Naflam
Tabletas
(Nabumetona)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA
contiene:
Nabumetona 500
mg
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NAFLAM está
indicado para el tratamiento de artritis reumatoide y osteoartritis tanto en
sus formas agudas como crónicas, así como en las enfermedades reumáticas de
cualquier naturaleza que requieran tratamiento antiinflamatorio y analgésico a
corto, mediano y largo plazos. Otras condiciones son el reumatismo no articular
y las enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
NAFLAM es un medicamento antiinflamatorio no esteroide
(AINE), que presenta actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética en
estudios farmacológicos. Así como con otros AINEs, se desconoce con precisión
el modo de acción. Sin embargo, la capacidad para inhibir la síntesis de
prostaglandinas puede producir el efecto antiinflamatorio. El producto de
origen no ácido experimenta biotransformación hepática al componente activo, el
ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA), que es un potente inhibidor de la
síntesis de prostaglandinas. Otros mecanismos que facilitan la acción
antiinflamatoria son: la reducción del influjo de células, particularmente
leucocitos polimorfonucleares al tejido inflamado, reduciendo así el daño tisular
producido por enzimas lisosómicas y agentes quimiotácticos que liberan estas
células.
Después de la administración oral, aproximadamente 80% de la
dosis radiomarcada de nabumetona se encuentra en orina, lo que indica que
nabumetona es bien absorbida en el tracto gastrointestinal. No se detecta en
plasma, ya que después de la absorción es rápidamente biotransformado en el
metabolito activo 6-MNA. Aproximadamente, 35% de una dosis de un gramo de
nabumetona se transforma en 6-MNA y 50% en metabolitos no identificados, los
que posteriormente son excretados en la orina. Después de la administración
oral de NAFLAM, el 6-MNA presenta un modelo farmacocinético de un
compartimiento con captación y eliminación. Más de 99% del 6-MNA se une a
proteínas.
La fracción libre depende de la concentración total de
6-MNA y proporcional a la dosis, en el margen de uno a dos gramos. Esto es de
0.2 a 0.3% en concentraciones típicas, alcanzadas después de la administración
de 1 g de NAFLAM, y del 0.6 a 0.8% de la concentración total del estado
estable, después de la administración diaria de 2 g. En estado estable, las
concentraciones en plasma de 6-MNA son ligeramente más bajas que las
predicciones con los datos de las dosis únicas. Esto puede resultar en una
elevación de la fracción no unida de
6-MNA, la que es sometida a una gran depuración hepática. La coadministración
de NAFLAM con alimentos aumenta la absorción y subsecuentemente la aparición de
6-MNA en plasma, pero esto no afecta la extensión de la conversión de
nabumetona a 6-MNA. La concentración en plasma de 6-MNA se incrementa
aproximadamente en un tercio. La coadministración de antiácidos, a base de
aluminio, no tiene efecto significativo en la biodisponibilidad de 6-MNA.
El metabolito activo 6-MNA, que se biotransforma en hígado,
produce metabolitos inactivos que se eliminan como metabolitos libres y
conjugados. Ninguno de los metabolitos de 6-MNA ha sido detectado en plasma.
Estudios preliminares in vivo e in vitro sugieren que a
diferencia de otros AINEs, no hay evidencia de circulación enterohepática del
metabolito activo. Aproximadamente 75% de la dosis radiomarcada fue recuperada
en orina a las 48 horas, 80% fue recuperado a las 168 horas y 9% adicional fue
recuperado de las heces. En pacientes con insuficiencia hepática severa, la
inactivación de los metabolitos puede estar reducida.
Después de la administración de una dosis de 1 a 2 g en el
estado estable, el promedio de depuración en plasma del 6-MNA es de 20-30
ml/minuto.
En pacientes ancianos, la depuración es similar. NAFLAM
tiene una vida media de eliminación de
24 horas y no tiene efecto acumulativo.
En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de
creatinina de menos de 30 ml/minuto/1.73 m2),
la vida media de eliminación se aumenta.
CONTRAINDICACIONES:
NAFLAM está contraindicado en pacientes con historia previa de
hipersensibilidad al principio activo. Al igual que con el ácido acetilsalicílico
o cualquier otro AINE, induce asma, urticaria u otro tipo de manifestación
alérgica. Reacciones asmáticas fatales han sido informadas en pacientes que
recibían AINEs. En pacientes con úlcera péptica activa o con lesión hepática
avanzada (por ejemplo, cirrosis hepática).
PRECAUCIONES
GENERALES: La administración de
una terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroides, tiene el riesgo
de causar ulceración o perforación del tracto gastrointestinal.
Las tabletas deben ingerirse sin masticar.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios en animales con NAFLAM no
han revelado efectos teratógenos. Sin embargo, no se han realizado estudios
bien controlados en humanos, por lo que su uso durante el embarazo es posible
sólo si es claramente necesario y bajo criterio del médico. Ya que se conoce
que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas producen en el
sistema cardiovascular del feto oclusión del conducto arterioso, no se
recomienda la administración de NAFLAM durante el tercer trimestre del
embarazo.
Por su mecanismo de acción, también
puede aumentar la incidencia de distocias o de parto prolongado con la
administración del medicamento durante la labor, por lo que no se recomienda su
administración.
No se recomienda la administración
de NAFLAM durante la lactancia al seno materno, ya que existe la posibilidad de
efectos adversos por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el
lactante. Se desconoce la presencia de metabolitos activos en la leche materna;
sin embargo, el 6-MNA se excreta en la leche de ratas lactando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Efectos adversos con una incidencia de más del 1% y que se
encuentran relacionados probablemente con la administración de nabumetona:
Efectos gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, dolor
abdominal, constipación, flatulencia, náuseas, muestras fecales positivas a
guayaco, boca seca, gastritis, estomatitis y vómito.
Sistema nervioso central: Confusión, cefalea, fatiga,
incremento de la sudación, insomnio, nerviosismo, somnolencia.
Efectos dermatológicos: Prurito, rash.
Órganos de los sentidos: Tinnitus.
Otros: Edema. Efectos adversos con una incidencia de
menos del 1% y que se encuentran relacionados probablemente con la
administración de nabumetona.
Efectos gastrointestinales: Anorexia, colestasis,
ictericia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, gastroenteritis,
sangrado intestinal, incremento del apetito, anormalidades de la función
hepática.
Sistema nervioso central: Astenia, agitación,
ansiedad, confusión, depresión, malestar general, parestesias, temblor y
vértigo.
Sistema cardiovascular: Vasculitis.
Metabolismo: Aumento de peso.
Dermatológicos: Erupciones bulosas, fotosensibilización,
urticaria, seudoporfiria cutánea tardía.
Respiratorias: Disnea.
Órganos de los sentidos: Visión anormal.
Tracto genitourinario: Albuminuria, nefritis intersticial.
Hipersensibilidad: Edema angioneurótico. En la clínica,
el aumento de la dosis por arriba de un gramo no es paralelo con el aumento en
la incidencia de efectos colaterales.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Puesto que el metabolito principal de NAFLAM se
une en gran proporción a las proteínas, deben vigilarse particularmente
aquellos pacientes que toman anticoagulantes orales, hidantoinatos o hipoglucemiantes
del tipo de la sulfonilurea, con el fin de hacer las adaptaciones a la
posología y así evitar sobredosis de estos medicamentos. La administración
simultánea de hidróxido de aluminio, el paracetamol y el ácido acetilsalicílico
no afectan la biodisponibilidad de NAFLAM.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay información acerca de
que NAFLAM altere las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACION CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En
estudios con ratas y ratones no se encontraron efectos carcinogénicos con significancia
estadística. La nabumetona no presentó efectos mutagénicos en las pruebas de
Ames y en la del micronúcleo del ratón, in vivo. Sin embargo, en cultivo
de linfocitos tratados con nabumetona y el 6-MNA, mostraron aberraciones
cromosómicas a 80 mcg/ml.
Por otra parte, en estudios sobre fertilidad utilizando
ratas, no se encontró relación entre el uso prolongado de NAFLAM y la actividad
reproductiva.
En relación a la teratogenicidad, en estudios con animales
sometidos a dosis altas no se encontraron efectos. No se han realizado estos
estudios en mujeres embarazadas.
DOSIS Y VIA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Dado que la respuesta individual al medicamento está dada
por diferencias interpacientes, la dosis inicial recomendada es de 1 g (dos
tabletas) al día, en una sola dosis, con o sin alimento; si es necesario, la
dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica. Algunos pacientes
obtienen una mejoría sintomática más significativa con la ingesta de 1.5 a 2 g
diarios.
NAFLAM puede administrarse en una sola toma o fraccionarla
en dos.
En diferentes estudios, pacientes con osteoartritis y
artritis reumatoide respondieron a dosis de 1,000 mg en una sola toma nocturna;
la dosis total diaria en algunos casos puede ser superior a 2,000 mg, sin que
se incrementaran las reacciones secundarias.
En estudios abiertos, 1,490 pacientes a los que se les
aumentó la dosis fueron seguidos aproximadamente por un año, y únicamente el
20% (n=294), se autoexcluyeron por pérdida de la efectividad durante el
seguimiento. Así como con otros AINEs, la administración de dosis bajas debe
ser evaluada para cada paciente. Si la persona tiene un peso de menos de 50 kg,
la dosis inicial debe ser inferior a 1,000 mg, aunque posteriormente se ajuste
de acuerdo a la respuesta clínica.
Debido a que nabumetona está sometida a un extenso
metabolismo hepático, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia renal.
Los pacientes ancianos no presentan diferencias respecto a
los más jóvenes en eficacia y seguridad. De los 1,677 pacientes incluidos en
los estudios clínicos llevados a cabo con NAFLAM en los Estados Unidos de
Norteamérica, 411 pacientes (24%) tenían 65 o más años de edad. Se observaron
resultados similares en un estudio de vigilancia poscomercialización fuera de
los Estados Unidos de Norteamérica, en donde 4,577 (42% de 10,800 pacientes
tratados con NAFLAM), tenían 65 o más años de edad.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Sólo un caso de
sobredosis se ha informado, con una toma de 15 g en total. Se informó dolor
abdominal como único síntoma.
No se encontró sangre en las muestras fecales ni falla de la
hemoglobina sérica. El tratamiento debe incluir vaciamiento gástrico, por
lavado o vómito; medidas
generales de soporte deben ser utilizadas de ser necesario.
La administración de carbón activado, a dosis de 60 mg en
una toma, es efectivo para reducir la absorción
de nabumetona, con lo que se disminuye hasta 80%
de la concentración máxima en plasma del metabolito activo.
PRESENTACIONES:
Caja con 15, 20 y 30 tabletas de 500 mg en envase de
burbuja.
Frasco de polietileno con 20, 30 y 50 tabletas de
500 mg para venta al público.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica. No se use durante
el embarazo ni la lactancia. La administración
de una terapia con medicamentos antiinflamatorios
no esteroides, tiene el riesgo de causar
ulceración o perforación del tracto
gastrointestinal. Las tabletas deben
ingerirse sin masticarse.
PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS,
S. A. de C. V.
Reg. Núm.
482M2002, S. S. A.
JEAR
116804/R2002
