Maxaquin®
Tabletas
(Lomefloxacino)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de
lomefloxacino
equivalente a 400 mg
de lomefloxacino
Excipiente, c.b.p. 1
tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MAXAQUIN® está indicado para el
tratamiento de las siguientes infecciones provocadas por cepas susceptibles de
los microorganismos designados:
Infecciones no
complicadas de las vías urinarias, incluyendo las recurrentes, provocadas
por Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Escherichia coli, Streptococcus del grupo D (incluyendo enterococos), Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus.
Exacerbación aguda de
bronquitis crónica provocada por Moraxella (Branhamella) catarrhalis (betalactamasa
positivos o negativos), Enterobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus
influenzae (betalactamasa positivos o negativos), Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp,
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp (incluyendo Pseudomonas
aeruginosa).
Infecciones del tracto
gastrointestinal (diarrea aguda bacteriana) provocadas por Citrobacter
freundii, Enterobacter aerogenes, Shigella sonnei, Shigella spp, Proteus spp,
Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Salmonella spp, Yersinia
enterocolitica.
Infecciones de la piel
y sus estructuras provocadas por Staphylococcus aureus, Staphylococcus
pyogenes, Streptococcus intermedius, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Enterobacteriacceae.
Profilaxis: MAXAQUIN®
está indicado para la profilaxis en pacientes que van a ser sometidos a una
operación transuretral, con el fin de reducir la incidencia de infecciones
postoperatorias de las vías urinarias. También se recomienda la administración
previa a la biopsia prostática transrectal.
Se deben llevar a cabo
pruebas adecuadas de cultivo y susceptibilidad a lomefloxacino; sin embargo,
puede comenzarse el tratamiento sin esperar los resultados de estos estudios y,
de ser necesario, deberá ajustarse al conocer los mismos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: MAXAQUIN®
se absorbe bien y rápidamente del tracto gastrointestinal después de su
administración por vía oral; tiene una alta biodisponibilidad en su totalidad
(> 98%) y no existe metabolismo de primer paso.
Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 1 y
1.5 horas después de la administración oral de una dosis de 400 mg y por lo
general, estas concentraciones se sitúan entre 2.0 y 5.0 mcg/ml.
La vida media de eliminación en
sujetos con una función renal normal es de aproximadamente 8 horas. El nivel de
concentración estable en suero se alcanza a las 48 horas de iniciado el
tratamiento con una sola toma al día.
No se presenta acumulación del
medicamento con una sola toma al día en pacientes con función renal normal.
En voluntarios sanos ancianos (de
61 a 76 años) que tienen función renal normal para su edad, la vida media de
lomefloxacino (promedio de 8 horas) y la concentración máxima en plasma fueron
similares (promedio de 4.2
mcg/ml) a las observadas en sujetos más jóvenes después de una dosis de 400 mg.
MAXAQUIN® se metaboliza en mínima
cantidad, aunque se han identificado cinco metabolitos en la orina humana. El
metabolito glucurónido se ha encontrado en mayor concentración y representa
aproximadamente el 9% de la dosis administrada.
Los otros cuatro metabolitos
representan en conjunto menos del 0.5% de la dosis. Aproximadamente el 65% de
la dosis administrada por vía oral se elimina sin cambio en la orina de los
pacientes con función renal normal.
Después de una dosis única o de dosis
múltiples diarias de 400 mg de lomefloxacino, la concentración en la orina
rebasa los 400 mcg/ml durante las 4 horas siguientes a la dosis y permanece por
encima de los 35 mcg/ml durante las siguientes 24 horas posteriores a su
administración. La excreción urinaria es casi completa durante las siguientes
72 horas posteriores a la última dosis, recuperándose aproximadamente el 10% de
la dosis en forma de medicamento sin cambio alguno en las heces.
La depuración renal es de
aproximadamente 200 ml/min, lo cual excede la velocidad de filtración
glomerular en sujetos con función renal normal (120 ml/min); esto indica la
existencia de secreción tubular.
La eliminación de lomefloxacino es prolongada en pacientes
con depuración de creatinina menor a los 30 ml/min/1.73 m2 y con un ABC y t ½ aumentadas.
La coadministración de lomefloxacino y teofilina no resulta
en altas concentraciones de teofilina.
En cuatro estudios que abarcaron a un total de 55 sujetos,
el lomefloxacino no tuvo efectos detectables sobre las concentraciones
plasmáticas de teofilina o sobre la recuperación urinaria de teofilina y de sus
metabolitos después de una dosis única o de dosis múltiples en coadministración
con lomefloxacino.
Cuando se administra MAXAQUIN® de
manera concomitante con alimentos, su absorción es más lenta, pero el grado de
absorción no se ve afectado de manera sustancial. La administración conjunta de
antiácidos que contienen magnesio y aluminio, reduce significativamente la
biodisponibilidad de lomefloxacino; sin embargo, es posible minimizar esta
disminución de la biodisponibilidad dejando un intervalo de dos horas entre la
administración de ambos fármacos. La unión de lomefloxacino con las proteínas
del plasma es de alrededor del 10%, lo cual es insuficiente para producir
interacciones significativas con otros fármacos, a raíz del desplazamiento del
fármaco unido.
MAXAQUIN® fue bien tolerado por
sujetos sanos con dosis de hasta 1,200 mg/día.
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: El
lomefloxacino es un agente bactericida sintético de amplio espectro que cuenta
con actividad in vitro en contra de una amplia gama de organismos
grampositivos y gramnegativos.
El lomefloxacino es activo in
vitro en contra de la enzima bacteriana llamada ADN-girasa. La
concentración bactericida mínima (C.B.M.) por lo general no excede la
concentración inhibitoria mínima (C.I.M.) por más de 2 veces.
Microbiología:
Susceptibilidad in vitro:
Organismos gramnegativos: Acinetobacter spp,
Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp, Branhamella catarrhalis (cepas
positivas y negativas de la betalactamasa), Helicobacter spp, Citrobacter
spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Hafnia alvei, Haemophilus spp (incluyendo
las cepas positivas y negativas a la betalactamasa), Klebsiella spp,
Legionella pneumophila, Morganella morganii, Neisseria spp
(incluyendo las cepas positivas y negativas a la betalactamasa), Proteus,
Providencia spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp,
Vibrio spp, Yersinia enterocolitica.
La mayoría de las cepas de Pseudomonas cepacia,
Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum y Mycoplasma hominis son
moderadamente susceptibles a lomefloxacino.
Organismos grampositivos: Staphylococcus spp incluyendo
cepas susceptibles o resistentes a la meticilina de S. aureus, S.
epidermidis y S. saprophyticus).
La mayoría de las cepas de estreptococos del grupo D
(incluyendo enterococos) y Streptococcus pneumoniae, son moderadamente
susceptibles a lomefloxacino, al igual que Mycobacterium tuberculosis y Chlamydia
trachomatis.
La mayoría de las bacterias anaerobias son resistentes a
lomefloxacino, incluyendo Bacteroides fragilis y Clostridium
difficile. La mayoría de los estreptococos de los grupos A y B son
resistentes.
MAXAQUIN® es ligeramente menos activo cuando se prueba en un
pH ácido. La resistencia in vitro a lomefloxacino se desarrolla
lentamente (mutación en varias etapas). Es raro el desarrollo rápido de
resistencia in vitro en una sola etapa.
No existe resistencia cruzada entre lomefloxacino y otras
clases de agentes antimicrobianos como aminoglucósidos, penicilinas,
tetraciclinas, cefalosporinas y sulfonamidas. Se ha reportado el surgimiento de
resistencia cruzada entre lomefloxacino y otros antimicrobianos de la familia
de las quinolonas.
CONTRAINDICACIONES: Antecedentes
de hipersensibilidad al HCl de lomefloxacino. Antecedente de
hipersensibilidad a otros miembros de la familia de las quinolonas también
puede ser una contraindicación al uso de HCl de lomefloxacino.
MAXAQUIN® no debe utilizarse en niños menores de 18 años ni
en mujeres embarazadas.
PRECAUCIONES GENERALES:
Se ha demostrado que el lomefloxacino causa fototoxicidad.
Se debe advertir a los pacientes que no deben exponerse
directa o indirectamente a la luz ultravioleta (por ejemplo, luz solar,
lámparas de sol y solarios), incluyendo exposición a través de vidrios durante
y varios días después del tratamiento con lomefloxacino. Ha ocurrido
fototoxicidad aun utilizando un agente protector solar. Si ocurre fototoxicidad,
deberá descontinuarse el tratamiento con lomefloxacino.
MAXAQUIN® deberá ser utilizado con precaución en pacientes
con padecimientos convulsivos o con un umbral bajo a las convulsiones. Las
quinolonas, incluyendo lomefloxacino, pueden causar estimulación del sistema
nervioso central (SNC), incluyendo convulsiones y pueden llegar a exacerbar
ciertas enfermedades psiquiátricas.
Las fluoroquinolonas pueden causar ruptura de tendón; si
se presenta tendinitis se debe descontinuar la ingesta de lomefloxacino.
Uso pediátrico: No se
incluyen pacientes de menos de 18 años en los estudios clínicos con el HCl de
lomefloxacino porque este fármaco, al igual que otras quinolonas, provoca
artropatía en animales jóvenes.
MAXAQUIN® no debe usarse en niños y
adolescentes.
En ratas y perros jóvenes, la administración
de lomefloxacino provoca artropatía. El examen histopatológico de las
articulaciones que soportan el peso en estos animales reveló lesiones del
cartílago. Otros fármacos relacionados de la familia de las quinolonas también
producen erosiones del cartílago de las articulaciones que soportan el peso y
otros signos de artropatía en animales jóvenes de diferentes especies.
No se deje al alcance de los niños.
Debido a su potencial para actuar
sobre el SNC, los pacientes deberán ser precavidos en el manejo y uso de
maquinaria durante el tratamiento con lomefloxacino.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda el uso de lomefloxacino
en mujeres embarazadas.
Mujeres lactando: No se sabe si MAXAQUIN® se detecta
en la leche humana; sin embargo, se sabe que se excreta en la leche de ratas
lactando y que otros fármacos de la misma familia de las quinolonas sí se
excretan en la leche humana.
En consecuencia, durante el tratamiento con HCl de
lomefloxacino es necesario considerar otro método de alimentación del bebé.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: En los estudios clínicos realizados en 6,392 pacientes y
numerosos sujetos que recibieron por lo menos una dosis de MAXAQUIN®, éste fue
generalmente bien tolerado.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de leves a
moderadas en severidad y afectaron primariamente el sistema nervioso central y
periférico, el sistema gastrointestinal y la piel y sus estructuras. Las
reacciones adversas con incidencia mayor a 2% que posiblemente estuvieron
relacionadas con lomefloxacino fueron: cefalea, náusea, fototoxicidad, mareo,
diarrea y dolor abdominal. La incidencia de cada una de estas reacciones
adversas fue menor al 5%.
Los eventos adversos reportados de la experiencia mundial de
comercialización de quinolonas, incluyendo lomefloxacino, son:
Trastornos de la piel y sus estructuras: Dermatitis
exfoliativa, hiperpigmentación, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema nervioso: Ataxia, convulsiones.
Trastornos gastrointestinales: Mucosa oral dolorosa,
colitis seudomembranosa.
Trastornos psiquiátricos: Alucinaciones, fobia.
Trastornos del aparato respiratorio: Edema laríngeo,
edema pulmonar.
Trastornos vasculares: Vasculitis.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipoglucemia.
Trastornos visuales: Diplopía, fotofobia.
Trastornos musculosqueléticos: Tendinitis, ruptura
tendinosa.
Trastornos del aparato urinario:
Nefritis intersticial, poliuria, insuficiencia renal, retención urinaria.
Trastornos plaquetarios del
sangrado y de la coagulación: Trombosis cerebral.
Trastornos del hígado y vías
biliares: Hepatitis.
Trastornos eritrocíticos: Anemia
hemolítica.
Trastornos cardiovasculares: Paro
cardiorrespiratorio.
Otros trastornos: Disgeusia,
anafilaxia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El sucralfato, los antiácidos que
contengan magnesio o aluminio y los metales catiónicos de otras fuentes como
los suplementos minerales, forman complejos de quelación con lomefloxacino e
interfieren con su biodisponibilidad. La administración de estos agentes deberá
preceder la dosificación con lomefloxacino por lo menos por 2 horas.
En los ensayos clínicos, la coadministración de
lomefloxacino y teofilina no resultó en signos clínicamente significativos de
interacción medicamentosa, aunque fluctuaron los niveles de teofilina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los cambios en los parámetros
de laboratorio se mencionan como reacciones adversas sin importar su relación
con el fármaco:
Hepáticas: Elevación de ALT (TGP) (0.4%), AST (TGO)
(0.4%), bilirrubina (0.1%) y fosfatasa alcalina (0.1%).
Hematológicas: Monocitosis
(0.4%), reducción de las plaquetas (0.1%), reducción de la hemoglobina (0.1%) y
elevación de la V.S.E. (0.2%).
Renales: Elevación del
N.U.S. (0.2%) y disminución del potasio (0.1%).
Aunque se reportaron casos de cristaluria con otras
quinolonas, no se ha observado esta reacción en los estudios clínicos con el
HCl de lomefloxacino.
Los otros cambios ocurridos en evaluaciones clínicas
fueron: Elevación de la gammaglutamiltransferasa sérica, disminución
del nivel total de proteína o albúmina, diátesis hemorrágica, anemia,
disminución de la hemoglobina, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia,
anomalías en el peso específico de la orina y en los electrólitos.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Las pruebas de mutagenicidad fueron negativas en cuatro pruebas
in vitro y en tres pruebas in vivo y débilmente positivas en una
prueba in vitro.
No existe evidencia alguna sobre teratogenicidad en ratas,
conejos o monos. Sin embargo, se ha observado pérdida fetal en monos y
fetotoxicidad en conejos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Se recomienda utilizar MAXAQUIN® a las dosis señaladas y
durante el periodo que se indica:
|
|
|
Duración del
|
|
Padecimiento
|
Dosis/esquema
|
tratamiento
|
|
Infección no complicada
|
400 mg
|
3 días
|
|
de las vías urinarias
|
una vez al
día
|
|
|
Infección complicada
|
400 mg
|
7-14 días
|
|
de las vías urinarias
|
una vez al
día
|
|
|
Infecciones del tracto
|
400 mg
|
7 días
|
|
gastrointestinal
|
una vez al
día
|
|
|
Infecciones de la piel y
|
400 mg
|
7-14 días
|
|
sus estructuras
|
una vez al
día
|
|
|
Exacerbación aguda de
|
400 mg
|
7-14 días
|
|
bronquitis crónica
|
una vez al
día
|
|
|
Profilaxia de infección
|
400 mg
|
dosis
única 2-6
|
|
de las vías urinarias
|
|
horas
previas a
|
|
posterior a la cirugía
|
|
la cirugía
|
|
transuretral
|
|
|
|
Profilaxia de la biopsia
|
400 mg
|
dosis única 2-6
|
|
prostática transrectal
|
|
horas previas a
|
|
|
|
la cirugía
|
MAXAQUIN® puede tomarse con o sin
alimentos.
El riesgo de una reacción a luz UV
solar puede ser disminuido tomando lomefloxacino durante la noche.
Disfunción renal: Ya que el
lomefloxacino se excreta principalmente por el riñón, se recomiendan
modificaciones de dosis para aquellos pacientes con insuficiencia renal
moderada a severa.
Cuando la depuración de creatinina
es menor a 30
ml/min/1.73 m2, la dosis
recomendada como dosis inicial de carga es de 400 mg seguida por una dosis de
mantenimiento de 200 mg una vez al día por la duración del tratamiento.
Pacientes bajo diálisis: La
hemodiálisis elimina una cantidad casi imperceptible de lomefloxacino (3% en 4
horas). Los pacientes en proceso de hemodiálisis deberán recibir una dosis
inicial de carga de 400 mg seguida por una dosis de mantenimiento de 200 mg (½
tableta), una vez al día por el tiempo establecido de tratamiento.
Disfunción hepática: Ni la
disfunción hepática ni la cirrosis hepática disminuyen la depuración no renal
de lomefloxacino.
No se requiere ajuste de dosis en
estos pacientes siempre y cuando la depuración de creatinina sea mayor de 30
ml/min/1.73 m2..
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
información relativa a sobredosis en el hombre es limitada. En caso de
sobredosis aguda, se debe vaciar el estómago provocando el vómito o mediante
lavado gástrico y el paciente debe observarse con cuidado y recibir un
tratamiento de soporte. Se debe mantener una hidratación adecuada. Es
improbable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sean de ayuda para
eliminar lomefloxacino del organismo.
PRESENTACIONES:
MAXAQUIN®
3D: Caja con 3 tabletas de 400 mg en
envase de burbuja.
MAXAQUIN®
7D: Caja con 7 tabletas de 400 mg en
envase de burbuja.
MAXAQUIN®
14D: Caja con 14 tabletas de 400 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Puerto Rico por:
Searle & Co.
Acondicionado y distribuido en México por:
SEARLE DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 191M90, S. S. A. IV
LEAR-309919/RM99
Ctro. de at'n. Pfizer
01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
