Malival*
Cápsulas
(Indometacina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada CÁPSULA contiene:
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Indometacina
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25 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
MALIVAL* está indicado en etapas activas de: Osteoartrosis
(de manos, dedos, coxartrosis, gonartrosis, y columna vertebral), artritis
reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y gota.
En diversos procesos agudos acompañados de inflamación y
dolor: Odontológicos, bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis,
capsulitis, hombro doloroso, lumbalgias y lumbociática, síndrome premenstrual,
dismenorrea.
En traumatología y ortopedia: Coadyuvante en el postoperatorio
ortopédico, inflamación y dolor post-reducción e inmovilización de fracturas y
luxaciones.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: MALIVAL* es un potente inhibidor de la síntesis de
prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria.
La
indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su biodisponibilidad es
de casi 100%. Alrededor de 90% del fármaco es absorbido dentro de las primeras
4 horas postadministración. La presencia de alimento retrasa en forma
insignificante su absorción, sin alterar su biodisponibilidad. Después de una
dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la máxima concentración en plasma fue de
1.54, 2.65 y 4.92 mcg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas. La vida media
de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas.
Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el
efecto terapéutico es de 1 mcg/ml y las tóxicas a partir de 6 mcg/ml.
Se liga a las proteínas plasmáticas en 99%. Difunde bien por
todos los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5
horas después de la administración de indometacina (MALIVAL*), las
concentraciones en líquido sinovial son iguales a las plasmáticas para
posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en plasma; se
encuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral,
saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria.
Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas
microsomales) dando lugar a 3 metabolitos inactivos.
Se elimina por vía renal en 60%, casi 26% como fármaco
inalterado y el resto como metabolitos. Por vía intestinal se elimina
aproximadamente 33% (1.5% en forma inalterada) y presenta una apreciable
circulación enterohepática.
La vida media de la indometacina es en promedio de
4.5 horas.
La indometacina al inhibiir la ciclo-oxigenasa, bloquea la
cascada del ácido araquidónico disminuyendo así la formación de
prostaglandinas, conocidas por su amplia participación en el proceso
inflamatorio.
El endometrio que se desprende al menstruar desencadena
asimismo la formación de ácido araquidónico y prostaglandina F2 alfa que causa contracción del músculo
liso y vasos uterinos y sensibiliza los receptores, haciéndose de esta manera
presente el dolor. Si esta sustancia se libera a la circulación en grandes
cantidades, aparecen los efectos generales asociados a la dismenorrea como son
la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes
hipersensibles a la indometacina.
Pacientes que hayan presentado ataques asmáticos agudos,
urticarias o rinitis precipitados por ácido acetilsalicílico u otros medicamentos
analgésicos o antiinflamatorios no esteroides.
Como otros agentes antiinflamatorios, la indometacina puede
ocultar los síntomas y signos de úlcera péptica. Dado que la propia
indometacina puede causar úlcera péptica o irritación gastrointestinal, no debe
ser administrada a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de
ulceración gastrointestinal recurrente.
Embarazo y lactancia. Niños menores de 12 años.
Asociación de indometacina con triamtereno o con diflunisal.
PRECAUCIONES
GENERALES: Con el aumento en edad parece aumentarse la posibilidad
de sufrir efectos colaterales. MALIVAL* debe ser empleado con mayor cuidado en
los pacientes de edad avanzada.
No se han determinado las condiciones de seguridad para el
empleo de MALIVAL* en niños menores de 12 años. Los niños tratados con MALIVAL*
deben ser vigilados cuidadosamente y en ellos se debe hacer estudios periódicos
de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido casos de
hepatotoxicidad, en algunos de los cuales ha fallecido el paciente.
Se debe advertir a los pacientes que pueden experimentar
mareos y que en ese caso no deben conducir vehículos de motor ni realizar
actividades peligrosas que requieran estar alerta.
La indometacina debe ser empleada
con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o
parkinsonismo, pues en algunos casos puede agravar estos padecimientos. Se
recomienda leer las instrucciones de empleo de los preparados de litio antes de
administrar ese tratamiento concomitante con MALIVAL*.
Como MALIVAL* es eliminado
principalmente por los riñones, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes
con deterioro significativo de la función renal y emplear en ellos una
dosificación diaria menor, para evitar una acumulación excesiva del
medicamento.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda
administrar MALIVAL* durante el embarazo o la lactancia, debido a que la
indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Están relacionadas con la dosis empleada,
mientras más alta sea, mayor será la posibilidad de que se presenten variando
en grado y en intensidad.
Las reacciones secundarias que ocurren con mayor frecuencia
son:
Gastrointestinales: Las más comunes de observar son:
náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento
o diarrea.
Durante el tratamiento con indometacina se han observado
ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con perforación y hemorragia, del
esófago, el estómago, el duodeno, el intestino delgado o el intestino grueso.
Ha habido casos de hemorragia gastrointestinal sin
ulceración apreciable y de perforación con lesiones preexistentes del sigmoides
(divertículo, carcinoma, etc).
Sistema nervioso central: Puede aparecer cefalea, a veces
acompañada de mareo o aturdimiento, usualmente al principio del tratamiento.
Aunque la intensidad de esos efectos rara vez hace necesario interrumpir el
tratamiento, si la cefalea persiste a pesar de haber reducido la dosificación,
se debe suspender la administración de indometacina.
Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de Quincke,
posibilidad de ataque asmático sobre todo en pacientes alérgicos al ácido
acetilsalicílico u otro antiinflamatorio analgésico no esteroideo.
Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado
retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como con otros
AINE’s debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca,
hipertensión arterial u otros trastornos que favorezcan la retención de líquidos.
Oculares: En algunos pacientes bajo tratamiento
prolongado se han observado depósitos en la córnea y trastornos retinianos,
incluso de la mácula.
El médico debe tener en cuenta la posible asociación entre
esas alteraciones y el tratamiento con indometacina, aunque se han observado
cambios oculares similares en enfermos de artritis reumatoide que no habían
recibido indometacina.
Si aparecen dichas alteraciones, es recomendable suspender
la administración de MALIVAL*. La visión borrosa puede ser un síntoma
significativo y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como esas
alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes
oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado.
Infecciones: Como otros medicamentos antiinflamatorios/analgésicos
no esteroides, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos usuales de
las enfermedades infecciosas. El médico debe tener en mente esa posibilidad
para no retardar indebidamente el tratamiento apropiado de una infección. La
indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con infecciones
controladas.
Hematológicos: La incidencia de efectos indeseables
en esta área son muy esporádicos y son leucopenia, petequias, púrpura,
trombocitopenia, anemia hemolítica.
Como otros agentes antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL*
puede inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto es de menor duración que
el que se observa con el ácido acetilsalicílico y generalmente cesa en un
término de 24 horas al suspender la administración.
Se ha observado prolongación en el tiempo de sangrado
(aunque dentro de los límites normales) en sujetos sanos. Como este efecto
puede ser mayor en pacientes con defectos de la coagulación sanguínea MALIVAL*
debe ser usado con precaución en esos pacientes.
Renales: Al igual que con
otros antiinflamatorios analgésicos no esteroideos, existe el riesgo esporádico
en tratamientos prolongados de presentarse una nefritis intersticial aguda con
hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.
En pacientes con disminución del
flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales tienen un
papel importante para mantener la perfusión renal, la administración de un
agente analgésico antiinflamatorio no esteroide puede precipitar una descompensación
renal manifiesta.
Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración
son: diabéticos, portadores de una disfunción renal y/o hepática, edad
avanzada, insuficiencia cardiaca congestiva, septicemia o tratamiento asociado
con fármacos nefrotóxicos. Al suspender el tratamiento con indometacina
generalmente se recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina.
Se han observado aumentos de la
concentración sérica de potasio e incluso hipercaliemia, aun en algunos
pacientes con función renal normal. En estos casos, ese efecto ha sido
atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico (Véase Interacciones medicamentosas y de
otro género).
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Ácido acetilsalicílico: No
se recomienda el empleo simultáneo de la indometacina y ácido acetilsalicílico
o salicilatos, ya que el efecto terapéutico de esa combinación no es mayor que
el de la indometacina sola, además, la frecuencia de los efectos colaterales
gastrointestinales aumenta significativamente con el tratamiento combinado.
Diuréticos: En algunos
pacientes, al igual que con otros AINE’s, la administración de indometacina
puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los
diuréticos de asa, ahorradores de potasio o tiazídicos. Por consiguiente,
cuando se usen al mismo tiempo MALIVAL* y diuréticos, se debe vigilar
cuidadosamente si se obtiene el efecto deseado del diurético.
Indometacina reduce la actividad
basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido
por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen
plasmático. Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la
renina plasmática.
Tanto MALIVAL* como los diuréticos
ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de las concentraciones séricas
de potasio. Cuando se utilizan ambos medicamentos al mismo tiempo, se deben
tener en cuenta los efectos potenciales de la indometacina y de los diuréticos
ahorradores de potasio sobre la cinética del potasio y sobre la función renal.
Litio: La indometacina
ocasiona aumento importante en la concentración plasmática de litio, así como
una disminución de la depuración renal del litio, que conlleva a una
intoxicación por litio.
Se aconseja al iniciar el tratamiento
combinado indometacina-litio, determinaciones de la concentración de litio en
plasma.
Diflunisal: El uso
simultáneo de MALIVAL* y diflunisal se ha asociado con hemorragia
gastrointestinal mortal. La coadministración de diflunisal e indometacina aumenta
aproximadamente un 30-35% la concentración renal de ésta y su conjugado.
Agentes bloqueadores de los
receptores beta-adrenérgicos e inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina: Se ha observado una disminución del efecto antihipertensivo
de estos fármacos al administrar al mismo tiempo antiinflamatorios no
esteroideos, incluyendo la indometacina.
Anticoagulantes: La
indometacina no modifica la hipoprotrombinemia producida por anticoagulantes en
enfermos y en sujetos sanos. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente
cualquier modificación del tiempo de protrombina.
Probenecid:
Cuando se administra indometacina a pacientes que están recibiendo probenecid,
pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de indometacina, por lo que
quizá se obtenga un efecto terapéutico satisfactorio con una dosificación
diaria menor de MALIVAL*.
Metotrexato:
Se debe tener precaución si se emplea al mismo tiempo que metotrexato, pues se
ha informado que se disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del
metotrexato.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como
sucede con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* puede
ocasionar aumentos limítrofes de una o más pruebas de funcionamiento hepático.
Se ha reportado en menos de 1% de los pacientes, aumentos
significativos (al triple de los valores normales máximos) de las
transaminasas glutámico-pirúvica (ALAT) o glutámico-oxalacética (ASAT) del
suero. Si un paciente presenta síntomas y/o signos que sugieran disfunción
hepática o ha tenido valores anormales en una prueba de funcionamiento
hepático, durante el tratamiento con MALIVAL* se debe investigar si se está
produciendo una reacción hepática más intensa.
Si las anormalidades de las pruebas de función hepática persisten
o empeoran, o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o
manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.)
se debe suspender el tratamiento con MALIVAL*.
Se han encontrado resultados falsos negativos de la prueba
de supresión con dexametasona en pacientes bajo tratamiento con MALIVAL*, por
lo que en estos pacientes se deben interpretar con precaución los resultados de
dicha prueba.
RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La
indometacina carece de tales efectos en los estudios a largo plazo conducidos
en animales y no hay reportes de ellos en el ser humano.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Se recomienda administrar MALIVAL* durante o inmediatamente
después de la ingesta alimenticia, con leche o con un antiácido.
Con MALIVAL* no es necesario administrar una dosis inicial
elevada “de ataque”.
En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un
beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el
tratamiento con dosis bajas aumentando éstas gradualmente cuando sea necesaria
y prolongando el tratamiento el tiempo adecuado (se recomienda hasta
un mes).
La dosis de inicio usualmente es de 50-75 mg al día en dosis
dividas. En los casos de dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede
ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar
alivio. Rara vez es necesario administrar más de 200 mg al día.
En la artritis gotosa aguda, la dosificación recomendada es
de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, hasta que cedan todos los
síntomas y signos.
Artritis reumatoide juvenil: Si el beneficio es mayor
que el posible riesgo en niños mayores de doce años, se puede iniciar la
administración de MALIVAL* a una dosificación de 2 mg/kg/día distribuidos en
dos o tres dosis al día y aumentarla después según sea necesario, a intervalos
de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día.
En dismenorrea o síndrome premenstrual se recomienda la
administración de 75 mg/día en dosis fraccionada.
La mujer que frecuentemente sufre de estas alteraciones y
tiene ciclos regulares, puede iniciar la terapia 2 días antes de que se
presente la sintomatología.
En general, es recomendable que la dosificación diaria
máxima no exceda de 200 mg o de 4 mg/kg.
A medida que cedan los síntomas, se
debe disminuir la dosificación total diaria hasta la mínima necesaria para
controlarlos, o se debe suspender la administración del medicamento.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han
administrado dosis por arriba de 175 mg a niños y hasta 1,500 mg en adultos las
cuales han sido toleradas con síntomas menores. La sintomatología es poco
característica.
Pueden estar presentes náusea,
vómito, gastritis, ulceración gastrointestinal con perforación y hemorragia.
Si la sobredosificación es
inmediata, se recomienda la administración de carbón activado (sobre todo si es
menor de una hora la sobreingesta de indometacina), lavado gástrico y mantener
signos vitales, medidas sintomáticas, e incluso diálisis peritoneal.
PRESENTACIONES:
Caja con 30 y 40 cápsulas de 25 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en embarazo,
lactancia, niños, personas que manejen maquinaria e individuos con
padecimientos psiquiátricos, epilepsia o parkinson.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 62794, S. S. A. IV
HEAR-206169/RM2001
