Elyzol-s®
Suspensión
(Metronidazol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
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Benzoílo de metronidazol equivalente a
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5 mg
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de metronidazol
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en la amebiasis intra y extraintestinal, giardiasis y
tricomoniasis.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Posterior a su administración oral, el metronidazol
es bien absorbido. La hemoconcentración máxima se logra 1 a 2 horas después de
haberse administrado. La vida media plasmática del metronidazol es de 8.5
horas. En líquido cefalorraquídeo se logran concentraciones elevadas. Cuando se
administra por vía oral, el metronidazol es excretado sin cambios en parte y
también se excretan algunos metabolitos. Se ha observado que el metronidazol se
elimina por leche materna, saliva y líquido seminal.
El metronidazol se absorbe bien por vía oral y su biodisponibilidad
es hasta de 80%. Se distribuye a saliva, bilis, líquido seminal, leche
materna, hueso, hígado y abscesos hepáticos, pulmón y secreciones vaginales.
Cruza la barrera hematoencefálica. Su VolD en adultos es de aproximadamente 0.55
l/kg y en recién nacidos de 0.54 a 0.81 l/kg. Su unión a proteínas es baja <
20%. Su biotransformación es hepática y se metaboliza sobre todo por oxidación
de su cadena lateral, y conjugación con ácido glucurónico a 2-hidrometilación
(también activo) y otros metabolitos.
En adultos: Su vida media con función hepática normal
es de 8 horas (promedio de 6 a 12 horas).
En daño hepático por alcohol: 18 horas (promedio de 10 a 29
horas).
En neonatos:
28 a 30 semanas de edad
gestacional: Aproximadamente 75 horas.
32 a 35 semanas de edad
gestacional: Aproximadamente 35 horas.
36 a 40 semanas de edad
gestacional: Aproximadamente 25 horas.
Su pico máximo de concentración
sérica: 1 a 2 horas después de su administración oral. Después de una dosis
oral de 250, 500 mg y 2 g su concentración sérica máxima es de aproximadamente
6, 12 y 40 µg/ml, respectivamente. Su vía de eliminación es renal, de 60 a 80%;
de esta cantidad, aproximadamente 20% se excreta por la orina sin cambio. La
depuración renal es de aproximadamente 10 ml/min/1.73 m2.. Por vía fecal se elimina del 6 al 15%
y hay metabolitos inactivos en heces. Por hemodiálisis, el metronidazol y sus
metabolitos son rápidamente removidos (su vida media es corta, de
aproximadamente 2.6 horas). En cambio, el metronidazol no es removido en forma
significativa por la diálisis peritoneal. El metronidazol es antibacteriano y
antiprotozoario. Es activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias y
protozoarios a través de provocar una reacción química reductiva intracelular
por mecanismos únicos del metabolismo anaerobio. El metronidazol reducido es
citotóxico de vida corta; interacciona con el DNA, lo que causa pérdida de la
estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molécula, dando como
resultado una inhibición de la síntesis del ácido nucleico y la muerte celular.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
al metronidazol. No se asocie a alcohol, anticoagulantes cumarínicos o
disulfirán. No se administre a pacientes con enfermedad orgánica del SNC,
antecedentes de discrasias sanguíneas o insuficiencia hepática grave.
PRECAUCIONES GENERALES:
El metronidazol cruza la placenta, por lo que su uso no se recomienda
durante el primer trimestre del embarazo. Como es excretado por la leche
materna, no se recomienda durante la lactancia. Causa sequedad de la boca, con
un desagradable sabor metálico alterando la sensibilidad gustativa. No se
asocie a alcohol, anticoagulantes cumarínicos o disulfiram. No se administre a
pacientes con enfermedad orgánica del SNC, antecedentes de discrasias
sanguíneas o insuficiencia hepática grave.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El metronidazol atraviesa
la placenta y penetra a la circulación fetal rápidamente. No se han realizado
estudios bien controlados en humanos. En ratas, la administración de dosis
arriba de 5 veces la dosis humana, no ha demostrado alteraciones de la
fertilidad ni defectos congénitos fetales. Se ha demostrado que el metronidazol
administrado por vía intraperitoneal a ratas preñadas puede causar
fetotoxicidad (dosis similares a las usadas en humanos). Sin embargo, cuando se
administra por vía oral, no se ha demostrado este efecto. El uso de
metronidazol en el tratamiento de la tricomoniasis no debe recomendarse en el
primer trimestre del embarazo. Su uso en el segundo y tercer trimestre del embarazo
sólo se recomienda en pacientes con sintomatología que no pueda controlarse
con otras medidas terapéuticas locales, inclusive, el tratamiento de un solo
día no debe usarse por el riesgo de producir altos niveles de metronidazol en
sangre materna y fetal.
El metronidazol es excretado por
leche materna: sus concentraciones son similares a las del plasma materno. No
se recomienda su uso en la lactancia, ya que algunos estudios en ratas han
demostrado que es carcinogénico y puede causar algunos efectos indeseables en
el bebé. Sin embargo, su uso en la lactancia puede ser necesario en el tratamiento
de infecciones por anaerobios o un tratamiento de amebiasis, infecciones
periodontales graves o tricomoniasis. Durante este tipo de tratamientos debe
suspenderse la lactancia. Si es necesario, se puede reinstalar la lactancia 24
a 48 horas después de suspender el tratamiento.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Rara vez se ha reportado neuropatía
periférica (dolor, parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con
dosis altas y uso prolongado.
También se ha reportado temblor
con dosis elevadas.
Toxicidad sobre el SNC:
Ataxia; movimiento tónico clónico; encefalopatía y cambios en el estado de
ánimo.
Hipersensibilidad:
Urticaria, papular y prurito.
Leucopenia: Fiebre y
lesiones orales.
Pancreatitis: Dolor
abdominal y lumbar, anorexia, náuseas y vómito.
Tromboflebitis: Dolor,
hipersensibilidad, enrojecimiento, en el sitio de aplicación.
Candidiasis vaginal:
Irritación vaginal, leucorrea o sequedad de la mucosa vaginal.
Trastornos gastrointestinales:
Diarrea, anorexia, náuseas, vómito o cólico. Cambios en la sensibilidad gustativa
(disgeusia) boca seca o un desagradable sabor metálico. Un hallazgo muy poco
frecuente o raro puede ser la presencia de orina oscura.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Alcohol: No se recomienda
el uso de metronidazol y alcohol. Puede ocurrir interferencia con la oxidación
del acetilaldehído acumulado y dar por resultado un efecto antabuse
(disulfiram), con cólicos abdominales, náuseas, vómito, cefalea, rubicundez; se
han reportado cambios en la sensibilidad del gusto (disgeusia).
Anticoagulantes cumarínicos:
Se puede potenciar su acción si se usan juntos por inhibición enzimática en el
metabolismo del anticoagulante, por lo tanto, es necesario determinar el
tiempo de protrombina periódicamente para ajustar la dosis.
Cimetidina: Usados juntos,
puede disminuirse el metabolismo hepático del metronidazol lo que retarda su
eliminación y aumenta su concentración sérica y por lo tanto su toxicidad
potencial.
Disulfiram: No se
recomienda su uso concomitante en alcohólicos, ya que puede producir confusión
mental y reacciones psicóticas.
Medicación neurolóxica: El metronidazol puede
aumentar la neurotoxicidad de medicamentos potenciales neurotóxicos.
Fenobarbital: Puede inducir a enzimas microsomales
hepáticas que aumentan el metabolismo del metronidazol, lo que disminuye su
vida media.
Difenilhidantonía: El metronidazol inhibe la
depuración, lo que aumenta la concentración sérica de difenilhidantoína.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El metronidazol interfiere con la determinación sérica:
TGPS, TGOS, DHL (el metronidazol interfiere con la absorbancia en la longitud
de onda del NADN; por lo tanto, puede dar falsos resultados de las enzimas
antes mencionadas).
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico en estudios en ratones.
Se han reportado tumores en ratones en seis estudios,
incluyendo un estudio en donde la dosis se administró intermitentemente (cada 4
semanas).
También se han reportado tumores hepáticos malignos en
ratones machos con altas dosis (aproximadamente 500 mg/kg/día).
También se han reportado linfomas malignos en ratones. Se ha
demostrado también su poder carcinogénico en ratas. Algunos estudios a largo
plazo con administración oral a ratas han demostrado aumento significativo de
varias neoplasias, especialmente mamarias y tumores hepáticos en ratas hembras.
Estudios a largo plazo en cuyos no han demostrado estos
efectos. No se ha demostrado efecto carcinogénico del metronidazol en humanos.
Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en
bacterias y hongos; sin embargo, esto no se ha confirmado en mamíferos.
Estudios en ratas, administrándose dosis mayores de 5 veces la dosis
recomendada en humanos, no han demostrado que el metronidazol pueda impedir la
fertilidad o provocar defectos fetales.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
En pediatría (suspensión):
Como antibacteriano sistémico: Por vía oral, 7.5 mg/kg
de peso corporal cada 6 horas, o 10 mg/kg cada 8 horas.
Antiamebiano: Por vía oral, 11.6 a 16.7 mg/kg de peso
corporal 3 veces al día por 10 días.
Balantidiasis: Por vía oral, 11.6 a 16.7 mg/kg de
peso corporal 3 veces al día por 5 a 7 días.
Giardiasis: Por vía oral, 5 mg/kg de peso corporal 3
veces al día por 5 a 7 días.
Tricomoniasis: Por vía oral, 5 mg/kg de peso corporal
3 veces al día por 7 días.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En las presentaciones
para administración por vía bucal se recomienda provocar el vómito y medidas
generales en tales casos, así como terapia sintomática.
PRESENTACIÓN:
Frasco con 120 ml de suspensión.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese por debajo de 40°C, preferentemente
entre 15 a 30°C. Su envase debe estar bien cerrado. Protéjase de la luz.
Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo
responsabilidad del médico. No se administre simultáneamente con bebidas
alcohólicas.
Reg. Núm. 452M97, S. S. A. IV
HEAR-107306/RM2001
