Cedax®
Cápsulas y suspensión
Antibiótico de amplio espectro
(Ceftibuten)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
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Ceftibufen
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400
mg
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Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
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Hecha la mezcla cada 100 ml de SUSPENSIÓN
contienen:
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Ceftibufen
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3.6
g
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: CEDAX® está
indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas
por cepas de microorganismos sensibles:
Infecciones de las vías
respiratorias superiores: Faringitis, amigdalitis y fiebre escarlatina en
adultos y/o niños; sinusitis aguda en adultos; otitis media en niños.
Infecciones de las vías
respiratorias bajas en adultos: Episodios agudos de bronquitis,
exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía aguda, principalmente
adquiridas en la comunidad en pacientes que estén en condiciones de recibir
tratamiento oral.
Infecciones de las vías
urinarias: Complicadas y no complicadas, en adultos y niños.
Enteritis y gastroenteritis: Causadas por Salmonella,
Shigella y E. coli, en niños. No se ha identificado actividad de
CEDAX® contra Campylobacter sp y Yersinia sp..
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Ceftibuten se
absorbe rápidamente después de que se administra por vía oral (> 90%)
y alcanza concentraciones plasmáticas máximas 2 a 3 horas después. Se elimina
por la orina, prácticamente sin alteraciones; no se acumula en el organismo.
Tiene una vida media de 2 a 4 horas y 65% se une a proteínas plasmáticas.
Aproximadamente 10% del ceftibuten que se recupera en la orina corresponde a su
metabolito isomérico trans. Ceftibuten penetra en los líquidos
corporales y tisulares.
Como es el caso con la mayoría de
los antibióticos betalactámicos, la actividad bactericida de ceftibuten es
consecuencia de su estructura química, ya que es muy estable frente a la
actividad de las betalactamasas. Debido a esto, muchos microorganismos
productores de betalactamasas que son resistentes a las penicilinas o a otras
cefalosporinas, pueden ser inhibidos por ceftibuten.
Ceftibuten es muy estable frente a
las penicilinasas mediadas por plásmidos y a las cefalosporinasas. Sin embargo,
no es estable frente a algunas cefalosporinasas
mediadas por cromosomas en microorganismos como Citrobacter, Enterobacter y
Bacteroides.
Ceftibuten se combina
preferentemente con la proteína que conjuga penicilina-3 (PBP-3) de E.
coli, y le produce daño con la cuarta parte o la mitad de la
concentración inhibitoria mínima (CIM) y lisis con el doble de la CIM. La concentración
bactericida mínima (CBM) para E. coli sensible y resistente a la
ampicilina, es casi igual a la CIM.
Microbiología: Ceftibuten ha
demostrado actividad in vitro en aislamientos clínicos de la mayoría de
las cepas de los siguientes microorganismos:
Grampositivos: Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae.
Gramnegativos: Haemophilus
influenzae (cepas positivas y negativas a betalactamasas), Haemophilus
parainfluenzae (positivos y negativos a betalactamasas), Moraxella
(Branhamella) catarrhalis (la mayoría de las cuales son sensibles a
betalactamasas), Escherichia coli, Klebsiella sp (K. pneumoniae y K.
oxytoca); Proteus sp, indol positivos (entre ellos, P. vulgaris);
así como otras especies de Proteus como Providencia (P. rettgeri y P.
mirabilis), Enterobacter sp (E. cloacae y E. aerogenes), Salmonella sp y
Shigella sp.
Ceftibuten ha demostrado actividad in
vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos,
pero su eficacia clínica no ha sido firmemente establecida en microorganismos
grampositivos: estreptococos grupo C; o en microorganismos gramnegativos: Morganella
morganii, Citrobacter freundii, especies de Serratia (entre ellas, S.
marcescens), Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Yersinia enterocolitica.
Ceftibuten no presenta actividad
significativa contra estafilococos, enterococos, especies de Acinetobacter,
Listeria, Flavobacterium y Pseudomonas.
Además, muestra poca actividad
contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, entre ellos, la mayoría de las
especies de Bacteroides. Ceftibuten-trans es inactivo microbiológicamente
in vivo e in vitro.
Antibiograma:
Técnica de difusión: Los
métodos cuantitativos que requieren medir diámetros de zona dan un cálculo
aproximado de la sensibilidad al antibiótico. Un método de disco para ensayar
la sensibilidad al ceftibuten es el descrito por Bauer AW y col., Am J.
Clinical Pathology ,1966; Comité Nacional para Estándares de Laboratorio
Clínico, Estándar Aprobado: abril de 1990 y Federal Register, 1974; 39 (30 de
mayo): 19182-19184. La interpretación implica una correlación de los diámetros
obtenidos en la prueba del disco con la CIM de ceftibuten.
Los resultados de laboratorio
obtenidos al ensayar un solo disco que contiene 30 mcg de ceftibuten deben
interpretarse de acuerdo con los criterios siguientes: un diámetro de zona 21
mm indica sensibilidad (S); 18-20 mm indica sensibilidad moderada (SM); 17 mm
indica resistencia (R).
Un informe de “sensibilidad” indica que el gérmen patógeno
probablemente será inhibido por las concentraciones sanguíneas generalmente
posibles de lograr. Un informe de “sensibilidad moderada” indica que tal vez
puedan alcanzarse concentraciones inhibitorias del antibiótico si se usa una
posología elevada o si la infección se limita a tejidos y líquidos (como en la
orina) en los cuales se logran concentraciones elevadas del agente. Un informe
de “resistencia” indica que es improbable que las concentraciones posibles de
lograr del antibiótico sean inhibitorias y que, por consiguiente, debe
seleccionarse otro tratamiento. Los procedimientos estándares requieren el uso
de microorganismos testigos de laboratorio. El disco de 30 mcg debe dar un
diámetro de zona de 29 a 35 mm frente a E. coli ATCC 25922.
El disco de 30 mcg de ceftibuten
debe usarse para toda prueba in vitro de cultivos. El disco de la clase
(cefalotina) para ensayar la sensibilidad a las cefalosporinas no es apropiado
debido a diferencias con el espectro de ceftibuten.
Técnica de dilución: Un
procedimiento recomendado para pruebas de sensibilidad por dilución para
ceftibuten es el del Comité Nacional para Estándares de Laboratorio Clínico,
Estándar Aprobado: métodos para pruebas de sensibilidad a antimicrobianos por
dilución para bacterias que proliferan anaeróbicamente.
El agar de Mueller-Hinton o el
caldo de Mueller-Hinton ajustado por cationes son los medios recomendados para
las especies de patógenos de crecimiento rápido aisladas comúnmente y las de
Haemophilus. Para el ensayo de ciertos estreptococos pueden agregarse
sangre y constituyentes sanguíneos.
Los microorganismos pueden
considerarse sensibles al ceftibuten si la CIM de ceftibuten es de 8 mcg/ml y
resistentes si la CIM es de 32 mcg/ml. Los microorganismos con una CIM de 16
mcg/ml son moderadamente sensibles.
Como es el caso con los métodos de
difusión estándares, los procedimientos por dilución requieren el uso de
microorganismos testigos de laboratorios. El polvo estándar de ceftibuten debe
dar valores de CIM entre 0.125 y
0.5 mcg/ml frente a E. coli ATCC 25922 y de 32 mcg/ml para S. aureus ATCC
29213.
CONTRAINDICACIONES: CEDAX® está contraindicado en pacientes con
alergia conocida a las cefalosporinas.
PRECAUCIONES
GENERALES: Los antibióticos cefalosporínicos deben administrarse con
extrema cautela a pacientes con alergia confirmada o sospechada a las
penicilinas. Aproximadamente 5% de los pacientes con alergia documentada a la
penicilina presenta reacción cruzada con los antibióticos cefalosporínicos.
También se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxis)
en individuos que reciben penicilinas y cefalosporinas y se sabe que ha
ocurrido hiperreactividad cruzada con anafilaxis.
Si ocurriese una reacción alérgica
a CEDAX®, el uso debe suspenderse e instituirse el tratamiento apropiado. La
anafilaxis grave requiere tratamiento de urgencia apropiado según esté
clínicamente indicado, es decir, adrenalina, líquidos intravenosos, manejo de
las vías respiratorias y administración de oxígeno, antihistamínicos,
corticosteroides, otras aminas presoras y observación estrecha.
Durante el tratamiento con
antibióticos de amplio espectro como CEDAX®, la alteración de la flora
intestinal puede dar lugar a diarrea asociada con antibióticos, incluso colitis
seudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Los
pacientes pueden presentar diarrea moderada a severa o potencialmente fatal,
con o sin deshidratación, sea durante o después del tratamiento con el
antibiótico. Es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente
que presente diarrea persistente mientras toma cualquier antibiótico de amplio
espectro como CEDAX®.
La posología de CEDAX® puede
necesitar ciertos ajustes en pacientes con grados variables de insuficiencia
renal, así como en pacientes sometidos a diálisis. CEDAX® se puede dializar fácilmente.
Los pacientes bajo diálisis deben vigilarse cuidadosamente y la administración
de CEDAX® debe programarse para ocurrir inmediatamente después de la diálisis.
CEDAX® debe prescribirse con cautela en individuos con una
historia de enfermedad gastrointestinal complicada, particularmente colitis
crónica.
Uso pediátrico: No se ha
establecido la seguridad y eficacia de CEDAX® en lactantes menores de seis
meses de edad.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se cuenta con estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas
ni tampoco se ha estudiado el uso de CEDAX® durante el trabajo de parto.
Debido a que los estudios de la
reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en el ser
humano, el uso de este antibiótico en tales situaciones clínicas debe
considerarse en función de los riesgos y beneficios potenciales tanto para la
madre como para el feto.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En
estudios clínicos realizados en aproximadamente 2,000 pacientes, CEDAX® fue
generalmente seguro y bien tolerado, siendo la mayoría de los acontecimientos
adversos observados de carácter moderado, de naturaleza pasajera y de
frecuencia rara o muy rara. Los acontecimientos adversos comunicados con mayor
frecuencia fueron gastrointestinales, con inclusión de náusea (3%), diarrea
(3%) y cefalalgia (2%).
Acontecimientos adversos
comunicados raramente incluyeron dispepsia, gastritis, vómitos, dolor abdominal
y mareos. Muy raramente se comunicó proliferación de Clostridium difficile en
asociación con diarrea moderada a severa en pacientes adultos; no se necesitó
hospitalización.
También muy raramente se
comunicaron convulsiones, aunque éstas no fueron atribuidas definitivamente al
tratamiento. La mayoría de los acontecimientos adversos respondieron al
tratamiento sintomático o cesaron al suspenderse el tratamiento con CEDAX®. Muy
raramente se comunicaron anormalidades del laboratorio clínico, entre ellas,
leucopenia, eosinofilia y trombocitosis. También se comunicaron muy raramente elevaciones
pasajeras en ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) y LDH.
Eventos adversos relacionados
al uso de cefalosporinas: Además de los eventos adversos anteriores
descritos para pacientes tratados con CEDAX®, se han reportado para los
antibióticos de la clase cefalosporinas en general, las siguientes reacciones
adversas y alteraciones en pruebas de laboratorio:
Reacciones adversas:
Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson,
eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, diarrea severa, colitis
asociada a antibióticos, superinfección, disfunción renal, nefropatía tóxica,
anemia aplásica, anemia hemolítica y hemorragia.
ALTERACIONES
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevación
de bilirrubinas, prueba de Coombs directa positiva, glucosuria, cetonuria,
pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta
la fecha no se han comunicado interacciones farmacológicas significativas.
Interacciones entre el fármaco
y los alimentos: Aunque en los estudios farmacocinéticos una comida alta
en calorías y rica en grasas demostró reducir la biodisponibilidad de
ceftibuten en aproximadamente 20%, durante los estudios clínicos, ceftibuten se
administró sin considerar las comidas, no habiéndose observado una pérdida aparente
de la eficacia.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Interacciones entre el fármaco
y las pruebas de laboratorio: No se han observado interacciones químicas o
con pruebas de laboratorio con el uso de CEDAX®. Se ha comunicado una prueba
directa de Coombs falsamente-positiva durante el uso de otras cefalosporinas.
Sin embargo, los resultados de
análisis usando eritrocitos de personas sanas para estudiar la capacidad de
CEDAX®para causar reacciones directas de Coombs in vitro no dieron
reacciones positivas a concentraciones de hasta 40 mcg/ml.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Al igual que con
otros antibióticos orales, la duración del tratamiento generalmente varía entre
cinco y 10 días.
Para el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus
pyogenes debe administrarse una posología terapéutica de CEDAX® durante por
lo menos 10 días.
Adultos: La dosis recomendada de CEDAX® es de
400 mg diarios. Para el tratamiento de las siguientes indicaciones, el
agente puede administrarse a una posología de 400 mg una vez al día: sinusitis
bacteriana aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica
e infecciones urinarias complicadas o no complicadas.
Para el tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad, en un ambiente ambulatorio, en pacientes adecuadamente considerados
para tratamiento oral, la posología recomendada es de 200 mg cada 12 horas.
Adultos con insuficiencia renal: La farmacocinética
de CEDAX® no es afectada lo suficiente como para exigir modificación de la
posología a menos que los valores de depuración de creatinina sean menores de
50 ml/min.
Si la depuración de la creatinina es de 49 a 30 ml/min, la
dosis diaria debe reducirse a 200 mg. Con valores de depuración de creatinina
de 29 a 5 ml/min, la dosis diaria recomendada es de 100 mg.
Si se prefiere modificar la frecuencia de la posología, se
recomienda la administración de 400 mg de CEDAX® cada 48 horas (cada dos días)
para los pacientes con depuración de creatinina de 30 a 49 ml/min y, cada 96
horas (cada cuatro días), para pacientes con depuración de creatinina de 5 a 29
ml/min.
En pacientes que reciben hemodiálisis dos o tres veces por
semana, se puede administrar una sola dosis de CEDAX® de 400 mg al final de
cada sesión de hemodiálisis.
Niños: La dosis recomendada es de 9 mg/kg/día (máximo
de 400 mg por día) de la suspensión oral. Puede administrarse en una sola dosis
para el tratamiento de las siguientes indicaciones: faringitis con o sin
amigdalitis.
Otitis media aguda con derrame, e infecciones de vías
urinarias, tanto complicadas como no complicadas.
Para el tratamiento de enteritis bacteriana aguda en niños,
la dosis diaria total puede administrarse en dos dosis de 4.5 mg/kg cada 12
horas.
Los niños de más de 45 kg o mayores de 10 años pueden
recibir la dosis recomendada para adultos.
La suspensión de CEDAX® puede tomarse una a dos horas antes
de la comida.
Ver el siguiente esquema de la jeringa dosificadora y cuadro
de dosificación:
Jeringa dosificadora
Cuadro
de dosificación
|
Peso
corporal
|
Dosis
en mg
|
Dosis
ml 36 mg/ml
|
|
10 kg
|
90
|
2.5
|
|
15 kg
|
135
|
3.75
|
|
20 kg
|
180
|
5
|
|
30 kg
|
270
|
7.5
|
|
40
kg
|
360
|
10
|
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
No se ha reportado a la fecha. Puede indicarse el lavado gástrico, de
otra manera no existe un antídoto específico. Con hemodiálisis se pueden
eliminar de la circulación cantidades importantes de CEDAX®. No se ha
determinado efectividad de la diálisis peritoneal para eliminar CEDAX®. No se
han observado reacciones adversas serias en adultos voluntarios sanos que han
recibido dosis únicas de más de 2 g de CEDAX® y todos los datos de laboratorio
han sido normales.
PRESENTACIONES:
Caja con 5 cápsulas de 400 mg.
Frasco con 30 ml de suspensión oral con 36 mg/ml.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco. Hecha la mezcla el
producto se conserva 14 días a temperatura ambiente o en refrigeración.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Dosis: la que el
médico señale. Vía de
administración: oral. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños.
Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección
Médica al 5728-4422.
Reg. Núm. 019M94 y 020M94, S. S. A.
EEAR-403507/99
