Neofomiral*
Cápsulas
(Fluconazol)
FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:
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Cada CÁPSULA contiene:
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Fluconazol
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100 ó 150 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
NEOFOMIRAL* es un efectivo agente antifúngico oral. Su larga vida media
permite una sola dosis diaria y a diferencia de otros derivados triazólicos con
NEOFOMIRAL* se logran altos niveles en el fluido cerebrospinal.
NEOFOMIRAL* está indicado para el tratamiento de las
siguientes infecciones micóticas:
Criptococosis: De localización meníngea, pulmonar,
cutánea y otros sitios de la economía; que se desarrolle en pacientes con Sida o huéspedes normales; en pacientes
trasplantados o en pacientes que estén inmunosuprimidos por otras causas. Como
terapia de mantenimiento para prevenir recaídas por criptococos en pacientes
con Sida o inmunosuprimidos.
Como profilaxis en pacientes trasplantados o bajo tratamiento citotóxico o por
radioterapia.
Candidiasis: Que se desarrolle en personas normales,
o paciente con compromiso de la función inmune, pacientes bajo terapia
citotóxica, inmunosupresora o por radioterapia, así como pacientes con otros
factores predisponentes para infecciones por Candida.
Como profiláctico o terapéutico en las candidiasis focales o
sistémicas incluyendo candidemia, candidiasis diseminada, peritoneal,
endocárdica, pulmonar, urinaria, orofaríngea, esofágica, broncopulmonar no
invasiva, candiduria, mucocutánea, vaginal aguda o recurrente, balanitis,
oral crónica atrófica (asociada con el uso de prótesis (placas) dentales.
Dermatomicosis: Incluyendo: Tinea pedis, capitis, corporis,
cruris, versicolor, onicomicosis e infecciones por Candida.
Otras infecciones micóticas: En pacientes
trasplantados o sensibles a infectarse, así como para prevenir y tratar
aquéllas infecciones que se presenten en pacientes bajo terapia citotóxica o
radioterapia, aspergillosis, histoplasmosis, infecciones oculares fúngicas,
coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, esporotricosis.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: NEOFOMIRAL* es un compuesto antimicótico
derivado de los triazoles con alta efectividad y especificidad para inhibir la
síntesis de los esteroles, específicamente la síntesis del ergosterol
dependiente del citocromo P-450, lo que da por resultado la inhibición de la
conversión de lanosterol en ergosterol y subsecuentemente la inhibición de la
formación de la membrana celular del hongo.
El fluconazol, principio activo de
NEOFOMIRAL*, ha demostrado actividad en infecciones por: Candida albicans,
Criptococcus neoformans, Epidermophyton, Coccidioides immitis, Aspergillus,
Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces
dermatitidis y dermatófitos, Microsporum y Trichophyton. Es
activo contra todas las especies de Candida con excepción de Candida
krusei. La resistencia a los agentes triazoles antifúngicos es rara.
NEOFOMIRAL*, después de la
administración oral se absorbe bien.
Los niveles máximos plasmáticos se
alcanzan entre 0.5 a 1.5 horas postadministración de 100 mg por vía bucal.
Después de una dosis de 400 mg, la
Cmáx fue de 6.72 mcg/ml, siendo las concentraciones plasmáticas proporcionales
a la dosis administrada por vía bucal.
Los alimentos no afectan
significativamente la absorción por vía bucal y tampoco es afectada por los
fármacos que elevan el pH intragástrico.
Con la administración repetida de
dosis bucales una vez al día, las concentraciones séricas en estado de
equilibrio se alcanzan aproximadamente después de 7 días.
El 90% de los niveles séricos
correspondientes al estado de equilibrio se alcanzan alrededor del día 4 ó 5
cuando se administra diariamente una vez al día por varios días.
La administración de una dosis de impregnación (el doble de
la dosis diaria habitual) permite alcanzar al día siguiente, niveles
plasmáticos que se aproximan al 90% de los niveles del estado de equilibrio.
La vida media plasmática de eliminación es de
aproximadamente 30 horas, (con rango de 20 a 50 horas); la vida media en el
líquido cefalorraquídeo es más prolongada que en el plasma.
La fijación a proteínas de NEOFOMIRAL* es baja,
aproximadamente 11 a 12%, esta baja fijación podría contribuir a su mayor
potencia in vivo. A diferencia de otros agentes azólicos que no penetran
fácilmente en el sistema nervioso central, el fluconazol produce altas
concentraciones en el líquido cefalorraquídeo, en promedio son el 70% de las
concentraciones séricas.
Se alcanzan concentraciones
elevadas (superiores a las séricas) en el estrato córneo dermis-epidermis y
glándulas sudoríparas.
En uñas las concentraciones son aproximadamente
equivalentes a las séricas.
Las concentraciones en el esputo y
saliva después de dosis orales de 150 mg fueron semejantes a las
concentraciones plasmáticas.
El volumen de distribución cuando
se administra por vía oral es de 0.7 l/kg. Dosis de 50 mg al día por 28 días no
afecta las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones o las
concentraciones plasmáticas de esteroides en las mujeres en edad reproductiva.
Dosis de 200 a 400 mg diarios no
tienen efecto clínicamente significativo sobre los esteroides endógenos o
sobre la respuesta al estímulo con ACTH en hombres voluntarios sanos.
El fluconazol parece ser
metabólicamente estable, aproximadamente 70 a 80% de una dosis oral se excreta
por vía renal en forma activa y el resto metabolizado, no hay evidencia de
metabolitos circulantes.
La prolongada vida media de
eliminación plasmática de NEOFOMIRAL* da las bases para el tratamiento con dosis
única en todas las indicaciones incluyendo la candidiasis vaginal.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
previa al fluconazol o medicamentos del grupo de los azoles.
Niños menores de 1 año.
Mujeres que estén lactando.
Mujeres embarazadas, excepto en infecciones severas
potencialmente mortales en quienes el beneficio obtenido con el empleo de fluconazol
sobrepase el posible riesgo al feto.
PRECAUCIONES GENERALES:
En pacientes que por necesidades terapéuticas se tiene que asociar
fluconazol con medicamentos hepatotóxicos, se deben vigilar y efectuar
determinaciones de transaminasas frecuentemente; de continuar altas, valorarse
el riesgo contra el beneficio de proseguir con el empleo de fluconazol, ya que
no se puede excluir una relación causal al fluconazol.
En pacientes con funcionamiento hepático normal, se ha
reportado esporádicamente, elevación de las transaminasas, en tales casos se
recomienda vigilancia estrecha y el fluconazol debe ser descontinuado si se
presentan signos y síntomas compatibles de hepatopatías.
Se recomienda reducir la dosis en los pacientes con
insuficiencia renal, moderada a severa.
Pacientes con leucemia mieloide que por necesidades
terapéuticas requieran fluconazol y se observe hipocaliemia, se recomienda
vigilar de cerca a los pacientes y de continuar, suspender el fluconazol.
Pacientes inmunocomprometidos que presenten exantemas
mientras reciben tratamiento con fluconazol, deben ser vigilados estrechamente
y si las lesiones progresan, descontinuar el fluconazol.
Pacientes con infecciones micóticas invasivas que
desarrollen rash cutáneo, se deben vigilar estrechamente y descontinuar el
fluconazol si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme.
La eficacia y seguridad de fluconazol es limitada en niños
de 3 a 13 años, por lo tanto, el uso de este fármaco, no se recomienda en
niños, a menos que sea imperativo el tratamiento antimicótico y no exista otra
alternativa.
En neonatos y menores de 1 año no se recomienda el empleo de
fluconazol.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El fluconazol se ha empleado escasamente
en mujeres embarazadas, por lo cual debe evitarse su uso, excepto en pacientes
con infecciones severas o potencialmente mortales en quienes el beneficio
obtenido con el empleo de fluconazol sobrepase el posible riesgo al feto.
En mujeres que estén bajo terapia con fluconazol y se
embaracen se debe suspender el uso de fluconazol, si esto es posible, salvo
infecciones severas o potencialmente mortales en quienes debe valorarse
riesgo-beneficio y advertir a la madre del posible riesgo al feto.
El fluconazol se ha encontrado en la leche materna, en
concentraciones similares a las del plasma, por lo que no se recomienda su uso
en madres que estén lactando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: El fluconazol es generalmente bien tolerado, los efectos
adversos más comunes son de naturaleza gastrointestinal y consisten en náusea,
vómito, meteorismo, diarrea y malestar abdominal.
Se ha observado elevación de las concentraciones de
transaminasas séricas de más de 8 veces el límite superior de lo normal, en
aproximadamente 1% de los pacientes tratados.
La frecuencia de este evento es mayor en pacientes que estén
tomando en forma concomitante: rifampicina, fenitoína, isoniacida, ácido
valproico o sulfonilureas.
Los pacientes con Sida
o cancerosos son propensos a desarrollar reacciones cutáneas a diversos fármacos,
en ellos, al emplear fluconzol, se ha reportado esporádicamente reacciones
dermatológicas exfoliativas; de presentarse, descontinuar el fármaco. Al igual
que con otros derivados azoles, la presencia de anafilaxia es sumamente rara.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: El fluconazol inhibe levemente (en menor grado que
otros azoles) sistemas enzimáticos como citocromo P-450 o CYP3A4, lo que puede
causar aumento en las concentraciones séricas de fármacos metabolizados por
este sistema, acentuando por ello sus efectos y sus reacciones secundarias,
entre esos medicamentos se encuentran: anticoagulantes cumarínicos o warfarínicos,
astemizol, terfenadina, midazolam y ciclosporina.
El fluconazol prolonga la vida media de las sulfonilureas y
puede provocar hipoglucemia. La coadministración con hidroclorotiacida, reduce
la depuración renal de fluconazol y eleva sus concentraciones plasmáticas. Este
efecto no requiere cambios en la dosificación de fluconazol.
La administración conjunta de
fluconazol y fenitoína puede aumentar los niveles de esta última, se recomienda
disminuir o ajustar la dosis de la misma para mantener niveles terapéuticos.
El fluconazol y anticonceptivos orales, no se disminuye la
eficacia de estos últimos.
La administración concurrente con rifampicina, disminuye el
área bajo la curva en un 25% y alrededor de 20% la vida media de fluconazol,
por lo cual se debe considerar un posible aumento a la dosis de fluconazol.
El fluconazol reduce la depuración plasmática de la teofilina
y conlleva el riesgo de elevar la toxicidad de ésta, por esta razón se
recomienda modificar la dosis de teofilina para evitar una intoxicación.
Cuando se administra fluconazol conjuntamente con alimentos,
cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, antiácidos o después de
irradiación corporal total en casos de trasplante de médula ósea; no se ha
detectado alteración de la absorción ni eficacia de fluconazol.
En algunos pacientes, particularmente aquellos con
enfermedades subyacentes graves como Sida
y cáncer, se han observado cambios en las pruebas hepáticas, renales y
hematológicas durante el tratamiento con fluconazol y agentes comparables, aún
cuando la significación clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos pacientes,
en especial aquellos con enfermedades graves como Sida o cáncer se han observado cambios en las pruebas
funcionales renales y hematológicas, así como anormalidades hepáticas, durante
el tratamiento con fluconazol y otros azoles.
Sin embargo, la significación
clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los estudios preclínicos con dosis 2 a 7 veces más altas a las empleadas en
humanos y administradas durante 24 meses no mostraron evidencia carcinogénica.
Las pruebas con fluconazol, con o sin activación metabólica,
no mostraron efectos mutagénicos en cuatro cepas. S. tiphymurium.
Los estudios citogénicos in vivo
(células de médula ósea de roedor, e in vitro (linfocitos humanos) no
mostraron mutaciones cromosómicas.
Dosis 20 a 60 veces más altas a las
empleadas en humanos, produjeron en los animales de estudio efectos adversos
dismórficos, cráneo-faciales y de las extremidades. El fluconazol no efectó la
fertilidad en los animales de estudio con dosis 2 a 8 veces más altas a las
empleadas en humanos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: NEOFOMIRAL* se administra por vía oral.
Las dosis sugeridas pueden
modificarse de acuerdo a la experiencia del médico tratante y se basará en el
microorganismo infectante; en la severidad de la infección y en la respuesta
del paciente al tratamiento.
Se
recomienda el siguiente esquema de dosificación de
NEOFOMIRAL* en adultos:
|
Indicación
|
Dosis por toma al día
|
Duración
|
|
Candidiasis:
|
|
|
|
Vaginal o balanitis
|
150 mg
|
Dosis única1
|
|
Orofaríngea
|
1er. día: 50-200 mg
|
|
|
|
Posteriormente:
50-100 mg
|
3 semanas2, 4
|
|
Oral atrófica
|
50-100 mg
|
2 semanas3
|
|
Candidiasis:
|
|
|
|
Esofágica
|
1er. día: 200 mg
|
|
|
|
Posteriormente: 100
mg
|
3 semanas2, 4
|
|
Sistémica
(candidemia,
|
1er. día: 400 mg
|
|
|
diseminada)
|
Posteriormente: 200
mg
|
4 semanas4
|
|
Broncopulmonar no
invasiva,
|
50-100 mg
|
|
|
candiduria,
mucocutánea
|
Casos rebeldes:
100-200 mg
|
2-4 semanas
|
|
Criptococosis:
|
|
|
|
Meníngea
|
1er. día: 400 mg
|
10-12 semanas después
|
|
|
Posteriormente:
200-400 mg
|
de que se negativice
el
|
|
|
|
cultivo de LCR
|
|
Otras localizaciones
|
1er. día: 400 mg
|
|
|
|
Posteriormente:
200-400 mg
|
6-8 semanas
|
|
Coccidioidomicosis:
|
|
|
|
|
|
10-12 semanas después
|
|
Meníngea
|
50-150 mg
|
de que se negativice
el
|
|
|
|
cultivo de LCR
|
|
Prevención de
infecciones
|
50 mg
|
Mientras esté bajo
|
|
micóticas en
pacientes
|
|
tratamiento
citotóxico o
|
|
con cáncer:
|
|
radioterapia
|
|
Dermatomicosis:
|
|
|
|
Tinea capitis,
corporis, cruris y candida
|
150 mg
|
2-4 semanas
|
|
Tinea pedis
|
150 mg
|
6 semanas
|
1 Tratamiento
simultáneo a la pareja.
2 En inmunodeprimidos se puede prolongar la
terapia.
3 Asociado a medidas higiénicas de la prótesis
(placa) dental.
4 Continuar con 2 semanas más, después de la
desaparición del cuadro clínico.
El tratamiento debe continuarse, cuando menos, hasta que los
parámetros clínicos y de laboratorio indiquen que la infección micótica activa
ha remitido.
La duración inadecuada del tratamiento puede dar lugar a
una recidiva.
El paciente con Sida
y meningitis por criptococo, así como en pacientes con candidiasis orofaríngea
recurrente se requiere una terapéutica de mantenimiento para prevenir recaídas.
La mayoría de los casos con candidiasis vaginal responden a
la terapéutica de una sola dosis.
NEOFOMIRAL* en niños: Como se expresó en Precauciones
generales, el uso de NEOFOMIRAL* no se recomienda a menos que el tratamiento
antimicótico sea imperativo y no exista otra alternativa, en tales casos se
recomienda para niños de 5 a 13 años con cuadros infecciosos severos (o que
pongan en peligro la vida), los cuales pueden requerir dosis mayores (debido a
que la eliminación de fluconazol es más rápida que en el adulto). En un pequeño
número de niños se han empleado 12 mg/kg/día.
No deberá excederse la dosis máxima de 400 mg al día.
NEOFOMIRAL* en ancianos: Con funcionamiento renal
normal; se empleará la dosis habitual, según el tipo de infección micótica. De
existir insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 40 ml/min) se deberá
ajustar la dosis.
NEOFOMIRAL* en niños, adultos y ancianos con insuficiencia
renal: La primera dosis, que puede ser según la infección de 50 a 400 mg,
se administrará el primer día de tratamiento, para posteriormente, la dosis
diaria a administrar (según la infección) se ajustará de acuerdo a la siguiente
tabla:
|
Depuración de
|
|
|
creatinina (ml/min)
|
Intervalo de la dosis
|
|
Más de 40
|
Normal cada 24
h-100%
|
|
21
a 40
|
Cada
48 h o el 50% de la dosis
|
|
|
diaria
habitual.
|
|
10
a 20
|
Cada
72 h o el 25% de la dosis
|
|
|
diaria
habitual.
|
|
Paciente bajo
|
Dosis diaria
normal después de
|
|
hemodiálisis
|
cada sesión de
hemodiálisis. Una
|
|
de 3 h.
|
dosis de 100 mg
poshemodiálisis
|
|
|
cubre las
pérdidas dialíticas y no
|
|
|
dialíticas.
|
La hemodiálisis con duración de 3 horas reduce las concentraciones
plasmáticas de NEOFOMIRAL* en 50%.
Cuando sólo se cuente con valores de creatinina en suero
para determinar función renal, aplicar la siguiente fórmula (basada en sexo,
peso corporal y edad del paciente) que podrá ser usada para estimar la
depuración de creatinina.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Aplicar medidas terapéuticas sintomáticas:
Lavado gástrico, forzar diuresis y en caso necesario
hemodiálisis durante 3 horas la cual disminuye concentraciones plasmáticas en
un 50%. No hay antídoto específico.
PRESENTACIÓN: Caja
con 1 cápsula de 150 mg en empaque de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Manténgase a un temperatura menor de 30°C y en lugar
seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al
alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo o la lactancia.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
278M95, S. S. A.
LEAR-30912/97
