Gevramycin®
Gevramycin® g.u.
Solución inyectable
(Gentamicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
GEVRAMYCIN®:
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Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
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Sulfato de gentamicina
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equivalente a
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10 y 40 mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p. 1 ml.
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GEVRAMYCIN®G.U.:
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Cada ampolleta contiene:
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Sulfato de gentamicina
equivalente a
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120
mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p. 1.5 ml.
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Cada ampolleta contiene:
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Sulfato de gentamicina
equivalente a
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160
mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p. 2 ml.
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Cada frasco ámpula contiene:
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Sulfato de gentamicina
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equivalente a
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240
mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p. 3 ml.
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Cada jeringa contiene:
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Sulfato de gentamicina
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equivalente a
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160 mg
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240 mg
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120 mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p.
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2 ml
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3 ml
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1.5 ml
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Dosis única diaria para infecciones genitourinarias.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: GEVRAMYCIN®
Inyectable está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas
sensibles de las siguientes bacterias: Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp (indol-positivos
e indol-negativos), Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp,
Citrobacter sp, Providencia sp, Staphylococcus sp (coagulasa negativos y
coagulasa positivos, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina) y Neisseria
gonorrhoeae. Por lo tanto, GEVRAMYCIN®
Inyectable debería considerarse en el tratamiento de las siguientes infecciones
causadas por estos microorganismos sensibles:
Infecciones del riñón y del aparato genitourinario
(incluyendo, gonorrea). En ésta, basta una sola dosis I.M. de 280 mg (puede
utilizarse cualquiera de nuestras presentaciones para completar la dosis requerida).
Infecciones respiratorias (véase Dosis y vía de
administración, Tratamiento por inhalación).
Septicemia.
Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos.
Peritonitis o infecciones pélvicas (incluyendo aborto
séptico).
Infecciones graves del sistema nervioso central.
Infecciones gastrointestinales.
Heridas infectadas.
Quemaduras infectadas.
En sospecha de sepsis cuando se desconoce el organismo
infectante, la gentamicina puede administrarse en asociación con un antibiótico
tipo penicilina o cefalosporina. Después de la identificación del organismo y
su susceptibilidad, debe continuarse la terapia antibiótica apropiada.
Si se sospechan organismos anaerobios, debe asociarse a
GEVRAMYCIN® Inyectable un
quimioterápico antianaerobio apropiado.
Deberán efectuarse pruebas bacteriológicas para identificar
el germen causal y para determinar su sensibilidad a la gentamicina. Se hallan
disponibles discos de 10 mcg de gentamicina para las pruebas de sensibilidad.
La decisión de continuar el
tratamiento con GEVRAMYCIN®
Inyectable deberá basarse en los resultados de las pruebas de sensibilidad, en
la respuesta clínica del paciente y en la tolerancia al medicamento. Si las
pruebas de sensibilidad indican que el germen causal es resistente a la
gentamicina y el paciente no está respondiendo favorablemente, deberá
instituirse otro tratamiento antimicrobiano adecuado.
GEVRAMYCIN® se ha empleado eficazmente en asociación
con la carbenicilina en el tratamiento de infecciones muy graves causadas por Pseudomonas
aeruginosa. También ha sido eficaz cuando se ha usado en asociación con un
antibiótico tipo penicilina en el tratamiento de la endocarditis causada por
estreptococos del grupo D. En el recién nacido con sospecha de sepsis o con
neumonía estafilocócica, también se indica el uso concomitante de la
gentamicina con un antibiótico tipo penicilina. GEVRAMYCIN® Inyectable ha demostrado ser eficaz en
el tratamiento de las infecciones estafilocócicas
graves.
La administración subconjuntival de la gentamicina se recomienda
en el tratamiento de la endoftalmitis causada por cepas bacterianas sensibles.
Puede también considerarse para uso
profiláctico en enfermos que van a ser sometidos a cirugía intraocular de alto
riesgo, especialmente si los cultivos o frotis preoperatorios revelan la
presencia de gérmenes gramnegativos.
GEVRAMYCIN®
Inyectable también puede administrarse por inyección endotraqueal directa o por
nebulización como coadyuvante a la terapia sistémica en el tratamiento de las
infecciones pulmonares graves.
GEVRAMYCIN®
G.U. 160 mg/2 ml GEVRAMYCIN®
G.U. 240 mg/3 ml está indicada en el tratamiento de infecciones genitourinarias
causadas por cepas sensibles de los siguientes microorganismos: Pseudomonas
aeruginosa, Proteus sp (indol-positivos e indol-negativos), Escherichia
coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp, Providencia sp,
Staphylococcus sp (coagulasa-negativos y coagulasa-positivos), incluyendo
cepas resistentes a penicilina y meticilina, y Neisseria gonorrhoeae..
GEVRAMYCIN®
G.U. 240 mg/3 ml inyectable en dosis diaria única es efectiva en el tratamiento
de infecciones urinarias causadas por cepas susceptibles, incluyendo gonorrea.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: GEVRAMYCIN® Inyectable es gentamicina, un
antibiótico aminoglucósido descubierto y desarrollado por Schering Corporation,
USA, producido por la fermentación de la Micromonospora purpurea, perteneciente
a un género de microorganismos del cual nunca se había aislado ningún
antibiótico empleado en medicina humana.
GEVRAMYCIN®
Inyectable es un complejo de antibióticos formado por tres componentes,
gentamicina C1, gentamicina C1a y gentamicina C2 en forma de la sal sulfato, en
una combinación que cumple con las especificaciones de la Administración de
Drogas y Alimentos de los Estados Unidos así como las contenidas en la
Farmacopea de los Estados Unidos.
Los diversos componentes C se encuentran en la siguiente
proporción: C1 = 25 a 50%, C1a = 15 a 40% y C2 = 20 a 50%.
La potencia del sulfato de gentamicina utilizado en
GEVRAMYCIN® es inferior a 590
mcg/mg de gentamicina calculada como base anhidra. GEVRAMYCIN® Inyectable es una solución cristalina,
estable, que no requiere refrigeración. La gentamicina no se absorbe en forma
adecuada al administrarse por vía oral. Cuando se administra por vía
intramuscular se alcanzan niveles séricos adecuados en 30 a 60 minutos.
Se requiere una dosis relativamente alta de gentamicina para
el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por cocos gramnegativos. Una
dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles séricos pico de 4-6 mg/l
en la mayoría de los adultos. Las dosis de mantenimiento varían
considerablemente en diferentes pacientes, algunas variables conocidas incluyen
función renal y edad. Las personas con adicción a fármacos narcóticos requieren
dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser modificada en pacientes con
falla renal.
Microbiología: Las pruebas in vitro han
demostrado que la gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa
inhibiendo la síntesis proteica en microorganismos susceptibles. Es activa
frente a una amplia variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas,
incluyendo E. coli, Proteus sp (indol-positivos e
indol-negativos), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-Enterobacter-Serratia
sp, Citrobacter sp, Providencia sp, Staphylococcus sp (coagulasa negativos
y coagulasa positivos, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina)
y Neisseria gonorrhoeae. La gentamicina también es activa in vitro
contra especies de Salmonella y Shigella.
Los estudios in vitro han demostrado que la
asociación de aminoglucósidos con un antibiótico que interfiere con la síntesis
de la pared bacteriana puede actuar sinérgicamente contra algunas cepas de
estreptococos, del grupo D. La asociación de gentamicina y penicilina G tiene
un efecto bactericida sinérgico frente a casi todas las cepas de Streptococcus
faecalis y sus variedades (S. faecalis var. liquefaciens, S.
faecalis var. zymogenes, S. facium y
S. durans). También se ha demostrado, in vitro, aumento del efecto
bactericida frente a muchas de estas cepas, con asociaciones de gentamicina,
ampicilina, carbenicilina, nafcilina y oxacilina. El efecto combinado de gentamicina
y carbenicilina es sinérgico para muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Se
ha demostrado también el sinergismo in vitro contra otros organismos
gramnegativos con asociaciones de gentamicina y cefalosporinas.
La gentamicina puede ser activa contra cepas de bacterias
que son resistentes a otros aminoglucósidos. Las bacterias resistentes a un
aminoglucósido pueden ser resistentes a uno o más aminoglucósidos. La
resistencia bacteriana a la gentamicina aparece lentamente.
Pruebas de sensibilidad: Si el método de
susceptibilidad con disco es el descrito por Bauer, et al. (Am. J. Clin. Pathol.
45:493, 1966; Federal Register, 37: 20527-20529, 1972), un disco de 10 mcg de
gentamicina debería producir una zona de inhibición de 13 mm o más para indicar
la susceptibilidad del organismo infectante. Una zona de 12 mm o menos indica
que el organismo es probablemente resistente. En ciertas circunstancias puede
ser deseable efectuar pruebas de sensibilidad adicionales por el método de
dilución en tubo o en agar.
Gentamicina no se absorbe en forma adecuada al administrarse
por vía oral. Cuando se administra por vía intramuscular se alcanzan niveles
séricos adecuados en 30 a 60 minutos. Se requiere una dosis relativamente alta
de gentamicina para el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por cocos
gramnegativos. Una dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles
séricos pico de 4-6 mg/l en la mayoría de los adultos. Las dosis de
mantenimiento varían considerablemente en diferentes pacientes, algunas
variables conocidas incluyen función renal y edad. Las personas con adicción a
fármacos narcóticos requieren dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser
modificada en pacientes con falla renal.
La vida media plasmática en adultos es de 1-4 horas; en
neonatos de 2.3 a 3.3 horas; en infantes mayores de 20 meses de 1.5 a 2.5 horas
y en niños mayores es de 1 hora aproximadamente. En pacientes con enfermedad
renal avanzada, se incrementa hasta alrededor de 35 horas. La depuración renal
en sujetos normales es de 60 ml/min. Los primeros días de tratamiento, la
excreción se retrasa y sólo se puede recuperar un 40% del fármaco administrado
en la orina, posteriormente aumenta a 80%. Una pequeña cantidad del fármaco es
excretada por la bilis y no hay evidencia de circulación enterohepática. La
gentamicina permanece en los tejidos por largo tiempo. Las concentraciones de
gentamicina decrecen en forma bifásica posterior a la última dosis
administrada. Hay una disminución rápida inicialmente y después una fase lenta
por lo que se pueden mediar niveles séricos hasta 10 días o más después de la
última dosis administrada.
La gentamicina se reabsorbe de la luz de los túbulos
proximales en donde se alcanzan niveles corticales hasta 100 veces mayores que
en suero.
La gentamicina se distribuye a través de todo el cuerpo,
principalmente a nivel extracelular con un volumen de distribución de 0.2 l/kg.
La unión de gentamicina a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente de 0 a
25% y se incrementa cuando disminuyen las concentraciones de calcio y
magnesio, por lo tanto, la unión a proteínas no es farmacológicamente
importante, pero un aumento de esta unión puede ocurrir en ciertas condiciones
patológicas.
Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son muy bajas
cuando las meninges no están inflamadas. La difusión a los ojos es pobre. Los
niveles en líquido pleural, pericardio y en ascitis son usualmente la mitad de
los séricos. La gentamicina penetra bien al líquido sinovial, incluso en
ausencia de infección, alcanzando niveles que exceden el 50% de los séricos.
Los niveles de gentamicina a nivel de secreciones
bronquiales son del 25 al 50% de los niveles séricos.
La gentamicina atraviesa la barrera placentaria y alcanza
niveles del 30 a 40% a nivel del cordón umbilical con respecto a los niveles
séricos maternos. Penetra a los eritrocitos y a los polimorfonucleares
alcanzando niveles de 10 y 80%, respectivamente, con relación a los séricos.
Las mayores concentraciones de gentamicina se encuentran en el riñón. La
gentamicina se distribuye también en corazón, hígado y tejido linfático en
concentraciones similares a las séricas. Se encuentra también a nivel de
perilinfa y endolinfa en el oído interno. Se encuentra en leche materna en
cantidades mínimas.
Se excreta en orina sin cambios con una recuperación hasta del 80% del fármaco
después de 24 horas de administrada la dosis. La enfermedad hepática no altera
la cinética del fármaco.
CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones
tóxicas graves a la gentamicina u otros aminoglucósidos contraindican su uso.
La presencia de insuficiencia renal contraindica el uso de
GEVRAMYCIN® G.U. 160 mg/2 ml y
GEVRAMYCIN® G.U. 240 mg/3 ml en
dosis única diaria para infecciones de las vías genitourinarias.
PRECAUCIONES GENERALES: Los
enfermos tratados con aminoglucósidos deberán estar bajo observación clínica
estrecha debido a la posible toxicidad asociada con su uso.
Se recomienda la vigilancia de las funciones renal y del
octavo nervio craneal durante el tratamiento, particularmente en enfermos con
insuficiencia renal previa. El riesgo de nefrotoxicidad es mayor en enfermos
con insuficiencia renal y en aquellos que reciben dosis elevadas o un
tratamiento prolongado. Adicionalmente, la ototoxicidad tanto vestibular como
auditiva se puede presentar en los pacientes tratados con gentamicina,
principalmente en aquéllos con daño renal y en los pacientes con función renal
normal tratados con dosis elevadas y/o durante periodos más largos de lo
recomendado. La orina debe examinarse para determinar si hay variación de la
densidad, aumento en la excreción de proteínas, o presencia de células o
cilindros. Debe determinarse periódicamente el nitrógeno ureico en sangre, la
creatinina sérica o la depuración de creatinina.
Los signos de ototoxicidad (mareo, vértigo, tinnitus,
zumbido de oídos y pérdida de la audición) o de nefrotoxicidad requieren
modificación de la dosis o suspensión del antibiótico.
Las concentraciones séricas de los aminoglucósidos deben
determinarse siempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y al mismo
tiempo evitar concentraciones potencialmente tóxicas. Durante la observación de
las concentraciones máximas de gentamicina, deben evitarse niveles prolongados
por encima de los 12 mcg/ml. Cuando se determinen las concentraciones
residuales séricas de gentamicina, se debe ajustar la dosis para evitar los
niveles por encima de 2 mcg/ml.
En pacientes con quemaduras extensas, las alteraciones
farmacocinéticas pueden producir una disminución de la concentración sérica de
los aminoglucósidos. En estos pacientes tratados con gentamicina, se recomienda
determinar la concentración sérica como base para el ajuste de la dosis.
Debe evitarse el uso sistémico o tópico concomitante y
secuencial de otros medicamentos neurotóxicos y/o nefrotóxicos, como
cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, tobramicina, vancomicina y
viomicina. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la
edad avanzada y la deshidratación.
El uso concomitante de gentamicina
con diuréticos potentes, como el ácido etacrínico o la furosemida debe
evitarse ya que estos diuréticos son potencialmente ototóxicos. Además, cuando
se administran por vía intravenosa, los diuréticos pueden potencializar la
toxicidad del aminoglucósido alterando la concentración del antibiótico en el
plasma y en los tejidos.
Los antibióticos neuro y
nefrotóxicos pueden absorberse de la superficie corporal después de
aplicaciones o irrigaciones locales. El efecto tóxico potencial de estos
antibióticos administrados en esta forma debe tomarse en consideración.
Se ha reportado un aumento de la
nefrotoxicidad después del uso concomitante de los aminoglucósidos y algunas
cefalosporinas.
Se ha observado bloqueo
neuromuscular y parálisis respiratoria en el gato con dosis elevadas de
gentamicina (40 mg/kg).
La posibilidad de estas
complicaciones debe considerarse en el hombre si la gentamicina se administra
en enfermos que reciben bloqueadores neuromusculares, como la succinilcolina o
la tubocurarina.
Si ocurre bloqueo, las sales de calcio pueden contrarrestar
estas complicaciones.
Los aminoglucósidos deben usarse con precaución en pacientes
con trastornos neuromusculares como miastenia gravis, enfermedad de
Parkinson o botulismo infantil, ya que estos medicamentos teóricamente pueden
agravar la debilidad muscular debido a sus potentes efectos curariformes en la
unión neuromuscular.
Los enfermos ancianos tienen cierto grado de insuficiencia
renal que puede no manifestarse en los exámenes de laboratorio de rutina, como
BUN o la creatinina sérica. La depuración de creatinina es un examen más
específico. La observación de la función renal durante el tratamiento con
gentamicina, como con otros aminoglucósidos, es particularmente importante en
dichos enfermos. Se han recibido informes de casos con un síndrome similar al
de Fanconi con acidosis metabólica y aminoaciduria, en algunos adultos y
lactantes tratados con gentamicina.
Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los
aminoglucósidos. Los pacientes deberán estar bien hidratados durante el
tratamiento.
La mezcla in vitro de un aminoglucósido con un
antibiótico betalactámico (penicilinas o cefalosporinas) puede producir
inactivación mutua significativa.
Aun cuando los aminoglucósidos y el fármaco tipo penicilina
se administren en forma separada por diferentes vías, se ha reportado reducción
en la vida media sérica y de los niveles séricos de los aminoglucósidos en
pacientes con insuficiencia renal y en algunos con función renal normal.
También se han observado reducciones en la vida media sérica de gentamicina en
pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron carbenicilina
concomitantemente con gentamicina.
Generalmente esta inactivación de los aminoglucósidos es
clínicamente significativa sólo en los pacientes con insuficiencia renal
severa.
El tratamiento con gentamicina puede dar como resultado la
proliferación de gérmenes no susceptibles. Si esto se presenta, se deberá
administrar el tratamiento adecuado. La gentamicina inyectable contiene
bisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas,
incluyendo síntomas anafilácticos que pongan en riesgo la vida, o crisis
asmáticas de menor gravedad en personas susceptibles. La sensibilidad al
sulfito se observa con mayor frecuencia en personas asmáticas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los
antibióticos aminoglucósidos atraviesan la barrera placentaria y pueden
ocasionar daño al producto de la gestación. Se ha reportado sordera congénita
bilateral irreversible en niños cuyas madres recibieron aminoglucósidos,
durante el embarazo. Si la gentamicina se administra durante el embarazo, o en
pacientes que puedan embarazarse durante su administración, debe evaluarse el
alto riesgo potencial.
En mujeres que están amamantando la gentamicina se excreta
en mínimo grado a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de que se
presenten reacciones adversas graves en lactantes por la administración de
aminoglucósidos a las madres, se debe valorar la decisión de suspender la
lactancia o el tratamiento, tomando en consideración la importancia del
medicamento para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Nefrotoxicidad: Se ha reportado la presencia de
efectos renales adversos como la presencia de cristales, células o proteínas en
orina, o la elevación de las cifras
de nitrógeno ureico (BUN), de nitrógeno no proteico, de creatinina sérica y
oliguria. Los efectos nefrotóxicos ocurren con más frecuencia en enfermos con
antecedentes de insuficiencia renal y en sujetos tratados con dosis más altas
que las recomendadas.
Neurotoxicidad: Se han reportado efectos adversos
sobre las ramas auditiva y vestibular del octavo nervio craneal, principalmente
en enfermos con insuficiencia renal y en sujetos tratados con dosis elevadas
y/o por tiempo prolongado. Entre los síntomas se incluyen mareos, vértigo, tinnitus,
zumbido de oídos y pérdida de la audición. Generalmente, cuando se inicia la
pérdida de la audición se manifiesta por disminución de la agudeza
auditiva de las tonalidades altas y puede ser irreversible. Al igual que con
otros aminoglucósidos, las anormalidades vestibulares pueden ser irreversibles.
Otros factores que pueden incrementar el riesgo de
ototoxicidad inducida por el uso de aminoglucósidos incluyen, la
deshidratación, administración combinada con ácido etacrínico o furosemida y el
uso de otros medicamentos ototóxicos.
También se han reportado casos de disminución de la sensibilidad
cutánea, hormigueo de la piel, espasmos musculares, convulsiones y un
síndrome similar a la miastenia gravis.
Nota: El riesgo de reacciones tóxicas es muy bajo en
pacientes con función renal normal que no reciben gentamicina inyectable en
dosis más elevadas o durante periodos más largos de lo recomendado.
Otros efectos secundarios posiblemente relacionados con la
gentamicina, incluyen: depresión respiratoria, letargo, confusión, depresión,
trastornos visuales, disminución del apetito, pérdida de peso, hipotensión e
hipertensión, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, ardor generalizado,
edema laríngeo, reacciones anafilactoides, fiebre, cefalea, náusea, vómito,
aumento de la salivación y estomatitis, púrpura, seudotumor cerebral, fibrosis
pulmonar, alopecia, dolores articulares, hepatomegalia transitoria y
esplenomegalia.
Aun cuando la tolerancia local de la gentamicina inyectable
generalmente es excelente, se ha reportado ocasionalmente dolor en el sitio de
la inyección.
La atrofia subcutánea o la necrosis grasa que sugiere
irritación local, se ha reportado muy rara vez.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No se han
reportado hasta la fecha.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las
anormalidades de laboratorio posiblemente relacionadas con la gentamicina
incluyen: elevación de las transaminasas séricas (TGO, TGP), de la
deshidrogenasa láctica (DHL) y de la bilirrubina; disminución de calcio, sodio
y potasio; anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis transitoria,
aumento y disminución del número de reticulocitos, trombocitopenia. Si bien
las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden ser hallazgos aislados,
también están asociados a los signos y síntomas
clínicos.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: GEVRAMYCIN®
Inyectable puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa, la dosis
recomendada es idéntica. La vía endovenosa generalmente se reserva para
indicaciones especiales (véase Administración intravenosa). GEVRAMYCIN® Inyectable también puede administrarse
por vía subconjuntival o por inyección subcapsular (cápsula de Tenon), por
nebulización o instilación endotraqueal directa o por vía intratecal
(presentación especial). Debe obtenerse el peso corporal del paciente antes de
iniciar el tratamiento con objeto de calcular la dosis correcta.
GEVRAMYCIN®
Inyectable no deberá premezclarse con otros medicamentos, se debe administrar
por separado de acuerdo con la vía de administración recomendada y el esquema
de dosificación.
Se recomienda determinar la concentración sérica de
gentamicina para asegurar niveles adecuados, pero no excesivos. Después de la
administración intravenosa o intramuscular de gentamicina dos o tres veces al
día, la concentración máxima medida 30 minutos a 1 hora después, se espera que
esté en el rango de 4 a 6 mcg/ml. Con la administración de una dosis diaria
pueden anticiparse concentraciones pico elevadas, transitorias. Con todos los
esquemas, la dosis deberá ajustarse para evitar concentraciones prolongadas
por encima de 12 mcg/ml. También deben evitarse niveles máximos mayores de
2 mcg/ml, medidos antes de la administración de la siguiente dosis. Para
determinar que un nivel sérico es adecuado para un paciente en particular, se
debe considerar la sensibilidad del germen causal, la severidad de la infección
y el estado inmunológico del paciente.
La duración del tratamiento para todos los pacientes,
generalmente es de 7 a 10 días. En infecciones con complicaciones puede
requerirse un periodo más largo de terapia. En estos casos, se recomienda
vigilar la función renal, auditiva y vestibular, ya que es más factible que la
toxicidad pueda aparecer cuando el tratamiento se prolonga por más de 10 días.
La dosificación debe reducirse si está indicado clínicamente.
Administración intramuscular en pacientes con función
renal normal:
Adultos: La dosificación recomendada de GEVRAMYCIN® Inyectable para enfermos con infecciones
graves y función renal normal es de 3 mg/kg/día, administrados en tres dosis
iguales cada 8 horas, o en dos dosis iguales cada 12 horas, o en una dosis
diaria.
Puede utilizarse la dosificación simplificada que sigue para
enfermos que pesan más de 60 kg, 80 mg (2 ml) tres veces al día, 1 dosis de 120
mg cada 12 horas; para enfermos que pesan 60 kg o menos, 60 mg (1.5 ml) tres
veces al día. Para adultos muy pequeños o muy grandes, la dosis debe calcularse
en miligramos por kg de peso corporal.
A enfermos con infecciones que amenazan la vida puede
administrárseles una dosis hasta de 5 mg/kg/día repartidos en tres o cuatro
dosis iguales. Esta dosificación deberá reducirse a 3 mg/kg/día tan pronto como
esté indicado clínicamente. En estos enfermos es aconsejable determinar la
concentración sérica del antibiótico para asegurar la concentración adecuada,
pero no excesiva. Generalmente, la concentración máxima a esperar con esta
dosis fluctúa entre 4 y 6 mcg/ml. La determinación de una concentración sérica
adecuada en un paciente dado debe tener en cuenta la sensibilidad del germen
causal, la gravedad de la infección y el estado de los mecanismos inmunológicos
del paciente. Cuando las infecciones sistémicas o urinarias son de gravedad
moderada y el germen causal es probablemente muy sensible, puede considerarse
una posología de 2 mg/kg/día administrados en dos dosis iguales o una vez al
día. Sin embargo, si la respuesta clínica no se hace aparente rápidamente, la
posología deberá aumentarse a 3 mg/kg/día administrados en tres dosis iguales.
GEVRAMYCIN®
Inyectable alcanza concentraciones elevadas en la orina y en el tejido renal.
En enfermos con infecciones urinarias, particularmente si son crónicas o
recurrentes y sin evidencia de insuficiencia renal, que pesen 50 kg o más, se
puede administrar GEVRAMYCIN®
Inyectable en una dosis de 160 mg por vía intramuscular, diariamente por 7 a 10
días. Para adultos que pesen menos de 50 kg, la dosis diaria única deberá ser
de 3 mg/kg de peso corporal. En enfermos con sospecha de insuficiencia renal,
se deben practicar determinaciones de nitrógeno ureico (BUN) y de creatinina
sérica antes y durante el tratamiento. El intervalo entre las inyecciones
deberá determinarse sobre la base de los resultados de BUN, la creatinina
sérica y/o depuración de creatinina (véase Guía de enfermos con insuficiencia
renal).
Pacientes pediátricos:
Prematuros o recién nacidos de 1 semana o menos: 5-6
mg/kg/día (2.5 a 3 mg/kg cada 12 horas).
Recién nacidos de más de 1 semana y lactantes:
7.5/kg/día (2.5 mg/kg administrados cada 8 horas).
Niños: 6 a 7.5 mg/kg/día (2.0 a 2.5 mg/kg
administrados cada 8 horas).
Para información adicional en relación con el uso de
gentamicina en lactantes y niños, favor de comunicarse a la Dirección Médica de
Schering-Plough, S. A. de C. V.
Enfermos con insuficiencia renal: La posología debe
modificarse en enfermos con insuficiencia renal. Las concentraciones
plasmáticas de gentamicina deben determinarse siempre que sea posible. Un
método para ajustar la dosificación consiste en aumentar el intervalo entre
las dosis usuales. Como la creatinina sérica tiene una alta correlación
con la vida media plasmática de la gentamicina, esta prueba de laboratorio puede
proporcionar una guía para ajustar el intervalo entre las dosis. La vida media
en plasma (en horas) de la gentamicina puede calcularse multiplicando la
creatinina sérica (expresada en mg) por 4. El intervalo entre la dosis (en
horas) puede estimarse aproximadamente, multiplicando la creatinina sérica por
8 (tabla I). Por ejemplo: un enfermo que pese 60 kg con una creatinina sérica
de 2.0 mg puede recibir 60 mg, (1 mg/kg cada 16 horas (2.0 mg x 8).
Tabla
I
Guía
para la modificación de la posología en enfermos con insuficiencia renal
(se prolonga el intervalo de administración entre dosis usuales)
|
Peso
corporal de
|
|
Índice
de depuración
|
Creatinina
|
Nitrógeno
|
Frecuencia
de
|
|
enfermos
adultos
|
Dosis
|
de
creatinina (ml/min)
|
(mg)
|
ureico
(mg)
|
administración
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Más de 60 kg
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80 mg (2 ml)
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Más de 70
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Menos de 1.4
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Menos de 18
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Cada 8 horas
|
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35 – 70
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1.4 – 1.9
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18 – 29
|
Cada 12 horas
|
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24 – 34
|
2.0 – 2.8
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30 – 39
|
Cada 18 horas
|
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16 – 23
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2.9 – 3.7
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40 – 49
|
Cada 24 horas
|
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10 – 15
|
3.8 – 5.3
|
50 – 74
|
Cada 36 horas
|
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|
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5 – 9
|
5.4 – 7.2
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75 – 100
|
Cada 48 horas
|
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60
kg o menos
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60
mg (1.5 ml)
|
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(Igual
a la anterior)
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|
En enfermos con infecciones sistémicas graves e
insuficiencia renal, puede ser aconsejable administrar el antibiótico más
frecuentemente pero en dosis reducidas.
En dichos sujetos deben determinarse las concentraciones
plasmáticas de gentamicina para lograr la concentración adecuada, pero no
excesiva. La determinación de las concentraciones máximas en forma intermitente
durante el tratamiento, proporciona una guía para ajustar la posología. Después
de la dosis inicial usual puede hacerse un cálculo aproximado para determinar
la dosis reducida que debe administrarse a intervalos de 8 horas, dividiendo la
dosis normalmente recomendada por el nivel de creatinina en suero (tabla II).
Por ejemplo, después de una dosis inicial de 60 mg (1 mg/kg), un enfermo que
pese 60 kg con una creatinina sérica de 2.0 mg/100 ml puede recibir 30 mg cada
8 horas (60-2).
Debe notarse que el estado de la función renal puede cambiar
durante el curso del proceso infeccioso.
Tabla
II
Guía
para la modificación de la posología en enfermos con insuficiencia renal
(dosis reducida a intervalos de 8 horas después de la dosis inicial usual)
|
Creatinina
sérica (mg)
|
Índice
aproximado de depuración
|
Porcentaje
de la dosis usual
|
|
|
de
creatinina (ml/min/1.73 m)
|
|
|
1.0
|
100
|
100
|
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1.1 – 1.3
|
70 – 100
|
80
|
|
1.4 – 1.6
|
55 – 70
|
65
|
|
1.7 – 1.9
|
45 – 55
|
55
|
|
2.0 – 2.2
|
40 – 45
|
50
|
|
2.3 – 2.5
|
35 – 40
|
40
|
|
2.6 – 3.0
|
30 – 35
|
35
|
|
3.1 – 3.5
|
25 – 30
|
30
|
|
3.6 – 4.0
|
20 – 25
|
25
|
|
4.1 – 5.1
|
15 – 20
|
20
|
|
5.2 – 6.6
|
10 – 15
|
15
|
|
6.7
– 8.0
|
10
|
10
|
En adultos con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis,
la cantidad de gentamicina depurada de la sangre puede variar dependiendo de
varios factores, inclusive el método de diálisis empleado. Una hemodiálisis de ocho
horas puede reducir las concentraciones plasmáticas de gentamicina
aproximadamente en un 50%.
La dosificación recomendada al final de cada periodo de
diálisis es de 1 a 1.7 mg/kg dependiendo de la gravedad de la infección. En
niños puede administrarse una dosis de 2 a 2.5 mg/kg.
Los esquemas posológicos descritos no deben considerarse
como recomendaciones rígidas, sino solamente como guías para la dosificación
cuando no es posible determinar la concentración plasmática de gentamicina.
Estas guías deberían usarse junto con la observación clínica y de laboratorio
del paciente, y modificarse de acuerdo al criterio del médico de cabecera.
Administración intravenosa: La administración
intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de
enfermos con septicemia o en choque. También puede ser la vía de
administración preferida para algunos enfermos con quemaduras graves o de
aquéllos con masa muscular reducida.
Para la administración intravenosa en adultos, una dosis
única de GEVRAMYCIN® Inyectable
puede diluirse en 50 a 200 ml de solución salina normal estéril o en una
solución estéril de dextrosa en agua al 5%, en lactantes y niños el volumen de
diluyente debe ser menor. La solución puede administrarse por infusión durante
un periodo de media a dos horas.
Una dosis única de GEVRAMYCIN® Inyectable sin diluir puede también administrarse
directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un periodo de media a
dos horas.
Cuando se administra GEVRAMYCIN® Inyectable por infusión intravenosa en un periodo de
media a dos horas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 10 minutos
después de terminar la infusión. Cuando se inyecta lentamente en forma directa
en la vena o en el catéter en un periodo de 2 a 3 minutos, los niveles plasmáticos
máximos, generalmente más altos que los obtenidos con la administración I.M.,
se alcanzan inmediatamente después de la inyección.
La dosificación recomendada para la administración
intravenosa e intramuscular es la misma.
Administración subconjuntival y subcapsular: GEVRAMYCIN® por inyección subconjuntival se ha
empleado con seguridad y eficacia en la clínica, para el tratamiento de las
infecciones bacterianas oculares profundas y graves producidas por organismos
susceptibles. También se ha empleado eficazmente en asociación con penicilina,
antes y después de cirugía ocular, siempre que se encuentre presente o se
sospeche infección bacteriana.
Las inyecciones subconjuntivales y subcapsulares (cápsula de
Tenon) deberán administrarse únicamente por expertos en su aplicación.
La dosis usual de GEVRAMYCIN® varía de 10 a 20 mg, dependiendo de la gravedad de la
infección ocular.
La dosis apropiada se llena en una jeringuilla de
tuberculina usando una aguja calibre 27-30 y se inyecta bajo asepsia por debajo
de la conjuntiva o dentro de la cápsula de Tenon después de la instilación de
un anestésico tópico. La dosis puede repetirse después de 24 horas si es
necesario.
Tratamiento por inhalación: El tratamiento por
inhalación de gentamicina, como coadyuvante de la administración sistémica en
el tratamiento de las infecciones pulmonares graves, puede lograrse por
nebulización o por inyección endotraqueal directa. La dosis usual es de 20 a 40
mg administrada cada 8 a 12 horas, diluida en solución salina fisiológica en un
volumen de 2 ml.
La administración de GEVRAMYCIN® G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCIN® G.U. 240 mg/3 ml una vez al día, está indicada para
infecciones que no pongan en riesgo la vida del paciente y únicamente en
adultos con función renal normal.
Administración intravenosa: La administración
intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de
enfermos con septicemia o en choque. También puede ser la vía de administración
preferida para algunos enfermos con quemaduras graves o de aquéllos con masa
muscular reducida.
Para la administración intravenosa en adultos, una dosis
única de gentamicina inyectable puede diluirse en 50 a 200 ml de solución
salina normal estéril o en una solución estéril de dextrosa en agua al 5%, en
lactantes y niños, el volumen de diluyente debe ser menor.
La solución puede administrarse por infusión durante un
periodo de media a dos horas.
Una dosis única de gentamicina inyectable sin diluir puede
también administrarse directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un
periodo de media a dos horas.
Cuando se administra gentamicina inyectable por infusión
intravenosa en un periodo de media a dos horas, los niveles plasmáticos máximo
se alcanzan 10 minutos después de terminar la infusión. Cuando se inyecta lentamente
en forma directa en la vena o en el catéter en un periodo de 2 a 3 minutos, los
niveles plasmáticos máximos, generalmente más altos que los obtenidos con la
administración I.M., se alcanzan inmediatamente después de la inyección.
La dosificación recomendada para
la administración intravenosa e intramuscular es la misma.
En pacientes con infecciones
urinarias, particularmente si son crónicas o recurrentes y sin evidencia de
insuficiencia renal, pueden tratarse con una sola dosis diaria de 160 mg o 240
mg de gentamicina administrada por vía intramuscular o intravenosa durante 7 a
10 días.
La inyección intramuscular deberá ser profunda en el
cuadrante superior externo del glúteo.
En adultos con un peso menor de 50 kg, la dosis diaria
única deberá calcularse en razón de 3 mg/kg de peso corporal.
La administración de GEVRAMYCIN® G.U. 160 mg/
2 ml y GEVRAMYCIN® G.U. 240
mg/3 ml una vez al día, está indicada para infecciones que no pongan en riesgo
la vida del paciente y únicamente en adultos con función renal normal.
GEVRAMYCIN®
G.U. 160 mg/2 ml y GEVRAMYCIN®
G.U. 240 mg/3 ml inyectable no deberá premezclarse con otros medicamentos, debe
administrarse por vía intramuscular o intravenosa de acuerdo con el esquema de
dosificación recomendado.
Tratamiento combinado: Cuando se asocia GEVRAMYCIN®, GEVRAMYCIN® G.U. 160 mg/2 ml y GE-
VRAMYCIN® G.U. 240 mg/3 ml
con otros antibióticos, no debe reducirse la dosis.
Esquema posológico específico para uretritis gonocócica
masculina y femenina: GEVRAMYCIN®
G.U. 240 mg/3 ml administrada por vía intramuscular en dosis única ha sido
eficaz en el tratamiento de la gonorrea (incluyendo infecciones causadas por
cepas resistentes a la penicilina y otros antibióticos) en el hombre e
infecciones gonocócicas localizadas en el tracto genital de la mujer. Si se
emplea GEVRAMYCIN® Inyectable
regular (40 mg/ml) se recomienda inyectar la mitad de la dosis en cada nalga.
Modo de empleo de GEVRAMYCIN® Hy-Pak:
1. Abra el estuche por su
base.
2. Saque la jeringa del
estuche en forma cuidadosa.
3. Quite el tapón de hule
que cubre el pivote de la jeringa.
4. Retire la aguja del
contenedor y colóquela con firmeza en la jeringa.
5. Remueva el protector de
la aguja y aplique el medicamento.
6. Por seguridad destruya
la jeringa.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
En caso de sobredosis o de reacciones tóxicas, la hemodiálisis o la
diálisis peritoneal pueden ayudar en la depuración de la gentamicina de la
sangre.
La proporción de gentamicina depurada por la diálisis
peritoneal es considerablemente menor a la obtenida por hemodiálisis. En recién
nacidos debe considerarse la posibilidad de realizar exanguinotransfusión.
Estos procedimientos son de particular importancia en
enfermos con insuficiencia renal.
PRESENTACIONES:
GEVRAMYCIN®:
Ampolleta con 120 mg en 1.5 ml: Caja con 5 ampolletas.
Ampolleta con 80 mg en 2 ml: Caja con 5 ampolletas.
Ampolleta inyectable, frasco con 80 mg en 2 ml: Caja con 1
ampolleta.
Ampolleta inyectable, frasco con 20 mg en 2 ml: Caja con 1
ampolleta.
Frasco ámpula infantil de 20 mg en 2 ml: Caja con 5 frascos.
Frasco ámpula de 80 mg en 2 ml: Caja con 5 frascos.
Hy-Pak, jeringa prellenada: Caja con una jeringa
conteniendo:
20 mg/2 ml.
80 mg/2 ml.
120 mg/1.5 ml.
GEVRAMYCIN® G.U. 120 mg:
Ampolleta con 120 mg en 1.5 ml: Caja con 1 ampolleta.
Ampolleta con 120 mg en 1.5 ml: Caja con 5 ampolletas.
Caja con una jeringa prellenada con 1.5 ml y aguja
esterilizada, desechables.
GEVRAMYCIN® G.U. 160 mg:
Caja con una ampolleta de 2 ml con 160 mg.
Caja con 5 ampolletas de 2 ml con 160 mg.
Caja con una jeringa prellenada con 2 ml y aguja
esterilizada, desechables.
GEVRAMYCIN® G.U. 240 mg:
Caja con un frasco ámpula de 3 ml con 240 mg.
Caja con 3 frascos ámpula de 3 ml con 240 mg.
Caja con una jeringa desechable de 3 ml con 240 mg en envase
de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Si requiere mayor información solicítela a la Dirección
Médica al 5728-4422.
UNDRA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 010M2001 y 187M2001, S. S. A.
AEAR-409097/R2001 y DEAR-202490/R2001
