Navelbine®
Solución inyectable
Antineoplásico
(Vinorelbina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco con 1 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
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Ditartrato de vinorelbina
equivalente a
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10
mg
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de vinorelbina
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Solución salina estéril, c.b.p. 1
ml.
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Cada frasco con 5 ml de SOLUCIÓN
INYECTABLE contienen:
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Ditartrato de vinorelbina
equivalente a
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50
mg
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de vinorelbina
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Solución salina estéril, c.b.p. 5
ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NAVELBINE® está indicado como agente único o como
parte de la quimioterapia combinada para el tratamiento de las neoplasias
sensibles a vinorelbina, como cáncer pulmonar de células no pequeñas y cáncer
de mama metastásico.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Los alcaloides de la vinca actúan como venenos del
huso mitósico y afectan la segregación de los cromosomas durante la mitosis
debido a que se unen a la tubulina, componente básico de los microtúbulos del
citoesqueleto e inhiben la polimerización de ésta.
NAVELBINE® bloquea las células en fase G2/M cuando
la concentración es cercana al IC50, las concentraciones más elevadas causan
poliploidia. Tras la administración intravenosa, la concentración plasmática de
vinorelbina disminuye de manera trifásica.
Después de la administración
intravenosa de 30 mg/m² se alcanza un nivel plasmático máximo de 1,000 ng/ml
que disminuye rápidamente hasta aproximadamente 100 ng/ml a las 2 horas. La
rápida disminución inicial se debe a la redistribución tisular seguida del
metabolismo y excreción en fases subsecuentes.
La vida media de eliminación de la
fase terminal es de 27.7 a 43.6 horas y el promedio de valores de depuración
plasmática está en el intervalo de 0.97 a 1.26 l/h/kg.
Las concentraciones tisulares de
NAVELBINE® son de 3 a 10 veces
mayores que las de los otros alcaloides de la vinca. El 78% de la dosis
administrada se une a las plaquetas y otros 13.5% a las proteínas del plasma,
sólo 1.7% de la dosis administrada permanece libre en el plasma. NAVELBINE® tiene un elevado volumen de distribución
(Vss = 27 a 76 l/kg). NAVELBINE®
tiene una elevada liposolubilidad y se concentra especialmente en el tejido
pulmonar, hepático y renal.
Vinorelbina se metaboliza
principalmente en el hígado y el valor de depuración es de 0.97 a 1.26 l/h/kg
debido a la presencia de un componente no renal importante, 50 a 70% del
fármaco se elimina por las heces y sólo 11% de la dosis administrada aparece en
la orina junto con el único metabolito urinario identificado (desacetil-vinorelbina).
La administración de cisplatino no afecta la farmacocinética de vinorelbina.
CONTRAINDICACIONES: El
uso de NAVELBINE® está
contraindicado en las mujeres embarazadas y en las que están amamantando; al
igual que en los pacientes con insuficiencia hepática grave, o con
hipersensibilidad a vinorelbina y en pacientes con < 1,000 granulocitos por
mm³.
PRECAUCIONES
GENERALES: Durante el tratamiento con NAVELBINE® debe vigilarse cuidadosamente el estado
hematologíco del paciente y si aparece granulocitopenia, la administración de
NAVELBINE® debe retrasarse
hasta que se normalice la biometría hemática del paciente. No se debe
administrar NAVELBINE®
simultáneamente con radioterapia cuando el campo de ésta incluya al hígado.
NAVELBINE® debe administrase con cuidado en caso de
insuficiencia renal porque no hay suficientes estudios sobre la farmacocinética
del medicamento en este tipo de población.
Evítese el contacto con los ojos porque puede causar
reacciones graves e incluso ulceración de la córnea.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categoría de uso durante el
embarazo D: El uso de NAVELBINE®,
al igual que el de los demás citostáticos, está contraindicado durante el
embarazo y la lactancia porque se ha demostrado que es embrio y fetotóxico en
ratones y conejos.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Toxicidad hematológica: El
principal efecto tóxico de NAVELBINE®
cuando se usa como agente único afecta la hematopoyesis y provoca leucopenia
grado 3 ó 4 hasta en 10% de los ciclos; el efecto limitante de la dosis es la
neutropenia, que puede ser de grado 3 ó 4 hasta en 16.1% de los ciclos, pero la
recuperación es rápida y la información disponible sugiere que las cuentas de
leucocitos regresan a su valor normal después de 7-10 días del tratamiento con
NAVELBINE®. Cuando NAVELBINE® se administra bajo un esquema semanal,
el nadir hematológico se observa con mayor frecuencia hacia el día 14. A pesar
de que la anemia también es común en los pacientes tratados con NAVELBINE®, ésta alcanza grado 3 ó 4 sólo en 7.4%
de los pacientes y es raro que se requiera de transfusiones. NAVELBINE® tiene poco efecto sobre las plaquetas
debido a que sólo 2.5% de las pacientes presentan trombocitopenia grado 3 ó 4.
Cuando vinorelbina se usa en
combinación, la incidencia de leucopenia grado 3-4 es ligeramente mayor que
cuando se usa como agente único (44%).
A pesar de que la incidencia de
neutropenia es relativamente alta, las complicaciones son poco frecuentes, ya
que en los estudios clínicos realizados la incidencia de infección grado 3-4 de
acuerdo con los criterios clínicos de la OMS fue de sólo 2.8%.
Toxicidad no hematológica: NAVELBINE® es en general, bien tolerado, la
incidencia global de efectos adversos conforme a la información acumulada de
diversos estudios es de 30.3%. La incidencia de efectos adversos no
hematológicos parece ser igual entre los pacientes mayores y menores de 65
años.
Los efectos tóxicos no hematológicos
más comunes son:
Neurotoxicidad: A
diferencia de otros alcaloides de la vinca, la neurotoxicidad relacionada al
uso de vinorelbina es poco frecuente y normalmente sólo se manifiesta por la
pérdida de los reflejos osteotendinosos profundos. Sólo 2.7% de los pacientes
tratados con vinorelbina han experimentado neuropatía sensitiva grado 3 ó 4.
Gastrointestinal: Náuseas y
vómito, su incidencia es baja, ya que en los estudios clínicos sólo 2.2% de los
pacientes presentaron náuseas y vómito grado 3 ó 4.
El estreñimiento severo causado por neuropatía autonómica es
un evento raro después de la administración de vinorelbina y se observa en
sólo 2.7% de los pacientes tratados con NAVELBINE®.
Piel y anexos: El principal efecto de NAVELBINE® sobre la piel y sus anexos es la
alopecia, que afecta solamente 10% de los pacientes tratados con NAVELBINE® y suele ser leve y reversible.
Al igual que otros citostáticos, la extravasación de NAVELBINE® puede causar reacciones severas e
incluso necrosis en el sitio de la inyección.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Al igual que con otros alcaloides
de la vinca, se han observado reacciones adversas pul-
monares agudas luego del uso de mitomicina C con NAVELBINE®. A pesar de que no hay interacciones
farmacocinéticas entre NAVELBINE®
y cisplatino, la granulocitopenia causada por la administración conjunta de
estos medicamentos es mayor que cuando se administra NAVELBINE® como agente único.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de
NAVELBINE® no causa alteraciones
en las pruebas de laboratorios habituales, incluyendo las usadas para medir la
función renal y hepática.
NAVELBINE®
no tiene efectos sobre la concentración de creatinina porque carece de efectos
sobre el riñón.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No
se ha estudiado el potencial carcinogénico de NAVELBINE®, pero se ha demostrado que vinorelbina
puede alterar el número y la estructura de los cromosomas in vivo. El
resultado de la prueba de Ames fue negativo y los resultados de los ensayos en
el locus TK de linfoma murino fueron inciertos. No se conoce el
significado clínico de estas y otras pruebas a corto plazo ni su traducción en
cuanto a los riesgos en el humano.
La administración de dosis de 2.1 y
7.2 mg/m² dos veces a la semana durante 13 y 26 semanas causó una reducción de
la espermatogénesis en ratas.
Se recomienda suspender la
lactancia mientras la madre esté recibiendo NAVELBINE® porque no se sabe si el producto es
excretado en la leche materna.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: NAVELBINE®
se debe administrar exclusivamente por vía intravenosa. Como agente único la
dosis usual es de 25 a 30 mg/m² administrado semanalmente. Cuando se usa en
poliquimioterapia, la dosis y frecuencia de administración dependen del
esquema utilizado. La dosis a inyectar debe diluirse en solución salina (mínimo
125 ml) y aplicarse en infusión durante 6 a 10 minutos.
Se debe lavar la vena con solución
salina después de la administración. La dosis debe reducirse en caso de
insuficiencia renal o hepática. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la
cuenta de granulocitos:
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Granulocitos
(células/mm3)
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Dosis
de NAVELBINE®
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durante
el tratamiento
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(mg/m2)
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³ 1,500
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30
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1,000 a 1,499
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15
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<
1,000
|
No
administrar hasta
|
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que
se haya corregido
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Asimismo, la dosis de NAVELBINE® debe ajustarse de acuerdo con el nivel de bilirrubina de
la siguiente manera:
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Bilirrubina
total (mg/dl)
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Dosis
de NAVELBINE® (mg/m2)
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£ 2.0
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30
|
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2.1 a 3.0
|
15
|
|
>
3.0
|
7.5
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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El principal riesgo de
las sobredosis con vinorelbina es el desarrollo de granulocitopenia severa que
puede poner en peligro la vida. En caso de que ésta ocurra, se deben instruir
las medidas de apoyo necesarias, incluyendo el aislamiento del paciente y el
uso de antibióticos de con el acuerdo al criterio clínico. En caso de contacto
con los ojos, lave inmediatamente con abundante solución salina isotónica.
PRESENTACIONES: NAVELBINE® está disponible en dos presentaciones:
Caja con un frasco ámpula de 5 ml con 50 mg.
Caja con un frasco ámpula de 1 ml con 10 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Manténgase en refrigeración (2-8°C) y protéjase de
la luz. Después de abierto, la solución sola o diluida puede conservarse por 24
horas a temperatura ambiente.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Este medicamento debe ser
administrado únicamente por médicos oncólogos
con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Reg. Núm. 030M92, S. S. A.
IEAR-107617/98
