Pegtrón®
Polvo liofilizado y solvente para
preparar solución inyectable
Para administración subcutánea
(Peginterferón alfa-2b)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Peginterferón
alfa-2b
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100
microgramos
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La
ampolleta con diluyente contiene: agua estéril inyectable.
PEGTRÓN® polvo liofilizado para preparar solución
inyectable está disponible en frasco ámpula de 100 microgramos de
peginterferón alfa-2b, que es un conjugado de interferón alfa-2b recombinante
con monomethoxy polietilenglicol. Una vez reconstituido, cada frasco ámpula
provee 0.5 ml de solución de PEGTRÓN®.
Estudios
in vitro e in vivo sugieren que la actividad biológica del
peginterferón alfa-2b es derivada de la porción de interferón alfa-2b.
Los
interferones ejercen sus actividades celulares por unión a receptores de
membrana específicos en la superficie celular. Estudios con otros interferones
han demostrado especificidad de especie. Sin embargo, algunas especies de
monos, por ejemplo, monos Rhesus, son susceptibles de estimulación
farmacodinámica al exponerse a interferones humanos tipo 1.
Una vez
unido a la membrana celular, el interferón inicia una secuencia compleja de
eventos intracelulares, que incluyen la inducción de ciertas enzimas. Se piensa
que este proceso es responsable, al menos en parte, de las diversas respuestas
celulares al interferón, incluyendo la inhibición de la replicación viral en
células infectadas con el virus, supresión de la proliferación celular y en
actividades inmunomoduladoras (por ejemplo, incremento en la actividad
fagocítica de los macrófagos y el aumento en la citotoxicidad específica de los
linfocitos a las células blanco). Alguna o todas estas actividades pueden
contribuir a los efectos terapéuticos del interferón.
El
interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación viral in vivo e
in vitro. Aunque el mecanismo de acción antiviral exacto del interferón
alfa-2b recombinante es desconocido, aparentemente altera el metabolismo de la
célula huésped. Esta acción inhibe la replicación viral o si la replicación
ocurre, los viriones descendientes son incapaces de abandonar la célula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PEGTRÓN® está indicado para el tratamiento de la
hepatitis C crónica. Los pacientes deben tener más de 18 años y una enfermedad
hepática compensada. La combinación de peginterferón alfa-2b con ribavirina se
considera el tratamiento óptimo para la hepatitis C crónica.
Los
resultados de un estudio multicéntrico, aleatorizado, fase III, demostraron la
eficacia y seguridad de PEGTRÓN®
en el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica. Los objetivos de este
estudio en 1,219 pacientes fueron evaluar la eficacia y seguridad de 48 semanas
tratamiento en una de tres dosis de PEGTRÓN®
(0.5, 1.0, 1.5 microgramos/kg administrados una vez a la semana por vía
subcutánea) versus INTRÓN®A
(3 MUI de interferón alfa-2b administrados por vía subcutánea tres veces a la
semana). Los pacientes elegibles para el estudio tenían hepatitis C crónica
confirmada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para RNA-VHC positiva
(> 100 copias/ml), una biopsia hepática consistente con un diagnóstico
histológico de hepatitis crónica, sin ninguna otra causa para hepatitis
crónica, y anormalidad en la determinación de ALAT.
Las
medidas primarias de eficacia en el estudio clínico fueron pérdida de RNA-VHC
< 100 copias/ml (virológica) y normalización de ALAT (bioquímica) 6 meses
después de completar un año de tratamiento. Con base en la respuesta
virológica, todas las dosis de PEGTRÓN®
fueron estadísticamente superiores a la dosis de INTRÓN®A (Tabla 1)
Tabla
1. Proporción de pacientes con respuesta sostenida del VHC
|
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N
(%) de pacientes
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|
|
A
|
B
|
C
|
D
|
Valores
de p**
|
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Respuesta*
|
PEGTRÓN®
|
PEGTRÓN®
|
PEGTRÓN®
|
INTRÓN®-A
|
A vs
D, B vs D, C vs D
|
|
|
0.5 mcg/kg
|
1.0 mcg/kg
|
1.5 mcg/kg
|
3 M.U.I. tres veces
|
|
|
|
semanal
|
semanal
|
semanal
|
a la semana
|
|
|
|
N = 315
|
N = 297
|
N = 304
|
N = 303
|
|
|
Respuesta
|
57 (18%)
|
73 (25%)
|
71 (23%)
|
37 (12%)
|
0.042 < 0.001 < 0.001
|
|
sostenida 6 meses
|
|
|
|
|
|
|
postratamiento
|
|
|
|
|
|
* RNA-VHC sérico es medido por reacción de la
polimerasa en cadena con un límite inferior de detección de 100 copias/ml.
** Prueba chi cuadrada
La calidad de vida fue menos afectada con la dosis de
0.5 microgramos/kg de PEGTRÓN®
que la dosis de 1.0 microgramos/kg una vez a la semana y que la de 3 M.U.I. de
interferón alfa-2b 3 veces a la semana.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: El peginterferón alfa-2b es un
derivado del interferón alfa-2b conjugado con polietilenglicol modificado y
está compuesto predominantemente de especies monopegiladas. La vida media
plasmática del peginterferón alfa-2b es prolongada comparada con la
del interferón alfa-2b no pegilado. La Cmáx y AUC del peginterferón alfa-2b se
incrementan en relación a la dosis. Después de la administración subcutánea,
las concentraciones séricas máximas ocurren entre 15-44 horas postdosis, y son
mantenidas por más de 48-72 horas postdosis. El aparente volumen promedio de
distribución es de 0.99 l/kg. Con dosis múltiples existe una acumulación
inmunoreactiva de los interferones.
La vida media de eliminación promedio (DE) del peginterferón
alfa-2b es de aproximadamente 40 horas (13.3 horas), con una depuración
aparente de 22.0 ml/kg hora. Los mecanismos involucrados en la depuración de
los interferones no están completamente elucidados. Sin embargo al parecer la
eliminación renal representa una minoría (aproximadamente del 30%) de la
depuración aparente del peginterferón alfa-2b.
Factores neutralizantes de interferón: Los ensayos de
factores neutralizantes de interferón fueron realizados en muestras séricas de
pacientes que recibieron peginterferón alfa-2b en el estudio clínico. Los
factores neutralizantes de interferón son anticuerpos que neutralizan la
actividad antiviral del interferón. La incidencia clínica de factores
neutralizantes en pacientes que recibieron peginterferón alfa-2b a la dosis de
0.5 microgramos/kg fue de 1.1% y en la dosis de 1.5 mcg/kg fue de 2 a 3%.
Poblaciones especiales:
Función renal: La
depuración renal representa el 30% de la depuración total del peginterferón
alfa-2b. En un estudio de una sola dosis (1.0 microgramo/kg) en pacientes con
trastorno de la función renal, la Cmáx, el AUC, y la vida media se incrementaron
en relación al grado de afección renal (véase Contraindicaciones y
precauciones).
Función hepática:
La farmacocinética de peginterferón alfa-2b no ha sido evaluada en pacientes
con disfunción hepática severa. Por lo tanto, PEGTRÓN® no debe usarse en estos pacientes.
Pacientes
> 65 años de edad: Al parecer no existen efectos significativos
relacionados con la edad en la farmacocinética de PEGTRÓN®. Sin embargo, como en los sujetos
jóvenes, la función renal debe ser determinada antes de administrar PEGTRÓN® .
Pacientes
< 18 años de edad: No se han realizado evaluaciones específicas de la
farmacocinética en pacientes menores de 18 años. PEGTRÓN® está indicado en el tratamiento de la
hepatitis C crónica, solamente en pacientes mayores de 18 años.
Farmacodinamia: La
farmacodinamia del interferón fue evaluada en un estudio de dosis única y con
aumento gradual de la misma en sujetos sanos para examinar cambios en la
temperatura oral, las concentraciones de neopterina sérica, así como en el
conteo de células
blancas y neutrófilos. Los sujetos tratados con peginterferón alfa-2b tuvieron
elevaciones moderadas de la temperatura corporal y de los niveles de neopterina
y reducciones en el conteo de células blancas y neutrófilos relacionadas a la
dosis administrada.
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a
cualquier interferón o a cualquiera de los excipientes;
• Hepatitis autoinmune o antecedente de
enfermedad autoinmune;
• Embarazo. PEGTRÓN® en combinación con ribavirina no debe iniciarse hasta que
se obtenga un reporte negativo de embarazo inmediatamente antes de iniciar el
tratamiento.
• Hombres con pareja embarazada no deben ser
tratados con PEGTRÓN® cuando se
administre en combinación con ribavirina;
• Enfermedad hepática descompensada o disfunción
renal severa (depuración de creatinina < 50ml/min).
PRECAUCIONES GENERALES:
Psiquiátrico
y sistema nervioso central (SNC): En algunos pacientes tratados con PEGTRÓN® se han observado efectos severos en el
SNC, particularmente depresión, ideas suicidas e intento suicida. Otros efectos
en el SNC incluyendo confusión y alteraciones del estado mental han sido
observados con el uso de interferón alfa. Si el paciente desarrolla problemas
psiquiátricos o del SNC, incluyendo depresión clínica, se recomienda vigilancia
estrecha debido a la seriedad potencial de este evento adverso indeseable. Si
persiste la sintomatología o empeora se debe interrumpir el tratamiento con
PEGTRÓN®.
Cardiovascular:
Como con el interferón alfa, los pacientes con antecedentes de insuficiencia
cardiaca congestiva, infarto del miocardio y/o arritmias previas o actuales; y
que requieran tratamiento con PEGTRÓN®,
deben ser vigilados estrechamente.
Se
recomienda practicar electrocardiograma antes y durante el tratamiento en
pacientes con anormalidades cardiacas preexistentes. Las arritmias,
principalmente las supraventriculares, usualmente responden a la terapia
convencional, pero puede ser necesaria la suspensión de PEGTRÓN®.
Hipersensibilidad
aguda: En raras ocasiones se han observado reacciones agudas de
hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoconstricción y
anafilaxia) durante el tratamiento con interferón alfa-2b. Si ocurriese alguna
de estas reacciones durante el tratamiento con PEGTRÓN®, se deberá suspender e instituir
inmediatamente el tratamiento médico adecuado. Los exantemas transitorios no
requieren de la interrupción del tratamiento.
Función
hepática: Como en el tratamiento con cualquier interferón, se debe
interrumpir el tratamiento con PEGTRÓN®
en los pacientes que desarrollen prolongación de los tiempos de coagulación que
pudieran indicar descompensación hepática.
Función
renal: Los pacientes con involucro de la función renal deben ser vigilados
de manera estrecha para detectar signos y síntomas de toxicidad. PEGTRÓN® no debe administrarse a pacientes con
insuficiencia renal crónica o con depuración de creatinina < 50 ml/min.
Fiebre: La fiebre se asocia al síndrome tipo
influenza que se ha reportado en los pacientes en tratamiento con interferón;
sin embargo se recomienda descartar otras causas de fiebre.
Hidratación: Debe
mantenerse una hidratación adecuada durante el tratamiento con PEGTRÓN® debido a que en algunos pacientes
tratados con interferón alfa se ha reportado hipotensión relacionada a
depleción de líquidos. Puede ser necesario el reemplazo de fluidos.
Cambios pulmonares:
Raramente se han observado infiltrados pulmonares, neumonitis, y neumonía,
ocasionalmente resultando en fatalidad, en pacientes tratados con interferón
alfa. Cualquier paciente que desarrolle fiebre, tos, disnea u otros síntomas
respiratorios deben tomarse una tele de tórax. Si la tele de tórax muestra
infiltrados pulmonares o existe evidencia de involucro de la función pulmonar,
el paciente debe ser vigilado estrechamente. Si se considera apropiado
descontinuar el tratamiento con PEGTRÓN®.
La temprana descontinuación del tratamiento y el manejo con corticosteroides se
asocian a la resolución de los eventos adversos pulmonares.
Enfermedad autoinmune:
El desarrollo de autoanticuerpos ha sido reportado durante el tratamiento con
interferones alfa. Las manifestaciones clínicas de enfermedad autoinmune
durante la terapia con interferón pueden ocurrir con más frecuencia en
pacientes predispuestos al desarrollo de trastornos autoinmunes.
Cambios oculares:
Muy rara vez se han descrito trastornos oftalmológicos incluyendo hemorragias
retinianas, exudados algodonosos y obstrucción venosa o arterial retiniana en
algunos pacientes tratados con interferones alfa (véase Reacciones secundarias
y adversas). Todos los pacientes deben tener una evaluación oftalmológica
basal. Cualquier paciente que refiera síntomas oculares, incluyendo disminución
en la agudeza o en los campos visuales, deberá tener una evaluación oftalmológica
pronta. Debido a que estos eventos oculares pueden ocurrir en conjunto con
otros estados de enfermedad, se recomienda evaluación visual periódica durante
el tratamiento con PEGTRÓN® en
pacientes con trastornos que pueden estar asociados con retinopatía, como son
diabetes mellitus e hipertensión. La descontinuación del tratamiento con
PEGTRÓN® debe considerarse en
pacientes que desarrollan nuevos síntomas o agravamiento de trastornos
oftalmológicos.
Cambios tiroideos:
Infrecuentemente, pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón
alfa han desarrollado anormalidades tiroideas, tanto hipotiroidismo e
hipertiroidismo. Se recomienda determinación de niveles de Hormona Estimulante
de la Tiroides (TSH), si durante el curso del tratamiento, el paciente
desarrolla síntomas consistentes con una posible disfunción tiroidea. En
presencia de disfunción tiroidea, se puede continuar PEGTRÓN® siempre y cuando los niveles de TSH sean
mantenidos en rangos normales por medicación.
Trastornos metabólicos:
Se han observado, algunas veces formas severas, hipertrigliceridemia o
agravamiento de hipertrigliceridemia. Por lo que se recomienda monitoreo de los
niveles de lípidos.
Otros: Debido a los
reportes de exacerbación de psoriasis preexistente y sarcoidosis con interferón
alfa, el uso de PEGTRÓN® en
pacientes con psoriasis y sarcoidosis se recomienda únicamente si los
beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales.
Pruebas
de laboratorio: Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar en todos
los pacientes pruebas hematológicas, química sanguínea y pruebas de función
tiroidea. Los valores basales aceptables considerados como guía de tratamiento
son:
• Plaquetas > 100,000/mm3
• Neutrófilos > 1,500/mm3
• Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH) en
limites normales.
Las
evaluaciones de laboratorio deben ser conducidas a la semanas 2 y 4 de iniciado
el tratamiento, y después de manera periódica.
Efectos en la habilidad de manejar y el uso de
maquinaria: Si se observa desarrollo de fatiga, somnolencia o confusión
durante el tratamiento con PEGTRÓN®
se debe evitar manejar u operar maquinaria.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El interferón alfa-2b ha
mostrado tener efectos abortivos en primates. Es posible que PEGTRÓN® también pueda causar este efecto. Debido
a que no existen datos del uso de PEGTRÓN®
en embarazadas, no se recomienda su uso durante el embarazo.
Por lo
tanto PEGTRÓN® se recomienda
para uso en mujeres en edad fértil sólo cuando estén utilizando un adecuado
control anticonceptivo durante el período de tratamiento.
Se
desconoce si los componentes de este fármaco se excretan en la leche materna.
Se deberá tomar la decisión de descontinuar el tratamiento o descontinuar la
lactancia, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría
de los efectos indeseables fueron de leves a moderados en severidad y no
limitaron el tratamiento. La mayoría de los pacientes reportaron cefalea y
mialgia.
Efectos
reportados muy comúnmente (³ 10% de los
pacientes) fueron: Dolor/inflamación en el sitio de la inyección, fatiga,
temblores, fiebre, depresión, artralgia, náusea, alopecia, dolor
musculoesquelético, irritabilidad, síntomas semejantes a la influenza,
insomnio, diarrea, dolor abdominal, astenia, faringitis, disminución de peso,
anorexia, ansiedad, dificultad en la concentración, mareos y reacción en el
sitio de aplicación.
Efectos
reportados comúnmente (³ 2% de los
pacientes) fueron: Prurito, piel seca, malestar, incremento en la sudoración,
dolor en el cuadrante superior derecho, neutropenia, eritema, vómito, boca
seca, labilidad emocional, nerviosismo, disnea, infección viral, somnolencia,
trastornos tiroideos, dolor torácico, dispepsia, rubores, parestesias, tos,
agitación, sinusitis, hipertonía, hiperestesia, visión borrosa, confusión,
flatulencia, disminución en la libido, eritema, dolor ocular, apatía,
hipoestesia, disminución en la consistencia de las heces, congestión nasal,
constipación, vértigo, menorragia, trastornos menstruales.
En
pacientes tratados con PEGTRÓN®
en estudios clínicos, raramente fueron reportados eventos psiquiátricos
severos; eventos psiquiátricos con peligro de la vida ocurrieron
infrecuentemente. Estos eventos incluyeron suicidio, intento de suicidio e
ideación suicida.
En
pacientes que recibieron 0.5 ó 1.0 microgramos/kg de PEGTRÓN® se observó granulocitopenia (< 0.75 x
109/l) en el 4% y 7% y
trombocitopenia (< 70 x 109/l)
en el 1% y 3% respectivamente.
Otros
trastornos oftalmológicos han sido reportados raramente con interferones alfa
incluyendo: Hemorragia retiniana, obstrucción de venosa o arterial retiniana,
exudados algodonosos, disminución de la agudeza o campos visuales, neuritis
óptica y papiledema (véase Precauciones generales).
Después
de la comercialización de PEGTRÓN®
se han reportado muy raramente isquemia cardiaca, infarto del miocardio,
sarcoidosis o exacerbación de sarcoidosis, y necrosis en el sitio de la
inyección.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En
un estudio de farmacocinética con dosis múltiples, no se observaron
interacciones farmacocinéticas entre PEGTRÓN®
y ribavirina.
Los
resultados de un estudio con una dosis de PEGTRÓN® demostraron no tener efecto en la actividad de isoenzimas
de citocromo P-450 CYP1A2, CYP2C8/9, CYP2D6 y CYP3A4 o N-acetil transferasa
hepática. Sin embargo, en la literatura se ha reportado reducción de más del
50% en la depuración de substratos de CYP1A2 (teofilina) cuando se
administraron con otras formas de interferones alfa y por lo tanto se se
requiere precaución cuando se administre PEGTRÓN® con medicamentos metabolizados por CYP1A2.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En pacientes que recibieron 0.5 ó 1.0 microgramos/kg de PEGTRÓN® se observó granulocitopenia (< 0.75 x
109/l) en el 4% y 7%
y trombocitopenia (< 70 x 109/l)
en el 1% y 3% respectivamente.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han realizado estudios de reproducción con PEGTRÓN®. El interferón alfa-2b ha mostrado ser
abortivo en primates. Es posible que PEGTRÓN®
pueda tener este efecto. Los efectos sobre la fertilidad no han sido
determinados. PEGTRÓN® no ha
demostrado potencial genotóxico.
La relativa ausencia de toxicidad del monomethoxy
polietilenglicol (mPEG) que es liberado del metabolismo in vivo del
peginterferón alfa-2b ha sido demostrada en estudios preclínicos de toxicidad
aguda y subcrónica en roedores y monos y estudios de desarrollo embrio-fetal y
por estudios de mutagenicidad in vitro.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: La monoterapia con PEGTRÓN® se administra por vía subcutánea a una
dosis de 0.5 ó 1.0 microgramos/kg una vez por semana al menos durante 6 meses.
La dosis debe seleccionarse en base a la eficacia y seguridad previstas. El
tratamiento con PEGTRÓN® debe
ser iniciado y vigilado sólo por médicos con experiencia en el manejo de
pacientes con hepatitis C. En pacientes que presentan RNA del VHC negativo a
los 6 meses, el tratamiento debe continuarse por otros 6 meses más, es decir,
un año de tratamiento.
Cuando se recomienda la auto-administración, se debe
aconsejar al paciente que cambie el sitio de la inyección cada vez que la
administre.
El tratamiento con PEGTRÓN®
debe suspenderse en pacientes que no muestren perdida del RNA del VHC a los 6
meses.
Modificación de la dosis: Si durante el tratamiento
con PEGTRÓN® (en monoterapia o
combinado con ribavirina) se presentan reacciones adversas o alteraciones de
laboratorio, la dosis puede modificarse hasta la desaparición de los mismos.
Tabla
1 Guía para modificar la dosis de PEGTRÓN®
|
|
Reducir
|
|
|
|
PEGTRON®
|
|
|
Valores
de
|
a
la mitad de
|
Suspender
|
|
laboratorio
|
la
dosis sí;
|
PEGTRON® sí:
|
|
Neutrófilos
|
< 0.75 x 109/l
|
< 0.5 x 109/l
|
|
Plaquetas
|
<
50 x 109/l
|
<
25 x 109/l
|
Poblaciones especiales:
Enfermedad
renal: Pacientes con disfunción renal severa o depuración de creatinina
< 50 ml/min no deben ser tratados con PEGTRÓN® (véase Contraindicaciones y farmacocinética y
farmacodinamia).
Se
recomienda evaluación de la función renal en todos los pacientes antes de
iniciar el tratamiento con PEGTRÓN®.
Pacientes con involucro renal moderado deben ser vigilados estrechamente y,
deben recibir tener una dosis reducida de PEGTRÓN® si es médicamente apropiado. Si la creatinina sérica se
eleva > 2 mg/dl el uso de PEGTRÓN®
deberá suspenderse (véase Contraindicaciones y farmacocinética y
farmacodinamia).
Enfermedad
hepática: La seguridad y eficacia de PEGTRÓN® no han sido evaluadas en pacientes con enfermedad
hepática grave, por lo tanto no se recomienda su uso.
Uso en
ancianos (³ 65 años de edad):
No existen efectos aparentes sobre la farmacocinética del PEGTRÓN® relacionados con la edad. Sin embargo,
como en los pacientes jóvenes, la función renal debe ser determinada antes de
la administración de PEGTRÓN®.
Uso en
menores de 18 años: La seguridad y eficacia de PEGTRÓN® no ha sido evaluada en estos pacientes.
PEGTRÓN® no se recomienda para
uso en niños o adolescentes menores de 18 años (véase Indicaciones
terapéuticas).
Preparación
y administración: PEGTRÓN®
no debe mezclarse con otros productos medicinales y debe ser reconstituido sólo
con el solvente proveído.
PEGTRÓN®
está disponible como polvo de peginterferón alfa-2b en presentación de 100
microgramos.
Antes de la reconstitución PEGTRÓN® polvo para inyección puede tener la
apariencia de una tableta blanca sólida completa o fraccionada o como polvo
blanco.
Cada vial debe ser reconstituido
con 0.7 ml de diluyente (agua inyectable esterilizada) para administración de
hasta 0.5 ml de solución.
Para reconstituir PEGTRÓN® polvo para inyección: Use aguja y
jeringa esterilizada, inyecte 0.7 ml de solvente lentamente, dentro del
vial de PEGTRÓN® polvo para
inyección dirigiendo el chorro del líquido a la pared del vial. Es mejor no
dirigir el chorro directamente al sólido blanco o al polvo, o inyectar el
líquido de forma rápida ya que esto causa una mayor cantidad de burbujas. La
solución puede aparecer turbia o con burbujas por pocos minutos. Gire el vial
suavemente hasta completar la disolución del polvo. No agitar, pero
mueva suavemente el vial de arriba a abajo. Ahora el contenido debe estar
completamente disuelto. Una vez que la solución se haya estabilizado y las
burbujas estén en la cima de la solución, deberá observarse una solución clara
con un pequeño anillo con burbujas diminutas alrededor de la superficie. Ahora,
la dosis apropiada puede ser retirada con una jeringa para inyección
esterilizada e inyectada.
Durante la preparación de PEGTRÓN® se pierde un pequeño volumen cuando la
dosis es medida e inyectada. Por esto, cada unidad contiene una cantidad en
exceso del diluyente y del PEGTRÓN®
polvo para asegurar la liberación de la dosis etiquetada en 0.5 ml de PEGTRÓN® inyección. La concentración
etiquetada estará contenida en 0.5 ml de la solución reconstituida. La
solución reconstituida tendrá una concentración de
100 mcg/0.5 ml.
Como para todos los medicamentos
parenterales, la solución reconstituida debe ser inspeccionada visualmente. No
utilizar si presenta decoloración. Deseche la solución no utilizada. PEGTRÓN® no debe ser mezclado con otros productos
inyectables.
Estabilidad de la solución
reconstituida: La estabilidad química y física de la solución reconstituida
ha sido demostrada por 24 horas a temperatura de 2-8°C. Desde el punto de vista
microbiológico, el producto reconstituido es para ser utilizado inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, el tiempo de almacenamiento y las condiciones
previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no debe ser mayor
de 24 horas entre 2 y 8°C.
Midiendo la dosis de PEGTRÓN® desde el polvo reconstituido para la
inyección: Mantenga el vial y la jeringa de arriba a abajo con una mano.
Asegúrese que la punta de la aguja está en la solución reconstituida de PEGTRÓN® . La otra mano estará libre para mover
el émbolo. Jale lentamente hacia la jeringa el émbolo para extraer un poco más
de la dosis prescrita por el médico.
Mantenga la jeringa con la aguja en
el vial apuntando hacia arriba, remueva la jeringa dejando la aguja en el vial
y sin tocar la punta de la jeringa. Tome la aguja corta y colóquela firmemente
en la punta de a jeringa. Remueva el protector de la aguja y busque burbujas de
aire en la jeringa. Si observa cualquier burbuja, jale ligeramente el émbolo
hacia atrás; golpee suavemente la jeringa, con la aguja dirigida hacia arriba,
hasta que desaparezcan las burbujas. Empuje lentamente el émbolo hacia arriba
para regresar a la dosis correcta. Recoloque la protección de la aguja y
coloque la jeringa con la aguja en una superficie plana.
Asegúrese que la solución esté a
temperatura ambiente hasta 25°C. Si la solución está fría, entibie la jeringa
entre sus palmas. Inspeccione visualmente la solución antes de la
administración; no la aplique si nota decoloración o partículas. Ahora está
listo para inyectar la dosis.
Inyectando la solución: Seleccione
el sitio de la inyección. Los mejores sitios para inyección son tejidos con una
capa de grasa entre la piel y el músculo: Muslo,
superficie externa del brazo (para aplicar en este sitio puede requerir
asistencia de otra persona), abdomen (excepto en el ombligo o en la línea de la
cintura). Si el paciente es excepcionalmente delgado, inyecte sólo en el muslo
o en la superficie externa del brazo.
Cambie el sitio de inyección en
cada dosis: Limpie y desinfecte la piel donde se aplicará la inyección.
Espere a que seque el área. Remueva la protección de la aguja. Con una mano,
tome una porción de piel entre dos dedos. Con la otra mano, mantenga la jeringa
como si se sujetara un lápiz. Inserte la aguja en la porción de piel en un
ángulo de aproximadamente 45°. Después de que la aguja esté dentro, remueva la
mano que sujeta la piel y úsela para sostener el tubo de la jeringa. Con una
mano, jale hacia atrás el émbolo suavemente con una mano. Si aparece sangre en
la jeringa, la aguja ha entrado en un vaso sanguíneo. No inyecte en este sitio,
retire la aguja y repita el procedimiento. Inyecte la solución empujando el
émbolo lentamente.
Jale la
aguja derecho fuera de la piel. Si es necesario, presione por varios segundos
el sitio de inyección con una pequeña venda o gasa esterilizada. No de masaje
al sitio de inyección. Si existe sangrado cubra con una venda adhesiva.
El vial,
ámpula y los materiales de inyección deben desecharse. Deposite la jeringa y la
aguja de forma segura en un contenedor cerrado.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En estudios clínicos se han reportado casos de
sobredosis accidental, nunca más del doble de la dosis indicada. No se
reportaron reacciones graves. Los efectos indeseables se resolvieron al
continuar la administración de PEGTRÓN®.
PRESENTACIÓN:
PEGTRÓN® se presenta en caja con un frasco ámpula
con 100 microgramos de peginterferón alfa-2b y una ampolleta con 0.7 ml de agua
inyectable como diluyente.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8° C. No congelar.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños.
No se emplee si la substancia se oscurece o
contiene precipitado. Antes de utilizar el
producto léase el instructivo anexo.
PEGTRÓN® deberá ser administrado únicamente por
médicos con experiencia en productos de Biotecnología.
Reg. Núm. 554M2000, S. S. A. IV
317782/RM2003
