Malival* ap
Cápsulas
(Indometacina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Indometacina 50 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
MALIVAL* AP está indicado en etapas activas de:
Osteoartrosis (de manos, dedos, coxartrosis, gonartrosis, y columna vertebral),
artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y
gota.
En diversos procesos agudos acompañados de inflamación y
dolor: Odontológicos, bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis,
capsulitis, hombro doloroso, lumbalgias y lumbociática, síndrome
premenstrual, dismenorrea.
En traumatología y ortopedia: Coadyuvante en el
postoperatorio ortopédico, inflamación y dolor post-reducción e inmovilización
de fracturas y luxaciones.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: MALIVAL* AP es un potente inhibidor de la síntesis
de prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria.
La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su
biodisponibilidad es de casi 100%. Alrededor del 90% del fármaco es absorbido
dentro de las primeras 4 horas postadministración. La presencia de alimento
retrasa en forma insignificante su absorción, sin alterar su biodisponibilidad.
Después de una dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la máxima concentración en
plasma fue de 1.54, 2.65 y 4.92 mcg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas.
La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas.
Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el
efecto terapéutico es de 1 mcg/ml y las tóxicas a partir de 6 mcg/ml.
Se liga a las proteínas
plasmáticas en un 99%. Difunde bien por todos los líquidos corporales y pasa en
forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de la administración de
indometacina (MALIVAL* AP), las concentraciones en líquido sinovial son iguales
a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y
disminuir en plasma; se encuentra en una baja concentración en la leche
materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras
hematoencefálica y placentaria.
Es extensamente metabolizada en
hígado (enzimas microsomales) dando lugar a 3 metabolitos inactivos.
Se elimina por vía renal en un
60%, casi 26% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos. Por vía
intestinal se elimina aproximadamente un 33% (1.5% en forma inalterada) y
presenta una apreciable circulación enterohepática.
La vida media de la indometacina
es en promedio de
4.5 horas.
La indometacina al inhibiir la
ciclo-oxigenasa, bloquea la cascada del ácido araquidónico disminuyendo así la
formación de prostaglandinas, conocidas por su amplia participación en el
proceso inflamatorio.
El endometrio que se desprende al menstruar, desencadena
asimismo la formación de ácido araquidónico y prostaglandina F2 alfa que causa contracción del músculo
liso y vasos uterinos y sensibiliza los receptores, haciéndose de esta manera
presente el dolor.
Si esta substancia se libera a la
circulación en grandes cantidades, aparecen los efectos generales asociados a
la dismenorrea como son la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos.
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes hipersensibles a la indometacina.
Pacientes que hayan presentado ataques
asmáticos agudos urticarias o rinitis precipitados por ácido acetilsalicílico
u otros medicamentos analgésicos o antiinflamatorios no esteroides.
Como otros agentes
antiinflamatorios, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos de
úlcera péptica. Dado que la propia indometacina puede causar úlcera péptica o
irritación gastrointestinal, no debe ser administrada a pacientes con úlcera
péptica activa o con antecedentes de ulceración gastrointestinal recurrente.
Embarazo y lactancia. Niños menores
de 12 años.
Asociación de indometacina con
triamterene o con diflunisal.
PRECAUCIONES
GENERALES: Con el aumento en edad parece aumentarse la posibilidad
de sufrir efectos colaterales. MALIVAL* AP debe ser empleado con mayor cuidado
en los pacientes de edad avanzada.
No se han determinado las
condiciones de seguridad para el empleo de MALIVAL* AP en niños menores de 12
años. Los niños tratados con MALIVAL* AP deben ser vigilados cuidadosamente y
en ellos se debe hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos
apropiados. Ha habido casos de hepatotoxicidad, en algunos de los cuales ha
fallecido el paciente.
Se debe advertir a los pacientes
que pueden experimentar mareos y que en ese caso no deben conducir vehículos de
motor ni realizar actividades peligrosas que requieran estar alerta.
La indometacina debe ser empleada
con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o parkinsonismo,
pues en algunos casos puede agravar estos padecimientos.
Se recomienda leer las instrucciones
de empleo de los preparados de litio antes de administrar ese tratamiento
concomitante con MALIVAL* AP.
Como MALIVAL* AP es eliminado
principalmente por los riñones, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes
con deterioro significativo de la función renal y emplear en ellos una
dosificación diaria menor, para evitar una acumulación excesiva del
medicamento.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda
administrar MALIVAL* AP durante el embarazo o la lactancia, debido a que la
indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Están relacionadas con la dosis empleada,
mientras más alta sea, mayor será la posibilidad de que se presenten, variando
en grado y en intensidad.
Las reacciones secundarias que
ocurren con mayor frecuencia son:
Gastrointestinales: Las más
comunes de observar son: náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor
abdominal, estreñimiento o diarrea.
Durante el tratamiento con
indometacina se han observado ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con
perforación y hemorragia, del esófago, el estómago, el duodeno, el intestino
delgado o el intestino grueso.
Ha habido casos de hemorragia
gastrointestinal sin ulceración apreciable y de perforación con lesiones
preexistentes del sigmoides (divertículo, carcinoma, etc).
Sistema nervioso central:
Puede aparecer cefalea, a veces acompañada de mareo o aturdimiento; usualmente
al principio del tratamiento, aunque la intensidad de esos efectos rara vez
hace necesario interrumpir el tratamiento, si la cefalea persiste a pesar de
haber reducido la dosificación, se debe suspender la administración de indometacina.
Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de Quincke,
posibilidad de ataque asmático sobre todo en pacientes alérgicos al ácido
acetilsalicílico u otro antiinflamatorio analgésico no esteroideo.
Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado
retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como con otros
AINEs debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca,
hipertensión arterial u otros trastornos que favorezcan la retención de
líquidos.
Oculares: En algunos
pacientes bajo tratamiento prolongado se han observado depósitos en la córnea y
trastornos retinianos, incluso de la mácula.
El médico debe tener en cuenta la posible asociación entre
esas alteraciones y el tratamiento con indometacina, aunque se han observado
cambios oculares similares en enfermos de artritis reumatoide que no habían
recibido indometacina.
Si aparecen dichas alteraciones, es recomendable suspender
la administración de MALIVAL* AP. La visión borrosa puede ser un síntoma
significativo y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como esas
alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes
oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado.
Infecciones: Como otros medicamentos antiinflamatorios/analgésicos
no esteroides, la indometacina puede ocultar los síntomas y signos usuales de
las enfermedades e infecciones.
El médico debe tener en mente esa
posibilidad para no retardar indebidamente el tratamiento apropiado de una
infección. La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con
infecciones controladas.
Hematológicos: La incidencia
de efectos indeseables en esta área, es muy esporádica y son leucopenia,
petequias, púrpura, trombocitopenia, anemia hemolítica.
Como otros agentes
antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* AP puede inhibir la agregación
plaquetaria. Este efecto es de menor duración que el que se observa con el
ácido acetilsalicílico y generalmente cesa en un término de 24 horas al
suspender la administración.
Se ha observado prolongación en el
tiempo de sangrado (aunque dentro de los límites normales) en sujetos sanos.
Como este efecto puede ser mayor en pacientes con defectos de la coagulación
sanguínea MALIVAL* AP debe ser usado con precaución en esos pacientes.
Renales: Al igual que con
otros antiinflamatorios analgésicos no esteroideos, existe el riesgo
esporádico en tratamientos prolongados, de presentarse una nefritis
intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome
nefrótico.
En
pacientes con disminución del flujo sanguíneo renal, en los cuales las
prostaglandinas renales tienen un papel importante para mantener la perfusión
renal, la administración de un agente analgésico antiinflamatorio no esteroide
puede precipitar una descompensación renal manifiesta.
Los
pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración son: diabéticos,
portadores de una disfunción renal y/o hepática, edad avanzada, insuficiencia
cardiaca congestiva, septicemia o tratamiento asociado con fármacos
nefrotóxicos. Al suspender el tratamiento con indometacina generalmente se
recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina.
Se han
observado aumentos de la concentración sérica de potasio e incluso
hipercaliemia, aun en algunos pacientes con función renal normal. En estos
casos, ese efecto ha sido atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico
(Véase Interacciones
medicamentosas y de otro género).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Ácido
acetilsalicílico: No se recomienda el empleo simultáneo de la indometacina
y ácido acetilsalicílico o salicilatos, ya que el efecto terapéutico de esa
combinación no es mayor que el de la indometacina sola, además, la frecuencia
de los efectos colaterales gastrointestinales aumenta significativamente con el
tratamiento combinado.
Diuréticos: En algunos pacientes, al igual que con
otros AINEs, la administración de indometacina puede disminuir los efectos
diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos del asa,
ahorradores de potasio o tiazídicos.
Por consiguiente, cuando se usen al mismo tiempo MALIVAL*
AP y diuréticos, se debe vigilar cuidadosamente si se obtiene el efecto deseado
del diurético.
Indometacina reduce la actividad basal de la renina
plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración
de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático. Se deben tener
en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plasmática.
Tanto MALIVAL* AP, como los diuréticos ahorradores de
potasio pueden ocasionar aumentos de las concentraciones séricas de potasio.
Cuando se utilizan ambos medicamentos al mismo tiempo, se
deben tener en cuenta los efectos potenciales de la indometacina y de los
diuréticos ahorradores de potasio sobre la cinética del potasio y sobre la
función renal.
Litio: La indometacina ocasiona aumento importante en
la concentración plasmática de litio, así como una disminución de la depuración
renal del litio, que conlleva a una intoxicación por litio.
Se aconseja al iniciar el tratamiento combinado indometacina-litio,
determinaciones de la concentración de litio en plasma.
Diflunisal: El uso simultáneo de MALIVAL* AP y diflunisal
se ha asociado con hemorragia gastrointestinal mortal. La coadministración de
diflunisal e indometacina aumenta aproximadamente un 30-35% la concentración
renal de ésta y su conjugado.
Agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos
e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: Se ha
observado una disminución del efecto antihipertensivo de estos fármacos al
administrar al mismo tiempo antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo la
indometacina.
Anticoagulantes: La indometacina no modifica la
hipoprotrombinemia producida por anticoagulantes en enfermos y en sujetos
sanos. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente cualquier modificación del
tiempo de protrombina.
Probenecid: Cuando se administra indometacina a
pacientes que están recibiendo probenecid, pueden aumentar las concentraciones
plasmáticas de indometacina, por lo que quizá se obtenga un efecto terapéutico
satisfactorio con una dosificación diaria menor de MALIVAL* AP.
Metotrexato: Se debe tener precaución si se emplea al
mismo tiempo que metotrexato, pues se ha informado que se disminuye la
secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como sucede con otros
analgésicos antiinflamatorios no esteroides, MALIVAL* AP, puede ocasionar
aumentos limítrofes de una o más pruebas de funcionamiento hepático.
Se ha reportado en menos del 1% de los pacientes, aumentos
significativos (al triple de los valores normales máximos) de las
transaminasas glutámico-pirúvica, (ALAT) o glutámico-oxalacética (ASAT) del
suero.
Si un paciente presenta síntomas y/o signos que sugieran disfunción
hepática o ha tenido valores anormales en una prueba de funcionamiento
hepático, durante el tratamiento con MALIVAL* AP se debe investigar si se está
produciendo una reacción hepática más intensa.
Si las anormalidades de las
pruebas de función hepática persisten o empeoran, o si aparecen signos y
síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo,
eosinofilia, erupción cutánea, etc.) se debe suspender el tratamiento con
MALIVAL* AP.
Se han encontrado resultados
falsos negativos de la prueba de supresión con dexametasona en pacientes bajo
tratamiento con MALIVAL* AP, por lo que en estos pacientes se deben interpretar
con precaución los resultados de dicha prueba.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La indometacina
carece de tales efectos en los estudios a largo plazo, conducidos en animales y
no hay reportes de ellos en el ser humano.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Se
recomienda administrar MALIVAL* AP durante o inmediatamente después de la
ingesta alimenticia, con leche o con un antiácido.
Con
MALIVAL* AP no es necesario administrar una dosis inicial elevada “de ataque”.
En los
padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se
reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas
aumentando éstas gradualmente cuando sea necesaria y prolongando el tratamiento
y el tiempo adecuado (se recomienda hasta
un mes).
La dosis
de inicio usualmente es de 50-75 mg al día en dosis divididas.
En los
casos de dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil
administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcionar alivio.
Rara vez
es necesario administrar más de 200 mg al día.
En la
artritis gotosa aguda, la dosificación recomendada es de 150 a 200 mg diarios
distribuidos en varias dosis, hasta que cedan todos los síntomas y signos.
Artritis
reumatoide juvenil: Si el beneficio es mayor que el posible riesgo en niños
mayores de doce años, se puede iniciar la administración de MALIVAL* AP a una
dosificación de 2 mg/kg/día distribuidos en dos o tres dosis al día y
aumentarla después según sea necesario, a intervalos de una semana, hasta un
máximo de 4 mg/kg/día.
En
dismenorrea o síndrome premenstrual se recomienda la administración de 75
mg/día en dosis fraccionada.
La mujer
que frecuentemente sufre de estas alteraciones y tiene ciclos regulares, puede
iniciar la terapia 2 días antes de que se presente la sintomatología.
En
general, es recomendable que la dosificación diaria máxima no exceda de 200 mg
o de 4 mg/kg.
A medida
que cedan los síntomas, se debe disminuir la dosificación total diaria hasta la
mínima necesaria para controlarlos, o se debe suspender la administración del
medicamento.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Se han administrado dosis por arriba de 175 mg a
niños y hasta 1500 mg en adultos las cuales han sido toleradas con síntomas
menores.
La
sintomatología es poco característica. Pueden estar presentes náusea, vómito,
gastritis, ulceración gastrointestinal con perforación y hemorragia.
Si la
sobredosificación es inmediata, se recomienda la administración de carbón
activado (sobre todo si es menor de una hora la sobreingesta de indometacina),
lavado gástrico y mantener signos vitales, medidas sintomáticas, e incluso
diálisis peritoneal.
PRESENTACIÓN:
Caja con
28 cápsulas de 50 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. No se deje
al alcance de los niños. Literatura exclusiva
para médicos. No se use en embarazo, lactancia,
niños, personas que manejen maquinaria e
individuos con padecimientos psiquiátricos,
epilepsia o parkinson.
LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 62794, S. S. A. IV
GEAR-03361200481/RM2003
