Melosteral*
Tabletas
(Meloxicam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Meloxicam 7.5 mg y
15 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Meloxicam es un fármaco perteneciente al grupo de los
AINE’s, con la particu-laridad de ser inhibidor selectivo de la
ciclooxigenasa-2 (COX-2), indicado para el tratamiento de la artritis
reumatoide aguda y crónica, osteoartrosis, periartritis del hombro y cadera,
así como distensiones musculares y ataques de gota. Útil en el tratamiento de
la inflamación y dolor postraumáticos, inflamaciones de tejidos blandos,
trastornos ginecológicos y dismenorrea primaria.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Meloxicam es bien absorbido después de su
administración oral, sin que esta se afecte por la coadministración con
alimentos. Su biodisponibilidad es del 89%.
Con la administración oral de 15 mg
de meloxicam se obtuvo Cmáx de 0.9 mcg/ml a tiempo máximo (Tmáx) de 7 a 8
horas. Con 30 mg se obtuvo Cmáx de 1.5 a 1.8 mcg/ml a Tmáx de 8 a 11 horas. Los
niveles séricos en estado estacionario se alcanzaron después de 3 a 5 días,
posterior a la administración unidosis de meloxicam. Después de 18 meses de
tratamiento, los niveles plasmáticos fueron similares a los observados después
de dos semanas.
El volumen aparente de distribución
es de 13 a 16 l después de la administración oral de meloxicam y su unión a
proteínas es de 99.5%.
La concentración que se alcanza en líquido sinovial es de
aproximadamente 50% de la correspondiente a los niveles plasmáticos.
Mecanismo de acción: Meloxicam es un antiinflamatorio
no esteroideo (AINE) que posee sustancialmente mayor acción inhibitoria sobre
la ciclooxigenasa-2 que sobre la ciclooxigenasa-1. Tal selectividad le confiere
una menor propensión a efectos adversos gastrointestinales.
Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclina,
tromboxanos y leucotrienos) son moléculas derivadas de ácidos grasos
poliinsaturados (especialmente ácido araquidónico) asociados con fosfolípidos
de la membrana.
Dichas moléculas han sido identificadas en casi todos los
tejidos humanos y están involucradas en la regulación de un gran número de
procesos, tanto fisiológicos como patológicos.
Una vez liberado el ácido araquidónico por la fosfolipasa A2, una
parte es metabolizada por acción de dos sistemas enzimáticos diferentes: la
ciclooxigenasa cuyos productos finales son las prostaglandinas y el tromboxano
A2 (TxA2), y la lipooxigenasa cuyos derivados son
los leucotrienos.
Entre las múltiples acciones de los eicosanoides están
las siguientes: A nivel del músculo liso vascular, la prostaglandina E es
un poderoso vasodilatador, mientras que el tromboxano A2 es un potente vasoconstrictor
intrínseco. La prostaglandina I2
(PGI2), denominada prostaciclina,
es un inhibidor de la agregación plaquetaria, mientras que el tromboxano A2 ejerce el efecto contrario. En otros
tipos de músculos lisos tenemos que las prostaglandinas F y D, así como el TxA2 y los leucotrienos C4 y D4
tienen acción broncoconstrictora, en tanto que las PGI2 y PGE2
provocan broncodilatación.
En el tracto gastrointestinal la PGE2 y la PGI2 inhiben la secreción ácida gástrica estimulada por la
presencia de contenido alimenticio o el efecto de la histamina o gastrina.
Además la PGI2 puede estar
involucrada en la regulación local del flujo sanguíneo, aumentando con ello la
secreción de moco.
A nivel renal, las prostaglandinas influyen en la excreción
de agua y sales mediante la modificación del flujo sanguíneo renal y por
efectos directos sobre los túbulos de las nefronas.
En la inflamación, las prostaglandinas y los leucotrienos se
liberan en respuesta a una cantidad de agresiones físicas, químicas, térmicas o
infecciosas, contribuyendo a la manifestación de síntomas y signos de
inflamación. Estos efectos son mediados por vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular local, así como acción quimiotáctica del leucotrieno B4..
Se han identificado dos tipos (isoformas) de ciclooxigenasa,
enzima que constituye un paso clave en la síntesis de eicosanoides, llamadas
ciclooxigenasa-1 ó COX-1 y ciclooxigenasa-2 ó COX-2, también conocidas como
prostaglandinas H sintetasa 1 y 2 (PGHs-1 y PGHs-2).
La principal diferencia entre ellas radica en sus mecanismos
de regulación y expresión (manifestación de su acción). La COX-1 es una enzima
estructural, cuya función es producir prostaglandinas en respuesta a hormonas
circulantes, que intervienen en procesos fisiológicos como citoprotección
gástrica, conservación del flujo sanguíneo renal y regulación de la agregación
plaquetaria. Por el contrario, la COX-2 es casi indetectable en condiciones
fisiológicas, pero su expresión es dramáticamente aumentada durante la
inflamación y en respuesta a estímulos mitógenos; entre estos estímulos tenemos
endotoxinas, lipo-polisacáridos, citoquinas, como la interleucina-1 y el
factor de necrosis tumoral, la COX-2 produce prostaglandinas involucradas en
inflamación y mitogénesis. Esta expresión aumentada se ha demostrado en
fibroblastos, macrófagos, neuronas, células bronquiales e intestinales y mastocitos.
El efecto analgésico de meloxicam (15 mg) es significativo a
los 60 minutos, para el dolor provocado. El dolor espontáneo disminuye en forma
significativa (p < 0.01) a los 30 minutos de administrado.
Meloxicam tiene un extenso metabolismo oxidativo hepático
(mayor a 99%). Se han detectado cuando menos 4 metabolitos de meloxicam, todos
inactivos
La vida media de eliminación de meloxicam es aproximadamente
de 20 horas después de administración oral simple o dosis múltiple.
Aproximadamente 50% de una dosis
absorbida de meloxicam es excretada en la orina, principalmente como
metabolitos inactivos y trazas de fármaco sin cambio. La depuración total de
meloxicam después de su administración oral es de 0.4 a 0.5 l/hora. Casi 50%
del fármaco se ha detectado en las heces como metabolitos inactivos, así como
trazas de fármaco inalterado.
Después de la administración de una
sola dosis de 15 mg de meloxicam a pacientes con insuficiencia renal crónica
bajo hemodiálisis, no se detectaron cambios relevantes en la concentración
prediálisis (0.092 mcg/ml) contra determinación de la postdiálisis (0.096
mcg/ml).
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad previa al meloxicam; úlcera péptica aguda; pacientes con
historial de broncospasmo con rinoconjuntivitis o urticaria/angioedema asociado
con ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Embarazo y lactancia
PRECAUCIONES
GENERALES: Condiciones que predispongan a alteraciones
gastrointestinales como son: historial de úlcera péptica, colitis ulcerativa,
tabaquismo, edad avanzada, tratamiento concomitante con corticosteroides, abuso
de alcohol o estrés.
Pacientes con hipertensión u otro
padecimiento cardiovascular con riesgo potencial de retención de líquidos.
Pacientes con trastornos hemorragíparos. Enfermedad hepática severa. Insuficiencia
renal grave. Antecedentes de fenómenos alérgicos relacionados con la ingestión
de AINE’s. Pacientes con riesgo de hipovolemia pueden ser más sensibles a la
inhibición de la síntesis de PG renales, , necesarias para una adecuada
perfusión renal, por lo que la función de este órgano y del volumen urinario
debe ser vigilado.
Durante tratamientos prolongados se
sugiere el monitoreo de pruebas de funcionamiento hepático y renal, biometría
hemática, electrólitos y sangre oculta en heces.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando en los
estudios en animales no se han detectado efectos teratogénicos, el uso de
meloxicam durante el embarazo o lactancia no es recomendable.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios que se han observado
con más frecuencia pertenecen al área gastrointestinal, llegando en algunos
casos a presentarse en más de 32% de los casos; sin embargo, regularmente son
de intensidad leve. La incidencia de eventos severos (ulceración) ha sido reportada
solamente en 0.2% de los casos.
La concentración del fármaco parece
influir levemente en la tolerabilidad del producto, ya que la administración de
7.5 mg ó 15 mg fueron similarmente toleradas estadística y clinicamente.
La tolerabilidad de meloxicam ha
sido generalmente superior a la de piroxicam, naproxen y diclofenaco, sin
embargo en ocasiones hasta 15% de casos ha requerido la suspensión del
tratamiento por complicaciones.
En un grupo de estudios doble-ciego
con un total de 3,727 pacientes, se observaron efectos gastrointestinales como
dolor abdominal o dispepsia en menos de 8% de los casos tratados con meloxicam
a dosis de 7.5 ó 15 mg al día. La incidencia de eventos severos en el tracto
gastrointestinal fue de 2%, con solamente 0.1% de casos con ulceración,
perforación o hemorragia. Aproximadamente 4% de los pacientes suspendieron el
tratamiento debido a efectos adversos
Se ha reportado en forma ocasional
la presencia de leucopenia o rash, durante la administración de meloxicam. Así
como en forma rara cefalea y mareo.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se recomienda asociarlo a otros
AINE’s (incluyendo salicilatos a dosis altas), anticoagulantes orales y
parenterales, litio y metotrexato.
Su asociación con colestiramina puede dar lugar a mayor
eliminación del meloxicam. Su administración con antihipertensivos
(beta-bloqueadores y algunos inhibidores ECA) debe ser vigilada de cerca.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros AINE’s,
ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas séricas o de
otros indicadores de la función hepática. En la mayoría de los casos, estas
elevaciones han sido discretas y transitorias y han remitido sin necesidad de
interrumpir el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los estudios no han mostrado mutagenicidad, carcinogenicidad, alteraciones
fetales ni cambios sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: La dosis de MELOSTERAL* recomendada es de una
tableta de 7.5 mg o una tableta de 15 mg una vez al día.
Dosis en insuficiencia renal: No es necesario ajustar
la dosificación cuando se administra meloxicam a pacientes con insuficiencia
renal leve o moderada. En insuficiencia severa, no rebasar la dosis de 7.5 mg.
Dosis en insuficiencia hepática: No se requiere
ajustar dosis en estos pacientes ya que la farmacocinética de meloxicam no se
altera significativamente en pacientes con cirrosis hepática estable.
Dosis máxima recomendada, 15 mg al día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado
casos de sobredosificación. Es de suponerse que pudiera presentarse
intensificación de los síntomas adversos observados.
Se recomienda en caso de sobredosificación o ingesta
accidental, la aplicación de medidas sintomáticas generales, vaciamiento
gástrico.
No se conoce ningún antídoto específico.
De ser necesario, puede administrarse 4 mg de colestiramina
cada 8 horas, para acelerar la eliminación de meloxicam.
PRESENTACIONES:
Caja con 14 tabletas de 7.5 mg.
Caja con 10 tabletas de 15 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo, lactancia
ni en niños menores de 12 años.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 093M99, S. S. A. IV
GEAR-03361200479/RM2003
