Klarpharma*
Tabletas
(Claritromicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA
contiene:
Claritromicina 250
mg
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: KLARPHARMA* es un antibiótico macrólido de
espectro medio, de acción bactericida y efectivo contra un gran número de
bacterias aeróbicas y anaeróbicas, grampositivas y gramnegativas, por lo que es
específico para el tratamiento de infecciones de vías respiratorias altas y
bajas. KLARPHARMA* es de utilidad para el tratamiento de:
Infecciones de vías
respiratorias altas: Amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis.
Infecciones de vías
respiratorias bajas: Bronquitis, neumonía.
Infecciones de la piel y tejidos
blandos: Foliculitis, celulitis, erisipela, impétigo.
Infecciones diseminadas o
localizadas: Ocasionadas por Mycobacterium avium o M.
intracellulare..
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Después de su administración oral, KLARPHARMA* se
absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad
absoluta de las tabletas es de aproximadamente 50%. La ingestión simultánea de
alimentos retarda la formación de 14-OH-claritromicina, metabolito activo
antibacteriano, sin que se afecte la magnitud de la biodisponibilidad del
medicamento, por lo que puede administrarse simultáneamente con éstos.
Tras la administración por vía
oral, en ayunas, de una dosis de 250 mg, se obtienen concentraciones
plasmáticas máximas al cabo de 2 horas; con la administración de esta misma
dosis cada 12 horas, al cabo de 2-3 días se alcanza una concentración máxima en
estado de equilibrio, de aproximadamente 1 mcg/ml y con dosis de 500 mg, cada
12 horas, por vía oral, dicha concentración es de cerca de 3 mcg/ml.
A concentraciones plasmáticas de
0.45-4.5 mcg/ml, aproximadamente 70% de la dosis de KLARPHARMA* se une a las
proteínas del plasma, en tanto que a concentraciones de 45 mcg/ml, esta unión
disminuye al 41%, debido a saturación de este proceso; sin embargo, estas
concentraciones son superiores a las terapéuticas.
Al administrar por vía oral una
dosis de 250 mg cada 12 horas, la concentración plasmática máxima en estado
de equilibrio del metabolito principal es de 0.6 mcg/ml y su vida media de
eliminación es de 5-6 horas. Al aumentar la dosis a 500 mg cada 12 horas, la
concentración plasmática máxima en estado de equilibrio del metabolito
14-OH-claritromicina es de 1 mcg/ml, en tanto que su vida media de eliminación
es de aproximadamente
7 horas.
La vida media de eliminación guarda
una proporción lineal con la dosis, siendo respectivamente de 3-4 y de 5-7
horas para las dosis de 250 ó 500 mg por vía oral, cada
12 horas. Con la administración de 1 g al día son de 5.8 y 8.9 horas,
respectivamente.
Con la administración de una dosis
de 250 ó 1,200 mg, la excreción urinaria es de 37.9 y 40.6%, respectivamente;
la eliminación a través de las heces es de 40.2 y 29.1%, respectivamente, para
la dosis mencionada.
La claritromicina se elimina
principalmente por el hígado y los riñones. Tras la administración de una dosis
de 250 mg por vía oral cada 12 horas, cerca del 20% se excreta a través de la
orina en forma de claritromicina; tras la administración de una dosis de 500 mg
por vía oral cada 12 horas, la excreción urinaria es de aproximadamente 30%,
sin embargo, la depuración renal del antibiótico es relativamente independiente
de la dosis y se aproxima al índice de la filtración glomerular normal, en la
orina se encuentra principalmente en forma de metabolitos, dando lugar a 10% de
actividad adicional. En sujetos con insuficiencia hepática, la concentración
plasmática en estado estable de KLARPHARMA*, difiere de la encontrada en
sujetos normales.
Concentración
(después de 250 mg cada 12 horas)
|
Tipo
de tejido
|
Tejido (mcg/g)
|
Suero (mcg/ml
|
|
Amígdala
|
1.6
|
0.8
|
|
Pulmón
|
8.8
|
1.7
|
En estudio comparativo realizado
en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia hepática, a los que se
les administraron 250 mg de claritromicina cada 12 horas, por vía oral durante
2 días y una dosis única de 250 mg al tercer día, no se demostró diferencias
estadísticas significativas entre los 2 grupos en lo concerniente a la
concentración plasmática del antibiótico en estado estable.
Estos resultados permiten concluir
que no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia
hepática de moderada a severa y con funcionamiento renal normal.
Mediante un estudio realizado para
comparar el perfil farmacocinético y la tolerancia de dosis múltiples de 500
mg de claritromicina administrada a ancianos sanos y a adultos jóvenes de ambos
sexos, se demostró que la eliminación del antibiótico y de su metabolito
disminuyeron, en tanto que en los ancianos los niveles plasmáticos aumentaron,
pero sin que se registraran diferencias estadísticamente significativas en
ninguno de los grupos en cuanto a la eliminación renal relacionada a la
depuración de creatinina; por lo que se concluyó que la eliminación de la
claritromicina depende más del estado de funcionamiento renal que de la edad.
En los sujetos con insuficiencia
renal, los niveles plasmáticos y la vida media de la claritromicina y de su
metabolito son mayores, por ello es conveniente disminuir la dosis o prolongar
el intervalo de dosificación en éstos.
No se dispone de información sobre
la penetración de la claritromicina a través de la barrera hematoencefálica. La
claritromicina y su metabolito 14 hidroxilado se distribuyen rápidamente a los
líquidos y tejidos corporales. Debido a su elevada concentración intracelular,
las concentraciones tisulares, por lo general, son varias veces mayores que las
plasmáticas, incluso en los senos paranasales.
Infecciones por Mycobacterium
avium: En los sujetos con infecciones por el VIH-1, las concentraciones
en estado de equilibrio tras la administración de claritromicina a la dosis de
500 mg cada 12 horas, son similares a las observadas en sujetos normales. Las
concentraciones máximas en pacientes con infecciones por M. avium que
requieren de 1-2 g/día, en 2 dosis fraccionadas, se encuentran en el rango de
2-4 y de 5-10 ug/ml, respectivamente. Bajo estas circunstancias, la vida media
de eliminación se prolonga. La claritromicina es efectiva contra un gran número
de bacterias aeróbicas y anaerobias, así como grampositivas y gramnegativas. El
mecanismo de acción antimicrobiano de KLARPHARMA*, se debe a su unión con
la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la
consecuente inhibición de la síntesis de proteínas.
KLARPHARMA* no es sensible a la
acción de las betalactamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de B.
catarrhalis, H. influenzae y S. aureus resistentes a las
penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. La claritromicina penetra al
interior de las células y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares
originadas por Chlamydia o Mycoplasma.
El espectro de KLARPHARMA* es el
siguiente:
|
Bacterias sensibles:
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Streptococcus agalactiae
|
Campylobacter jejuni
|
|
Streptococcus pyogenes
|
Chlamydia pneumoniae
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Streptococcus viridans
|
Chlamydia trachomatis
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Haemophilus influenzae
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Moraxella (Branhamella)
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Neisseria gonorrhoeae
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catarrhalis
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Listeria monocytogenes
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Bordetella pertussis
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Legionella pneumophilia
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Staphylococcus aureus
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Mycoplasma pneumoniae
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Propionibacterium acnes
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Helicobacter
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Mycobacterium leprae
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(Campylobacter) pylori
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(datos in vivo)
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Bacterias no sensibles:
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Enterobacteriaceae
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Pseudomonas
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El metabolito 14-OH-claritromicina
es microbiologicamente activo. Tiene actividad antibacteriana clínicamente
significativa contra los gérmenes patógenos que causan infecciones
respiratorias, e incluso es 1-2 veces más activo que el compuesto original, por
lo que ejerce un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre el H.
influenzae in vitro o in vivo, dependiendo de la cepa bacteriana que
se trata.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o a cualquier
otro antibiótico macrólido o en sujetos con anomalías cardiacas preexistentes y
bajo tratamiento con terfenadina.
La administración concomitante de
claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos está
contraindicada: cisaprida, pimozida, rifabutina.
PRECAUCIONES
GENERALES: Dado que KLAR-
PHARMA* se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener
precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia
renal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se ha establecido la seguridad en el uso de la claritromicina durante el
embarazo y la lactancia, sin embargo, se sabe que la claritromicina se excreta
a través de la leche materna. No se recomienda su uso durante el 1er. trimestre
del embarazo, excepto en los casos en los que su uso se encuentre ampliamente
justificado.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Eventualmente
pueden presentarse trastornos de intensidad leve y transitoria, sólo en un
número muy reducido de sujetos pudiera llegar a requerirse la interrupción del
tratamiento. Las reacciones reportadas más frecuentemente han sido de tipo
gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; al
igual que con otros macrólidos se ha llegado a reportar colitis seudomembranosa
con intensidad de leve a moderada.
Al igual
que con otros macrólidos puede llegar a ocurrir disfunción hepática acompañada
de elevaciones de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o
colestásica con o sin ictericia. Estas pueden llegar a ser severas, pero en
general son reversibles. En casos de patología subyacente, puede ocurrir una
insuficiencia hepática fatal.
Rara vez
se ha asociado su administración con arritmias ventriculares, incluyendo
taquicardia ventricular y Torsades de pointes en sujetos con intervalos
QT prolongados.
Con menor
frecuencia pueden ocurrir en forma leve y transitoria urticaria, cefalea,
elevación de la TGO; glositis, estomatitis, candidiasis oral y síndrome de
Stevens-Johnson.
En
pacientes con sida al
administrarles dosis elevadas del medicamento se han reportado náusea, vómito,
dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash, flatulencia, cefalea,
estreñimiento, elevaciones de TGO y TGP y con menor frecuencia, disnea,
insomnio y sequedad bucal. En pacientes de este tipo, tratados con dosis de 400
mg/día, se pueden elevar los resultados de los estudios de laboratorio, con
excepción de la cifra leucocitaria.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Puede haber resistencia cruzada con
otros macrólidos, con lincomicina o con clindamicina. Al administrar
concomitantemente claritromicina.
Al
administrar claritromicina con teofilina o carbamazepina, pueden aumentar los
niveles de éstas hasta en 20% por lo que se recomienda su monitoreo. Las
concentraciones séricas de digoxina pueden aumentar al ser administrada en
combinación con claritromicina, por lo que los niveles se deberán monitorear.
En pacientes con SIDA, la claritromicina eleva las concentraciones de
zidovudina oral; esta interacción puede evitarse espaciando las dosificaciones
de ambos medicamentos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden ocurrir cambios leves
en algunas pruebas de funcionamiento hepático (aumento de transaminasas y de
bilirrubina), aumento de la cifra leucocitaria y de los niveles de creatinina
sérica.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han hecho
pruebas de mutagenicidad con resultados negativos,
la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 mcg/caja de Petri.
Los
estudios de teratogenicidad demostraron en las ratas, anomalías cardiovasculares
y retardo en el crecimiento fetal. Estas anomalías parecen deberse a cambios
genéticos espontáneos de la colonia estudiada. Los estudios sobre fertilidad y
reproducción no demostraron efectos adversos en el ciclo estrogénico, la
fertilidad o el parto, ni en el número o viabilidad de las crías.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Puede ser administrado
por vía oral conjuntamente con los alimentos. La duración usual de tratamiento
es de 6-14 días, dependiendo del agente causal y de la severidad de la infección.
KLARPHARMA*
Tabletas de 250 mg:
Mayores
de 12 años y adultos: La dosis recomendada es de 1-2 tabletas por vía oral,
cada 12 horas.
KLARPHARMA*
Tabletas de 500 mg:
Mayores
de 12 años y adultos: 1 tableta una vez al día por vía oral, con los
alimentos. En infecciones más severas se puede aumentar la dosis a 2 tabletas
una vez al día.
Infecciones
por micobacterias: El tratamiento recomendado para mayores de 12 años y
adultos con in-
fecciones localizadas o diseminadas por micobacterias
(M. avium, M. intracellulare, M. chelonei, M. fortuitum, M. kansasii) es
de 2 tabletas de 500 mg, 2 veces día. La dosis puede incrementarse en caso de
no observar respuesta, o bien, reducirse si se desarrolla intolerancia al
medicamento.
La dosis
recomendada en las infecciones por M. avium es de 1 g por vía oral, cada
12 horas y en base con la información disponible, la duración del tratamiento
puede ser de 6 meses o más.
Dosificación
en caso de insuficiencia renal: Se debe considerar el ajuste de la dosis o
del intervalo de dosificación en todos los sujetos que cursen con insuficiencia
renal. En aquellos con una depuración de creatinina menor de 30 ml/min, la
dosificación deberá reducirse a la mitad de la dosis usual y su administración
no deberá prolongarse por más de 14 días.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Tras la ingestión de cantidades importantes de
claritromicina se pueden desencadenar manifestaciones a nivel gastrointestinal.
En un paciente que ingirió 8 g de claritromicina hubo alteraciones del estado
mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Se deberá intentar la
eliminación inmediata del medicamento no absorbido mediante vaciamiento y/o
lavado gástrico. También deberán practicarse medidas adecuadas para cada caso y
si ocurrieran reacciones alérgicas acompañado a la sobredosificación, será
aconsejable la administración de antihistamínicos. No es de esperar una
disminución importante de los niveles séricos de claritromicina con
hemodiálisis o con diálisis peritoneal.
PRESENTACIÓN: Caja con 10 tabletas de
250 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: KLARPHARMA*
consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la
lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Protéjase de la luz.
Reg. Núm. 491M2001, S. S. A. IV
JEAR-109788/R2001
