Benzetacil®
Suspensión inyectable
(Penicilina G benzatínica)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
|
Cada frasco ámpula contiene:
|
|
Penicilina G benzatínica
|
|
|
equivalente a
|
600,000 U
|
|
de penicilina G
|
|
|
Cada ampolleta con diluente contiene:
|
|
Agua inyectable
|
2.0 ml
|
|
Cada frasco ámpula contiene:
|
|
Penicilina G benzatínica
|
|
|
equivalente a
|
1’200,000 U
|
|
de penicilina G
|
|
|
Cada ampolleta con diluente contiene:
|
|
Agua inyectable
|
3.0 ml
|
|
Cada frasco ámpula contiene:
|
|
Penicilina G benzatínica
|
|
|
equivalente a
|
2’400,000 U
|
|
de penicilina G
|
|
|
Cada ampolleta con diluente contiene:
|
|
Agua inyectable
|
6.0 ml
|
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La penicilina G benzatínica intramuscular indicada para el tratamiento de
infecciones causadas por microorganismos sensibles a la penicilina G que sean
susceptibles a las concentraciones séricas bajas y muy prolongadas comunes de
esta presentación farmacéutica. El tratamiento debe ser guiado por los estudios
bacteriológicos (incluyendo pruebas de sensibilidad) y por la respuesta
clínica.
Las siguientes infecciones
generalmente responderán
a la dosis adecuada de penicilina G benzatínica intramuscular:
– Infecciones leves a moderadas de las vías
respiratorias altas (por ejemplo, faringitis) por estreptococos sensibles.
– Infecciones venéreas como sifilis.
– Pian, frambesia y mal del pinto.
– Afecciones médicas en donde el tratamiento con
penicilina G benzatínica está indicado como profilaxis.
– Fiebre reumática o corea. La profilaxis con
penicilina G benzatínica ha demostrado ser eficaz en prevenir la recuerencia de
estas enfermedades. También ha sido utilizada como tratamiento profiláctico de
seguimiento en la cardiopatía reumática y glomerulonefritis aguda.
Microbiología: La
penicilina G ejerce acción bactericida contra los microorganismos sensibles a
la penicilina durante la etapa de multiplicación activa. Actúa mediante
inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular. No es activa
contra bacterias productoras de penicilinasa, entre las cuales figuran muchas
cepas de estafilococos. Se cuenta con los siguientes datos in vitro, sin
embargo, su significado clínico se desconoce. La Penicilina G ejerce una
intensa actividad in vitro contra estafilococos (excepto las cepas
productoras de penicilinasa), estreptococos (grupos A, C, G, H, L y M) y
neumococos. Otros microorganismos sensibles a la penicilina G son Neisseria
gonorrhoeae, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis,
especies de Clostridium, Actinomyces bovis. Treponema pallidum es
extremadamente sensible a la acción bactericida.
Prueba de sensibilidad: Si
se utilizan los discos de sensibilidad con el método de Kirby-Bauer, un
disco con 20 unidades de penicilina debe dar una zona mayor a 28 mm cuando se
pruebe en contra de una cepa bacteriana sensible a penicilina.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacología:
Microbiolgía: La penicilina
G ejerce acción bactericida contra los microorganismos sensibles a la
penicilina durante la etapa de multiplicación activa. Actúa por inhibición de
la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular. No es activa contra
bacterias productoras de penicilinasa, entre las cuales figuran muchas cepas de
estafilococos. La penicilina G ejerce una intensa activdad in vitro
contra estafilococos (excepto las cepas productoras de penicilinasa),
estreptococos (grupos A, C, G, H, L y M) y neumococos.
Otros microorganismos sensibles
a la penicilina G son: Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium
diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium, Actinomyces bovis,
Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes y Leptospira.
Treponema pallidium es extremadamente sensible a la acción bactericida de
la penicilina G.
Farmacocinética: La
penicilina G benzatínica tiene una solubilidad extremadamente baja y, por
tanto, es liberada lentamente de los sitios de la inyección in-
tramuscular. El fármaco es hidrolizado a penicilina G. Esta combinación de
hidrólisis y absorción lenta resulta en concentraciones en el suero sanguíneo
mucho más bajas, pero mucho más prolongadas, que las otras penicilinas
parenterales.
La administración intramuscular de
300,000 unidades de penicilina G benzatínica en adultos produce concentraciones
sanguíneas de 0.3 a 0.05 U 7ml, que se mantienen durante 4 ó 5 días. Después de
la administración de 600,000 unidades se producen concentraciones semejantes,
pero pueden persistir durante 10 días y durante 14 días después de la
administración de 1,200,000 unidades. Cuatro semanas después de la
administración de 1,200,000 unidades todavía pueden detectarse concentraciones
sanguíneas de 0.003 U/ml.
Aproximadamente el 60% de la
penicilina G se fija a las proteínas séricas. El fármaco se distribuye en todos
los tejidos del cuerpo en cantidades muy variables. Las concentraciones más
altas se encuentran en los riñones, con cantidades menores en el hígado, la
piel y los intestinos. La penicilina G penetra en menor grado en todos los
demás tejidos y en el líquido cefalorraquídeo. En presencia de función renal
normal, el fármaco es eliminado rápidamente por excreción tubular. En neonatos,
lactantes pequeños e individuos con deterioro de la función renal la excreción
se retarda considerablemente.
CONTRAINDICACIONES:
Los antecedentes de una reacción previa de hipersensibilidad a cualquiera de
las penicilinas constituyen una contraindicación.
PRECAUCIONES
GENERALES: La penicilina debe emplearse con precaución en individuos
con historia de alergias significativas y/o asma.
No debe administrarse por vía
intravenosa o intraarterial o en o cerca de trayecto nervioso, ya que dicha
inyección puede producir daño neurovascular (véase Advertencias y Dosis y vía
de administración).
El uso prolongado de antibióticos
puede promover un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles,
incluyendo hongos. Si se llegase a presentar una superinfección, se deberán de
tomar las medidas apropiadas para su tratamiento.
En las infecciones por
estreptococos, el tratamiento debe ser suficiente para erradicar el
microorganismo, de lo contrario podrían presentarse las secuelas de la
enfermedad estreptocócica. Para determinar si los estreptococos han sido
erradicados deberán tomarse cultivos después de haber completado el
tratamiento.
Advertencias:
Anafilaxia: Se han reportado
reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) graves y ocasionalmente
mortales en pacientes bajo tratamiento con penicilina. es más probable que
estas reacciones se presenten en individuos con historia de hipersensibilidad a
la penicilina y/o con antecedente de sensibilidad a múltiples alergenos.
Existen reportes de individuos con
antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la penicilina que han
experimentado reacciones graves de hipersensibilidad cuando son tratados con una
cefalosporina. Antes de iniciar el tratamiento con una penicilina se debe hacer
una investigación cuidadosa acerca de las reacciones de hipersensibilidad
previas a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. si se presenta una
reacción alérgica al fármaco debe ser descontinuado y los pacientes deben ser
tratados con terapia apropiada.
Las reacciones anafilácticas serias
requieren de tratamiento inmediato de urgencia, administrado según esté
indicado, epinefrina, oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de la vía
áerea, incluyendo intubación.
Colitis seudomembranosa: La
colitis seudomembranosa se ha reportado con el uso de todos los agentes
antibacterianos, incluyendo la penicilina, y pueden variar en severidad desde
la forma leve hasta una presentación que ponga en peligro la vida. Por lo tanto
es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea
posterior a la administración de cualquier agente antibacteriano.
El tratamiento con agentes
antibacterianos altera la flora del colón y puede permitir el sobrecrecimiento
de clostridia. Existen estudios que indican que una toxina producida por Clostridium
difficile es la causa primaria de la colitis asociada a antibiótico.
Una vez que se ha establecido el
diagnóstico de colitis seudomembranosa se debe iniciar el manejo terapéutico
apropiado. Los casos leves de colitis seudomembranosa usualmente responden a la
descontinuación de la administración del medicamento. Los casos moderados a
severos deberán manejarse a base de reposición de líquidos y electrólitos,
suplementos de proteínas y recibir un tratamiento con fármacos antibacterianos
clínicamente efectivos contra colitis, por C. difficile.
No inyectar cerca o en una arteria
o nervio ya que esto puede resultar en un daño neurológico permanente.
La administración intravascular
inadvertida, incluyendo la inyección intraarterial directa inadvertida o la
inyección inmediatamente adyacente a las arterias, de BENZETACIL® y otras
preparaciones de penicilina ha producido lesión neurovascular seria, incluso
mielitis transversa con parálisis permanente, gangrena que requiere amputación
de dedos y de las porciones más próximas de las extremidades, así como la
necrosis y esfacelación en el sitio de inyección y alrededor del mismo. Estos
efectos graves han sido reportados consecutivamente a inyecciones en el glúteo,
muslo y área deltoidea.
Otras compilaciones serias de la
presunta administración intravascular que han sido reportadas son: Palidez
inmediata, moteado o cianosis de la extremidad tanto distal como proximal a
sitio de inyección, seguido por formación de flictenas, edema severo que
requiere fasciotomía del comportamiento anterior y/o posterior de la extremidad
inferior. Los efectos graves y las complicaciones mencionados antes se han
presentado más frecuentemente en lactantes y niños pequeños. Si se observa
cualquier evidencia de compromiso del suministro sanguíneo en el sitio de la
inyección, o en un área proximal o distal del mismo, está indicada la consulta
inmediata con un especialista apropiado. (véase
Precauciones generales y Dosis y vía de administración).
Se ha reportado fibrosis y atrofia
de cuádriceps crural después de inyecciones intramusculares repetidas de
preparaciones de penicilina en la región anterolateral del muslo.
No se debe inyectar por vía
intravenosa o mezclar con otras soluciones. Existen reportes de administración
inadvertida intravenosa de penicilina G benzatínica que se ha asociado con paro
cardiorrespiratorio y muerte.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
Uso durante el embarazo: Los
estudios de reproducción que se realizaron en ratas, ratones y conejos no
revelaron evidencia de alteraciones de la fertilidad ni daño al feto debido al
uso de penicilina G. La experiencia con el uso de penicilinas durante el
embarazo hasta el momento no ha demostrado evidencia positiva de eventos
adversos en los fetos. Ya que los estudios de reproducción en animales no
siempre predicen la respuesta en humanos. Este fármaco deberá usarse durante el
embarazo solamente que exista una indicación precisa.
Uso durante lactancia. La
penicilina G soluble es excretada en la leche materna. Los efectos sobre el
lactante, si acaso los hay, se desconocen. Se debe proceder con precaución al
administrar BENZETACIL® a una mujer que está amamantando.
REACCIONES
ADVERSAS: Como con otras penicilinas se pueden presentar reacciones
adversas de fenómenos de sensibilidad, particularmente en individuos que han
demostrado hipersensibilidad a penicilina o en aquellos con historia de alergia,
asma, fiebre del heno o urticaria.
Igual que con otros tratamientos
para sífilis, se ha reportado la reacción de Jarisch-Herxheimer. Ésta se puede
presentar en un 70-90% de los pacientes con sífilis secundarias tratados con
penicilina.
Las siguientes reacciones adversas
se han reportado con el uso de penicilina G.
Generales: Reacciones de
hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas (que van desde erupciones
maculopapulares hasta dermatitis exfoliativa), urticaria, edema laríngeo,
fiebre, eosinofilia; reacciones de tipo enfermedad del suero (que incluyen
calofríos, fiebre, edema, artralgia y postración), y anafilaxia incluyendo la
muerte. La urticaria, exantemas cutáneos y reacciones de tipo enfermedad del
suero se pueden controlar con tratamiento antihistamínico y en caso de ser
necesario, corticosteroides sistémicos. Cuando ocurran estas reacciones, la
penicilina G deberá descontinuarse a menos que en la opinión del médico la
enfermedad que está siendo tratada amenace la vida del paciente y solamente sea
tratable con penicilina G.
Las reacciones severas de
anafilaxia requieren de tratamiento inmediato de urgencia a base de epinefrina.
En caso de estar indicado se deberá usar oxígeno, esteroides intravenosos y
manejo de la vía aérea, incluyendo intubación.
Gastrointestinales: Colitis
seudomembranosa. La instalación de síntomas de colitis seudomembranosa pueden
ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano (véase Advertencias).
Hematológicas: Anemia
hemolítica, leucopenia y trombocitopenia.
Neurológicas: Neuropatía.
Urogenitales: Nefropatía.
Las siguientes reacciones adversas
han sido asociadas temporalmente con la administración parenteral de la
penicilina G benzatínica.
Generales: Reacciones de
hipersensibilidad que incluyen vasculitis alérgica, prurito, fatiga, astenia y
dolor; exacerbación de la enfermedad existente, cefalea.
Cardiovasculares: Paro
cardiaco, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, hipertensión pulmonar,
embolia pulmonar, vasodilatación, reacciones vasovagales, accidente cerebrovascular,
síncope.
Gastrointestinales: Nausea,
vómito, sangre en heces, necrosis intestinal.
Hemático y linfático:
Linfadenopatía.
Sitio de inyección: Las
reacciones incluyen dolor, inflamación, nódulo, absceso, necrosis, edema,
hemorragia, celulitis, hipersensibilidad, atrofia, equimosis y úlcera cutánea.
Las reacciones neurovasculares
incluyen sensación de calor, vasospasmo, palidez, piel moteada, gangrena,
adormecimiento de la extremidad, cianaosis de la extremidad y daño
neurovascular.
Metabólico: Elevación del nitrógeno de urea,
creatinina y TGO.
Musculoesquelético: Alteraciones articulares,
periostitis, exacerbación de artritis, mioglobinuria, rabdomiólisis.
Sistema Nervioso:
Nerviosismo, temblor, mareo, somnolencia, confusión, ansiedad, euforia,
mielitis transversa, convulsiones, coma.
Se ha reportado un síndrome
manifestado por una variedad de síntomas del SNC como agitación severa con
confusión, alucinaciones visuales y auditivas y sensación de muerte inminente
(síndrome de Hoigine) después de la administración de la penicilina G
procaínica y menos comúnmente después de la inyección de la combinación de
penicilina G benzatínica y penicilina G procaínica. Pueden ocurrir otros
síntomas asociadas con este síndrome como psicosis, convulsiones, mareo, tinnitus,
cianosis, palpitaciones, taquicardia y/o alteraciones del gusto.
Respiratorio: Hipoxia,
apnea y disnea.
Piel: Diaforesis.
Órganos de los sentidos:
Visión borrosa y ceguera.
Urogenital: Vejiga
neurogénica, hematuria, proteinuria, insuficiencia renal, impotencia,
priapismo.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La tetraciclina, un antibiótico
bacteriostático, puede antagonizar el efecto bactericida de la penicilina, por
lo que debe evitarse el uso concomitante de este fármaco.
La administración conjunta de
penicilina con probenecid incrementa y prolonga los niveles séricos de penici-
lina mediante la disminución de volumen aparente de distribución y disminuyendo
la tasa de excreción mediante la inhibición competitiva de la secreción tubular
de penicilina.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han hecho estudios en animales a largo plazo
con este fármaco.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El polvo debe ser reconstituido de acuerdo
con el instructivo. La suspensión debe ser administrada antes de 24 horas
después de su reconstitución, agitando enérgicamente el frasco ámpula antes de
aspirar la dosis. Deséchese cualquier porción no utilizada.
Adminístrese por inyección intramuscular
profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, utilizando aguja Núm. 18
a 20, de 1 ½ pulgadas de longitud. Se debe proceder con cuidado para evitar la
administración intravenosa o intraarterial, o la inyección en o cerca de los
nervios periféricos o vasos sanguíneos importantes, pues puede producir lesión
neurovascular. No debe mezclar con otras soluciones intravenosas. En neonatos,
lactantes y niños pequeños podría ser preferible aplicar la inyección en la
región mediolateral del muslo, cuando se repitan las dosis, se debe variar el
sitio de inyección.
Antes de inyectar la dosis, se
debe aspirar para asegurar que el bisel de la aguja no esté dentro del vaso
sanguíneo. Si se ha penetrado un vaso sanguíneo, puede no presentarse sangre ni
el color típico de la sangre sólo una mezcla de sangre con BENZETACIL®. La
aparición de cualquier alteración de color es razón suficiente para retirar la
aguja, desechar la jeringa e inyectar en otro sitio utilizando una jeringa
nueva. Si no aparece sangre ni alteración de color, inyéctese lentamente el
volumen del fármaco. Interrumpir la aplicación de la dosis si el paciente se
queja de dolor inmediato intenso en el sitio de inyección o si, especialmente
en neonato, lactantes y niños pequeños, se presentan síntomas o signos que
sugieran la presencia de dolor intenso.
Debido a la alta concentración de
material suspendido en este producto, si la inyección no se aplica a una
velocidad lenta y constante, la aguja puede obstruirse.
Los fármacos de uso parenteral deben
inspeccionarse visualmente en busca de material o decoloración antes de la
administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan.
Dosis: Infección
estreptocócica (grupo A) de vías aéreas superiores (por ejemplo, faringitis).
Adultos: Una sola inyección
de 1,200,000 unidades.
Lactantes y niños con peso
menor de 27 kg: 300,000 unidades.
Niños de mayor edad: Una
sola inyección de 900,000 unidades.
Sífilis primaria
secundaria y latente: 2.4 millones de unidades (1 dosis).
Sífilis tardía (terciaria y
neurosífilis): 2.4 millones de unidades a intervalos de 7 días, en total 3
dosis.
Congénita niños menores de 2
años de edad: 50,000 unidades/kg de peso corporal; niños de 2-2 años de
edad: ajustar la dosis en base al esquema posológico para adultos.
Pian (Leishmania braziliensis),
frambesia (Treponema terpenue) y mal de pinto.
Una inyección de 1.2 millones de
unidades.
Profilaxis para fiebre reumática y
glomerulonefritis..
Después del cuadro agudo se
recomienda la administración intramuscular de penicilina G benzatínica a los
niños y adultos en una dosis de 1.2 millones de unidades una vez por mes o
600,000 unidades cada 2 semanas.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
penicilina en una sobredosis tiene el potencial de causar hiperirritabilidad
neuromuscular o crisis convulsivas.
PRESENTACIÓN:
Caja con frasco ámpula conteniendo 1,200,000 unidades de penicilina G.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Agítese antes de usar.
Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en México por:
Lakeside de México, S. A. de C. V.
Para:
Novartis Farmacéutica,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 40176, S. S. A. IV
EEAR-403472/RM2001
