Maxtrim*
Tabletas y suspensión
(Trimetoprima/sulfametoxazol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Maxtrim*:
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Cada TABLETA contiene:
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Trimetoprima
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80 mg
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Sulfametoxazol
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400 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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Maxtrim F*:
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Cada TABLETA contiene:
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Trimetoprima
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160 mg
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Sulfametoxazol
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800 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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MAXTRIM-P*:
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Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
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Trimetoprima
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0.8 g
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Sulfametoxazol
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4 g
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: MAXTRIM* está indicado en el tratamiento de las
siguientes infecciones causadas por organismos sensibles.
Infecciones del tracto gastrointestinal: Shigelosis,
fiebre tifoidea y otras salmonelosis.
Infecciones del tracto genitourinario: Cistitis
agudas o crónicas, uretritis, pielonefritis y uretritis gonocócica.
Infecciones de las vías respiratorias: Otitis media,
sinusitis y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica en adultos.
MAXTRIM* está indicado en la prevención de la neumonía por Pneumocystis
carinii.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Después de la
administración oral, MAXTRIM* es absorbido rápidamente. Los niveles sanguíneos
logrados con la combinación de sulfametoxazol y trimetoprima como es el caso de
MAXTRIM*, son cercanos a aquellos logrados cuando cada componente se administra
por separado. Después de la administración oral, cada componente de MAXTRIM*
alcanza niveles sanguíneos máximos entre 1 a 4 horas. Las vidas medias de
sulfametoxazol y trimetoprima son de 10 y de 8 a 10 horas, respectivamente, sin
tomar en cuenta si son administrados juntos o separados. La trimetoprima y el
sulfametoxazol son detectables hasta por 24 horas después de su administración.
Los niveles de trimetoprima y sulfametoxazol libres dependen de la dosis.
Cuando se administran repetidamente, la proporción en estado constante de
trimetoprima y sulfametoxazol en sangre son de aproximadamente 1:20. El
sulfametoxazol está presente en la sangre en forma libre conjugada y unida a
proteínas. La actividad terapéutica se cree se debe a la forma libre. La
trimetoprima está unido a las proteínas séricas en aproximadamente 44%,
mientras que el sulfametoxazol está unido en aproximadamente 77%. Los 10% mg de
sulfametoxazol presentes en la sangre no afectan significativamente la unión a
proteínas de la trimetoprima. La fijación a las proteínas por el sulfametoxazol
no está influida por la presencia de trimetoprima.
MAXTRIM* es excretado principalmente por los riñones a
través de filtración glomerular y secreción tubular. Las concentraciones de
trimetoprima-sulfametoxazol son considerablemente mayores que las
concentraciones de cada medicamento en la sangre. Los patrones de excreción urinaria
individual del sulfametoxazol y de trimetoprima no son alteradas por su
administración conjunta.
Microbiología: El sulfametoxazol compite con el ácido
paraaminobenzoico en el metabolismo bacteriano, evitando así la síntesis del
ácido dihidrofólico. La trimetoprima previene la conversión del ácido
dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico al unirse e inhibir irreversiblemente la
dehidrofolato reductasa. Estas dos funciones de MAXTRIM* inhiben la biosíntesis
de los ácidos nucleicos y de proteínas esenciales para el crecimiento y
desarrollo bacteriano.
Los estudios in vitro han revelado que la resistencia
bacteriana es más lenta con el uso de MAXTRIM* que con la administración
separada de trimetoprima o de sulfametoxazol. Se ha demostrado con pruebas de
dilución seriada in vitro, que el espectro de actividad antibacteriana
de MAXTRIM* incluye los patógenos de tracto urinario más comunes con excepción
de Pseudomonas aeruginosa.
La mayoría de las bacterias patógenas comunes son sensibles in
vitro a la trimetoprima y al sulfametoxazol en concentraciones muy
inferiores a las alcanzadas en la sangre, los líquidos tisulares y la orina,
después de la ad-ministración de la dosis recomendada. Al igual que para otros
agentes antimicrobianos, la actividad in vitro no necesariamente
demuestra su eficacia clínica. Entre los microorganismos sensibles se
encuentran:
Gramnegativos:
Brucella sp.
Citrobacter
sp.
Haemophilus
ducreyi.
Escherichia coli (incluso las cepas
enterotoxigénicas).
Haemophilus influenzae (incluso las cepas resistentes
a la ampicilina).
Kebsiella/Enterobacter sp.
Legionella pneumophila.
Morganella morganii (antes Proteus morganii).
Neisseria
sp.
Proteus
sp.
Providencia sp (incluso la especie llamada
anteriormente Proteus rettgeri).
Ciertas especies de Pseudomonas, excepto aeruginosa.
Salmonella sp, incluso S. typhi y S. paratyphi.
Serratia marcescens.
Shigella sp.
Vibrio cholerae.
Yersinia sp.
Grampositivos:
Listeria monocytogenes.
Nocardia sp.
Staphylococcus aureus.
Staphylococcus epidermidis y S. saprophyticus.
Streptococcus faecalis.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus viridans.
Diversas
cepas de Bacteroides fragilis son sensibles. Algunas cepas de Campylobacter
fetus subespecie jejuni y de Chlamydia son sensibles sin
evidencia de sinergia.
Algunas variedades de micobacterias no tuberculosas son
sensibles al sulfametoxazol, pero no a la trimetoprima.
Los micoplasmas, Ureaplasma
urealyticum, Mycobacterium tuberculosis y Treponema pallidum no son
sensibles. Las pruebas de sensibilidad deberán realizarse en los medios de
cultivo recomendados, exentos de sustancias inhibidoras, en particular timidina
y timina, con objeto de obtener resultados confiables.
Pruebas de sensibilidad con
discos: Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los halos de
inhbición dan la estimación más precisa de la sensibilidad a los antibióticos.
Uno de tales procedimientos** ha sido recomendado para uso con discos para
evaluar la sensibilidad de los antibióticos tipo cefalosporina. Los resultados
de este procedimiento son interpretados al correlacionar a los diámetros de la
prueba del disco con los valores de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)
para MAXTRIM*. Con este procedimiento un reporte del laboratorio “sensible”
indica que es probable que el organismo infectante responda al tratamiento. Si
el reporte es de “resistente” es probable que el organismo infectante no
responda a la terapia. Un reporte de “sensibilidad intermedia” sugiere que el
microorganismo podría ser sensible si se utilizan dosis altas, o si la infección
se encuentra confinada a tejidos o líquidos (ejemplo, orina) en donde los
niveles que se obtengan del antibiótico sean elevados.
CONTRAINDICACIONES:
MAXTRIM* está contraindicado en personas que han mostrado
hipersensibilidad a la trimetoprima o a las sulfonamidas y en pacientes con
anemia megaloblástica debida a deficiencia de folatos corroborada. No se
recomienda actualmente para usarse durante el embarazo o durante la lactancia,
debido a que las sulfonamidas cruzan la placenta, se excretan en la leche y
pueden causar kernicterus. MAXTRIM* está contraindicado para usarse en niños
menores de dos meses de edad.
Advertencias:
MAXTRIM* no debe ser utilizado en el tratamiento de la faringitis
estreptocócica. Se ha mostrado que los pacientes con faringoamigdalitis causada
por estreptococo betahemolítico del grupo A tienen una mayor incidencia de
falla bacteriológica que cuando son tratados con penicilina. Esto se ha
demostrado por falla en erradicar este microorganismo del área faringoamigdalina.
Se han presentado reacciones
graves relacionadas con el uso de sulfonamidas debidas a reacciones de
hipersensibilidad, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias
sanguíneas. Aunque la información sobre trimetoprima administrada sola es mucho
más limitada, han habido reportes sobre la interferencia de trimetoprima con la
hematopoyesis en algunos pacientes. Una incidencia creciente de trombocitopenia
con púrpura ha sido reportada en pacientes ancianos que recibieron
concomitantemente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas.
Se pueden detectar alteraciones
sanguíneas severas por la presencia de signos clínicos incluyendo dolor
faríngeo, fiebre, palidez, púrpura o ictericia. Se deberán realizar biometrías
hemáticas completas frecuentemente en pacientes que reciban MAXTRIM* y éste
debe ser descontinuado si se observa una reducción significativa de cualquier
elemento sanguíneo.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se deberá tener cuidado cuando se administre MAXTRIM* a
pacientes con función renal o hepática dañada, a aquéllos con deficiencia de
folatos y con asma bronquial o alergia. Puede ocurrir frecuentemente hemólisis
en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa como una
reacción relacionada con la dosis. Se deberá mantener una ingesta adecuada de líquidos
para prevenir cristaluria y formación de cálculos. Es muy importante realizar
un examen general de orina con examen microscópico y pruebas de función renal
durante el tratamiento, especialmente en aquellos pacientes con daño renal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Efectos
teratogénicos: Embarazo Categoría C.
Dosis de 535 mg/kg de sulfametoxazol o 200 mg/kg de
trimetoprima administrados a ratas produjeron efectos teratogénicos
manifestados principalmente por paladar hendido. Cuando fueron administrados
independientemente 512 mg/kg de sulfametoxazol o 192 mg/kg de trimetoprima
fueron las dosis máximas que no causaron paladar hendido en ratas.
Dos estudios realizados en ratas no revelaron efectos
teratogénicos cuando se utilizaron 512 mg/kg de sulfametoxazol y 126 mg/kg de
trimetoprima en combinación. Sin embargo, cuando se utilizó una combinación de
355
mg/kg de sulfametoxazol y 88 mg/kg de trimetoprima en un estudio, se observó
paladar hendido en una camada de nueve.
En estudios en conejos, se asoció un incremento total en las
pérdidas fetales (muerte y reabsorción o malformación de los productos de la
concepción) con dosis de trimetorpima 6 veces la dosis terapéutica humana.
Aunque no existen estudios bien controlados sobre el uso de
trimetoprima en combinación con sulfametoxazol en mujeres embarazadas, Brumfitt
y Pursell (trimetoprima/sulfametoxazol en el tratamiento de bacteriuria en
mujeres. J Infect Dis, 1973; 128 (suppl): 5657-5663), reportaron el
desenlace de 186 embarazos durante los cuales las madres recibieron ya sea
placebo o trimetoprima en combinación con sulfametoxazol. Se observaron
anomalías congénitas en 4.5% (3 de 66) de aquéllos que recibieron placebo y en
3.3% (4 de 120) de los que recibieron trimetoprima más sulfametoxazol. No se
observaron anormalidades en los 10 niños cuyas madres recibieron el medicamento
durante el 1er. trimestre. En un estudio diferente conducido por Brumfitt y
Pursell, no se encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían
recibido trimetoprima más sulfametoxazol al momento de la concepción o poco
después.
Debido a la posible interferencia de MAXTRIM* con el
medicamento del ácido fólico, se deberá utilizar MAXTRIM* durante el embarazo
sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: La siguiente es una lista de las principales reacciones
adversas que se han observado en pacientes a quienes se les ha administrado
trimetoprima y sulfonamidas. Aunque algunas de estas reacciones no se han
observado con la administración de MAXTRIM* per se, ellas son reacciones
conocidas previamente y que ocurren con esta clase de compuestos.
Discrasias sanguíneas: Agranulocitosis, anemia
aplásica, anemia megaloblástica, trombocitopenia, leucopenia, anemia
hemolítica, púrpura, hipotrombinemia y metahemoglobinemia.
Reacciones alérgicas: Eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson, erupciones dérmicas generalizadas, necrólisis epidérmica,
urticaria, enfermedad del suero, prurito, dermatitis exfoliativa, choque
anafiláctico, edema periorbitario, inyección escleral y conjuntival,
fotosensibilización, artralgias y miocarditis alérgicas.
Reacciones gastrointestinales: Glositis, estomatitis,
náusea, vómito, dolor abdominal, hepatitis, diarrea, colitis seudomembranosa y
pancreatitis.
Reacciones del SNC: Cefalea, neuritis periférica,
depresión mental, convulsiones, ataxia, alucinaciones, tinnitus,
vértigo, insomnio, apatía, fatiga, debilidad muscular y nerviosismo.
Otras reacciones: Fiebre medicamentosa, escalofríos y
nefrosis tóxica con oliguria y anuria. Ha ocurrido periarteritis nudosa y
fenómeno LE.
Ciertas semejanzas químicas son evidentes cuando se comparan
las sulfonamidas y algunos bociógenos, diuréticos (acetazolamida y las tiacidas)
y los agentes hipoglucemiantes orales. En pacientes que reciben sulfonamidas se
han observado producción de bocio, diuresis e hipoglucemia infrecuentemente.
Puede existir sensibilidad cruzada con estos agentes. Las
ratas parecen ser especialmente sensibles al efecto bociógeno de las
sulfonamidas y la administración por tiempo prolongado ha producido tumores
malignos tiroideos en las especies.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En
pacientes que reciben anticoagulantes tipo warfarina se ha reportado que
MAXTRIM* puede alargar el tiempo de protrombina. Por lo tanto, se deberá
considerar esta interacción al tratar pacientes bajo terapia anticoagulante y
reevaluar sus tiempos de coagulación.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Véase Reacciones secundarias y adversas (discrasias sanguíneas).
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han
reportado efectos carcinogénicos (véase en Restricciones de uso durante el
embarazo y la lactancia, Embarazo).
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Nota: No se recomienda el
uso de MAXTRIM* en niños menores de 2 meses.
Adultos y niños mayores de 12
años:
MAXTRIM*: 2 tabletas c/12 horas.
MAXTRIM F*: 1 tableta c/12 horas.
Niños menores de 12 años.
MAXTRIM P*:
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Edad
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Suspensión pediátrica
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6 a 12 años
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10 ml o 2 cucharaditas
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de 5 ml c/12 horas
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6 meses a 5 años
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1 cucharadita de 5 ml
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c/12 horas
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8
semanas a 5 meses
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1/2
cucharadita de 5 ml
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(2.5
ml) c/12 horas
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Es recomendable tomar suficiente
líquido durante el tratamiento.
Neumonía por Pneumocystis
carinii: La dosis recomendada para pacientes con neumonia por Pneumocystis
carinii es de 20 mg/kg de trimetoprima y 100 mg/kg de sulfametoxazol por 24
horas administradas en dosis divididas equitativamente cada 6 horas por 14
días.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Manifestaciones y manejo:
Los signos y síntomas de sobredosificación reportados con sulfonamidas son:
anorexia, cólico, náusea, vómito, mareo y cefalea; pirexia, hematuria y
cristaluria, también pueden ser observados. Discrasias sanguíneas e ictericia
son manifestaciones tardías potenciales.
Los signos de sobredosificación
con trimetoprima incluyen: Náusea, vómito, mareo, cefalea, depresión,
confusión y depresión de la médula ósea.
El tratamiento incluye:
Lavado gástrico o emesis, líquidos orales e intravenosos. La acidificación de
la orina puede incrementa la eliminación renal de trimetoprima. El paciente
debe ser vigilado estrechamente (biometría hemática, química sanguínea,
electrólitos) y aplicarle la terapia específica para cada complicación.
PRESENTACIONES:
MAXTRIM*: Caja con 20 tabletas
de 80 mg/400 mg.
MAXTRIM F*: Caja con 14 tabletas
de 160 mg/800 mg.
MAXTRIM-P*: Caja con frasco con 120
ml y dosificador con cubierta protectora (pediátrica).
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco (tabletas).
Consérvese el frasco bien tapado a
temperatura ambiente a no más de 30°C (suspensión).
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. Contiene 50% de azúcar (suspensión) No se deje al
alcance de los niños.
BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MÉXICO,
S. de R. L. de C. V.
Regs. Núms. 029M85, 011M88,
y 019M85, S. S. A. IV
FEAR-404817/RM2001, FEAR-404816/RM2001
y FEAR-404819/RM2001
