Melosteral*
Solución inyectable
(Meloxicam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada ampolleta contiene:
Meloxicam 15 mg
Vehículo, c.b.p. 1.5 ml
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Meloxicam es un fármaco perteneciente al grupo de los
AINE’s, con la particularidad de ser inhibidor selectivo de la COX-2, indicado
para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica, osteoartrosis,
espondilitis anquilosante, pe-riartritis del hombro y cadera, así como
distensiones musculares y ataques de gota. Útil en el tratamiento de la
inflamación y dolor postraumáticos, inflamaciones
de tejidos blandos, trastornos ginecológicos acompaña-dos de dolor e
inflamación y dismenorrea.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Meloxicam
es totalmente absorbido después de su administración intramuscular, alcanzando
una biodisponibilidad del 100%. Con la administración intramuscular de 10, 20 y
30 mg de meloxicam a sujetos sanos se obtuvieron concentraciones pico de 1.1,
2.8 y 3.5 mcg/ml respectivamente.
Los
niveles séricos en estado estacionario se alcanzaron después de 3 a 5 días,
posterior a la administración unidosis de meloxicam. Después de 18 meses de
tratamiento, los niveles plasmáticos fueron similares a los observados después
de dos semanas. El volumen aparente de distribución es de 13 a 16 l. Su unión a
proteínas es de 99.5%. La concentración que se alcanza en líquido sinovial es
de aproximadamente el 50% de la correspondiente a los niveles plasmáticos.
Mecanismo de acción:
Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que posee
sustancialmente mayor acción inhibitoria sobre la ciclooxigenasa-2 que sobre la
ciclooxigenasa-1. Tal selectividad le confiere una menor propensión a efectos
adversos gastrointestinales.
Los eicosanoides (prostaglandinas,
prostaciclina, tromboxanos y leucotrienos), son moléculas derivadas de ácidos
grasos poliinsaturados (especialmente ácido araquidónico) asociados con
fosfolípidos de la membrana. Dichas moléculas han sido identificadas en casi
todos los tejidos humanos y están involucradas en la regulación de un gran
número de procesos, tanto fisiológicos como patológicos.
Una vez liberado el ácido
araquidónico por la fosfolipasa A2 , una parte es metabolizada por acción de
dos sistemas enzimáticos diferentes: la ciclooxigenasa cuyos productos finales
son las prostaglandinas y el tromboxano A2
(TxA2), y la lipooxigenasa
cuyos derivados son los leucotrienos.
Entre las múltiples acciones de
los eicosanoides están: A nivel del músculo liso vascular, la prostaglandina
E es un poderoso vasodilatador, mientras que el tromboxano A2 es un potente vasoconstrictor
intrínseco. La prostaglandina I2
(PGI2), denominada
prostaciclina es un inhibidor de la agregación plaquetaria, mientras que el
tromboxano A2 ejerce el efecto
contrario. En otros tipos de músculos lisos tenemos que las prostaglandinas F y
D, así como el TxA2 y los
leucotrienos C4 y D4 tienen acción broncoconstrictora, en
tanto que las PGI2 y PGE2 provocan broncodilatación.
En el tracto gastrointestinal la
PGE2 y la PGI2 inhiben la secreción ácida gástrica
estimulada por la presencia de contenido alimenticio o el efecto de la
histamina o gastrina. Además la PGI2
puede estar involucrada en la regulación local del flujo sanguíneo, aumentando
con ello la secreción de moco. A nivel renal, las prostaglandinas influyen en
la excreción de agua y sales mediante la modificación del flujo sanguíneo renal
y por efectos directos sobre los túbulos de las nefronas.
Se han identificado dos tipos
(isoformas) de ciclooxigenasa, enzima que constituye un paso clave en la
síntesis de eicosanoides, llamadas ciclooxigenasa-1 ó COX-1 y ciclooxigenasa-2
ó COX-2, también conocidas como prostaglandinas H sintetasa 1 y 2 (PGHs-1 y
PGHs-2).
La principal diferencia entre
ellas radica en sus mecanismos de regulación y expresión (manifestación de su
acción). La COX-1 es una enzima estructural, cuya función es producir
prostaglandinas en respuesta a hormonas circulantes, que intervienen en
procesos fisiológicos como citoprotección gástrica, conservación del flujo
sanguíneo renal y regulación de la agregación plaquetaria. Por el contrario, la
COX-2 es casi indetectable en condiciones fisiológicas, pero su expresión es
importantemente aumentada durante la inflamación y en respuesta a estímulos
mitógenos; entre estos estímulos tenemos endotoxinas, lipo-polisacáridos,
citoquinas, como la interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral. La COX-2
produce prostaglandinas involucradas en inflamación y mitogénesis y esta
expresión aumentada se ha demostrado en fibroblastos, macrófagos, neuronas,
células bronquiales e intestinales y mastocitos.
El efecto analgésico de meloxicam
(15 mg) es significativo a los 60 minutos, para el dolor provocado. El dolor
espontáneo disminuye en forma significativa (p < 0.01) a los 30 minutos de
administrado.
Meloxicam tiene un extenso
metabolismo oxidativo hepático (mayor al 99%). Se han detectado cuando menos 4
metabolitos de meloxicam, todos inactivos
La vida media de eliminación de
meloxicam I.M. se encuentra entre 17 y 22 horas y su depuración plasmática es
de 8 ml/min, la cual disminuye en sujetos de edad avanzada. Aproximadamente el
50% de la dosis de meloxicam es excretada en la orina, principalmente como
metabolitos inactivos y trazas de fármaco sin cambio. Casi el 50% del fármaco
se ha detectado en las heces como metabolitos inactivos, así como trazas de
fármaco inalterado.
Meloxicam no es dializable.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
previa al meloxicam; úlcera péptica aguda; pacientes con historial de
broncospasmo, rinoconjuntivitis o urticaria/angioedema asociados con ácido
acetilsalicílico u otros AINEs. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática o
renal
severas.
PRECAUCIONES GENERALES:
Condiciones que predispongan a alteraciones gastrointestinales como son:
Historial de úlcera péptica, colitis ulcerativa, tabaquismo, edad avanzada,
tratamiento concomitante con corticosteroides, abuso de alcohol o estrés.
Pacientes con hipertensión u otro padecimiento cardiovascular
con riesgo potencial de retención de líquidos. Pacientes con trastornos
hemorragíparos. Enfermedad hepática severa. Insuficiencia renal grave.
Antecedentes de fenómenos alérgicos relacionados con la ingestión de AINEs.
Pacientes con riesgo de hipovolemia pueden ser más sensibles a la inhibición de
la síntesis de PG renales, necesarias para una adecuada perfusión, por lo que
la función renal y del volumen urinario debe ser vigilado.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando en los estudios en animales
no se han detectado efectos teratogénicos, el uso de meloxicam durante el
embarazo o lactancia no es recomendable.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: La tolerabilidad de meloxicam I.M. es buena, aunque
pudiera presentarse dolor leve a la aplicación. No se altera la
creatinfosfocinasa (marcador de daño de la fibra muscular). Meloxicam ha sido
generalmente mejor tolerado que piroxicam, naproxeno y diclofenaco.
En un grupo de estudios doble-ciego con un total de 3,727
pacientes, se observaron efectos gastrointestinales (dolor abdominal o
dispepsia) en menos del 8% de los casos tratados con meloxicam a dosis de 7.5 ó
15 mg al día. La incidencia de eventos severos en el tracto gastrointestinal
fue de 2%, y solamente 0.1% de casos con ulceración, perforación o hemorragia.
Aproximadamente 4% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a efectos
adversos
Se ha reportado en forma ocasional la presencia de leucopenia
o rash, durante la administración de meloxicam, así como en forma rara cefalea
y mareo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Fármacos que aumentan su actividad por el uso de
meloxicam y pueden incrementar sus efectos terapéuticos o secundarios:
Acenocumarol, dicumarol, ketorolaco, ofloxacina (disminuye el GABA, por lo que
se puede producir estimulación del SNC). Sulfonilureas. Algunos AINEs pueden
incrementar las concentraciones de sulfonilurea libre por fármacos
(salicilatos) al inhibir el citocomo P-450 o desplazar a las sulfonilureas de
su unión con las proteínas plasmáticas como la fenilbutazona. Muchas
combinaciones de AINEs no producen efectos hipoglucémicos y la interacción es
probablemente baja con la mayoría de los AINEs comúnmente usados.
Fármacos que disminuyen su actividad por el uso de meloxicam
y pierden efectividad: Inhibidores de la ECA (por interferencia con la
producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas que son
estimuladas por los agentes antihipertensivos). La combinación de estos
fármacos puede desencadenar bradicardia (hipercaliemia). Los pacientes de edad
hipertensos, diabéticos, con enfermedad isquémica del corazón o enfermedad
articular degenerativa deben ser particularmente cuidadosos. Beta-bloqueadores,
diuréticos de asa.
Fármacos que disminuyen la actividad de meloxicam: La
colestiramina puede favorecer la eliminación del meloxicam.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros
AINEs, ocasionalmente pueden presentarse elevaciones de las transaminasas
séricas o de otros indicadores de la función hepática. En la mayoría de los
casos, estas elevaciones han sido discretas y transitorias y han remitido sin
necesidad de interrumpir el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los estudios no han mostrado mutagenicidad, carcinogenicidad, alteraciones
fetales ni cambios sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intramuscular.
La dosis de MELOSTERAL* por vía parenteral debe ser empleada
únicamente durante los primeros días de tratamiento, para uso prolongado se
recomienda la vía oral. La dosis recomendada es de 15 mg una vez al día por vía
intramuscular profunda. No debe ser administrado por vía intravenosa.
Al utilizarse en forma combinada con la vía oral, la dosis
diaria máxima no deberá exceder los 15 mg.
Dosis en insuficiencia renal o hepática: En pacientes
con insuficiencia renal severa, la dosis no deberá exceder a los 7.5 mg al día.
No es necesaria una reducción de esta dosis en pacientes con insuficiencia
renal moderada (con depuración de creatinina mayor de 25 ml/min o en pacientes
con cirrosis hepática clínicamente estable. En insuficiencia severa, no rebasar
la dosis de 7.5 mg.
Dosis máxima recomendada 15 mg al día.
No existe información concerniente a incompatibilidades de
meloxicam inyectable, por lo que no se recomienda su administración en
combinación con otros medicamentos en la misma jeringa.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han
reportado casos de sobredosificación, pero en su caso es de suponerse que
pudieran presentarse intensificación de los síntomas adversos observados.
Se recomienda en caso de
sobredosificación o ingesta accidental, la aplicación de medidas sintomáticas
generales. De ser necesario, puede administrarse 4 mg de colestiramina cada 8
horas, para acelerar la eliminación de meloxicam.
No se conoce ningún antídoto específico.
PRESENTACIÓN:
Caja con 3 ampolletas de 15 mg en 1.5 ml.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. No se administre durante
el embarazo o la lactancia, ni a menores de 12 años.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 415M2000, S. S. A. IV
LEAR-107343/R2000
