Hidrofosmin®
Solución inyectable
(Ciclofosfamida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Solución inyectable con
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ciclofosfamida
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200 mg
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500 mg
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1 g
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Las indicaciones de HIDROFOSMIN® pueden reunirse en 4
grupos.
– Hemoblastosis,
tumores linforreticulares, paraproteinemias, leucemias linfáticas y
mieloides, particularmente crónicas linfogranulomatosis, linfosarcoma,
reticulosarcoma, enfermedad de Waldenström, plasmocitoma.
– Tumores
con crecimiento diseminado, particularmente carcinoma de ovario, de mama,
bronquial a células pequeñas, neuroblastoma, seminoma, sarcoma de Ewing.
– Terapia
adicional en el postoperatorio, especialmente en tumores quimiosensibles que
presuntamente han sobrepasado los límites locales y que a pesar de la cirugía
tienen un mal pronóstico. La indicación en pacientes jóvenes debe ponderarse
rigurosamente.
– “Enfermedades
por autoinmunidad”, especialmente poliartritis crónica, atropatía psoriásica,
lupus eritematoso sistémico, anemia autoinmune hemolítica, síndrome nefrótico;
empleo solamente en indicación vital o cuando existe el peligro de un
padecimiento crónico, cuando ha fracasado la terapia convencional.
Los citostáticos se deben emplear
únicamente con un diagnóstico seguro y con “indicación vital”.
La terapia se debe realizar en
forma rigurosa: dosificación suficientemente alta y por un tiempo
suficientemente prolongado, en lo posible una dosificación individual y evitar
sobre e hipodosificación.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Después de la administración de ciclofosfamida por
vía intravenosa, la unión de ciclofosfamida a proteínas plasmáticas es mínima in
vitro.
La mayor acumulación de
ciclofosfamida se ha encontrado en hígado, intestino, vesícula biliar, riñón,
vejiga urinaria, ganglios linfáticos y
médula ósea.
Se ha determinado que la vida
media de ciclofosfamida en el plasma es de 4 a 8 horas. El valor
correspondiente para el metabolito mostaza fosforamida es de 8.7 horas aproximadamente.
Ciclofosfamida es inactivo como
cistostático in vitro y se activa en forma primaria a través del sistema
enzimático microsomal de las oxidasas de función mixta en el hígado, en
presencia de oxígeno y NADPH.
Los centros nucleofílicos de la célula (ADN y proteínas) son
los sitios a nivel de los que actúan los metabolitos activos y alquilantes de
ciclofosfamida; por ejemplo, es posible demostrar enlaces cruzados en las
cadenas del ADN de las levaduras, y como resultado de esto, rupturas en las cadenas
de ADN.
Ciclofosfamida y sus metabolitos
activos actúan en todas las fases de ciclo celular, pero es más efectivo contra
células en proliferación activa que en las células en reposo.
CONTRAINDICACIONES:
En paciente caquécticos, generalmente no está indicada la terapia citostática.
Solamente en personas que padecen una afección cuya sensibilidad frente a
ciclofosfamida es conocida (principalmente enfermedades sistémicas), está
indicada y se justifica el tratamiento. Además, tiene que haber ciertas reservas
en el organismo para que haya una respuesta al tratamiento. HIDROFOSMIN® no
debe ser empleado cuando existe una hipersensibilidad conocida al producto,
HIDROFOSMIN®, así como en alteraciones graves de la función de la médula ósea.
Antes de comenzar la terapia hay
que excluir posibles obstrucciones a nivel de las vías urinarias descendentes,
sanear posibles focos infecciosos y corregir posibles alteraciones
electrolíticas. Hay que observar un cuidado óptimo de la boca.
PRECAUCIONES
GENERALES: HIDROFOSMIN® debe ser administrado por médicos
especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
En caso de administración de
HIDROFOSMIN® (ciclofosfamida) en dosis elevadas se deberá prevenir la
inflamación del epitelio vesical mediante una mayor hidratación y la aplicación
de UROMES®.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los primeros 3 meses de
embarazo son una contraindicación absoluta para los citostásicos. En la
segunda mitad del embarazo se justifica una terapia con ciclofosfamida cuando
existe la necesidad de tratamiento y es posible un control riguroso; es decir,
si existe una indicación rigurosa.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tolerancia local de HIDROFOSMIN® es
buena. Es por ello que este preparado no solamente puede administrarse por vía
intravenosa (no produce irritación venosa ni lesiones tisulares en una
inyección paravenosa accidental), sino también por vía intramuscular,
intraperitoneal, intrapleural, intraarterial y otras vías.
Dependiendo
de diversos factores (estado general, estadio de la enfermedad, existencia de
metástasis óseas, medidas terapéuticas o diagnósticas adicionales), pero sobre
todo la dosificación, pueden producirse determinadas reacciones secundarias.
Así por
ejemplo, después de dosis altas pueden aparecer malestar, náuseas y vómitos;
lesiones de la médula ósea, alteraciones del cuadro hemático, o caída del pelo.
Debe
descartarse la buena reversibilidad de las alteraciones del cuadro hemático y
la caída del pelo.
Únicamente
en presencia de leucopenias graves están indicadas trasfusiones de sangre y
gammaglobulina. Es importante una oportuna protección con antibióticos y/o
antimicóticos, especialmente cuando se administran dosis elevadas. Para
prevenir la inflamación vesical es recomendable administrar una mayor cantidad
de líquido durante o inmediatamente después de la administración de
HIDROFOSMIN® y tratar de obtener una mayor eliminación de orina.
Con dosis
de 10 mg/kg o más en pacientes de riesgo (inflamación vesical) durante un
tratamiento previo de ciclofosfamida o medicamentos parecidos, irradiación
previa de la pelvis menor y lesiones previas de las vías urinarias, se deberá
administrar HIDROFOSMIN® simultáneamente con el antídoto (UROMES®).
Si por
falta de medidas profilácticas o insuficiencia de las mismas se produce una
inflamación vesical o hematuria; habrá que descontinuar inmediatamente el
tratamiento con ciclofosfamida. Las funciones hepáticas y renales no son
alteradas si son normales al comenzar el tratamiento.
Con funciones alteradas habrá que esperar con el tratamiento
hasta que las mismas se hayan normalizado. Son muy raras las lesiones del
parénquima hepático.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La acción hipoglucemiante de los
hipoglucemiantes orales puede ser incrementada con la administración simultánea
de ciclofosfamida.
Existen algunos indicios de que la
administración simultáneas de alopurinol y ciclofosfamida puede incrementar
considerablemente la frecuencia de depresión de la médula ósea.
Las investigaciones clínicas y de
laboratorio han demostrado que la administración simultánea de ciclofosfamida
incrementa en forma apreciable la actividad del su-
xametonio, debido a un descenso acentuado en los niveles de seudocolinesterasa.
Esto puede ocasionar apnea prolongada.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Como todos los fármacos empleados en el tratamiento
del cáncer, HIDROFOSMIN® posee acciones carcinogénicas, mutagénicas y
teratogénicas.
En pacientes masculinos y femeninos
en edad de procrear se deberán recomendar medidas contraceptivas o abstinencia
durante y hasta 3 meses después de terminar el tratamiento.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: HIDROFOS-MIN® puede administrarse por
vía intravenosa, intramuscular o intracavitaria.
La forma más empleada, sobre todo
al inicio del tratamiento, es la intravenosa.
En términos generales, para iniciar
el tratamiento, entran en consideración dos esquemas posológicos:
– Administración
continua de dosis cotidiana que van de 2 a 6 mg/kg (= 150 - 400 mg).
– Tratamiento
a dosis masivas y con intervalos: de 10 a 15 mg/kg con intervalos de 7 días
aproximadamente; de 20 a 40 mg/kg con intervalos de 10-20 días; de 60 a 80
mg/kg con intervalos de 20-30 días.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un
antídoto específico conocido para ciclofosfamida.
En caso de sobredosis o intoxicación
de naturaleza suicida o accidental, se deben aplicar medidas generales de apoyo
para evitar o coadyuvar un periodo tóxico que posiblemente sobrevenga.
Se recomienda administrar
transfusiones de sangre, y antibióticos sólo en casos especiales.
PRESENTACIONES:
Inyectable: Frasco ámpula
con polvo para diluir, conteniendo 200 mg, caja con 5.
Frasco ámpula con polvo para
diluir conteniendo 500 mg, caja con 2.
Frasco ámpula con polvo para
diluir, conteniendo 1 g, caja con 1.
Nota:
La dilución se hace a razón de 5 ml de agua por
c/100 mg del medicamento.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración entre 2-8ºC. No congelar.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos
especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
No se administre este medicamento sin leer instructivo anexo. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo
y la lactancia. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato.
Hecho en México por:
Laboratorios SANFER,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 575M2002, S. S. A. IV
KEAR-401897/R2002
