FixotenMR
Grageas de liberación prolongada
(Pentoxifilina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada GRAGEA de liberación prolongada
contiene:
Pentoxifilina 400
mg
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Insuficiencia vascular cerebral y manifestaciones concomitantes como
dificultad de concentración, pérdida de memoria, vértigos, trastornos del
sueño, cefalalgia, zumbido de oídos, abatimiento, secuelas de accidentes
vasculares cerebrales.
Enfermedades oclusivas de las arterias periféricas y
alteraciones circulatorias de origen arteriosclerótico, inflamatorio o
funcional; trastornos tróficos, úlceras de las piernas y gangrena.
Trastornos circulatorios oculares y del oído, asociados a
procesos vasculares degenerativos y determinantes de una reducción de las
funciones visual y auditiva.
La pentoxifilina y sus metabolitos reducen la viscosidad de
la sangre probablemente por efectos sobre la deformabilidad de eritrocitos,
adhesión y agregación plaquetaria. Se ha reportado para incrementar el flujo
sanguíneo a tejidos isquémicos y para incrementar la oxigenación de tejidos en
pacientes con enfermedades vasculares periféricas. La pentoxifilina se ha
reportado también para incrementar la tensión del oxígeno en la corteza
cerebral y el fluido cerebrospinal.
La pentoxifilina es usada en el tratamiento de desórdenes
vasculares periféricos, incluyendo claudicación intermitente.
Desórdenes cerebrovasculares: La pentoxifilina ha
sido usada en insuficiencia cerebrovascular y en la prevención de ataques
isquémicos transitorios. La pentoxifilina ha sido evaluada en 297 pacientes con
ataque isquémico, después de 4 semanas del ataque hubo un incremento similar
en el puntaje de deficiencia neurológica en los grupos de pentoxifilina y el
grupo de placebo, sin embargo, durante los primeros días el puntaje en deficiencia
neurológica fue mejor en pacientes tratados con pentoxifilina en comparación
con los de placebo, un incremento temprano, relacionado posiblemente con la
ruta de administración; la pentoxifilina fue administrada como una infusión
continua en dosis de 16 mg/kg de peso corporal diariamente (a un máximo de
1,200 mg diariamente) por 3 días, seguido de dosis orales de 400 mg, tres veces
al día por 25 días.
Diabetes mellitus:
Complicaciones a largo plazo: La administración de
400 mg de pentoxifilina por un mes, tres veces al día; dio como resultado una
reducción en proteinuria y en la concentración de fibrinógeno plasmático en
pacientes con diabetes. Sin embargo, en otra investigación con 4 pacientes
diabéticos normotensivos no demostraron un incremento sustancial en proteinuria
ni en concentración de fibrinógeno plasmático.
Infertilidad: En un tratamiento en 11 pacientes con
oligospermia; con 400 mg de pentoxifilina 3 veces al día por 6 meses,
incrementó la concentración o motilidad de esperma. En un estudio posterior
fue reportado un incremento en la cuenta y motilidad de esperma en 22 pacientes
infértiles tratados con 1.2 g de pentoxifilina diariamente.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Después de una administración oral la pentoxifilina
es casi completamente absorbida. Ésta experimenta un efecto del primer paso y
diversos metabolitos aparecen en el plasma rápidamente después de la administración.
Los picos de los niveles del plasma del compuesto y sus metabolitos llegan
alrededor de 1 hora.
Los metabolitos principales son metabolito I (1- [5-hidroxietil])-3,7-dimetilxantina)
y metabolito V (1-[3-carboxipropil]-3,7-dimetilxantina), y los niveles de
plasma de estos metabolitos son 5 y 8 veces mayor, respectivamente, que la
pentoxifilina.
Seguido de una administración oral conteniendo de 100 a 400
mg de pentoxifilina, la farmacocinética del compuesto y el metabolito I son
dosis relacionadas y no proporcional (no-lineal), con el tiempo de vida media y
un área bajo la curva del nivel sanguíneo incrementándose con cada dosis.
La eliminación cinética del
metabolito V no son dosis dependientes. La vida media aparente de la
pentoxifilina en el plasma varía de 0.4 a 0.8 horas y la vida media aparente
del plasma de estos metabolitos varía de 1 a 6 horas. No existe evidencia de
acumulación o inducción de enzima (citocromo P-450) seguido de múltiples dosis
orales.
La excreción es casi totalmente por vía urinaria, el
principal producto de la biotransformación es el metabolito V. Esencialmente
ninguna droga relacionada es encontrada en la orina. A pesar de las grandes
variaciones en los niveles de plasma del compuesto y estos metabolitos, la
recuperación urinaria del metabolito V es consistente y muestra una
proporcionalidad de la dosis.
Menos del 4% de la dosis administrada es recuperada en las
heces. Una porción de comida poco antes de la administración retrasa la
absorción, pero no afecta la absorción total. La farmacocinética y el
metabolismo de la pentoxifilina no han sido estudiados en pacientes con disfunciones
renal y/o hepática; pero los registros de las áreas bajo la curva, se han
incrementado y la eliminación ha disminuido en una población de 60 a 80 años,
comparado contra individuos de 22 a 30 años.
Después de una administración de 400 mg de pentoxifilina de
liberación controlada, los niveles de plasma del compuesto y estos metabolitos
alcanzan su máximo aproximadamente de 2 a 4 horas y el resto con un constante y
extenso periodo.
La liberación controlada de pentoxifilina por gragea elimina
picos y senos en niveles de plasma para incrementar la tolerancia
gastrointestinal.
Propiedades farmacológicas: Actúa en la circulación
principalmente a nivel de la microcirculación, aumentando la capacidad de flujo
sanguíneo y mediante un efecto antitrombótico.
– Baja
la viscosidad sanguínea elevada.
– Normaliza
la deformidad eritrocitaria reducida.
– Inhibe
la agregación de los eritrocitos.
– Estimula
la liberación de prostaciclina.
– Inhibe
la agregación de las plaquetas.
– Baja
los niveles de fibrina patológicamente elevados.
CONTRAINDICACIONES: La
pentoxifilina no debe utilizarse en pacientes que mostraron previamente
intolerancia a este producto o a metilxantinas como cafeína, teofilina y
teobromina.
No se administre en pacientes con hemorragias graves, en la etapa
de infarto agudo del miocardio ni en hemorragias graves de la retina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo.
Pacientes con oclusión arterial crónica, enfermedades de
miembros que presentan otras manifestaciones de enfermedades
arterioscleróticas. La pentoxifilina ha sido usada con seguridad en
tratamientos de enfermedades de arterias periféricas y en pacientes con
arterias coronarias concurrentes y enfermedades cerebrovasculares, pero ha
habido reportes ocasionales de angina, hipotensión y arritmia. Estudios
controlados no han demostrado que la pentoxifilina cause tales efectos adversos
con más regularidad que los pacientes tratados con placebo, pero como éste es
un derivado de la metilxantina, es posible que algunos individuos experimenten
tales reacciones.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Trastornos
gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea), cefalea o mareos que en casos
concretos obligan a interrumpir la medicación.
Se ha observado rubefacción facial o calor repentino
(flush), taquicardia, angina de pecho o hipotensión, sintomatología
generalmente asociado con dosificaciones altas. En tales casos será preciso
reducir la dosificación o no prescribir el preparado.
Las reacciones de hipersensibilidad cutánea, como prurito,
rubefacción, urticaria o tumefacciones locales (edema angioneurótico) son muy
raras, generalmente desaparecen tan pronto como se prescinde la administración.
Se ha constatado hemorragias (cutáneas, mucósicas o
gastrointestinales) durante la terapia simultánea con pentoxifilina y/o con
anticoagulantes o inhibidores de agregación plaquetaria.
Hasta ahora no se ha comprobado
una relación causal entre dichas hemorragias y la administración de pentoxifilina,
pero ésta no puede excluirse. Algunas veces se ha constatado trombocitopenia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Aunque no se ha establecido alguna relación hasta
el momento, ha habido reportes de sangrado y
tiempo prolongado de protrombina en pacientes tratados con pentoxifilina con y
sin anticoagulantes o inhibidores de agregación plaquetaria. Pacientes que se
les ha administrado warfarina deben tener un monitoreo más frecuente de los
tiempos de protrombina; mientras que pacientes con otros factores de riesgo complicados
con hemorragias (cirugía reciente, ulceración péptica) deben tener exámenes
periódicos de sangrado incluyendo hematócritos y/o hemoglobina.
La pentoxifilina ha sido usada concurrentemente con drogas
antihipertensivas, bloqueadores beta, digitálicos, diuréticos, agentes
antidiabéticos y antiarrítmicos, sin haberse observado problemas.
Pequeños decrementos en la presión sanguínea han sido
observados en pacientes tratados con pentoxifilina; a pacientes recibiendo
terapia concomitante antihipertensiva, es recomendado un monitoreo periódico
sistemático de la presión sanguínea. Si se indica, la dosis de los agentes
antihipertensivos debe ser reducida.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han
reportado.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Estudios a largo plazo del potencial carcinogénico de la pentoxifilina, fueron
realizados en ratones y ratas con administraciones de dosis diarias
aproximadamente 24 veces (570 mg/kg), la dosis diaria recomendada en humanos es
de 24 mg/kg. Por 18 meses en ratones y 18 meses en ratas con 6 meses
adicionales sin ninguna exposición a ninguna otra droga. El potencial no
carcinogénico de la pentoxifilina fue notado en el estudio con ratones. En el
estudio con ratas, según las estadísticas hubo incremento significante en fibroadenomas
mamarios benignos en hembras de grupo de altas dosis (24 por dosis máxima
diaria recomendada en humanos). La relevancia de este descubrimiento en el uso
humano es incierto ya que los datos estadísticos muestran que estos tumores se
presentan comúnmente en ratas de edad avanzada.
La pentoxifilina fue desprovista de actividad mutagénica en
variados tipos de Salmonella (prueba Ames) cuando fue analizada en
presencia y ausencia de activación metabólica.
Embarazo: Categoría C. Estudios teratogénicos han
sido realizados en ratas y conejos en dosis orales arriba de aproximadamente 25
y 100 veces del máximo recomendado en humanos de la dosis diaria de 24 mg/kg,
respectivamente. No se ha observado malformación fetal. Fue observado un
incremento de resorción con 25 veces la dosis máxima diaria recomendada; sin
embargo, existen estudios inadecuados y sin control en mujeres embarazadas;
porque los estudios de reproducción animal no son siempre predecibles como la
respuesta humana. La pentoxifilina puede ser utilizada durante el embarazo sólo
si es claramente necesaria.
Mujeres lactando: La pentoxifilina y sus metabolitos
se excretan en la leche materna. Debido a la tumorización mostrada en estudios
con ratas, la decisión es entre sí se deja de amamantar o se deja la droga,
tomando en cuenta la importancia de ésta para la madre.
Uso pediátrico: No se ha
establecido la seguridad y efectividad en jóvenes por debajo de los 18 años de
edad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis usual de pentoxifilina
acción prolongada es de una gragea de 400 mg tres veces al día con los
alimentos.
Mientras que los efectos de la
pentoxifilina son observados en el lapso de 2 a 4 semanas, se recomienda que el
tratamiento continue por lo menos 8 semanas.
Su eficacia ha sido demostrada en
estudios clínicos doble ciego de 6 meses de duración.
Los efectos secundarios de los
sistemas digestivo y nervioso central están relacionados con la dosis. Si los
pacientes desarrollan estos efectos secundarios es recomendable que la dosis
sea disminuida a una gragea 2 veces al día (800 mg/día) y si los efectos
secundarios persisten con esta dosis, la administración de pentoxifilina debe ser
suspendida.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Han sido
reportadas sobredosis de pentoxifilina en niños y adultos. Los síntomas que
aparecen están relacionados con la dosis. El Centro de Control de Venenos
reportó que 44 pacientes que ingirieron sobredosis de pentoxifilina en grageas
con recubrimiento entérico, notaron que los síntomas ocurren de 4 a 5 horas
después de la ingestión y duran aproximadamente 12 horas.
La cantidad ingerida más alta fue
de 80 mg/kg, los síntomas fueron: rubor, hipotensión, convulsiones,
somnolencia, pérdida de conciencia, fiebre y agitación. Todos los pacientes se
recuperaron.
En conjunto con el tratamiento
sintomático; debe hacerse un lavado gástrico y prestar atención al
mantenimiento de la respiración, al sistema de presión sanguínea y controlar
las convulsiones. Ha sido usado carbón activado para absorber la pentoxifilina
en pacientes con sobredosis.
Una mujer de 22 años que intentó
suicidarse, ingirió de 4 a 6 g de pentoxifilina, experimentó severa bradicardia
y 1er. y 2o. grado de bloqueo atrioventricular, otros efectos que presentó
fueron náuseas, vómito, calambres abdominales, excitación e insomnio.
Se recuperó después de un
tratamiento sintomático intensivo.
PRESENTACIÓN:
FIXOTENMR: caja con 30 grageas de
liberación prolon-
gada.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo, en mujeres que estén
lactando ni en menores de 18 años.
Hecho en México por:
LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C.V.
Reg. Núm. 552M96, S. S. A.
IEAR-405524/98
