Paclisan®
Solución inyectable concentrada
Antineoplásico
(Paclitaxel)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
ml de SOLUCIÓN de PACLISAN®
contiene:
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Paclitaxel
|
6 mg
|
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Aceite
de castor polioxietilado
|
527
mg
|
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Alcohol abs, c.s.p. 1 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antineoplásico.
Paclitaxel
está indicado después del fracaso de un tratamiento quimioterápico de primera
línea o subsecuente, para el cáncer metastásico de ovario.
Paclitaxel está indicado para el
tratamiento de cáncer de mama, después del fracaso de la quimioterapia
combinada para la enfermedad metastásica o reincidente, dentro de los 6 meses
de quimioterapia adyuvante. La terapia previa debería haber incluido una
antraciclina, a menos de que hubiera estado contraindicado.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Paclitaxel
es un agente antimicrotubular que promueve la unión de los microtúbulos, a
partir de los dímeros de globulina y estabiliza los microtúbulos previniendo la
despolimerización. Esta estabilidad resulta en la inhibición de la normal
reorganización dinámica de la red de microtúbulos que es esencial para la
interfase vital y las funciones celulares mitósicas. Además, paclitaxel induce
formaciones anormales o manojos de microtúbulos a través del ciclo celular y
multiplica asters de microtúbulos durante la mitosis.
Después
de la administración intravenosa de paclitaxel, las concentraciones plasmáticas
declinan de manera bifásica. La rápida declinación inicial representa la
distribución en el compartimiento periférico y la eliminación de la droga. La
fase más tardía se debe en parte a un flujo relativamente lento de paclitaxel
desde el compartimiento periférico.
Los
parámetros farmacocinéticos de paclitaxel, después de infusiones de 3 y 24
horas a dosis de 135 y 175 mg/m2
fueron determinadas en un estudio de fase 3, randomizado, en pacientes con
cáncer de ovario, y se resumen en la siguiente tabla:
Resumen de parámetros
farmacocinéticos no compartimentados.
Valores promedio (%
del coeficiente de variación) por dosis única e infusión
|
Dosis
|
Infusión
|
N
|
Cmáx
|
AUC (0a)
|
t½
|
Cir
|
|
(mg/m2)
|
Duración
(h)
|
(paciente)
|
(ng/ml)
|
(ng-h/ml)
|
(h)
|
(l/h/m2)
|
|
135
|
24
|
2
|
195
|
6,300
|
52.7
|
21.7
|
|
175
|
24
|
4
|
365 (33)
|
7,933 (29)
|
15.7 (56)
|
23.8 (35)
|
|
135
|
3
|
7
|
2,170 (21)
|
7,952 (23)
|
13.1 (45)
|
17.7 (20)
|
|
175
|
3
|
5
|
3,650 (30)
|
15,007 (27)
|
20.2 (85)
|
12.2 (25)
|
Cmáx:
Concentración plasmática máxima.
AUC (0-): Área bajo la curva
tiempo-concentración plasmática, desde el tiempo 0, hasta el infinito.
Cit: Clearence total corporal.
Parece que con la infusión de 24
horas de paclitaxel, un aumento del 30% de la dosis (135 mg/m2 versus 175 mg/m2) aumenta la Cmáx 87%, mientras que la
AUC (0a) permaneció proporcional. Sin
embargo, con una infusión de 3 horas, para un aumento en la dosis, la Cmáx y la
AUc (0a) se incrementaron en 68 y 89%,
respectivamente. El promedio aparente de volumen de distribución en estado
estable, con la infusión de 24 horas de paclitaxel, osciló de 227 a 688 l/m2, indicando una distribución extravascular
extensa y/o unión de paclitaxel a los tejidos.
También
se evaluó la farmacocinética de paclitaxel en pacientes adultos con cáncer, que
recibieron dosis únicas de 15-135 mg/m2
administradas en infusiones de 1 hora (n= 15), 30-275 mg/m2 administradas en infusiones de 6 horas
(n= 36) y 200-275 mg/m2
administradas en infusiones de 24 horas (n= 54) en estudios fases 1 y 2. Los
valores clearence total corporal y el volumen de
distribución fueron consistentes con hallazgos con el estudio fase 3.
Los
estudios in vitro de unión a proteínas séricas humanas, utilizando
concentraciones de paclitaxel que oscilaron entre 0.1 y 50 g/ml, indican que
entre 89-98% de la droga se unió a proteínas, la presencia de cimetidina,
ranitidina, dexametasona o difenhidramina, no afectaron la unión a proteínas
del paclitaxel.
Después
de la administración intravenosa de una dosis de 15-275 mg/m2 de paclitaxel, en infusiones de 1,6 y
24 horas, los valores promedio de la recuperación de la droga sin cambios en
orina osciló entre 1.3% a 12.6% de la dosis, indicando un clearence extenso no
renal. A cinco pacientes se les administró paclitaxel radiomarcado, a dosis de
225 ó 250 mg/m2 en 3 horas; un
promedio de 71% de la radiactividad fue excretada en las heces en 120 horas y
14% fue recuperada en la orina. La radiactividad total recuperada osciló entre
56-100% de la dosis. Paclitaxel representó un promedio del 5% de la
radiactividad administrada recuperada en las heces, mientras que los
metabolitos, principalmente el 6-(a-hidroxipaclitaxel)
fueron contabilizados en el balance. Los estudios in vitro con
microsomas del hígado humano y porciones de tejido, mostraron que paclitaxel se
metaboliza a 6-(a-hidroxipaclitaxel)
por el citocromo
P-450 isoenzima CYP2 C8 y a dos metabolitos menores, 3-p-didroxiplaclitaxel y 6a,3-p-dihidropaclitaxel, por CYP3A4. In
vitro, el metabolismo de paclitaxel a 6a-(didroxipaclitaxel)
fue inhibido por un número de agentes como el ketoconazol, verapamil, diazepam,
quinidina, dexametasona, ciclosporina, tenipósido, etopósido y vincristina,
pero las concentraciones utilizadas excedieron a aquéllas encontradas in
vivo, siguiendo las dosis terapeúticas normales. Testosterona, 17 a-etinil estradiol, eritromicina, ácido
retinoico y queracetina, un inhibidor específico, también inhibieron la
formación de 6 a-(hidroxipaclitaxel) in
vitro.
La farmacocinética de paclitaxel
también puede ser alterada in vivo, como resultado de interacciones con
sustancias que son estratos, inductores o inhibidores de CYP2C8 y/o CYP3A4
(véase Interacciones medicamentosas y de otro género). El efecto de la
disfunción renal o hepática sobre la disposición de paclitaxel no ha sido
investigado.
CONTRAINDICACIONES:
Paclitaxel está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de
hipersensibilidad a paclitaxel u otras drogas formuladas en base de Cremfor® (aceite de castor polioetilado).
Paclitaxel no debería utilizarse en pacientes con recuento basal de neutrófilos
< 1,500 células.
PRECAUCIONES
ESPECIALES: PACLISAN®
(paclitaxel) inyectable debe ser administrado bajo la supervisión de un médico
experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos. Sólo es posible un
correcto manejo de las complicaciones cuando se dispone de instalaciones
adecuadas de diagnóstico y tratamiento.
Las
reacciones de hipersensibilidad severa se caracterizan por disnea e
hipotensión, que necesariamente requieren tratamiento; angioedema y urticaria
generalizada han ocurrido en 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel en
ensayos clínicos. Se han presentado reacciones fatales en pacientes a pesar de
la medicación previa. Todos los pacientes deberían ser pretratados con
corticosteroides, difenhidramina y antagonista H2. Las pacientes que presenten reacciones de
hipersensibilidad severa a paclitaxel, no deben reintentar un nuevo tratamiento
con esta droga.
La
supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es dosis-dependiente y
su toxicidad es dosis-limitante. Se presenta en promedio a los 11 días.
Paclitaxel no debería ser administrado a pacientes con recuento basal de
neutrófilos de menos de 1,500 células/mm3.
Durante el tratamiento con paclitaxel deberá instituirse un frecuente monitoreo
del recuento hematológico. Las pacientes no deben ser tratadas con ciclos
subsecuentes de paclitaxel, hasta que los neutrófilos se recuperen y alcancen
un nivel > de 1,500 células/mm3
y las plaquetas se recuperen a un nivel de más de 100,000 células/mm3.
Se han
documentado severas anomalías en la conducción cardiaca, en menos del 1% de
pacientes durante la terapia con paclitaxel y en algunos casos se requiere la
colocación de un marcapaso.
Si las
pacientes desarrollan anomalías significativas en la conducción durante la
infusión de paclitaxel, se deberá administrar la terapia apropiada y realizar
un monitoreo cardiaco continuo, durante la subsecuente terapia con paclitaxel.
No se
recomienda el contacto del concentrado sin diluir, con dispositivos de cloruro
polivinílico plástico (PVC) utilizados para preparar soluciones para infusión
para minimizar la exposición del paciente al plástico DEHP, el cual puede
desprenderse de las bolsas o conjuntos para infusión. Las soluciones diluidas
de paclitaxel deben almacenarse preferentemente en botellas de vidrio,
propileno o bolsas plásticas (polipropileno, poliolefin) y ser administrado a
través de conjuntos recubiertos de polietileno.
Paclitaxel
debe ser administrado a través de un filtro en línea con una membrana
microsporosa no mayor de 0.22 micrones.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Si paclitaxel es utilizado
en el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe la droga,
debe ser advertida de los posibles riesgos. Las mujeres que potencialmente
puedan quedar embarazadas, deben ser advertidas para evitar un embarazo durante
la terapia con paclitaxel.
Lactancia:
Se desconoce si la droga es excretada en la leche materna y debido al potencial
de serias reacciones adversas en los lactantes, se recomienda que se interrumpa
la lactancia cuando se recibe la dosis de paclitaxel.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los datos
relacionados a continuación están basados en la experiencia de 812 pacientes
(493 con cáncer de ovario y 319 con cáncer de mama), enrolados en 10 estudios.
275 pacientes fueron tratadas en 8 estudios fase 2, con dosis de paclitaxel que
oscilaron entre los 135 y los
300 mg/m2, administrados
durante 24 horas (en 4 de estos estudios se administró G-CSF como soporte hematopoyético).
301 pacientes de cáncer de ovario fueron tratadas en un estudio randomizado
fase 3, éste comparó 2 dosis (135 ó 175 mg/m2)
y dos esquemas (3 ó 24 horas de paclitaxel). 236 pacientes con cáncer de mama
recibieron paclitaxel (135 ó 175 mg/m2)
administrados durante 3 horas en un estudio controlado.
Resumen de reacciones
adversas
en 812 pacientes que recibieron paclitaxel:
|
Médula ósea
|
|
%
de incidencia
|
|
Neutropenia
|
< 2,000/mm3
|
90
|
|
|
< 500/mm3
|
52
|
|
Leucopenia
|
< 4,000/mm3
|
90
|
|
|
< 1,000/mm3
|
17
|
|
Trombocitopenia
|
<
100,000/mm3
|
20
|
|
|
<
50,000/mm3
|
7
|
|
Anemia
|
< 11 g/dl
|
78
|
|
|
< 8 g/dl
|
16
|
|
Infecciones
|
|
30
|
|
Sangrado
|
|
14
|
|
Transfusión
de células
|
|
25
|
|
Transfusión
de plaquetas
|
2
|
|
|
Reacciones
|
|
|
|
de
hipersensibilidad*
|
|
|
|
Total
|
|
41
|
|
Severas
|
|
2
|
|
Cardiovascular
|
|
|
|
Cambios
de los signos vitales**
|
|
|
|
Bradicardia
(N= 537)
|
|
3
|
|
Hipotensión
(N= 532)
|
|
12
|
|
Eventos
cardiovasculares significativos
|
1
|
|
ECG
anormal
|
|
|
|
Todos
los pacientes (N= 402)
|
|
23
|
|
Pacientes
con línea de base normal
|
|
14
|
|
Neuropatía
periférica
|
|
|
|
Algún
síntoma
|
|
60
|
|
Síntomas
severos
|
|
3
|
|
Mialgias/artralgias
|
|
|
|
Algún
síntoma
|
|
60
|
|
Síntomas
severos
|
|
8
|
|
Gastrointestinal
|
|
|
|
Náuseas
y vómitos
|
|
52
|
|
Diarrea
|
|
38
|
|
Mucositis
|
|
31
|
|
Alopecia
|
|
87
|
|
Hepáticos
|
|
|
|
(pacientes
con línea de base normal)
|
|
|
Elevación
de la bilirrubina (N= 370)
|
|
7
|
|
Elevación
de la fostatasa alcalina
|
|
22
|
|
Elevación
de SGOT (N= 287)
|
|
19
|
|
Reacción en el lugar de la inyección
|
|
13
|
|
|
|
|
|
* Todos los pacientes recibieron medicación previa.
** Durante las tres primeras horas
de infusión.
Hematológicas: La supresión
de la médula ósea es la mayor toxicidad del paclitaxel y es dosis-limitante. La
toxicidad hematológica más importante es la neutropenia, que es
dosis-dependiente u esquema dependiente y es en general, rápidamente
reversible.
La fiebre
fue frecuente (12% de todos los cursos de tratamiento). Se produjeron episodios
de infecciones en 30% de los pacientes; estos episodios fueron fatales en el 1%
de los pacientes, e incluyeron septicemia, neumonía y peritonitis.
La
trombocitopenia fue poco común y casi nunca severa (< 50,000 células/mm3). El 20% de las pacientes experimentó
una caída por debajo de las 100,000 células/mm3
en el recuento de plaquetas, al menos una vez durante el tratamiento.
Reacciones
de hipersensibilidad: Todos los pacientes fueron previamente medicados
antes de recibir el paclitaxel.
La
frecuencia y severidad de las reacciones de hipersensibilidad, no estuvieron
afectadas por la dosis o el esquema de administración de paclitaxel. Estas
reacciones se observaron en 20% de todos los cursos y en 41% de todas las
pacientes.
Sólo fueron severas en menos del 2% de las pacientes y en el
1% de los cursos. No se observaron reacciones severas después del tercer curso
y los síntomas severos se presentaron generalmente dentro de la primera hora de
la infusión de paclitaxel.
Las reacciones de hipersensibilidad secundaria consistieron
en su mayoría de sofocación 28%, rash 12%, hipotensión 4%, taquicardia 2% e
hipertensión 1%.
Cardiovascular: Hubo casos de hipotensión durante las
primeras 3 horas de infusión en 12% de los pacientes y en 3% de los cursos
administrados. Se presentó bradicardia, durante las 3 primeras horas de
infusión, en 3% de todos los pacientes y en 1% de todos los cursos. Estos
cambios en los signos vitales, a menudo no causaron síntomas ni requirieron
terapia específica, ni interrupción del tratamiento.
Los eventos cardiovasculares significativos posiblemente
relacionados con paclitaxel se presentaron en aproximadamente 1% de todos los
pacientes. Estos hechos incluyeron síncope, anomalías en el ritmo cardiaco,
hipertensión y trombosis venosa. Una paciente con síncope tratado con 175 mg de
paclitaxel en infusión de 24 horas tuvo hipotensión progresiva y murió. Las
arritmias, incluida la taquicardia ventricular asintomática, bloqueo AV bigémino
y completo, requieren la colocación de un marcapaso.
Las anomalías en el ECG durante el estudio, generalmente no
resultaron en síntomas, no fueron dosis-limitante y no requirieron
intervención. Estas anomalías se presentaron en 25% de todas las pacientes.
Entre las pacientes con ECG normal previo a su entrada al estudio, el 14% de
todas ellas desarrollaron un trazado anormal durante el estudio.
Las modificaciones en el ECG reportadas con mayor frecuencia
fueron anomalías en la repolarización no específicas, bradicardia sinusual,
taquicardia sinusual y latidos prematuros.
Raramente se han reportado casos de infarto del miocardio.
Se han reportado algunos casos de fibrilación atrial y taquicardia
supraventricular.
Respiratorias: Se han reportado algunos informes
sobre neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y embolia pulmonar.
Neurológicas: La frecuencia y severidad de las
manifestaciones neurológicas fueron dosis-dependientes, pero no estuvieron
influenciadas por la duración de la infusión. Se observó neuropatía en 60% de
todas las pacientes (3% severa) y en 52% (2% severa) de las pacientes sin
neuropatía preexistente.
La frecuencia de la neuropatía periférica aumentó con la
acumulación de dosis. Se observaron síntomas neurológicos en 27% de las pacientes,
después del primer curso de tratamiento y de 34 a 51% de los cursos 2 a 10. La
neuropatía periférica fue la causa para interrumpir el tratamiento con
paclitaxel en 1% de las pacientes. Los síntomas sensoriales generalmente han
mejorado o se han resuelto después de interrumpir la administración de
paclitaxel durante varios meses. La incidencia de síntomas neurológicos no
aumentó en el subgrupo de pacientes previamente tratadas con cisplatino. Las
neuropatías preexistentes resultantes de terapias anteriores, no son una
contraindicación para la terapia con paclitaxel.
Son raros otros eventos neurológicos serios (< 1%)
después de la terapia con paclitaxel y han incluido ataques de gran mal, ataxia
y neuroencefalopatía.
Se han reportado algunos casos de
neuropatía autonómica que resultaron en íleo paralítico. También se han
informado perturbaciones en el nervio óptico (centellos, escotomas),
particularmente en pacientes que han recibido dosis más altas que las
recomendadas. Estos efectos generalmente han sido reversibles. Sin embargo,
algunos informes han sugerido la persistencia del daño en el nervio óptico.
Artralgias/mialgias: No existe relación consistente
entre dosis o esquema de paclitaxel con la frecuencia o severidad de
artralgias/mialgias. 60% de todas las pacientes, experimentaron
artralgias/mialgias; en 8% de éstas, se observaron síntomas severos. Los
síntomas habitualmente fueron transitorios y se presentaron 2 ó 3 días después
de la administración de paclitaxel y se resolvieron en pocos días. La frecuencia
y severidad de los síntomas musculosqueléticos permanecieron sin cambios a lo
largo del periodo de tratamiento.
Hepáticas: No se ha observado relación alguna entre
anomalías de la función hepática y la dosis o el esquema de administración de
paclitaxel. Entre las pacientes con funciones hepáticas basales normales 7%,
22% y 19% tuvieron elevaciones de la bilirrubina, fosfatasa alcalina y SGOT,
respectivamente. La exposición prolongada a paclitaxel no estuvo asociada con
toxicidada hepática acumulativa.
Gastrointestinal: Náuseas, vómitos, diarrea y
mucositis se han reportado en 53, 38 y 31%, respectivamente, de todas las
pacientes. Estas manifestaciones fueron usualmente leves o moderadas. La
mucositis fue esquemadependiente y se presentó con mayor frecuencia en las
infusiones de 24 horas, que en las de 3 horas.
Se han recibido algunos reportes de obstrucción intestinal,
perforación intestinal, pancreatitis, colitis isquémica y deshidratación. Se
observaron algunos casos de enterocolitis neutropénica.
Reacciones en el lugar de aplicación de la inyección: Incluyeron
reacciones secundarias a la extravasación; fueron habitualmente leves y
consistieron en eritema, sensibilidad, decoloración cutánea o hinchazón en el
lugar de la inyección.
Se han recibido reportes de algunos casos de eventos más
severos, como por ejemplo, flebitis, celulitis, induración, exfoliación
cutánea, necrosis y fibrosis.
Otros eventos clínicos: Se observó alopecia en la
mayoría (87%) de las pacientes. Se han observado algunos cambios transitorios
en la piel debidos a paclitaxel, relacionados con reacciones de
hipersensibilidad. No fueron comunes cambios en la pigmentación o decoloración
de la base de las uñas.
Se han informado casos de disnea, dolor de pecho, ardor en
los ojos, dolor de garganta y náuseas, por inhalación accidental.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: En un ensayo fase 1 utilizando dosis escalonadas
de paclitaxel (110-200 mg/m2) y
cisplatino (50 ó 75 mg/m2)
administrado en infusiones secuenciales, la mielosupresión fue más profunda
cuando paclitaxel fue administrado después del cisplatino, que cuando se usó
una secuencia alterna, es decir, cuando paclitaxel fue administrado antes de
cisplatino. Los datos farmacocinéticos de estas pacientes demostraron una disminución
en el clearence de paclitaxel de aproximadamente 33%, cuando paclitaxel fue
administrado a continuación del cisplatino.
El metabolismo de paclitaxel se
cataliza por las enzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P-450. En ausencia de
estudios clínicos formales de interacción de drogas, debe tenerse precaución
cuando paclitaxel se administre en forma concomitante con sustratos o
inhibidores conocidos de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P-450.
Los informes que nos brinda la
literatura sugieren que los niveles plasmáticos de doxorrubicina (y su
metabolito activo doxorrubino) pueden aumentar cuando se utilizan en forma
combinada paclitaxel y doxorrubicina.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La biometría hemática
se altera, al modificarse las cifras de neutrófilos y plaquetas. La supresión
de la médula ósea es la mayor toxicidad del paclitaxel y es dosis-dependiente y
limitante. La toxicidad hematológica más importante es la neutropenia, que es
dosis-dependiente y esquema-dependiente y es en general rápidamente reversible.
Se presenta en promedio a los 11 días. Paclitaxel no debería ser administrado a
pacientes con recuento basal de neutrófilos de menos de 1,500 células/mm3. Durante el tratamiento con paclitaxel
deberá instituirse un frecuente monitoreo del recuento hematológico. Las
pacientes no deben ser tratadas con ciclos subsecuentes de paclitaxel, hasta
que los neutrófilos recuperen un nivel > 1,500 células/mm3 y un nivel de plaquetas > 100,000
células/mm3.
La trombocitopenia fue poco común y casi nunca muy severa
(< 50,000 células mm3). El
20% de las pacientes experimentó una caída por debajo de las 100,000 células/mm3 en el recuento de las plaquetas cuando
menos una vez durante el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel.
Sin embargo, paclitaxel ha demostrado ser mutagénico in
vitro (aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) e in vivo
(test de micronúcleos en ratones), sistemas de test en mamíferos; sin embargo,
no indujo mutagenicidad en el test de Ames o el ensayo de mutación genética
CH/HGPRT.
Paclitaxel en dosis I.V. de 1 mg/kg (6 mg/m2) produjo una baja en la fertilidad y
toxicidad fetal de las ratas. También se ha demostrado ser embriotóxico y
fetotóxico en conejos a dosis I.V. de 3 mg/kg, es decir, 33 mg/m2, durante la organogénesis.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: No se recomienda el contacto del
concentrado sin diluir, con dispositivos de cloruro polivinílico plástico (PVC)
utilizados para preparar soluciones para infusión para minimizar la exposición
del paciente al plástico DEHP, el cual puede desprenderse de las bolsas o
conjuntos para infusión. Las soluciones diluidas de paclitaxel deben
almacenarse preferentemente en botellas de vidrio, propileno, o bolsas
plásticas (polipropileno, poliolefin) y ser administrado a través de conjuntos
recubiertos de polietileno.
Paclitaxel
debe ser administrado a través de un filtro en línea con una membrana
microporosa no mayor de 0.22 micrones.
Todas
las pacientes deben ser medicadas previamente antes de recibir paclitaxel para
prevenir reacciones de hipersensibilidad severas. Tal medicación puede
consistir en dexametasona, 20 mg por vía oral, administrada aproximadamente 12
y 16 horas antes de paclitaxel; difenhidramina (o su equivalente) 50 mg I.V.,
30 minutos antes de paclitaxel, y cimetidina (300 mg), o ranitidina (50 mg) por
vía I.V., 30 a 60 minutos antes de
paclitaxel. En pacientes con cáncer de ovario, paclitaxel ha sido utilizado en
varias dosis y esquemas; sin embargo, el régimen óptimo no se ha establecido.
En
pacientes tratadas previamente con quimioterapia para cáncer de ovario, el
régimen recomendado es de 135 mg/m2
o 175 mg/m2 administrado por
vía I.V. durante 3 horas, cada 3 semanas.
Para
pacientes con cáncer de mama, paclitaxel a la
dosis de 175 mg/m2
administrados por vía I.V. durante 3 horas, cada 3 semanas, ha demostrado ser
efectivo después del fracaso de la quimioterapia para enfermedad metastásica o
reincidente, dentro de los 6 meses de quimioterapia coadyuvante.
Los
tratamientos con paclitaxel no deberían ser repetidos hasta que el recuento de
neutrófilos sea por lo menos de 1,500 células/mm3 y el recuento de plaquetas sea al menos de 100,000
células/mm3.
A las
pacientes que experimentan neutropenia severa (neutrófilos < 500 células/mm3 durante una semana o más), o neuropatía
periférica severa durante la terapia con paclitaxel, se les debe reducir la
dosis en 20%, para los subsecuentes tratamientos de paclitaxel. La incidencia
de neurotoxicidad y la severidad de la neutropenia aumentan con el incremento
de la dosis.
Uso
pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de paclitaxel
en pacientes pediátricos.
Precauciones
para su administración: Paclitaxel es una droga anticancerígena citotóxica,
por lo que debe tenerse precaución en su manejo. Se recomienda el uso de
guantes.
Si la
solución de paclitaxel entra en contacto con la piel, lavar inmediata y
profusamente con agua y jabón. En caso de exposición tópica, los efectos
adversos pueden incluir hormigueo, ardor y enrojecimiento
Si entra en contacto con las mucosas, lavar profusamente con
agua. Cuando se ha inhalado accidentalmente el producto, se ha reportado
disnea, dolor en el pecho, ardor en los ojos, dolor de garganta y náuseas. Dada
la posibilidad de extravasación, habrá que monitorear cuidadosamente el lugar
de la infusión, debido a la posible filtración durante la administración.
PACLISAN® concentrado
para la infusión, debe ser diluido previo a la administración.
La solución para infusión I.V. se prepara diluyendo el
concentrado en cloruro de sodio al 0.9% para inyección, dextrosa al 5% y
cloruro de sodio al 9% para inyección
o dextrosa al 5% en Ringer para inyección, hasta obtener un concentrado final
de 0.3 a 1.2 mg/ml.
Las soluciones son fisiológica y químicamente estables por
más de 27 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) y en condiciones
de luz ambiente.
La solución diluida de paclitaxel puede mostrarse turbia,
atribuible a la formación del vehículo.
Estabilidad: PACLISAN® concentrado para perfusión es estable hasta la fecha de
vencimiento indicada en el envase, cuando se almacena entre 2 y 8ºC en su
envase original. La congelación no afecta de manera adversa
al producto. Si se refrigera, los componentes de PACLISAN® pueden precipitarse, pero se
redisolverán cuando alcancen la temperatura ambiente agitando
levemente.
Las soluciones para infusión preparadas como se recomienda
son estables a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) y luz ambiente, por
más de 27 horas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ningún
antídoto para la sobredosis de paclitaxel. Las principales complicaciones por
sobredosis podrían consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad
periférica y mucositis.
PRESENTACIONES:
PACLISAN®
se presenta en cajas con 1, 5 y 10 frascos ámpulas, conteniendo 30, 100 ó
300 mg de paclitaxel.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8ºC.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se administre este medicamento sin leer el instructivo anexo. No se
deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado
únicamente por médicos especialistas en oncología con experiencia en
quimioterapia antineoplásica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Dosis: la que el médico señale.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios IMA, S.A.I.C.
Acondiconado y distribuido por:
LABORATORIOS SANFER, S. A. de C. V
Reg. Núm. 309M2002, S. S. A.
FEAR-113640/R2002
