Meladinina*
Tabletas, tintura y pomada
(Metoxaleno)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
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Cada
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Cada
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tableta
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100 ml
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100 g
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contiene
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contienen
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contienen:
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Metoxaleno
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(ammoidin)
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0.010
g
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1.0 g
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0.4 g
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Excipiente,
c.b.p.
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1 tableta
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100 g
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Vehículo,
c.b.p.
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100 ml
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Indicaciones terapÉuticas: Fotosensibilizante
para la repigmentación de la piel en vitiligo, leucodermias y tratamiento de la
psoriasis.
FarmacocinÉtica
y fARMACOdinamia: Metoxaleno
(8-metoxisoralen) pertenece al grupo de compuestos conocidos como psoralenos o
furocumarinas.
Fotoquimioterapia: Los tratamientos combinados con
psoralen y fuentes lumínicas de luz solar o radiación UV de longitud de onda
320-400 nm, determinan un efecto fotoactivo con estimulación en la producción
por los melanocitos del pigmento natural de la piel (melanina).
MELADININA*
Tabletas, después de su administración oral alcanza su máxima biodisponibilidad
1½ a 3 horas y permanece hasta por más de 8 horas.
El metoxaleno se une reversiblemente a la albúmina del suero
y es captado preferentemente por las células de la epidermis.
En animales y en humanos el metoxaleno es rápidamente metabolizado
y aproximadamente 95% del fármaco es excretado en forma de metabolitos por la
orina en 24 horas. El metoxaleno cuando se aplica como tratamiento tópico no ha
mostrado niveles de absorción significativos por lo que carece de efectos
sistémicos.
El mecanismo exacto de acción de metoxaleno con los
melanocitos y queratinocitos epidérmicos no es conocido. Pero es sabido que se
genera una reacción bioquímica por efecto de fotoactivación del metoxaleno con
el DNA, formando conjugados de ligadura covalente que permite
la formación terminal de aductos mono y bifuncionales
estimulantes de la melanogénesis.
En el tratamiento de la psoriasis el mecanismo parece ser
una acción de fotomodificación de DNA que da por resultado una disminución en
la capacidad de proliferación celular y se ha demostrado que también se
involucran mecanismos regulatorios en el fenómeno proliferativo sobre las
células vasculares y leucocitos. Dado a que la psoriasis es un trastorno
hiperproliferativo este mecanismo de acción permite su regresión.
El metoxaleno actúa como un fotosensibilizante. La reacción
del fármaco con el efecto lumínico determina una respuesta de tipo inflamatorio
con eritema tardío. Esta respuesta inflamatoria es seguida después de varios
días o semanas por un aumento en la melanización de la epidermis y
engrosamiento del estrato córneo.
En el tratamiento del vitiligo el mecanismo más probable es
su acción sobre los melanocitos del folículo piloso que al ser estimulados
emigran de nuevo a la epidermis.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes
que muestran reacción de idiosincracia a los compuestos psoralénicos.
Individuos con historia de enfermedades fotosensitivas como lupus eritematosos,
porfiria cutánea tardía, pro-
toporfiria eritropoyética, xeroderma pigmentoso y albinismo.
Pacientes con melanoma o carcinoma invasivo de células
escamosas.
PRECAUCIONES GENERALES:
MELADININA* (me-
toxaleno) en asociación con radiación solar debe ser utilizado sólo por
prescripción y bajo vigilancia médica, cuando se ha confirmado el diagnóstico
de vitiligo o psoriasis. Durante su uso deben tomarse todas las precauciones
para la protección solar de ojos, labios y piel de genitales.
Los pacientes deben evitar la exposición inadvertida al sol
aun a través de ventanas o día nublado por al menos 8 horas después de la
ingestión de MELADININA*.
Si la exposición solar no puede ser evitada, el paciente
debe utilizar sombrero y guantes o aplicar filtros solares que contengan
ingredientes que bloqueen la radiación ultravioleta en un grado mayor a 15. El
protector debe aplicarse en las áreas descubiertas incluyendo labios.
Este medicamento en su forma de tintura o pomada debe ser
aplicado sólo sobre lesiones pequeñas y bien defi-
nidas.
Si el producto es utilizado para
el tratamiento del vitiligo de localización en cara y manos, debe advertirse
estrictamente a los pacientes para evitar que las áreas tratadas sean expuestas
inadvertidamente a la luz y deberá utilizar ropa protectora o filtros solares.
El área de aplicación puede ser
altamente fotosensitiva por varios días y puede determinar lesión por quemadura
si es expuesta a sobredosis de luz solar o UVA.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La forma oral no debe
administrarse durante el embarazo y el periodo de lactancia.
No hay contraindicación durante
estos estados para el empleo de la forma tópica.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las más comúnmente reportadas con metoxaleno
oral es la presencia de náusea pero este efecto puede ser minimizado si se
administra con alimentos y leche o fraccionando la dosis requerida en dos tomas
con una diferencia de media hora. Otros efectos incluyen nerviosismo e
insomnio.
Tanto en administración oral como
tópica, la exposición solar inadvertida o la sobredosis por fuente luminosa
artificial, puede determinar una reacción fotosensible que llega a ser severa y
se manifiesta por eritema intenso y vesiculaciones en las áreas tratadas.
interacciONES medicamentosaS y de otro género: Debe tenerse especial cuidado con los
pacientes y evitar su uso concomitante cuando están siendo tratados en forma
tópica o sistémica con agentes fotosensibilizantes como antralina, alquitrán
de hulla, griseofulvina, fenotiazinas, ácido nalidíxico, sulfonamidas, tetraciclina,
tiazidas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No conocidas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El metoxaleno
administrado por vía oral a ratones albinos sugiere que este agente ejerce un
efecto protector contra la carcinogénesis de la luz UV.
Estudios
en pacientes con psoriasis tratados con metoxaleno y fotoquimioterapia, han
demostrado que el riesgo de carcinoma cutáneo de células escamosas, después de
22 meses de tratamiento fue aproximadamente 12.8 veces más alto en los que
reciben altas dosis que en los que reciben dosis baja.
La
disminución en la dosis de la radiación UV, reduce significativamente este
riesgo.
En
estudios realizados en pacientes tratados por vitiligo durante 4 años el 12%
desarrolla queratosis pero ninguno cáncer en las áreas vitiliginosas o
despigmentadas.
Con la
aplicación tópica no se han reportado la presencia de carcinoma de piel durante
tratamientos del vitiligo
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Vitiligo:
MELADININA* Tabletas: 2
tabletas de 10 mg en una sola dosis. Se deberá administrar con leche o
alimentos 2 a 4 horas antes de la exposición solar o de luz UV.
Exposición
a la luz: El tiempo de exposición a la luz solar debe seguirse con los
siguientes lineamientos:
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|
Color
natural de la piel
|
|
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Blanca
|
Morena
clara
|
Negra
|
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Exposición inicial
|
15 min
|
20 min
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25 min
|
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Segunda exposición
|
20 min
|
25 min
|
30 min
|
|
Tercera exposición
|
25 min
|
30 min
|
35 min
|
|
Cuarta
exposición
|
30 min
|
35 min
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40 min
|
Exposiciones
subsiguientes: Aumentar gradualmente la exposición con base en la respuesta
de eritema y sensibilidad en las áreas de piel amelánica.
El
tratamiento debe ser en días alternos y nunca en dos días consecutivos.
Tratamiento
tópico: En asociación con luz solar o radiación ultravioleta A (320-400
nm).
MELADININA* (metoxaleno) tintura o pomada debe aplicarse en las áreas
bien definidas de vitiligo, las cuales serán expuestas a la fuente luminosa
solar o UVA.
El tiempo de exposición inicial debe ser conservador y no
exceder de 10 minutos o por observación hasta la aparición de eritema mínimo,
los intervalos para la réplica del tratamiento deben ser valoradas en cada caso
según la respuesta de eritema; generalmente se recomienda una a dos veces por
semana o menos dependiendo de los resultados. (Las manos y dedos de la persona
que aplica la medicación deben ser protegidos con guantes para evitar fotosensibilización
y posible quemadura).
La pigmentación se inicia
después de pocas semanas pero la repigmentación significativa puede requerir
más de 6 a 9 meses de tratamiento.
Retratamientos periódicos
pueden ser necesarios para mantener todo el nuevo pigmento logrado.
El vitiligo idiopático es
reversible, pero no igualmente reversible en todos los pacientes.
Por lo que todo
tratamiento debe ser individualizado.
La repigmentación puede
variar, en extensión, tiempo de inicio y duración.
La pigmentación se
presenta más rápidamente en áreas como cara, abdomen, codos y hombros; menos
rápidamente en áreas como el dorso de manos y pies.
Psoriasis:
Dosificación y terapia
inicial: En psoriasis el tratamiento debe realizarse con MELADININA* oral y en cámara especial de emisión
de radiación UVA controlada de onda larga.
Las tabletas de MELADININA* deben administrarse 2 horas antes de
exposición UVA con alimento o leche de acuerdo a la siguiente tabla:
Peso del paciente
|
Kg
|
Dosis
(mg)
|
|
< 30
|
10
|
|
30-50
|
20
|
|
51-65
|
30
|
|
66-80
|
40
|
|
81-90
|
50
|
|
91-115
|
60
|
|
> 115
|
70
|
En el caso de cambio en el peso del paciente durante el
tratamiento si es moderado no es necesario modificar la dosis.
Sin embargo y de acuerdo a la opinión del médico si hay
cambio suficientemente grande en el peso, debe ajustarse el tiempo de
exposición a UVA.
Dosis/semanal: El número de dosis por semana de
tabletas de MELADININA*
(Metoxaleno) debe determinarse de acuerdo al programa individual de exposición
a UVA.
En ningún caso el tratamiento debe administrarse en lapsos
menores de cada tercer día por el riesgo de provocar una reacción fototóxica
extensa.
Fase de mantenimiento: El objetivo del tratamiento de
mantenimiento es mantener al paciente libre de síntomas con la menor cantidad
de exposición a radiación UV.
Cuando el paciente ha logrado una mejoría en aproximadamente
95% de las áreas lesionadas, puede seguirse el siguiente esquema de
mantenimiento.
Esquema de
mantenimiento:
Mantener el tratamiento 1
vez a la semana.
1 vez cada 2 semanas.
1 vez cada 3 semanas.
Repetir sólo por razón
necesaria.
El médico debe valorar
según respuesta la frecuencia semanal de tratamiento.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación de metoxaleno se recomienda
inducir el vómito y mantener al paciente en un cuarto oscuro durante 24 horas.
PRESENTACIONES:
Tabletas:
Caja con 30 tabletas en envase de burbuja.
Tintura:
Frasco con 30 ml.
Pomada: Tubo con 30
gramos.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente no mayor
de 30°C y en lugar seco.
Tintura y pomada: Consérvese el frasco o tubo bien
tapado y a temperatura ambiente no mayor de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
El empleo de este medicamento debe estar
controlado por el médico; salvo indicación
médica evítese exposición al sol durante el tiempo
que se ingiera o se aplique. No se deje al alcance
de los niños. La tintura no debe usarse cerca del
fuego o flama. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
CHINOIN,
Productos Farmacéuticos, S. A. de
C. V.
Regs. Núms. 44238, 40120 y 40113
S. S. A. IV
CEAR-200282/RM2002, BEAR-200284/RM2002
y LEAR-212464/RM2001
