECAUCIONES GENERALES: CAFERGOT® está indicado únicamente para el tratamiento de las crisis agudas de migraña y no para su prevención. Se debe evitar el uso prolongado diario de CAFERGOT® o la utilización de dosis superiores a las recomendadas debido a la posibilidad de vasospasmo.

Los fármacos ergotamínicos, como CAFERGOT®, utilizados en exceso durante años en contra de lo recomendado inducen cambios fibróticos, sobre todo de la pleura y del retroperitoneo. Ha habido informes esporádicos de cambios fibróticos de las válvulas cardiacas.

Se ha de informar a los pacientes en tratamiento con CAFERGOT® sobre las dosis máximas permitidas y los primeros síntomas de intoxicación: parestesia (por ejemplo, adormecimiento, hormigueo) en dedos de la mano y pie, náusea y vómitos no vinculados a la migraña y síntomas de isquemia miocárdica (por ejemplo, dolor precordial). Cuando se perciban síntomas de hormigueo en los dedos de pie y mano se debe suspender la administración y se debe acudir al médico.

Se debe observar adecuadamente a los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, en especial los pacientes colestásicos. Se han notificado cefaleas de origen medicamentoso con la utilización prolongada e ininterrumpida de CAFERGOT®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: CAFERGOT® está contraindicado durante el embarazo debido a que la ergotamina ejerce efectos oxitócicos y vasoconstrictores en la placenta y el cordón umbilical. La ergotamina se excreta en la leche materna y puede producir síntomas de vómito, diarrea, pulso débil y presión arterial inestable en los lactantes. Por consiguiente, CAFERGOT® está contraindicado en las madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Náusea y vómito no relacionados con la migraña. También pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (como exantema, edema en cara, urticaria y disnea), aumento en presión arterial, mareos, dolor abdominal y diarrea.

Puede ocurrir parestesia (por ejemplo, adormecimiento, hormigueo), dolor y debilidad en las extremidades o vaso­constricción periférica. El uso durante años de fármacos ergotamínicos puede inducir cambios fibróticos, especialmente de la pleura y retroperitoneo. Ha habido informes esporádicos de cambios fibróticos de las válvulas cardia­cas. La ergotamina, debido a sus propiedades vasocons­trictoras, puede causar isquemia del miocardio o, en raros casos, infarto, aun en pacientes sin historia conocida de cardiopatía coronaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha de evitar el uso simultáneo de inhibido­res del citocromo P-450 3A (CYP3A), como los antibióticos macrólidos (por ejemplo, troleandomicina, eritromicina, claritromicina), los inhibidores de la transcriptasa ­inversa o de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina), los antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol) y de CAFERGOT®, de lo contrario, podría aumentar la exposi­ción a la ergotamina y su toxicidad de la ergotamina (vasospasmo e isquemia de las extremidades y otros ­tejidos). Los alcaloides de la ergotamina son asimismo inhibidores de la CYP3A. No se conocen interacciones farmacocinéticas con otras isoenzimas del citocromo P-450.

Se han registrado pocos casos de reacciones vasospásticas entre los pacientes tratados simultáneamente con preparados ergotamínicos y propranolol. Se debe evitar el uso simultáneo de agentes vasoconstric­tores, como los preparados que contienen alcaloides de ergotamina, sumatrip­tán y otros agonistas de los receptores 5HT₁ y la nicotina (por ejemplo, en el fumador empedernido) dado que ello podría ocasionar un aumento de vasoconstricción.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Véase Precauciones ­generales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad tras dosis únicas (aguda): Las DL50 tras una inyección intravenosa única de CAFERGOT® (ergotamina/cafeína 1:50) fueron de 40 mg/kg en los conejos, de 124 mg/kg en las ratas y de 111 mg/kg en los ratones. Tras una administración por vía oral única la DL50 fue de 474 mg/kg.

Toxicidad tras dosis múltiples (crónica y subcró­nica): En un estudio de la toxicidad por vía oral de
26 semanas de duración en perros sabueso, la ergotamina indujo vómitos, sialorrea y disminución de la frecuencia cardiaca. Además, se observó necrosis superficial en el margen de las orejas, que es un hallazgo frecuente en los perros de orejas caídas y es debido al pronunciado efecto vasoconstrictor del fármaco.

Poder cancerígeno: No existen datos acerca del poder cancerígeno de la ergotamina.

Toxicidad en la reproducción: No hubo indicios de mortalidad embrionaria ni de efectos teratógenos cuando la ergotamina se administró a conejos en dosis de 1, 3 y 10 mg/kg por día o a ratas en dosis de hasta 3 mg/kg por día. No obstante, en las ratas que recibieron una dosis de 10 mg/kg por día, se observó una inhibición del aumento ponderal materno, dosificación fetal retardada y aumento de la mortalidad prenatal. Las dosis elevadas de ergotamina constriñeron los vasos uterinos, redujeron el flujo sanguíneo y, por consiguiente, produjeron hipoxia que, como se sabe, ejerce efectos teratógenos en las crías. La asociación de ergotamina con cafeína (1:100) careció de poder teratógeno en ratas y conejos. En un estudio de la función reproductora realizado en ratas macho, no se observó alteraciones de la fecundidad. En un estudio de la función reproductora y en un estudio perinatal y posnatal realizado en ratas hembra, se observó un aumen­to de la mortalidad natal y de la mortalidad perinatal y pos­na­tal. Los estudios con animales revelaron que la cafeína era teratógena únicamente en dosis muy ­elevadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

CAFERGOT® se ha de administrar ante los primeros síntomas de la crisis.

Adultos: La primera vez que se administra CAFERGOT® se recomienda una dosis inicial de 2 comprimidos de CAFERGOT® por vía oral. Si al cabo de media hora no hay alivio, se puede administrar un comprimido adicional; esto se puede repetir cada media hora sin exceder la dosis máxima diaria que se indica a continuación.

En crisis subsecuentes se puede incrementar la dosis a tres comprimidos, dependiendo de la dosis total utilizada en crisis previas. Si el dolor persiste, se pueden tomar dosis adicionales de 1 comprimido cada media hora sin superar la dosis máxima (véase a continuación).

Niños (6 a 12 años): La dosis inicial es de un comprimido de CAFERGOT, en caso necesario, durante la crisis de migraña, se pueden administrar dosis adicionales de un comprimido solamente dos veces.

Se ha de observar la siguiente restricción: Si es necesario adicionar un antimigrañoso complementario, se deben evitar los preparados ergotamínicos, o la dihidro­ergo­tami­na o el sumatriptán intranasal o parenteral u otros agonis­tas de los receptores 5HT₁ (véase Contraindicaciones).

Dosis máxima por crisis o por día:

Adultos: 6 mg de tartrato de ergotamina = 6 ­comprimidos.

Niños: 3 mg de tartrato de ergotamina = 3 comprimidos.

Dosis semanal máxima:

Adultos: 10 mg de tartrato de ergotamina = 10 ­comprimidos.

Niños: 5 mg de tartrato de ergotamina = 5 comprimidos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Náusea, vómitos; somnolencia, confusión; taquicardia; mareo; adormecimiento, hormigueo y dolor en las extremidades debido a la isquemia, depresión respiratoria; coma.

Tratamiento: En el caso de fármacos ingeridos por vía oral, se aconseja la administración de carbón activado. Si la ingestión por vía oral es muy reciente, puede considerarse un lavado gástrico. El tratamiento debe ser sintomático. En caso de reacciones vasospásticas graves, se aconseja la administración intravenosa de un vasodi­latador periférico, como el nitroprusiato, la fentolamina o la dihidralazina, la aplicación local de calor en la zona afectada y la atención de enfermería para prevenir el daño del tejido es recomendado. En caso de constricción coronaria, se debe administrar un fármaco apropiado, como la nitroglicerina.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 comprimidos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo ni en la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica, S. A. de C. V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779, Col. San Diego Chu­rubusco, Coyoacán, C.P. 04120, Tel: 5420-8685, en el interior de la República 01 800 718-5459.

Hecho en México por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 36636, S. S. A. IV

GEAR-03361200871/RM2003

BPI: 18/12/02  PDI: 05/03