Naxen®
Tabletas
(Naproxeno)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Naproxeno 250 y 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Enfermedades reumáticas: Por su acción analgésica y
antiinflamatoria en artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis
anquilosante y gota.
Afecciones musculo esqueléticas y periarticulares: En
bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis y lumbago.
Usos en traumatología y cirugía: Por su acción
analgésica, después de distensiones, esguinces, manipulaciones ortopédicas y
cirugía.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: NAXEN (naproxeno sódico) es un agente
antiinflamatorio no esteroideo con acción
analgésica y antipirética, desarrollado por Syntex. Estas propiedades han sido
demostradas en estudios clínicos en humanos y en los modelos de experimentación
en animales. Presenta su efecto antiinflamatorio aun en animales adrenalectomizados,
lo que indica que su acción no está mediada por el eje hipófisis-suprarrenal.
Inhibe la síntesis de prostaglandinas al igual que otros analgésicos y
antiinflamatorios no esteroideos.
Farmacocinética: NAXEN es totalmente soluble en agua
y se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal después de la
administración oral. Debido a su absorción rápida y completa, se obtienen
niveles significativos en plasma a los 20 minutos de su administración. Los
niveles plasmáticos máximos después de una dosis son alcanzados en 1 a 2 horas,
dependiendo de la ingesta de alimentos.
La absorción puede acelerarse agregando bicarbonato de sodio
o reducirse con hidróxido de aluminio. NAXEN también se absorbe por vía rectal
aunque los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de manera más lenta que por
la vía oral.
El naproxeno sódico se disuelve
rápidamente en el jugo gástrico y por esa razón, la administración oral de
550 mg produce una biodisponibilidad más rápida del fármaco, lo cual es
ventajoso en muchos aspectos, puesto que con ellos se obtiene una respuesta
antiinflamatoria y analgésica más rápida.
Las dosis orales producen niveles
sanguíneos comparables a los obtenidos por la aplicación intravenosa. Además,
al aumentar la dosis oral, por ejemplo de 100 a 300 mg, se produce un aumento
lineal en las concentraciones en plasma. Las concentraciones máximas en
plasma, después de dosis únicas de 100, 200 y 300 mg son 12, 25 y 42 mg/ml,
respectivamente, lo que sugiere que se logra una respuesta lineal en la
relación dosis-concentración sanguínea.
A dosis elevadas, la relación directa entre dosis y
concentración plasmática máxima, no se observa tras la administración de dosis
mayores de 500 mg. Sin embargo, la vida media del naproxeno no cambia, ya sea
tratándose de la administración de una sola dosis, o bien después de 4 días de
tratamiento.
El naproxeno se une casi por completo (99%) a las proteínas
plasmáticas después de dosis terapéuticas normales. Atraviesa placenta y está
presente en la leche materna en aproximadamente 1% de la concentración
plasmática que presenta la madre.
Los metabolitos del naproxeno se excretan casi por completo
en la orina. Se ha encontrado que la velocidad de excreción coincide
estrechamente con la velocidad con que desaparece la droga del plasma. Cerca de
30% del fármaco sufre 6-desmetilación y la mayor parte de este metabolito, así
como el mismo naproxeno se excretan como glucurónidos u otros conjugados.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a las formulaciones de naproxeno y naproxeno sódico. Debido al potencial que
existe de reacciones cruzadas de sensibilidad, NAXEN no deberá administrarse a
pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico u otros
antiinflamatorios/analgésicos no esteroides hayan provocado manifestaciones
alérgicas severas.
Puesto que los estudios pediátricos de seguridad y eficacia
no se han completado, el uso de este producto en niños menores de 2 años no es
recomendable. El naproxeno no deberá darse a pacientes con úlcera péptica
activa. En pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, el naproxeno
deberá darse bajo estrecha supervisión. Las reacciones gastrointestinales
serias pueden ocurrir en cualquier tiempo en los pacientes que se encuentran en
terapia con antiinflamatorios no esteroideos. La incidencia acumulativa de
reacciones adversas gastrointestinales serias, incluyendo sangrado
gastrointestinal y perforación se incrementa linealmente con la duración del
uso de naproxeno (u otros antiinflamatorios no esteroideos). Como con otros
antiinflamatorios no esteroideos existe probablemente un riesgo mayor de
reacciones adversas con el uso de dosis mayores de este medicamento.
Los estudios a la fecha no han identificado ningún subgrupo
de pacientes que no estén en riesgo de desarrollar úlcera péptica y sangrado,
sin embargo, pacientes ancianos y debilitados toleran la ulceración
gastrointestinal o el sangrado menos que otros.
La de los eventos gastrointestinales fatales asociados con
antiinflamatorios no esteroideos ocurren en esta población de pacientes. El
naproxeno reduce la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado, lo
anterior deberá tomarse en cuenta cuando este factor sea determinado. Se han
reportado elevaciones en una o más de las pruebas de función hepática con
agentes antiinflamatorios no esteroides.
PRECAUCIONES GENERALES:
Uso en pacientes con función renal alterada: Puesto
que el naproxeno y sus metabolitos se eliminan en gran parte (el 95%), en la
orina vía filtración glomerular, NAXEN debe usarse con precaución en pacientes
con alteraciones significativas en la función renal.
El nivel de creatinina en el suero y/o la depuración de
creatinina debe vigilarse en esos pacientes.
NAXEN no deberá usarse crónicamente en aquellos pacientes
que tengan una depuración de creatinina menor de 20 ml/minuto.
En algunos pacientes, específicamente aquéllos con flujo
sanguíneo renal comprometido, como en casos de disminución grave del volumen
extracelular, cirrosis, restricción de sodio, insuficiencia cardiaca y
enfermedad renal preexistente, se deberá evaluar la función renal antes y
después del tratamiento con NAXEN. La hemodiálisis no disminuye la
concentración plasmática de NAXEN debido al alto porcentaje de unión a proteínas.
En algunos pacientes geriátricos, se puede esperar una
función renal alterada. Para evitar el posible acumulo excesivo de metabolitos
de NAXEN en estos pacientes, se deberá considerar una reducción de la dosis
diaria. Asimismo, en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento
concomitante de diuréticos y naproxeno, la función renal deberá ser evaluada
antes y durante el tratamiento.
Uso en pacientes con función
hepática alterada: La enfermedad hepática alcohólica crónica y
probablemente otros tipos de cirrosis reducen la concentración plasmática pero
la concentración plasmática de naproxeno libre aumenta. No se conoce la
implicación de esto, pero se aconseja utilizar la dosis eficaz más baja.
Uso en pacientes geriátricos: Los
estudios clínicos indican que aunque la concentración plasmática total de
naproxeno no cambia, su fracción plasmática libre aumenta en el paciente
geriátrico. No se conoce la implicación de este hallazgo, pero se aconseja
utilizar la dosis mínima eficaz.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Como con otras drogas de este tipo, el
naproxeno demora el parto en animales y afecta el sistema cardiovascular del
feto humano (cierre del conducto arterioso). Por eso, no se debe utilizar
NAXEN durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. El uso de
naproxeno durante el embarazo requiere de que los beneficios posibles
sobrepasen a los riesgos potenciales, sobre todo durante el primer y tercer trimestres.
Debido a la posibilidad de efectos
adversos de los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas sobre
neonatos, no se recomienda en madres durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Las reacciones adversas más comúnmente reportadas han sido
malestar abdominal, dolor epigástrico, cefalea, náusea, edema periférico
moderado, tinnitus y vértigo.
Las siguientes reacciones adversas son raras, pero han
sido descritas: Alopecia, reacciones anafilácticas a las formulaciones de
naproxeno y naproxeno sódico, angioedema, anemia aplásica y hemolítica,
meningitis aséptica, disfunción cognoscitiva, incapacidad para concentrarse,
colitis, neumonitis eosinofílica, necrólisis epidérmica, eritema multiforme,
hepatitis fatal, sangrado o perforación gastrointestinal, granulocitopenia,
disfunción auditiva, hematuria, hipercalcemia, insomnio, ictericia, enfermedad
renal, incluida pero no limitada a glomerulonefritis, nefritis intersticial,
necrosis papilar renal, síndrome nefrótico y falla renal, ulceración
gastrointestinal péptica o no péptica, reacciones de fotosensibilidad que
incluyen raros casos en que la piel se asemeja a la porfiria cutánea parda o la
epidermólisis bulosa, rash cutáneo, síndrome de Stevens-Johnson,
trombocitopenia, estomatitis ulcerativa, vasculitis, trastornos visuales, vómito
y convulsiones. Se ha observado edema periférico en algunos pacientes que
recibieron el naproxeno, aunque en estudios metabólicos realizados a la fecha
no se ha informado de retención de sodio, es posible que los pacientes con
función cardiaca comprometida o dudosa puedan presentar un riesgo mayor cuando
se les administra NAXEN.
Otros efectos reportados: Alopecia, alteraciones
cardiovasculares, hipertensión, opacidad corneal, asma.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de antiácidos
disminuye su absorción pero no afecta su alcance.
Debido a que el naproxeno se une
fuertemente a las proteínas plasmáticas, los pacientes que toman hidantoínas al
mismo tiempo que naproxeno, deben ser vigilados cuidadosamente para poder
ajustar la dosis en caso necesario. No se ha observado en estudios clínicos
interacción entre naproxeno y los anticoagulantes o las sulfonilureas, pero de
cualquier forma se aconseja tener cuidado puesto que este tipo de interacción
se ha visto con otros agentes antiinflamatorios no esteroides. Se ha comunicado
que algunos fármacos de esta clase pueden inhibir el efecto natriurético de la
furosemida. También se ha reportado un aumento de la concentración plasmática
de litio debido a una inhibición de la eliminación renal del mismo.
El naproxeno y otros antiinflamatorios
no esteroides pueden reducir el efecto antihipertensivo del propranolol y
otros betabloqueadores.
Como con otros antiinflamatorios no esteroideos, el naproxeno
puede incrementar el riesgo de falla renal asociado con el uso de los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I.
Al administrar conjuntamente el probenecid con el naproxeno,
los niveles plasmáticos de naproxeno y su vida media aumentan
significativamente.
La administración de naproxeno y metotrexato, se debe
efectuar con cuidado, debido a que se ha informado que el naproxeno, como otros
antiinflamatorios no esteroideos, puede reducir la secreción tubular de
metotrexato en animales, incrementando posiblemente su toxicidad.
El naproxeno puede reducir el efecto antihipertensivo de
los bloqueadores beta.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puesto que el naproxeno puede
interferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides, se recomienda que la
terapia con el naproxeno sea descontinuada 48 horas antes de hacer pruebas de
función adrenal.
De manera similar, el naproxeno puede interferir con algunos
ensayos urinarios del ácido 5-hidroxi-indolacético.
NAXEN disminuye la agregación plaquetaria y alarga el tiempo
de sangrado.
Puede ocurrir elevación de los resultados de la prueba de
funcionamiento hepático. Algunos pacientes reportan mareo, vértigo, insomnio y
depresión, por lo que se recomienda precaución en el manejo de maquinaria que
requiera concentración y destreza.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El
uso de naproxeno en humanos no se ha relacionado con efectos de carcinogénesis,
mutagénesis o teratogénesis. Asimismo no se han demostrado efectos sobre la
fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para artritis reumatoide, osteoartritis y
espondilitis anquilosante en adultos, terapia inicial, la dosis usual es de
1,000 mg al día en dos tomas o en dosis única, pudiéndose ampliar hasta 1,500
mg en casos de exacerbaciones o dolor agudo. En los siguientes casos, se
recomienda iniciar la terapia con dosis de 1,000 mg por día durante algunas
semanas: en pacientes que reportan dolor intenso durante la noche y/o rigidez
matutina.
En pacientes que van a cambiar de una dosis alta de otro
agente antirreumático al NAXEN. En osteoartritis cuando el dolor es el síntoma
predominante.
Tratamiento de mantenimiento: Dosis de 500 a 1,000 mg
por día (en dosis única o en dos tomas con intervalos de doce horas). Las dosis
de mañana y noche se deben ajustar teniendo en cuenta los síntomas
predominantes, como dolor nocturno o rigidez matutina. El naproxeno es eficaz
cuando se administra en dosis única de 1,000 mg tomada por la mañana o por la
noche.
Dosis en niños: 10 mg/kg como dosis inicial seguido
por 2.5-5 mg/kg cada 8 horas. La dosis no deberá exceder de 15 mg/kg al día
después del primer día de tratamiento. No se administre en niños menores de 2
años.
Para uso en artritis reumatoide juvenil: La dosis
usual es de 10 mg/kg diariamente dividida en dos tomas con intervalos de 12
horas.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una dosis
excesiva del fármaco puede caracterizarse por somnolencia, pirosis,
indigestión, náuseas o vómito, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis
metabólica, apnea, desorientación. Algunos pacientes han experimentado
convulsiones, no siendo clara la relación con naproxeno. No se conoce cuál es
la dosis a la que el naproxeno podría ser letal.
Si un paciente ingiere una
cantidad excesiva de naproxeno a propósito o accidentalmente, se recomienda un
lavado gástrico y las medidas usuales de soporte.
Los estudios en animales indican que la rápida
administración de una cantidad adecuada de carbón activado puede reducir
significativamente la absorción del fármaco, debido a su alta afinidad por las
proteínas plasmáticas.
PRESENTACIONES:
NAXEN 500 mg: Caja con 45 tabletas.
NAXEN 250 mg: Caja con 45 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre en el embarazo y la lactancia.
Hecho en México y distribuido por:
SYNTEX, S. A. de C. V.
División Farmacéutica
Reg. Núm. 78245, S. S. A. IV
EEAR-203385/RM2001
