Lorelin MR
Suspensión inyectable
(Leuprolide)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
|
Cada frasco ámpula con microesferas liofilizadas
contiene:
|
|
Acetato de leuprorelina
|
3.75 y 7.5 mg
|
|
Diluyente con 2 ml.
|
|
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El acetato de leuprolide está indicado en el tratamiento paliativo del cáncer
de próstata. Cuando la orquiectomía o la administración de estrógenos no está
indicada o no la acepte el paciente. También está indicado en la endometriosis
por un periodo de 6 meses. Leuprolide puede ser usado como una terapia única o
como terapia adyuvante de la cirugía. Está indicado en fibrosis uterina por un
periodo de 6 meses, la terapia puede ser preparatoria de la miomectomía o
histerectomía o puede proporcionar alivio sintomático a las mujeres
perimenopáusicas que no aceptan la cirugía.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La administración repetida de acetato de
leuprolide en humanos disminuye los niveles de endrógenos y estrógenos y da
como resultado la supresión de la esteroidogénesis ovárica y testicular, este
efecto es reversible al suprimir la administración del fármaco. Esta es una
alternativa de tratamiento para los tumores prostáticos hormonodependientes,
así como de la fibrosis uterina y endometriosis que son dependientes de
hormonas. Estudios realizados en humanos, mostraron que la administración de
acetato de leuprolide resulta en un aumento inicial en los niveles circulantes
de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculostimulante (FSH),
conducienco a un incremento transitorio en los niveles de esteroides gonadales
(testosterona y dehidrotestosterona en hombres, estrona y estradiol en mujeres
premenopáusicas). Sin embargo, la administración continua de acetato de
leuprolide resulta en la disminución de los niveles de esteroides sexuales en
el hombre, reduce la testosterona a niveles prepuberales o de castración. En la
mujer premenopáusicas, reduce los estrógenos a niveles posmenopáusicos. Estos
cambios hormonales ocurren alrededor del mes de iniciada la terapia o dosis
recomendadas y son reversibles al suprimir el fármaco. Los niveles de
castración, fueron demostrados en pacientes con cáncer de próstata avanzado por
periodos por arriba de 3 años. La administración I.M. de 3.75 mg a mujeres
voluntarias sanas, alcanzó inicialmente una concentración plasmática en los
rangos de 4.6 a
10.2 mg/ml después de 4 horas de haberse administrado. En un ensayo clínico, el
acetato de leuprolide y uno de sus metabolitos, no se pudieron distinguir,
siguiendo el análisis dos días después, las concentraciones se man-
tuvieron en una meseta de alrededor de 0.30 mg/ml.
CONTRAINDICACIONES: Leuprolide está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de
leuprolide o nonapéptidos similares. Se han reportado casos de anafilaxia con
acetato de leuprolide.
PRECAUCIONES GENERALES: Las pacientes deben
ser advertidas de no administrarse leuprolide si observan un sangrado
transvaginal anormal. La inducción de un estado hipoestrogénico puede dar en
una pequeña pérdida de la densidad ósea en el curso del tratamiento, el cual
puede ser no reversible.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El uso de leuprolide durante el embarazo no está comprobado clínicamente. Antes
de iniciar el tratamiento con leuprolide en mujeres, debe asegurarse que no
haya embarazo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante la
primer semana de tratamiento, la exacerbación de los síntomas puede ocurrir y
los niveles hormonales se elevan por arriba de la línea basal, si esto
ocurriera, podrían presentarse trastornos neurológicos temporales.
Cardiovascular: Edema.
Gastrointestinal: Náusea y vómito.
Endocrino: Reducción del tamaño de los testículos,
bochornos, sudor, impotencia.
SNC: Dolor generalizado.
Otros: Astenia, con menor incidencia, arritmias
cardiacas, mialgias, insomnio, ginecomastia, anorexia, diarrea, disminución de
la libido, dolor óseo, parestesias, dermatitis, dolor en el sitio de
aplicación, crecimiento de pelo, dolor testicular, vaginitis, molestias
articulares, nerviosismo, aumento de peso y también se ha informado disnea.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos
de interacción con medicamentos, sin embargo, como el acetato de leuprolide es
un péptido que se degrada principalmente por peptidasa y no por enzimas del
citocromo P-450 y su unión a proteínas plasmáticas es del 46%, no se espera que
ocurran interacciones.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como es de anticiparse, cuando
se inducen estados menopáusicos farmacológicos, se observan cambios en la
relación HDL/LDL, pero la implicación clínica de estos cambios en la población
de pacientes tratados por periodos cortos, no está clara. Una elevación aislada
de la TGOS se observó en grupos de pacientes tratados con leuprolide y danazol.
En la mayoría de los pacientes durante la primer semana, los niveles de
testosterona se elevan por arriba de la línea de base, descendiendo
posteriormente a los niveles de la línea basal o por abajo al final de la
segunda semana. Se alcanzan niveles de castración entre la semana dos a cuatro,
una vez logrado esto, se mantienen por largo tiempo mientras se siga
administrando el fármaco. Ocurrieron elevaciones transitorias de la fosfatasa
alcalina en etapas tempranas del tratamiento. La pérdida de la densidad ósea
que se presentó, es reversible después de completar el tratamiento de 6 meses
con acetato de leuprolide. No existen datos disponibles de mujeres que
recibieron el medicamento por periodos más largos.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
A la fecha no hay estudios clínicos que revelen que el acetato de leuprolide
tenga efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intramuscular.
Cáncer de próstata: 7.5 mg de leuprolide cada 4
semanas.
Endometriosis: 3.75 mg intramuscular cada 4 semanas,
la primera administración se hace entre el primero y quinto día de iniciada la
menstruación.
Miomatosis uterina: 3.75 mg intramuscular cada
4 semanas por 3 meses, la primera administración se hace entre el primero y
quinto día de iniciada la menstruación.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
administración subcutánea en ratas de 250 a 500 veces la dosis humana
recomendada con base en el peso corporal, resultó en disnea, disminución de la
actividad, irritación en el sitio de aplicación. Actualmente no hay evidencia
de que exista contraparte clínica de este fenómeno. En los primeros ensayos
clínicos con dosis subcutánea diaria de acetato de leuprolide, en pacientes con
cáncer prostático tan altas como 20 mg/día hasta por dos años, no causaron
efectos adversos diferentes a los observados con dosis de 1 mg/día.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco ámpula con 3.75
mg y diluyente con
2 ml y equipo para su administración.
Caja con un frasco ámpula con 7.5
mg y diluyente con
2 ml y equipo para su administración.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los
niños.
No se use en el embarazo ni en la lactancia.
Hecho por:
Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd.
Distribuido en México por:
LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 510M2002, S. S. A. IV
HEAR-03361201239/RM2003
